PL50508B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano: 3.1.1966 50508 KI. 12 o, 25/02 MKP C07\fc 46ty 9£b'-- •• i Urzedu Patentom¦¦'• MMIt) latwosci, e) Ln^ Wspóltwórcy wynalazku: mgr inz. Krystyna Lubisz, mgr inz. Stefan La- bedzki, mgr inz. Jan Omelanczuk, mgr Krzy¬ sztof Cieslak, inz. Jan Malinski, mgr inz. Ma¬ rianna Ludwisiak, inz. Stanislaw Luszczak, mgr Danuta Paprocka, mgr Roman Logwi- nienko Wlasciciel patentu: Pabianickie Zaklady Farmaceutyczne ,,Polfa" Przed¬ siebiorstwo Panstwowe, Pabianice (Polska) Sposób wyodrebniania zwiazków sterydowych z ich roztworów w rozpuszczalnikach organicznych Przedmiotem wynalazku jest sposób wyodrebnia¬ nia zwiazków sterydowych z ich roztworów w or¬ ganicznych rozpuszczalnikach.Znany sposób wydzielania sterydów z roztwo¬ rów w rozpuszczalnikach organicznych polega na oddestylowywaniu rozpuszczalników. Sposób ten ma jednak te zasadnicza wade, ze prowadzi do cze¬ sciowego rozkladu sterydów, ze wzgledu na ich nietrwalosc w podwyzszonej temperaturze. Tak np. wiekszosc kortikosterydów w roztworach rozpusz¬ czalników organicznych ulega w wiekszym lub mniejszym stopniu rozkladowi juz w temperaturze powyzej 60°C.Dla zmniejszenia niebezpieczenstwa rozkladu sterydów podczas oddestylowywania rozpuszczal¬ nika stosuje sie wprawdzie destylacje pod zmniej¬ szonym cisnieniem ale aby zabieg ten odniósl po¬ zadany skutek trzeba czesto stosowac bardzo wy¬ soka próznie, co wymaga kosztownej aparatury.Poza tym nawet i przy tego rodzaju sposobie pra¬ cy nie mozna uniknac miejscowego przegrzewania roztworu juz po zatezeniu go do gestego syropu, którego mieszanie jest utrudnione.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wyodreb¬ nianie zwiazków sterydowych z roztworów w roz¬ puszczalnikach organicznych bez wystawiania ich na dzialanie zbyt wysokiej temperatury i bez ko¬ niecznosci stosowania wysokiej prózni. Sposób ten polega na tym, ze do rozpuszczalnika, w którym jest rozpuszczony steryd, dobiera sie drugi rozpusz- 10 25 30 czalnik, nieorganiczny lub organiczny, który jako taki praktycznie nie rozpuszcza danego sterydu, a z pierwszym rozpuszczalnikiem tworzy miesza¬ nine azeotropowa o temperaturze wrzenia, która pod normalnym lub nieznacznie tylko obnizonym cisnieniem lezy ponizej temperatury rozkladu te¬ go sterydu rozpuszczonego w pierwszym rozpusz¬ czalniku oraz w utworzonej mieszaninie azeotro- powej, jak równiez ponizej temperatury rozkladu sterydu zawieszonego w drugim rozpuszczalniku.Drugi rozpuszczalnik dodaje sie do roztworu sterydu w ilosci wiekszej niz to wynika ze skladu mieszaniny azeotropowej, utworzonej z wlasci¬ wym rozpuszczalnikiem sterydu, a zaleznej od * ilosci sterydu w roztworze i im wieksza jest ta ilosc, tym wiekszy stosuje sie nadmiar dodawanego rozpuszczalnika. Nastepnie oddestylowuje sie azeo- trop az do usuniecia w nim calkowicie rozpusz¬ czalnika, w którym rozpuszczony byl pierwotnie steryd, przy czym w razie potrzeby mozna prowa¬ dzic destylacje pod zmniejszonym cisnieniem. Po zakonczeniu destylacji steryd pozostaje w postaci nie rozpuszczonej w nadmiarze dodanego