PL51377B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 28.VI.1966 51377 KI. 30 h, 9/02 MKP A 61 k UKD l b\V l "^uotek; Wspóltwórcy wynalazku: mgr Waclaw Chrzaszcz; mgr Lucja Chwial- kowska, mgr inz. Zygmunt Grabowiecki, mgr Jerzy Surowiecki Wlasciciel patentu: Instytut Farmaceutyczny, Warszawa (Polska) Sposób wytwarzania bezwodnego roztworu zeiny do zastoso¬ wania przy sporzadzaniu leków tabletkowanych Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania bezwodnego roztworu zeiny do wielostronnego za¬ stosowania przy sporzadzaniu tabletek zawieraja¬ cych leki szczególnie wrazliwe na dzialanie wilgoci.Znane jest stosowanie zeiny przy sporzadzaniu tabletek. Zeina stosowana w rózny sposób w róznych zestawach, pozwala na osiagniecie wielu wymaga¬ nych, nader rozmaitych cech tabletek. Zeine w prosz¬ ku stosuje sie zgodnie z opisem patentowym nr 49843 lacznie z dekstranem w celu uzyskania tabletek o przedluzonym dzialaniu. Przy stosowaniu zeiny z dekstranem mase tabletkowa zwilza sie woda podczas wytwarzania granulatu. Równiez w celu uzyskania tabletek o przedluzonym dzialaniu stosuje sie wedlug opisu patentowego austriackiego nr 228.937 zeine w proszku lacznie z acetyloceluloza.Zeina nie rozpuszcza sie ani w wodzie ani w orga¬ nicznych rozpuszczalnikach, natomiast rozpuszcza sie w srodowiskach wodno-alkoholowych. Przy sporza¬ dzaniu tabletek znane jest stosowanie zeiny w roz¬ tworach w etanolu lub w izopropanolu zawieraja¬ cych conajmniej 10°/o H20, a przewaznie bardziej rozcienczonych woda. Zeine w roztworze rozcienczo¬ nego alkoholu stosuje sie jako lepiszcze przy tablet¬ kowaniu lub sporzadzaniu granulatów do tabletkowa¬ nia. W róznych zestawach stosuje sie wodnoalko- holowy roztwór zeiny do wytwarzania powloczek na tabletkach. Calkowicie specyficzne zastosowanie zeiny w roztworze wodno-alkoholowym polega na modyfikowaniu zeina wlasciwosci innego srodka uzy- 10 15 20 30 wanego przy powlekaniu tabletek, którym jest fta- lan acetylocelulozy. Wedlug opisu patentowego nr 45717 uzyskuje sie ta droga tabletki nierozpuszczalne w soku zoladkowym, natomiast latwo rozpuszczalne w soku jelitowym.Zeiny w roztworze nie stosuje sie do wytwarzania tabletek zawierajacych leki szczególnie wrazliwe na wilgoc, poniewaz roztwory zeiny uzyskane znanymi sposobami nie sa bezwodne.Wynalazek polega na niespodziewanym stwierdze¬ niu, ze zeina rozpuszcza sie w bezwodnym alkoholu benzylowym pod warunkiem obecnosci szelaku lub zywicy sandarakowej lub innej tego rodzaju zywicy.Tak otrzymany roztwór w alkoholu benzylowym acz¬ kolwiek bezwodny, nie odpowiada wymaganiom. Od roztworów stosowanych przy sporzadzaniu tabletek wymaga sie latwego wysychania, np. w trakcie su¬ szenia granulatów przy zastosowaniu nie wysokiej temperatury. Alkohol benzylowy, którego tempera¬ tura wrzenia wynosi okolo 200°, jest zbyt malo lotny.Dalej stwierdzono, ze jezeli do alkoholu benzylo¬ wego wprowadzi sie etanol, mieszanina ta jest dosta¬ tecznie lotna, gdyz parowanie etanolu ulatwia paro¬ wanie