RU2678819C1 - Способ получения бисформиата бетулина - Google Patents
Способ получения бисформиата бетулина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2678819C1 RU2678819C1 RU2018134929A RU2018134929A RU2678819C1 RU 2678819 C1 RU2678819 C1 RU 2678819C1 RU 2018134929 A RU2018134929 A RU 2018134929A RU 2018134929 A RU2018134929 A RU 2018134929A RU 2678819 C1 RU2678819 C1 RU 2678819C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- betulin
- target product
- bisformate
- bark
- mother liquor
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 22
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 10
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 8
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000012958 reprocessing Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012938 design process Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- -1 isobutyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000010891 toxic waste Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
- C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу получения бисформиата бетулина, включающий, кипячение коры берёзы с последующей фильтрацией, концентрированием маточного раствора, разбавлением маточного раствора с последующей фильтрацией и сушкой полученного целевого продукта, а далее с повторной обработкой коры ацетоном и выделением дополнительной порции целевого продукта, отличающийся тем, что одновременно в качестве растворителя и экстрагента используют муравьиную кислоту, общей продолжительностью процесса 20 часов при температуре 105°C. Технический результат: разработан способ получения бисформиата бетулина с высоким выходом целевого продукта, при технологическом упрощении процесса. 1 пр.
Description
Изобретение относится к способам получения бетулина, который используется в медицинской, косметической и фармацевтической промышленности для создания лекарственных средств, средств по уходу за кожей.
Известен способ получения бетулина гидролизом бересты при кипячении в водном растворе 15-25%-ной щелочи при гидромодуле 8-10 и экстракцией спиртом с последующим выделением целевого продукта, отличающийся тем, что гидролиз бересты проводят при интенсивном перемешивании в присутствии спирта C3 или C4 в течение 3-4 ч, а бетулин выделяют после расслоения реакционной массы, отделения спиртового слоя, его концентрирования с последующей промывкой сухого остатка водой [1]. Выход продукта составляет 25-28%. К недостаткам данного способа относятся низкий выход целевого продукта, а также необходимость разделения водно-спиртовых смесей, что особенно затруднительно в случае использования изопропилового спирта.
Известен способ получения бетулина, включающий кипячение бересты в среде бутилового или изобутилового спиртов до обработки щёлочью, слив экстракта с бересты, обработку его щёлочью, разделение образующейся двухфазной системы, промывку экстракта водой, концентрирование под вакуумом и медленное охлаждение [2]. При этом процесс экстракции проводят в низкочастотном пневмопульсационном режиме. Выход продукта составляет 15%. К недостаткам данного способа относится низкий выход целевого продукта, а также необходимость использования пневмопульсационных устройств.
Известен способ получения бетулина из бересты берёзы, включающий её активацию при температуре 180-260°C, давлении 2-5 МПа в течение 60-300 с, обработку щёлочью и экстракцию спиртом, отличающийся тем, что активацию бересты берёзы и её щелочной гидролиз проводят одновременно, причём щёлочь берут в количестве 10-20% от веса абсолютно сухой бересты [3].
Известен способ получения экстрактивных веществ из измельчённой бересты берёзы, включающий экстракцию, фильтрацию выпавшего экстракта, отличающийся тем, что экстракцию осуществляют конденсатом экстрагента, орошающего слой измельчённой бересты берёзы, при наличии восходящих паров этого же экстрагента, причём экстрагент представляет собой двухкомпонентную смесь, состоящую из воды и легкокипящего растворителя с температурой кипения ниже 100°С, продукт выделяется при взаимодействии конденсата экстрагента, содержащего растворенный экстракт, с содержимым приёмника, по завершению экстракции легкокипящий растворитель удаляют острым водяным паром [4].
Наиболее близким к предлагаемой заявке является способ получения диацетата и дипропионата бетулина, описанный в [5], согласно которому бетулин подвергают действию ледяной уксусной или пропионовой кислот в толуоле в присутствии ортофосфорной кислоты. При этом эфиры бетулина получаются с выходом 83-84%. К недостаткам данного способа относятся использование толуола в качестве растворителя реакционной смеси и ортофосфорной кислоты в качестве катализатора.
