PL46238B1 - - Google Patents

Description

OpubUkowapo dnia 30 pazdziernika 1962 r.Urzedu Patentowego MaUktmtt iiuMfalI ^^^^ POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 46238 KI. 12 o, 25/02 KL internat. C 07 c Instytut Farmaceutyczny*) Warszawa, Polska Sposób otrzymywania ketonów sterydowych z ich oksymów Patent trwa od dnia 16 grudnia 1960 r.Otrzymywanie ketonów sterydowych z ich oksymów nie bylo dotychczas przedmdotem sys¬ tematycznych badan. Typowy sposób przejscia z oksymu do ketonów polega na hydrolizie gru¬ py izonitrozowej czyli z oksymowej kwasem solnym. W przypadku zwiazków tak zlozonych jakimi sa ketony sterydowe, które posiadaja jednoczesnie grupy alkoholowe lub estrowe lub tym podobne, tego rodzaju hydrolizie towarzy¬ sza reakcje uboczne, wobec czego otrzymuje sie dany keton z mala wydajnoscia i w mieszaninie róznych produktów ubocznych. Znane jest rów¬ niez tak zwane przeoksyimowanie to jest ode¬ branie grupy oksymowej z jednego zwiazku za pomoca innego ketonu zastosowanego w nad¬ miarze.Z reguly stosuje sie w tym celu kwas piro- gronowy w kwasie octowym lodowatym. Ta droga otrzymuje sie ketony sterydowe z wyz- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspól¬ twórcami wynalazku Sa doc. dr Wladyslaw Ro- dewald i mgr Jerzy Wicha. sza wydajnoscia np. 60—70°/« niz droga hydro¬ lizy, jednakze surowy produkt otrzymany z tej reakcji rtp. w przypadku octanu androstenolonu, jest równiez bandzo zanieczyszczony.Otrzymywanie ketonów z ich oksymów po¬ siada duze znaczenie praktyczne w zwiazku ze znalezieniem wydajnej metody wydzielania androstenolonu lub jego octanu w postaci oksy¬ mów z "oleju ketonowego otrzymanego w wy¬ niku utleniania octanu dwubromooholesterolu bezwodnikiem chromowym.Wynalazek polega na zastosowaniu formaliny jako srodka odbierajacego grupe izonitrozowa.Okazalo sie bowiem, ze srodek ten szczególnie nadaje sie do otrzymywania ketonów sterydo¬ wych z ich oksymów zawartych w srodowisku wodno-organicznym, zwlaszcza w roztworze wodnym kwasu octowego. Wyodrebnienie ke¬ tonu z mieszaniny poreakcyjnej polega na roz¬ dziale cieczy ma warstwe organiczna i wodna oraz na ekstrakcji reszty ketonu z warstwy wodnej organicznym rozpuszczalnikiem. W spo¬ sób wedlug wynalazku mozliwe jest osiagniecieketonu z wydajnoscia przewyzszajaca 90% w stanie bardzo czystym.Przyklad. 500 mg oksymu octanu andro¬ stenolonu, 0,4 ml formaliny, 37—40% i 4 ml kwasu octowego 80% mieszano mechanicznie w ciagu 2,5 godzin przy temperaturze 60—70°. Do roztworu po ochlodzeniu dodano 5 ml benzenu i 200 ml wody, po czym dodawano soda przy recznym mieszaniu az do osiagniecia reakcji slabo alkalicznej. Nastapil wówczas rozdzial warstwy organicznej od warstwy wodnej. Po oddzieleniu warstwy organicznej, warstwe wod¬ na dwukrotnie ekstrahowano benzenem po 5 ml oraz eterem 5 ml. Polaczone ciecze organiczne przemyto woda, przesaczono przez centymetro¬ wa warstwe bezwodnego siarczanu sodowego i odparowano do sucha pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Otrzymany w ten sposób surowy octan androstenolonu oczyszczono przez chromatogra¬ fie na tlenku glinowym eluujac mieszanina benzen-eter w stosunku 4:1. Otrzymano 450 mg octanu androstenolonu, o temperaturze topnie¬ nia 164—166° C.Sposób wedlug wynalazku nadaje sie rów¬ niez dobrze do otrzymywania ketonów z oksy¬ mów androstenolonu, pregnemoionu, octanu norcholestenolonu, androstendiomu i innych ketonów sterydowych. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania ketonów sterydowych z ich oksymów, znamienny tym, ze na oksym dziala sie formalina w srodowisku wodno-or- ganicznym, zwlaszcza w wodnym roztworze kwasu octowego i wyodrebnia keton przez od¬ dzielenie warstwy cieczy organicznej od war¬ stwy wodnej oraz przez ekstrakcje tej ostat¬ niej organicznym rozpuszczalnikiem. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr inz. Witold Hennel rzecznik patentowy PL