alkoholu benzylowego, przypuszczalnie na skutek tworzenia sie azeotropu. Ponadto okazalo sie, ze dodatek etanolu nie wytraca zeiny z roztworu w alkoholu benzylowym w obecnosci wymienionych zywic.Wedlug wynalazku sporzadza sie roztwór 0,5—5,0% 5137751877 3 4 szelaku, zywicy sandarakowej lub podobnej zywicy w bezwodnym alkoholu benzylowym. Do tego roz¬ tworu wprowadza sie zeine i ogrzewa do temperatu¬ ry okolo 100° do calkowitego rozpuszczenia. Do uzys¬ kanego w ten sposób goracego roztworu dodaje sie conajmniej dwukrotna objetosc bezwodnego etanolu i miesza chroniac przed dostepem wilgoci z powie¬ trza. Tak uzyskany bezwodny roztwór zeiny ma wszelkie wlasciwosci wymagane do stosowania go przy sporzadzaniu tabletek.Roztwór zeiny uzyskany w sposób wedlug wyna¬ lazku nadaje sie doskonale do sporzadzania tabletek zawierajacych leki szczególnie wrazliwa na wilgoc.Moze byc on stosowany do wszelkich zabiegów, do których w przypadku leków mniej wrazliwych na wilgoc znane jest zastosowanie wodno-alkoholowe¬ go roztworu zeiny, np. do nadawania lepkosci sub¬ stancjom trudnoklejacym sie przy tabletkowaniu, do sporzadzania granulatów do tabletkowania, do powle¬ kania juz sporzadzonych granulatów w celu wytwo¬ rzenia na nich powloczki izolacyjnej przy sporza¬ dzaniu tabletek z substancjami, których wzajemnej reakcji nalezy unikac w tabletce, do wytwarzania powloczek na tabletkach, do uzyskiwania tabletek o przedluzonym dzialaniu itp.Zwlaszcza przy wytwarzaniu granulatów przez wprowadzanie do bezwodnej masy tabletkowej bezwodnego roztworu zeiny otrzymanego w sposób* wedlug wynalazku, uzyskuje sie po wysuszeniu gra¬ nulaty o dostatecznej sypkosci dajace doskonale wy¬ niki przy tabletkowaniu. Tabletki, których granulat zostal zwiazany przy tabletkowaniu bezwodnym roz¬ tworem zeiny otrzymanym wedlug wynalazku, sa 5 bardzo odporne na czynniki mechaniczne i szybko rozpadaja sie w wodzie i sokach trawiennych.Przyklad. W 20 czesciach wagowych bezwod¬ nego alkoholu benzylowego rozpuszczono 0,5 czesci wagowych szelaku, po czym dodano 10 czesci wago¬ wych zeiny i grzewano do uzyskania jednorodnej masy, która po ochlodzeniu do 60° zadano 70 czescia¬ mi wagowymi bezwodnego etanolu o temperaturze okolo 50°. Po wymieszaniu przy zabezpieczeniu przed dostepem wilgoci z otoczenia, uzyskano bezwodny roztwór zawierajacy okolo 10°/o zeiny. 2,5 g rezer- piny zmieszano z 950 g laktozy i 950 g skrobi i za¬ robiono roztworem zeiny uzyskanym jak wyzej w ilosci 150 ml. Po zgranulowaniu granulat wysuszo¬ no w temperaturze 40°. Nastepnie dodano talku i sterynianu magnezu i sporzadzono w znany spo¬ sób tabletki po okolo 0,2 g. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania bezwodnego roztworu zeiny do zastosowania przy sporzadzaniu leków tabletko¬ wanych, znamienny tym, ze zeine rozpuszcza sie w bezwodnym alkoholu benzylowym w obecnosci szelaku lub zywicy sandarakowej, a nastepnie roz¬ twór rozciencza bezwodnym etanolem. 16 20 Zaklady Kartograficzne, Wroclaw, zam. 138, naklad 350 egz. PL