PL47469B1 - - Google Patents

Description

RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 47469 KI. 12 q, 13 KI. internat. C 07 g Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Falska Sposób wytwarzania nowych pochodnych hydrazyny Paitenit trwa od dnia 4 graeteia 1961 r. (£h Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania sze¬ regu nowych pochodnych hydrazyny o wzorze ogólnym 1, w którym Ri oznacza, cykliczna re¬ szte np. fenylowa, pdrydylowa, nasftylowa, ozy chinoLLlowa, R2 wodór lub metyl, R3 metyl, fenyl lub pdirydyl, które jak sie okazalo sa lnMbiilioirarni monoaminoksydazy o bardzo ma¬ lej toksycznosci, wobec czego moga byc sto¬ sowane w leczniicrtwde.Nowe pochodne hydrazyny otrzymano we¬ dlug wynalazku przez uwodornienie hydrazo- nów w mysl reakcji przedstawionej wzorem 2.Hydrazyny tego typu z niektórymi sposród wyinaenionych podstawników sa juz znane.Otrzymuje sie je z hydrazydów pochodnej kwa¬ su octowego, zawierajacej grupe Ri przez kon¬ densacje aldehydami HCO R2 lub z ketonami Rz—CO—R3. W celu uzyskania nowych zwiazków wedlug wynalazku o xóznym dotoo- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazl jest dcc. dx Halina Bojarska- Dahlig. v Tize wymienionych wyzej podstawników Ry, Rif R3 przeprowadzono analogiczne synitezy szere¬ gu hydrazonów dotychczas nieznanych, których temperajtaiiry (topnienia oznaczono.Redukcje hydrazonów prowadzi sie wedlug wynalazku wodorem pod cisnieniem wobec ka¬ taliza/tara, zwlaszcza pirzy uzyciu kaibalizatora palladowego osadzonego nta weglu zawieraja¬ cego okolo 10% P\d pod cisnieniem 40—50 artan. przy temperaturze okolo 60—80°.Przyklad I. 30 g (0,2 mola) hydnazydni kwasu fenylooctowego w 150 ml 50%-owego etanolu zakwaszonego H2SOa zadano 21,4 g (0,2 mola) aldehydu pikolinowego w 50 ml etanolu. Ogirzewano do wrzenia w ciagu 2 go¬ dzin. Po zobojejtoieniu i zaitezeniu ojtrzyimano z wydajnoscia 90% hydirazon, który pirzefary- stalizowano z rozcienczonego etanolu. Zwiazek ten nie jest optiisany w literajturze. Wyodreb¬ niono dwie ottondany o temperaturze itopniienia 163—163,5° i l^nTjperaituirze topnienia 99,5—100,5°. 23,9 g (0,lmola) otrzymanego hydirazonu redu¬ kowano pod cdsnaeniem 40 aitm., w tempera-turze otoolo Jtd*; wobec kataliaajbora palladowe¬ go. Po odsaczeniu tartaMizatora roztwór mrtezo- no, wyodrebniajac z wydajnoscia 70% pochod¬ na hydrazynowa, która nastepnie oczyszczono przez krysiteflizacje z etanolu. Otrzymany nowy zwiazek posiada itemperatare topnienia 91—92°.Przyklad II. Postepujac w sposób po¬ doimy jak podano w prayktedzie I z 30 g (0,2 mola) hydrazydu kwasu fenylooctowego i 24,2 g (0,2 mola) 4-acertylopiirydyny otrzymano z wy¬ dajnoscia 93% hydrazon, który po krystaliza¬ cji z rc^enczoiiego etanolu wykazywal tem¬ perature topnienia 148,5—149,5°, Hydrazon ten jest substancja nieopisana w literaturze. 25,3 g (0,1 mola) otrzymanego hydrazonu redukowano pod cisnieniem okolo 45 atm, w temperaturze 65°, wobec katalizatora palladowego. Po odsa- ezendit katalizatora otrzymano z wydajnoscia 60% pochodna hydrazynowa, która oczyszczano przez krystalizacje z etanolu z benzyna. Otrzy¬ many nowy zwiazek posiadal temperature top¬ nienia 104,5 — 105°.Przyklad III. Postepujac w sposób po¬ dobny jak podano w przykladzie I, z 40 g (0,2 mola) hydrazydu kwasu a-naftylooctowe- go i 21,2 g (0,02 mola) aldehydu benzoesowego otrzymano z wydajnoscia $5% nieopisany w li¬ teraturze hydrazon, który po krystalizacji z rozcienczonego etanolu wykazywal tempera¬ ture topnienia 215^215,5°. 