PL51195B1 - - Google Patents

Description

Pierwszenstwo: 13. viii. 1962 Francja Opublikowano: 12. VII. 1966 51195 KI. 12p, 1/10 MKPC 07 d Vb\$% UKD Wlasciciel patentu: Rhone — Poulence S. A., Paryz (Francja) Sposób wytwarzania nowych pochodnych chinoliny Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych chinoliny o wzorze ogól¬ nym 1, w którym A oznacza rodnik weglowodoro¬ wy alifatyczny, dwuwartosciowy, o lancuchu pro¬ stym lub rozgalezionym, : zawierajacym 2-6 ato¬ mów wegla, B oznacza wiazanie pojedyncze lub rodnik -A'-NH-, w którym atom azotu zwiazany jest z pierscieniem chinoliny, a A' oznacza rodnik weglowodorowy alifatyczny, dwuwartosciowy, o lan¬ cuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajacym 2-6 atomów wegla i ewentualnie taki sam jak A, R i R' sa takie same lub rózne i kazdy z nich oz¬ nacza atom wodoru lub chlorowca albo rodnik alkilowy lub alkiloksylowy w pozycji 5, 6, 7 lub 8 pierscienia chinoliny, Ri i Rx' sa takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru lub rodnik alki¬ lowy, przy czym rodniki alkilowe i alkiloksylowe wspomniane powyzej zawieraja najwyzej 4 ato¬ my wegla, a n oznacza 2 lub 3. Ponadto hetero¬ cykliczny" pierscien o wzorze 2 moze byc podsta¬ wiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowy¬ mi posiadajacymi najwyzej 4 atomy wegla. Jezeli w rodnikach A i (lub) A' znajduje sie jeden lub kilka wegli asymetrycznych, to odpowiednie zwia¬ zki o wzorze ogólnym 1 moga wystepowac w od¬ mianach stereoizomerycznych.Wedlug wynalazku, nowe zwiazki o wzorze o- gólnym 1 wytwarza sie przez utlenianie zwiaz¬ ków o wzorze ogólnym 3, w którym A, B, R, Rf, Ri, Ri i n maja znaczenie podane poprzednio, 15 25 3»; BIBLIOTEKA |Urx*doPaf«nlow*go| JMrtlei Jziczypwiiitii tmiwl 2 a heterocykliczny pierscien o wzorze 2 jest ewen¬ tualnie podstawiony jednym lub kilkoma rodni¬ kami alkilowymi zawierajacymi najwyzej 4 ato¬ my wegla.Utlenienie prowadzi sie w temperaturze zbli¬ zonej do temperatury otoczenia za pomoca wody utlenionej lub organicznych nadkwasów, takich jak kwas nadbenzoesowy lub kwas nadoctowy.Zwlaszcza korzystnie dziala sie woda utleniona na zwiazek o wzorze ogólnym 3 w roztworze kwa¬ su octowego.Wyjsciowe zwiazki o wzorze ogólnym 3 sa zna¬ ne i znany jest sposób ich wytwarzania.Nowe pochodne chinoliny o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzac w sole addycyjne z kwasa¬ mi wedlug znanych metod, np. dzialaniem kwasu na zwiazek o wzorze 1 w odpowiednim rozpusz¬ czalniku, takim jak alkohol, eter, keton lub woda.Utworzona sól wytraca sie po ewentualnym za¬ geszczeniu roztworu i oddziela sie ja przez odsa¬ czenie lub dekantacje.Nowe zwiazki o wzorze oglónym 1 i ich sole wy¬ kazuja interesujace wlasciwosci chemoterapeu- tyczne. Sa one zwlaszcza skuteczne jako srodki przedwmalaryczne. Odrózniaja sie one od zwiaz¬ ków wyjsciowych o wzorze ogólnym 3, korzystnie tym, ze sa slabsze toksycznie.Przytoczone przykaldy nie ograniczajac wyna¬ lazku wyjasniaja jak mozna realizowac go w pra¬ ktyce. 5119551195 Przyklad I. Do roztworu 28,95 g mezo^bis- 1, 4-(7-chloro-4-chinolilo)-4-aminopentyIo/-pi zyny w 250 cm3 kwasu octowego dodaje sie 20 cm8 30°/o-owej wody utlenionej. Mieszanine rea¬ kcyjna odstawia sie na noc w temperaturze oto¬ czenia, a nastepnie wlewa do 1500 cm3 4n NaOH.Wytraca sie substancja o charakterze zywicy, któ¬ ra przemywa sie duza iloscia wody, a nastepnie roztwarza w 500 cm3 wrzacego acetonu. Zywico¬ wa substancja tezeje w bialy krystaliczny pro¬ dukt, który odsacza sie i suszy. Otrzymuje sie 31,7 g zanieczyszczonej zasady o temperaturze to¬ pnienia 202°C.Zasade te rozpuszcza sie w 300 cm3 etanolu. Do otrzymanego roztworu