PL47622B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL47622B1 PL47622B1 PL47622A PL4762261A PL47622B1 PL 47622 B1 PL47622 B1 PL 47622B1 PL 47622 A PL47622 A PL 47622A PL 4762261 A PL4762261 A PL 4762261A PL 47622 B1 PL47622 B1 PL 47622B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzene
- dimethyl
- mixture
- carried out
- toluenesulfonate
- Prior art date
Links
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-(bromomethyl)benzene Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1Br LZSYGJNFCREHMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- -1 dimethyl-o-bromobenzylamino-p-toluenesulfonate Chemical compound 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- ZPZPSZZVDFMNQS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromophenyl)-n,n-dimethylmethanamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1Br ZPZPSZZVDFMNQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 claims description 2
- IIMIXUUFQDAPCG-UHFFFAOYSA-N N-(bromomethyl)-N-methyl-1-phenylmethanamine Chemical compound BrCN(C)CC1=CC=CC=C1 IIMIXUUFQDAPCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N bretylium Chemical compound CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br AAQOQKQBGPPFNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Description
Opis wydano jlrlikiem dnia, 4 pazdziernika 1963 r. £ £ IUrzedu Patentowego] IfilOJl) Uzeczypospatitej [ufaj POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47622 Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska KI. 12 o, 23/01 KI. internat. C 07 c Sposób wytwarzania p-loluenosulfonianu dwumetyloetylo-o-bromobenzyloamoniowego Patent trwa od dnia 20 grudnia 1961 r.Wsród leków hipotensyjnych jest stosowany od niedawna p-toluenosulfonian dwumetyloety- lo-o-bromoibenzyloamoniowy o wzorze podanym na rysunku. Otrzymali go jpo raz pierwszy Bou- ra i wspólpracownicy (Nature 184, 70 BA, 1959), jednakze nie podali oni sposobu otrzymywania ani wlasciwosci fizykochemicznych tego zwiaz¬ ku. Jedyna publikacja dotyczaca syntezy tego zwiazku jest artykul Simona i W wiedenski ja (Medicinskaja Prom. 7 str. 10, 1961). Najpierw przez kondensacje bromku o-bromobenzylu z dwumetyloamina w srodowisku alkoholowo-a- cetonowo-wodnym otrzymuje sie dwumetylo-o- bromobenzyloamine. Przebieg reakcji, a szcze¬ gólnie wydzielanie aminy z mieszaniny poreak¬ cyjnej, sa dosc klopotliwe i czasochlonne. Otrzy¬ mana amine przeprowadza sie w polaczenie *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku sa mgr Ilona Gruda i mgr Barbara Gogolimska. czwartorzedowe dzialaniem kwasu p-toluenosul- fonowego w ksylenie w wysokiej temperaturze pod cisnieniem. I to stadium syntezy daje wy¬ dajnosc dosc niska. Otrzymany zwiazek amonio- wy oczyszcza sie przez krystalizacje z miesza¬ niny alkoholu i etenu. Produkt wytraca sie w [postaci oleju, który krystalizuje w niskiej temperaturze po wielu 'dniach. Bardzo niska wydajnosc syntezy jako calosci, niewygodne operacje wymagajace dlugiego czasu, stosowa¬ nie aparatury cisneniowej czynia synteze we¬ dlug wymienionych autorów malo oplacalna i zbyt klopotliwa do stosowania w skali prze¬ myslowej.Wedlug wynalazku reakcje kondensacji brom¬ ku o-bromobenzylu z dwumetyloamina prowa¬ dzi sie w srodowisku wodnym w ciagu czte¬ rech godzin w temperaturze 65—68°C. Amine wydziela sie z mieszaniny poreakcyjnej przez ekstrakcje benzenem i destylacje. Otrzymuje sie dwumetyloHO-bramobenzyloamine dostatecz¬ nie czysta do dalszego zastosowania z wydaj-noscia okolo 75%. Reakcje czwartorzedowania otrzymanej aminy prowadzi sie yrzez ogrzewa¬ nie w srodowisku benzenu z niewielkim nad¬ miarem estru etylowego kwasu p^toluenosulfo- nowego w ciagu kilku godzin pod cisnieniem atmosferycznym. Wydajnosc reakcji zalezna jest od czasu jej trwania. Przy 9 godzinach uzysku¬ je sie surowy produkt z wydajnoscia okolo 90%.IW celu wyodrebnienia soli czwartorzedowej po zostawia sie mieszanine poreakcyjna w niskiej temperaturze na 10—12 godzin. Osad stanowiacy surowy produkt oddziela sie na lejku sitowym.Surowy produkt krystalizuje sie w mieszaninie octanu etylu z acetonem w stosunku 2:1 i o- trzymuje sie p-toluenosulfonian dwumetylo-o- bflxmobenzyloaTnoniowy o wysokiej czytosci.Przyklad. 