rozpusz¬ czalnika, który stanowi równoczesnie czynnik za¬ pobiegajacy miejscowemu przegrzewaniu zawiesiny sterydu.Z czynnika tego steryd oddziela sie nastepnie przez odsaczenie i w zaleznosci od pozadanej ja¬ kosci produktu moze byc on po wysuszeniu prze- krystalizowany z odpowiedniego rozpuszczalnika, 5050850508 3 jak np. alkohole, chlorowcopochodne weglowodo¬ rów aromatycznych, ketony.Sposób wedlug wynalazku mozna stosowac nie tylko w przypadku, gdy steryd jest rozpuszczony w jednym rozpuszczalniku, ale równiez i w mie¬ szaninie rozpuszczalników organicznych. Wów¬ czas nalezy dodawac do roztworu taki skladnik nie rozpuszczajacy sterydu, który utworzy wielosklad¬ nikowa mieszanine azeotropowa. ^l^^ft#Kladnik nieorganiczny nie rozpuszczajacy sterydów moze byc w wielu przypadkach stosowa¬ na woda.Ponizej podano przyklad stosowania sposobu wedlug wynalazku.Przyklad. Do urzadzenia destylujacego wla¬ no 30 litrów butanolowego roztworu 1,4-pregna- dien-[ll(^),17(a),21]-triol-[3^20]-dionu o stezeniu 10 g/l oraz 25 litrów destylowanej wody i podda¬ no destylacji pod cisnieniem zmniejszonym na tyle, aby temperatura wrzenia azeotropu nie przekra¬ czala 60°C. Destylowal azeotrop o przyblizonym, skladzie objetosciowym: 67% butanolu i 33°/o wo¬ dy. Po calkowitym oddestylowaniu butanolu w mieszaninie azeotropowej, w urzadzeniu pozostal osad sterydu w wodzie. Osad ten odsaczono i wy¬ suszono w temperaturze nie przekraczajacej 60°C.W podobny sposób wydzielono 4-pregnen-[ll(/?), 17(a),21]-triol-[3,20]-dion oraz 4-pregnen-[ll(a), 17(a),21]-triol-[3,20]-dion z roztworów butanolo- wych. io 15 20 25 30 35 2. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe Sposób wyodrebniania zwiazków sterydowych z ich roztworów w rozpuszczalnikach organicz¬ nych, znamienny tym, ze do roztworu sterydu dodaje sie w nadmiarze rozpuszczalnik nieor¬ ganiczny lub organiczny, który jako taki prak¬ tycznie nie rozpuszcza danego sterydu, a który z rozpuszczalnikiem organicznym, zawieraja¬ cym rozpuszczony steryd, tworzy mieszanine azeotropowa o temperaturze wrzenia, pod cis¬ nieniem normalnym lub nieco zmniejszonym, nizszej od temperatury rozkladu danego stery¬ du w roztworze w rozpuszczalniku organicznym, we wspomnianej mieszaninie azeotropowej oraz w srodowisku rozpuszczalnika dodanego i nastepnie po oddestylowaniu pod normalnym lub nieco obnizonym cisnieniem calej ilosci or¬ ganicznego rozpuszczalnika sterydu w postaci azeotropu, z nadmiaru dodanego skladnika mie¬ szaniny azeotropowej oddziela sie osad sterydu przez odsaczenie. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wydzielania sterydu z mieszaniny rozpuszczalników organicznych, dodawany roz¬ puszczalnik nieorganiczny lub organiczny do¬ biera sie tak, aby z ta mieszanina rozpuszczal¬ ników tworzyl wieloskladnikowa mieszanine azeotropowa o temperaturze wrzenia pod cisnie¬ niem normalnym lub nieco obnizonym nizszej od temperatury rozkladu danego sterydu w mie¬ szaninie rozpuszczalników organicznych, w mie¬ szaninie azeotropowej i w srodowisku dodanego rozpuszczalnika. Z. G. „Buch" W-wa z ani. 1497-65 naklad 400 egz. \ PL