Таким образом, основными недостатками вышеперечисленных способов являются низкие выходы бетулина, образование токсичных отходов, усложнение аппаратурного оформление процесса.
Новая техническая задача – повышение выхода целевого продукта, технологическое упрощение процесса.
Для решения поставленной задачи получение бетулина проводят путём кипячения коры берёзы с муравьиной кислотой, фильтрацией коры, концентрированием маточного раствора, разбавлением маточного раствора с последующей фильтрацией и сушкой полученного целевого продукта, а далее с повторной обработкой коры ацетоном и выделением дополнительной порции целевого продукта.
Отличительным признаком является то, что в качестве одновременно растворителя и экстрагента выступает муравьиная кислота — дешёвый и многотоннажный реагент. Процесс проводят в течение 20 часов при температуре 105°C.
Дополнительная обработка фильтрата берёзовой коры ацетоном приводит к увеличению извлечения целевого продукта, что позволяет повысить его выход.
Изобретение иллюстрируется следующим примером.
В круглодонную колбу загружают 300 мл муравьиной кислоты и 50 г бересты. Полученную смесь кипятят в течение 20 часов с обратным холодильником. По окончании кипячения смесь охлаждают, фильтруют и маточный раствор концентрируют на ротационном испарителе. Получают 100 мл раствора, который разбавляют 100 мл воды. Выпавший осадок фильтруют, промывают водой и высушивают на воздухе, получая 3 г бисформиата бетулина.
Осадок от кипячения загружают в круглодонную колбу, заливают ацетоном и кипятят в течение 1 часа с обратным холодильником. Полученную смесь фильтруют, маточный раствор упаривают и выделяют ещё 3 г бисформиата бетулина.
Желтовато-белый порошок, выход 10,6% (в пересчёте на бетулин), температура плавления 165°C.
Техническим результатом изобретения является аппаратурное упрощение процесса. Уменьшение стоимости конечного продукта обусловлено применением дешёвого и легкодоступного растворителя-экстрагента.
Список цитированных документов
1. Пат. 2458934 РФ, МПК C07J 53/00, C07J 63/00. Способ получения бетулина / Левданский В.А., Левданский А.В., Кузнецов Б.Н.; заявитель и патентообладатель Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН, РФ. – опубл. 20.08.2012. – 6 с.
2. Пат. 2524778 РФ, МПК C07J 53/00, C07J 63/00. Способ получения бетулина / Мальчиков Е.Л., Кислицын А.Н.; заявители и патентообладатели Леканова А.Е., Телепова А.И., Мальчиков Е.Л., Телепов И.В., РФ. – опубл. 10.08.2014. – 7 с.
3. Пат. 2131882 РФ, МПК C07J 53/00, C07J 63/00. Способ получения бетулина / Левданский В.А., Полежаева Н.И., Еськин А.П., Винк В.А., Кузнецов Б.Н.; заявитель и патентообладатель Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН, РФ. – опубл. 20.06.1999. – 5 с.
4. Пат. 2298558 РФ, МПК C07J 53/00, C07J 63/00, C08H 05/04. Способ получения экстрактивных веществ из бересты берёзы / Жук В.В., Бакибаев А.А., Медведев Д.М., Яновский В.А., Яговкин А.Ю.; заявитель и патентообладатель Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования Томский политехнический университет, РФ. – опубл. 10.05.2007. – 5 с.
5. Левданский В.А., Кондрасенко А.А., Левданский А.В., Кузнецов Б.Н. Синтез диацетата и дипропионата бетулина // Журнал Сибирского федерального университета. Серия: Химия. 2016. Т. 9. № 3. С. 337-344.