28,8 g {0,1 mola) otrzymanego hydrazonu redukowano w roztwo¬ rze etanolowyni pod cisnieniem okolo 40 atm, W temperaturze okolo 70°, wobec katalizatora palladowego. Po odsaczeniu katalizatora i za- tezeniu otrzymano z wydajnoscia 80% po¬ chodna hydrazynowa, kt$ra oczyszczano przez krystalizacje z etanolu. Otrzymany nowy zwiazek posiadal temperature topnienia 107— 108°.Przyklad IV. Postepujac w sposób po¬ dobny jak podano w przykladzie I, z 40 g (0,2 mola) hydrazydu kwasu a^naflylooctowego i 24,2 g (0,2 mola) 4-acetylopirydyny otrzymano z wydajnoscia 99% nieopisany w literaturze hydrazon, który po krystalizacji z rozcienczo¬ nego etanolu wykazywal temperature topnie¬ nia 166—168°. 30,3 g (0,1 mola) otrzymanego hydrazonu redukowano pod cisnieniem 50 atm, W temperaturze okolo 65° wobec katalizatora palladowego. Po odsaczeniu katalizatora roz¬ twór zatezono i wyodrebniono pochodna hy¬ drazynowa w postac^ dwulchlorowodorku z wy¬ dajnoscia 60%. Produkt oczyszczono przez kry¬ stalizacje z etanolu. Otrzymany zwiazek posia¬ dal temperature topnienia 117—118° z rozkla¬ dem.Przyklad V. Postepujac w sposób podobny jak podano w przykladzie 1, z 30,2 g (0,2 mo¬ la) hydrazydu kwasu 4-pirydylooctowego i 21,2 g (0,2 mola) aldehydu benzoesowego otrzymano z wydajnoscia 72% wodzian hydra¬ zonu, który po krystalizacji z rozcienczonego etanolu wykazywal temperature topnienia 69—71°. Hydrazon bezwodny jest znany [Ni- kitskaja, Michlina, Jachontow i Fursztatowa, Z. Obszcz. Ohim. 28, 2786, (1958)] i posiada temperature topnienia 116—'117°. 25,7 g (0,1 mola) otrzymanego wódziami hydrazonu redu¬ kowano pod cisnieniem 45 atm, w temperatu¬ rze 70° wobec katalizatora palladowego. Po od¬ saczeniu katalizatora roztwór zatezono i wyod¬ rebniono pochodna hydrazynowa z wydajnoscia 80%. Oczyszczono ja nastepnie przez krystali¬ zacje z rozcienczonego etanolu. Otrzymany no¬ wy zwiazek posiadal temperature topnienia 119—120°.Przyklad VI. Postepujac w sposób po¬ dobny jak podano w przykladzie 1, z 30,2 g (0,2 mola) hydrazydu kwasu 3-pirydyloocto- wego i 24,2 g (0,2 mola) 4-acetylopirydyny otrzymano z wydajnoscia 79% hydrazon nie¬ opisany w literaturze, który po krystalizacji z rozcienczonego etanolu wykazywal tempera¬ ture topnienia 156—1J580 z rozkladem. 25,4 g (0,1 mola) otrzymanego hydrazonu redukowa¬ no pod cisnieniem 40 atm, w temperaturze 75° wobec katalizatora palladowego. Po odsa¬ czeniu katalizatora i zatezeniu przesaczu otrzy¬ mano pochodna hydrazynowa z wydajnoscia 90%. Otrzymana substancje krystalizowano z etanolu z eterem naftowym. Nowy zwiazek posiadal temperature topnienia 122—124°. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentow"e Sposób wytwarzania nowych pochodnych hy¬ drazyny o wzorze 1 stanowiacych inhibitory monoaminooksydazy, znamienny tym, ze hydra- zony o wzorze 2 poddaje sie katalitycznemu uwodornieniu wodorem pod cisnieniem zwlasz¬ cza przy uzyciu katalizatora palladowego. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr iz.. Witold Hennel rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 47469 kor i RflHfiONHNHCH Nzór 2 R R RfiHfiONHN-C -^RCHfiONHNHCH \ \ 1238. RSW „Prasa", Kielce. PL