PL52047B1 - - Google Patents

Description

Opublikowac: 2 8, W2 196? 52047 KI. 12p, 11/01 mkp ^-«y UKD Wspóltwórcy wynalazku: Stanislaw Biniecki, Zofia Kolodynska, ;¦¦ ¦ W^y P<*entov/.*qcJ Wlasciciel pafentu: Farmaceutyczno - Chemiczna Spóldzielnia Pracy „ISOPHARM", Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania nowych 7-pochodnych kolchicyny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych nieopisanych w literaturze, pochod¬ nych kolchicyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik o wzorze 2, w którym Ri i R2 oznaczaja CH3, C2H5, C3H7, natomiast n = 1, 2, 3.Pochodne te posiadaja dzialanie przeciwgosócowe i przeciwartretyczne, przy czym toksycznosc ich jest kilkadziesiat razy mniejsza od kolchicyny sto¬ sowanej jako srodek przeciwgosccowy i przeciw¬ ko dnie.Nowe pochodne kolchicyny o wzorze 1, otrzymu¬ je sie wedlug wynalazku, dzialajac na 1 czasteczke kolchicyny 2—4 czasteczkami aminy o wzorze 3, w którym Rlf R2 i n maja znaczenie podane wy¬ zej, w srodowisku rozpuszczalników organicznych, takich jak alkohole jednowodorotlenowe i wielowo- dorotlenowe. Reakcje syntezy prowadzi sie w tem¬ peraturze wrzenia w ciagu 3—7 godzin. W wy¬ niku otrzymuje sie produkt, w którym przy C7 kolchicyny zamiast grupy OCH3 podstawiona jest grupa o wzorze 2. Produkt wydziela sie w postaci krysztalów w toku zageszczania pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany produkt po odsaczeniu przemywa sie eterem i ciepla woda.W celu otrzymania winianu wytwarza sie alko¬ holowy roztwór zwiazku o wzorze 1 np. 7-deme- toksy - 7-dwualkilo-amino-polimetylenoamino-kol- chicyny, pp czym dodaje nasycony na goraco alkoholowy roztwór kwasu winowego w stosunku molowym 1:1. 2 Przyklad. Do 0,04 mola kolchicyny rozpusz¬ czonej w 15 ml bezwodnego etanolu dodano 0,12 mola dwuetyloaminoetyloaminy rozpuszczonej w 10 ml alkoholu etylowego. Mieszanine reakcyjna i ogrzewano w ciagu 7 godzin w lagodnym wrzeniu i roztwór zageszczono nastepnie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana 7-demetoksy-7-dwualkilo- amino-polimetylenoamino-kolchicyne przemyto eterem, a nastepnie woda w celu usuniecia pozo- io stalych nieprzereagowanych substratów. Po wy¬ suszeniu krysztalów poddano je ponownemu prze- krystalizowaniu z rozpuszczalników jak podano wyzej. Temperatura topnienia otrzymanego czy¬ stego zwiazku wynosila 263—265°C. Nastepnie 15 wytworzono alkoholowy roztwór otrzymanego pro¬ duktu i dodano do niego nasycony na goraco al¬ koholowy roztwór kwasu winowego w stosunku molowym 1:1. Otrzymano winian 7-demetoksy-7- -dwuetyloaminoetyloamino-kolchicyny, o- tempera- 20 turze topnienia 95—96°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych 7-pochodnych kol- 25 chicyny o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza rodnik o wzorze 2, przy czym Rx i R2 oznaczaja CH3, C2H5, C3H7, natomiast n = 1, 2, 3, znamienny tym, ze na kolchicyne dziala sie amina o ogólnym wzorze 3,- w którym Rlf R2 i n maja znaczenie so podane wyzej, w srodowisku rozpuszczalników or- 5204752047 ganicznych takich jak alkohole jedno- i wielowo- dorotlenowych w temperaturze wrzenia, w ciagu 3—7 godzin i nastepnie zageszcza sie mieszanine pod zmniejszonym cisnieniem, po czym wydzielo¬ ny produkt kondensacji odsacza sie, przemywa eterem i woda, rozpuszcza sie w alkoholu i pod¬ daje reakcji z nasyconym goracym alkoholowym roztworem kwasu winowego. CHfl- C%0-\J{ )-MCOCH3 L -0 H00C-CHIOHI-CHlOHI-eoOH hlzori ** /NICHJnNH NzórB \ NICHjn NHt Uiir3 K^-j»n -5 j*dn#j r * (. PZG w Pab., zam. 883-66, nakl. 260 szt. PL