Claims (1)
- Способ получения бисформиата бетулина, включающий, кипячение коры берёзы с последующей фильтрацией, концентрированием маточного раствора, разбавлением маточного раствора с последующей фильтрацией и сушкой полученного целевого продукта, а далее с повторной обработкой коры ацетоном и выделением дополнительной порции целевого продукта, отличающийся тем, что одновременно в качестве растворителя и экстрагента используют муравьиную кислоту, общей продолжительностью процесса 20 часов при температуре 105°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018134929A RU2678819C1 (ru) | 2018-10-04 | 2018-10-04 | Способ получения бисформиата бетулина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018134929A RU2678819C1 (ru) | 2018-10-04 | 2018-10-04 | Способ получения бисформиата бетулина |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2678819C1 true RU2678819C1 (ru) | 2019-02-04 |
Family
ID=65273481
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018134929A RU2678819C1 (ru) | 2018-10-04 | 2018-10-04 | Способ получения бисформиата бетулина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2678819C1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008086759A2 (en) * | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Univerzita Karlova V Praze, Prirodovedecka Fakulta | Method of preparation and isolation of betulin diacetate from birch bark from paper mills and its optional processing to betulin |
| RU2415148C2 (ru) * | 2009-06-08 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения дипропионата бетулинола |
| RU2469043C1 (ru) * | 2011-12-07 | 2012-12-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения дипропионата бетулинола |
-
2018
- 2018-10-04 RU RU2018134929A patent/RU2678819C1/ru active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008086759A2 (en) * | 2007-01-15 | 2008-07-24 | Univerzita Karlova V Praze, Prirodovedecka Fakulta | Method of preparation and isolation of betulin diacetate from birch bark from paper mills and its optional processing to betulin |
| RU2415148C2 (ru) * | 2009-06-08 | 2011-03-27 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения дипропионата бетулинола |
| RU2469043C1 (ru) * | 2011-12-07 | 2012-12-10 | Учреждение Российской академии наук Институт химии и химической технологии Сибирского отделения РАН (ИХХТ СО РАН) | Способ получения дипропионата бетулинола |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| В.А. Левданский и др. "Получение диацетата и дипропионата бетулина" Журнал Сибирского федерального университета, Химия, т.9, N3, 2016, 337-344. * |
| С.А. Кузнецова и др. "Получение диацетата бетулина из бересты коры берёзы и изучение его антиоксидантной активности" Журнал Сибирского федерального университета, Химия, т.1, N2, 2008, 151-165. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2678819C1 (ru) | Способ получения бисформиата бетулина | |
| CN103554206A (zh) | 一种从猪胆汁中分离猪胆酸的方法 | |
| CN110498828B (zh) | 一种去乙酰毛花苷及杂质的制备方法 | |
| US2459315A (en) | Process for preparing metal salts of penicillin | |
| US4028217A (en) | Method for the separation of chlorophyll | |
| RU2454410C1 (ru) | Способ получения дигидрокверцетина | |
| US2534250A (en) | Process of isolating quercitrin | |
| US3277168A (en) | Isolation of epsilon-hydroxycaproic acid | |
| US2500576A (en) | Production of 7-dehydrosterols | |
| US1989993A (en) | Physiologically active extracts from placenta and process of preparing them | |
| SU827066A1 (ru) | Способ получени урсоловой кислоты | |
| RU2710374C1 (ru) | Способ получения бетулина | |
| US1976175A (en) | Process of preparing adenosine phosphoric acid | |
| RU2544503C2 (ru) | Способ получения кальциевых солей оптически активной [d] или рацемической [d, l] гомопантотеновой кислот | |
| RU2568881C1 (ru) | Способ получения бетулоновой кислоты | |
| IE54425B1 (en) | A process for obtaining laxative compounds from senna drug | |
| RU2490273C1 (ru) | Способ получения метилфеофорбида (а) | |
| Elliott | Isolation of l-threonine from proteins | |
| RU2339612C1 (ru) | Способ получения левулиновой кислоты кислотно-каталитической конверсией сахарозы | |
| CN104262298B (zh) | 一种链霉菌发酵液中分离纯化利普司他汀的新工艺 | |
| RU2676304C1 (ru) | Способ получения лаппаконитин гидробромида | |
| RU2073009C1 (ru) | Способ получения пента-о-никотината глицирризиновой кислоты | |
| CN107513046A (zh) | 一种可比司他的合成方法 | |
| RU2668976C1 (ru) | Способ получения бетулина | |
| US1840756A (en) | Production of sterols and other valuable substances from yeast and like micro-organisms |