dodaje sie 57 cm3 4,6 n HG1. Krystalizuje sie produkt, który odsacza sie i suszy. W ten sposób otrzymuje sie 36,4 g czte- rochlorowodorku dwu N-tlehku mezo-bis-1, 4-/(7- chlpro-4-chinolilo)-4-amiino-pentylo/-piperazyny, o temperaturze topnienia okolo 244°C.Przyklad II. Do roztworu 52,35 g l,4-bis/(6- chlcro-4-chinolilo)-2-aminopropylo/-piperazyny w 500 cm3 kwasu octowego dodaje sie 40 cm3 30°/o- owej wody utlenionej. Mieszanine reakcyjna od¬ stawia sie na noc w temperaturze otoczenia, po czym wlewa do mieszaniny 1 litr roztworu wo¬ dorotlenku sodowego (tf—1,33) i 7 litrów wody.Wytraca sie substancja zywicowa, która przemy¬ wa sje duza iloscia wody, po czym roztwarza w 500 cm3 wrzacego acetonu, w którym produkt te¬ zeje. Otrzymany w ten sposób zwiazek odsacza sie i suszy, po czym rozpuszcza w goracej mie¬ szaninie 300 cm3 2 n HC1 i 150 cm3 wody. Po prze¬ saczeniu na goraco, w otrzymanym roztworze wodnym po oziebieniu wytracaja sie szybko kry¬ sztalki. Krysztalki te odsacza sie, przemywa al¬ koholem i rozpuszcza w 300 cm3 wody. Dodaje 30 cm3 kwasu solnego (d= l,18) i odstawia do kry¬ stalizacji. W ten sposób otrzymuje sie 18,3 g czte- rochlorowodorku dwu N-tlenku bis-1, 4-/(7-chloro- 4-chinolilo)-2-amiho-propylo/-piperazyny, o tem¬ peraturze topnienia 254°C.Przyklad III. Do roztworu 52,65 g 1-/(7- -chloro-4-chinolilo)-2-aminopentylo/-4-(7-chloro- 4- -chjnoljlo)-piperazyny w 500 cm3 kwasu octowego 15 20 25 30 35 40 45 dodaje sie 40 cm8 30%-owej wody utlenionej. Mie¬ szanine reakcyjna odstawia sie na noc w tempera¬ turze otoczenia, po czym wlewa do 4 litrów 2 n NaOH. Wytraca sie zywicowy produkt, który prze¬ mywa sie 1500 cm3 wody, po czym rozpuszcza w 700 cm3 wrzacego acetonu. Dodaje sie 350 cm3 wo¬ dy i odstawia do krystalizacji. Po odsaczeniu otrzy¬ muje sie 102 g wilgotnego zwiazku, który rozpusz¬ cza sie w 1200 cm3 acetonu. Dodaje sie ponownie 600 cm3 wody i odstawia do krystalizacji. Po od¬ saczeniu i wysuszeniu otrzymuje sie 26,9 g dwu N-tlenku l/(7-chloro-4-chinolilo)-2-aminopentylo/- -4-(7-cMoro-4-chinolilo)-piperazyny, o temperatu¬ rze topnienia 140°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych chi¬ noliny o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza rodnik weglowodorowy, alifatyczny, dwuwartos- ciowy, o lancuchu prostym lub rozgalezionym, za¬ wierajacym 2-6 atomów wegla, B oznacza wiaza¬ nie pojedyncze lub rodnik -A' -NH-, w którym atom azotu zwiazany jest z pierscieniem chino¬ liny, a A* oznacza rodnik weglowodorowy alifa¬ tyczny, dwuwartosciowy, o lancuchu prostym lub rozgalezionym, zawierajacym 2-6 atomów wegla i ewentualnie, identyczny z A, R, i R' sa identy¬ czne lub rózne i kazdy z nich oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca albo rodnik alkilowy lub al- kiloksylowy w pozycji 5, 6, 7 lub 8 pierscienia chinoliny, Rx i R^ sa identyczne lub rózne i ozna¬ czaja atom wodoru lub rodnik alkilowy, przy czym rodniki alkilowe lub alkiloksylowe podane powyzej zawieraja najwyzej 4 atomy wegla, a n oznacza 2 lub 3, a pierscien heterocykliczny o wzo¬ rze ogólnym 2 moze byc podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami alkilowymi posiadajacymi naj¬ wyzej 4 atomy wegla, ponadto lancuchy A i (lub) A' moga zawierac jeden lub kilka atomów wegla asymetrycznego, znamienny tym, ze pochodna o wzorze ogólnym 3, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane poprzednio, utlenia sie za pomoca wody utlenionej lub organicznych nad- kwasów, takich jak kwas nadbenzoesowy lub nad¬ octowy i otrzymane zwiazki ewentualnie prze¬ prowadza w sole addycyjne z kwasami.KI. 12p, 1/10 51195 MKP C 07 d —A—?< V—B ~a. wzo&i (CHo) ¥ZÓRa Hk B /v\ VV _R' WZÓR 3 PL