PL51242B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 15.IV.1966 51242 KI. 12 o, 14 MKP C 07 c Q?b\\0 UKD BIBLIOTEKA Urz*du Pai.nioweo Wspóltwórcy wynalazku: mgr Jerzy Gnilka, mgr Krystyna Józefiak Wlasciciel patentu: Lódzkie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Lódz(Polska) • Sposób wytwarzania kwasu 5-chlorosalicylowego Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania kwa¬ su 5-chlorosalicylowego o wzorze ogólnym, przed¬ stawionym na rysunku. Zwiazek ten stanowi pól¬ produkt przy wytwarzaniu srodków farmaceutycz¬ nych.Znane sa liczne sposoby wytwarzania kwasu 5-chlorosalicylowego. I tak np. Hubner i Brenken w Berichte nr. 6, str. 174 z 1873 r. wprowadza ob¬ liczona ilosc chloru do zawiesiny kwasu salicylo¬ wego w dwusiarczku wegla.Smith w Perice American Chemical Journal, tom 1 na str. 176 z 1879 r. wprowadza chlor do roztworu kwasu salicylowego w alkoholu etylo¬ wym. Wedlug niemieckiego opisu patentowego nr 137118, oraz Chem. Zentr. z 1902 r. tom II, str. 1439 do roztworu kwasu salicylowego w nitroben¬ zenie wprowadza sie chlor W temperaturze 50-60°.Cohaurs w podreczniku pt.: Annales der Che¬ mie et de Physiaue z 1845 r. w wydaniu 3, tom 13 na sj;r. 108, oraz w Liebieg's Annalen der Chemie z 1844 r. w tomie 52 na stronie 341 po¬ daje, ze do wodnego roztworu salicylanu potasu wprowadza sie chlor do chwili calkowitego wytra¬ cenia sie osadu.Cohn * Schultz w Berichte z 1905 r. w tomie 38 na stronie 3300 oraz Ullmann w Berichte z 1911 r. w tomie 44 na stronie 428 podaja sposób, wedlug którego na 1 mol dwupotasowej soli kwa¬ su salicylowego dziala sie 1 molem podchlorynu popasu. 10 15 20 25 30 Iriny sposób, podany w Berichte, tom 8 str. 816 z 1875 r. oraz w Annalen z 1875 r. w tomie 179 na str. 285 polega na ogrzewaniu kwasu salicy¬ lowego z podwójna iloscia wagowa pieciochlorku antymonu.Równiez Tiszczenko w Zurn. w Russkogo Fiz.- Chem. Obszczestwa z 1928 r. w tomie 60 na str. 162, a nastepnie w Chem. Zentr. z 1928 r. w III tomie na str. 767 podaje, ze chloruje sie kwas sa¬ licylowy w alkalicznym roztworze sody i powstaje kwas 5-chlorosalicylowy. Wedlug Morgan'a i Bior- staira w I. Chem. Soc. z 1928 r. na str. 3269 ogrzewa sie 3 mole kwasu salicylowego z 1 molem oksychlorku selenu.Inny sposób, wedlug niemieckiego opisu paten¬ towego nr 824342 oraz Ch. Abst. nr 49 str. 6992 b z 1955 r. polega na tym, ze kwas 5.-chlorosalicylo- wy otrzymuje sie na drodze chlorowania metoda ciagla kwasu salicylowego w fazie cieklej pod cis¬ nieniem kilkudziesieciu atmosfer w temperaturze 108°.Autorzy opisu patentowego Stanów Zjednoczo¬ nych Ameryki nr 2811547, a nastepnie Chem.Abstr. z 1958 r. nr 52 na str. 5469 g i podrecznik E. H. Huntress, Organie Chlorine Compauds, N.York z 1948 r. na str. 424, podaja sposób wytwa¬ rzania kwasu 5-chlorosalicylowego na drodze chlo¬ rowania kwasu salicylowego w rozpuszczalnikach chlorowcoaromatycznych.Wszystkie wyzej wymienione sposoby sa uciaz- 5124251242 3 liwe i nastreczaja w skali itechnicznej wiele nie¬ dogodnosci, wymagaja stalego i równomiernego dozowania chloru itp.Stwierdzono, ze niedogodnosci te mozna omi¬ nac, jezeli na roztwór kwasu salicylowego w roz¬ puszczalniku organicznym, np. w kwasie octowym lodowatym, zakwaszonym stezonym kwasem sol¬ nym, dziala sie wodnym roztworem chloranu so¬ du lub chloranu potasu w temperaturze 45—100°.Mase poreakcyjna wlewa sie do zimnej wody przy ciaglym mieszaniu, a wydzielony osad odsacza, przemywa woda i suszy. Surowy kwas 5-chloro- salicylowy przekrystalizowuje sie z toluenu. Uzys- lcuje sie czysty kwas 5-chlorosalicylowy z wydaj - • noscia okolo 60% w stosunku do uzytego kwasu salicylowego.Nizej podany przyklad wyjasnia blizej istote ?gPLpsobu wedlug wynalazku.* Przyklad. Do kolby z mieszadlem, wkrapla- czem, chlodnica zwrotna i termometrem wprowa¬ dza sie 414 g kwasu salicylowego, 2000 g kwasu octowego lodowatego i 420 g stezonego kwasu sol¬ nego. Zawartosc kolby miesza sie i podgrzewa do temperatury 45°, przerywa ogrzewanie i do masy mieszanej 'wkrapla wolno roztwór 107 g chloranu sodu w 200 ml wody tak, aby tempe¬ ratura masy reakcyjnej nie przekroczyla 100°. Za¬ wartosc kolby miesza sie jeszcze jedna godzine, nastepnie chlodzi do temperatury 40° i wolno wle¬ wa do naczynia z 8 litrami zimnej wody przy sil- 5 nym mieszaniu. Na drugi dzien wydzielony osad odsacza sie, przemywa 2 1 wody i suszy. Otrzy¬ muje sie 370 g surowego kwasu 5-chlorosalicylo¬ wego, który przekrystalizowuje sie z czystego toluenu w stosunku wagowym 1:7 i uzyskuje sie 10 312 g czystego kwasu 5-chlorosalicylowego o tem¬ peraturze topnienia 171—173°, co stanowi 60% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na kwas salicylowy. 15 PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu 5-chlorosalicylowe¬ go, znamienny tym, ze na roztwór kwasu sali¬ cylowego w rozpuszczalnikach organicznych, 20 jak np. w lodowatym kwasie octowym, zakwa¬ szonym stezonym kwasem solnym, dziala sie wodnym roztworem chloranu sodu lub chlora¬ nu potasu w temperaturze 45—100°.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 25 surowy produkt krystalizuje sie z czystego toluenu w stosunku wagowym 1:7. C00H \^ov Lub. Zakl. Graf. Zam. 609. 11.02.66. Nakl. 310 egz. PL