250 g bromku o-bromobenzylu dodawano stopniowo do 1200 ml 30%-owego roztworu wodnego dwumetyloaminy w tempera¬ turze 55—65°C. Po dodaniu calej ilosci bromku, mieszanine ogrzewano podczas mieszania do temperatury 65—68°C w ciagu czterech godzin.Po oziebieniu do temperatury pokojowej, mie¬ szanine poreakcyjna ekstrahowano 2,5 litrami benzenu. Roztwór benzenowy suszono siarcza¬ nem magnezowym, oddestylowano benzen i a- mine destylowano pod zmniejszonym cisnieniem.Otrzymano 160 g dwumetylo-obrcmobenzyloa- miny, co stanowi 74,8% wydajnofsci teoretycz¬ nej. Otrzymana amine rozpuszczono w 525 ml benzenu, dodano 210 g p-tcduenosulfooianu ety¬ lu i ogrzewano do wrzenia pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu dziewieciu godzin. Po zakonczeniu reakcji, mieszanine pozostawiono w niskej tem¬ peraturze na 10—12 godzin i osad odsaczono.Otrzymano surowy p-toluenosulfonian dwume- tyloetylcHO-bromobenzyloamoniowy w ilosci 279 gram, co stanowi 90% wydajnosci teoretycznej.Surowy produkt przekrystalizowano z okolo 1700 ml mieszaniny octanu etyiu z acetonem (2 :1). Otrzymano 223 g czystego p-toluenosul- fonianu dwumetyloetylo-o-bromobenzyloamo- niowego. Wydajnosc krystalizacji wyniosla 80%. PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania p-toluenoisulfonianu dwu- metylo-o-bromobenzyloamoiniowego przez kon¬ densacje bromku o-bromobenzylu z dwumetylo- amina a nastepnie czwartorzedowanie przez przylaczenie estru etylowego kwasu p-tolueno- sulfonowego, znamienny tym, ze kondensacje bromku o-bromobenzylu dwumetyloamina pro¬ wadzi sie w srodowisku wodnym w temperatu¬ rze 65—68°C, otrzymana dwumetylo-o-bromo- benzyloamine ekstrahuje sie benzenem, i desty¬ luje, a przylaczenie estru 'kwasu p-toluenoisul- foncwego prowadzi sie w srodowisku benzenu przez ogrzewanie w ciagu kilku godzin pod cis¬ nieniem atmosferycznym, zas osad wydzielony w niskiej temperaturze oczyszcza sie przez kry¬ stalizacje z mieszaniny octanu etylu z aceto¬ nem. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy CH2 - w(c^ i "5 Ó03 O CH, 1564. RSW „Prasa", Kielce. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL47622B1 true PL47622B1 (pl) | 1963-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU606549A3 (ru) | Способ получени фенилалкиламинов или их солей | |
| KR100434991B1 (ko) | N-메틸-n'-니트로구아니딘의 제조 방법 | |
| PL47622B1 (pl) | ||
| US3442953A (en) | Novel 7-oxo-7-desacetylaminocolchicine compounds | |
| US3017427A (en) | 4-amino-2-sulfamylbenzoic acid esters | |
| US2290281A (en) | Substituted amine derivatives | |
| US3020319A (en) | Preparing 2, 2-dinitro-1, 3-propanediol | |
| US2695309A (en) | Method of preparing 2-acetamino-1-acetoxy-3-oxo-3-phenylpropane | |
| US2687415A (en) | 4-substituted-2-chloro-5-benzylpyrimidine compounds | |
| US2802875A (en) | Method for preparing hydroxy-methyl-indanones | |
| US2762841A (en) | Process of producing l-glutamine | |
| US2725388A (en) | Method of preparing choladienic acid esters | |
| US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
| US3111529A (en) | Process for the manufacture of 4-methyl-6-isobutenyl-pyrone | |
| JP2541956B2 (ja) | シクロプロパンカルボン酸異性体の分離方法 | |
| HU193454B (en) | Process for producing 3-phenyl-butyraldehyde derivatives | |
| US4091013A (en) | Process for preparing 1-amino-naphthalene-7-sulphonic acid | |
| US2894029A (en) | S-substituted-n-benzhydryl pseudothioureas and their pseudothiouronium salts | |
| Schaefgen et al. | Synthesis of an Octabasic Carboxylic Acid | |
| CZ330994A3 (en) | Process for preparing e-1-/4-(2-dimethylaminoethoxy)-phenyl/ -1-(3-hydroxyphenyl)-2-phenyl-1-butene | |
| US4900841A (en) | 1-[4-[(methyl-sulfonyl)amino]benzoyl]aziridine | |
| US2628247A (en) | Esters of di-aryl substituted acetic acids | |
| KR850000427B1 (ko) | 피롤 유도체의 제조방법 | |
| US3105082A (en) | Synthesis of amino acids | |
| CN106083624B (zh) | 3-氨基-3-苯基丙酸酯的一锅法合成工艺 |