PL48038B1 - - Google Patents

Description

^Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania nowych sulfonamidów 4-(4'-ainino-iben- zenosulfonaimiido {-5HcMorowco-2,6-dwumetylo- pirymidyn o ogólnym wzorze 1, w którym Hal oznacza atom chlorowca.Jak wiadomo 4/4'-aminobenzenosulfonamido/ -2,6^dwumetyilio-pirymidyiia (nazwa handlowa: sulfisoimidin) wykazuje bardzo dobre wlasci¬ wosci cheimbterapeutyczne przy szeregu chorób infekcyjnych. Chcac utrzymac wymagany wy¬ soki poziom tego leku we krwi i przez to za¬ pewnic efekt leczniczy, konieczne jest poda¬ wanie sulfisomidyny choremu co 4 godziny.Obecnie stwierdzono, ze wprowadzenie ato¬ mu chloru w polozenie 5^te pierscienia pirymi- dynowego w sulflsomldynie powoduje silne za- ¦*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspóltwór¬ cami wynalazku sa Erich Brand, Ekhard Bfiselt i Kurt Rieckhoff.Opis wydano drukiem dnia 7 kwietnia 1964 ?v, twa- hamowanie wydzielania jej % organizmju, Wy-» ben- tworzone wedlug wynalazku sulfonamidy sta- iylo- nowia bardzo iskuteczne srodki chemoterapeu- Hal tyczne, które dzieki powolnemu wydzielaniu z organizmu (przedluzonemu dzialaniu) nie lido/ wymagaja tak czestego podawania choremu owa: £ stosowania tak duzych dawek jak przy sto- asci- sowaniu s-ulflsomidyny. orób Nowe 4 - (4' - aniinotoenzenosulfonaniido) - 5 » wy- chiorowoo- %fi - diwimie^ylopii^yimiidyny mozna « za- Otrzymac przez kondensacje znanymi w zasa- oda- dzie metodami, stosowanymi do wytwarzania ziny. N' .podstawionych sulfonamidów, ato- Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze ymi- zwiazki o ogólnym wzorze 2 kondensuje sie ze \ za- zwiazkami o ogólnym wzorze 3, w którym Hal oznacza chlorowiec, a R podstawnik dajacy sie wór- przeprowadzic w grupe aminowa* hard Kondensacje przeprowadza sie najlepiej w obecnosci rozpuszczalników takich $ak chlorekwaetylefliu, chlorek etylenu, chlorofonn, benzen, l&iokssjn 1%. i srodków kondensujacyrih takich' jaik mieszaniny trzeciorzedowych amin, na przyklad trójmetyloaminy, trójetyloaminy, pi¬ rydyny, pikoljiny itp., przy czym srodek, kon** tfemsujacy moze oprócz wiazania chlefoweówo- dor.U jednoczesnie katalizowac reakcje. Jesli przy kondensacji powstaja zwiazki dwusulfo- nylowe podstawionej aminopirymidyny, jedna reszte istulfonylowa wymienia sie znanymi me¬ todami na wodór, na ^przyklad Iprzez gotowanie z rozcienczonymi alkaliami. Podstawnik R przeprowadza sie odpowiednimi metodami w grupe aminowa. Tak na przyklad grupe aicy- loaminowa ojlbo kairfbqietoiksy)am|nowa mozna przeprowadzic w grupe aminowa przez hydro¬ lize, a grupe azowa lub nitrowa — przez re¬ dukcje, natomiast atom chlorowca mozna prze¬ prowadzic w grupe aminowa przez- traktowa-; nie amoniakiem.Nizej podane przyklady sluza do blizszego objasnienia sposobu wedlug wynalazku, przy czym nie ograniczaja one go w jakiejkol¬ wiek mierze.Przyklad I. 31,5 g 4-amiino-5-chloro-2,6-dwu- metylo-pirymidyny i 100 g chlorku kwaisu 4-a- cetyloaminobenzenosulfonowego zawiesza sie w 180 ml chlorku metylenowego i w temperatu¬ rze 30°C, mieszajac wkrapla w ciagu 100 minut 38,5 g mieszaniny amin, skladajacej sie z 75% trójetyloaminy i 25% trójmetyloaminy, sluza¬ cej jako snodek kondensujacy. Dla dokoncze¬ nia reakcji ogrzewa sie mieszanine reakcyjna przez 2 godziny w temperaturze wrzenia stale mieszajac. Chlorek metylenu oddestylowuje sie, dodaje powoli do pozostalosci po destyla¬ cji, mieszajac, 230 ml goracej wody i wyod¬ rebnia wytracony 4-bis^(4,-iacetyloamino-ben- zeno-JSulionylo)-amino -5-cMoro-2,6 - dwumety- iopirymidyne.W calu przeprowadzenia oitrzymanego zwiaz¬ ku dwusiulfonylowego w wolny sulfonamid, zawiesza sie go w 400 ml In wodoroitlentku sa¬ dowego i miesza w temperaturze wrzenia do rozpuszczenia. Z alkalicznego roztworu wytra¬ ca sie 4-aminoibenzeino»ulfonamido-5^chloro- 2.6-dwumetylo-pirymidyne przez zobojetnienie za pomoca rozcienczonego kwasu isolhego i w celu oczyszczenia wytraca ponownie z roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego za pomoca kwasu solnego. Temperatura topnienia 225—226°C.Przyklad JI. Do zawiesiny 40,5 g 4-amino- 5-bromo-2,6-dwumetylopirymidyny i 105 g chlorku kwasu 4-acetyloaiminobenzenosulfono- wego w 180 ml chlorku metylenu, wkrapla sie w ciagu 50 minut 41 g srodka tondensujacego w postaci mieszaniny amin, skladajacej sie z 75% trójetyloaminy i 25% trójmetyloaminy, miesza przez 45 minut w temperaturze wrze¬ nia i ponownie dodaje 8,7 g wyzej wymienio¬ nej mieszaniny airnin w ciagu 10 minut.Po czasie l1^ godziny reakcja jest zakonczo¬ na i mieszanine reakcyjna przerabia sie jak podano1 w przykladzie I. 4-aminobenzenosulfo- namido-5 -bromo^2,6 - dwumetylo - pirymidyna wytracona za pomoca kwasu solnego z (roztwo¬ ru wodorotlenku sodowego wykazuje tempera¬ ture topnienia 242—244°C. « PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych terapeutycznie czynnych sulfonamidów o przedluzonym dzia¬ laniu, znamienny tym, ze wedlug znanych me¬ tod kondensuje isie zwiazki o ogólnym wzorze 2 ze zwiazkami o ogólnym wzorze 3, w któ¬ rych Hal oznacza chlorowiec, a R podstawnik dajacy sie przeprowadzic w grupe aminowa, w wytworzonych zwiazkach ewentualnie obec¬ na reszte sulfonylowa przy podisitawionej ami- nopirymidynie zastepuje sie wodorem, a pod¬ stawnik R przeprowadza sie w grupe aminowa. VEB Farbenfabrik Wolfen Zastepca: 'dr Ajndrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego na? &8038 I 3 Hal-C N H2N .<^-S02-NH-C^ C-CH3 N Nzóf 1 CH 3 Hat-CAN II I H2N-C^C-CH3 Nzór 3 2578. RSW „Prasa", Kielce PL