PL45566B1

PL45566B1 -

Info

Publication number: PL45566B1
Application number: PL45566A
Authority: PL
Filing date: 1960-03-24
Publication date: 1962-02-15

Description

Pikrynian: nadmiar etanolowego roztworu kwasu pikrynowego ogrzewa sie do wrzenia w ciagu krótkiego czasu z pochodna imidu kwasu bursztynowego. Przy ochlodzeniu krysta¬ lizuje pikrynian w postaci drobnych zóltych slupków. Przekrystalizowuje sie w mieszaninie etanolu i wody. Temperatura topnienia 260° (rozklad) po spieczeniu w 216°.Przyklad III. Imid kwasu spiro-(l-mety- lopiperydylo-4)-N-etylobursztynowy. (2-etylo-8- -metylo-2,8-dwuazospiro [4,5] dekan-l,3-dion).Przede wszystkim otrzymuje sie ester etylowy kwasu [(l-metylo-4-karboetoksypiperydylo)-4] - -octowego, w sposób opisany w przykladzie I pod a) i b). 15,0 g estru etylowego kwasu [(l-metylo-4- -karboetoksypiperydylo)-4] -octowego ogrzewa sie z 15 ml etyloaminy w ciagu 40 godzin w za¬ topionej rurze w temperaturze 150°. Nadmiar aminy odparowuje sie pod wodna pompa próz¬ niowa w temperaturze 40° i destyluje krystali¬ zujacy surowy produkt w wysokiej prózni. Imid kwasu spiro-(l-metylopiperydylo-4(-N-etylobur- sztynowy wrze w temperaturze 79° przy 0,04 mm Hg.Chlorowodorek otrzymuje sie traktujac alko¬ holowy roztwór wolnej zasady etanolowym roz¬ tworem kwasu solnego. Z etanolu krystalizuja bezbarwne slupki o temperaturze topnienia 255°.W odpowiedni sposób otrzymuje sie bromo- wodorek, który topnieje w temperaturze 302 — 304° po przekrystalizowaniu z etanolu.Fumaran: stezony wodny roztwór kwasu fu- marowego zadaje sie równowaznikowa iloscia pochodnej imidu kwasu bursztynowego (1 mol: : 1 mol). Dodaje sie nieco etanolu i odparowuje bezbarwny roztwór do suchosci. Pozostalosc krystalizuje sie w wodnoetanolowym roztworze.Otrzymuje sie bezbarwne krysztaly poliedrycz¬ ne, o temperaturze topnienia 204—206°.Pikrynian: do wolnej pochodnej imidu kwasu bursztynowego dodaje sie w nadmiarze etanolo¬ wego roztworu kwasu pikrynowego i ogrzewa do wrzenia w ciagu krótkiego czasu. Po ochlo¬ dzeniu odsacza sie i trzykrotnie przekrystalizo¬ wuje w mieszaninie etanolu i wody. Otrzymany produkt topnieje w temperaturze 214—217°.Przyklad IV. Imid kwasu spiro-(pipery- dylo-4)-N-metylobursztynowego. (2-metylo-2,8- -dwuazo-spiro [4,5] dekan-l,3-dion). a) Ester etylowy kwasu (1-benzylopiperydyli- deno-4)-cyjanooctowego. 50,0 g estru etylowego kwasu cyjano-octowego, 70,48 g 1-benzylopipery- donu-4, 12 ml lodowatego kwasu octowego i 4 g octanu amonowego ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna w 400 ml benzenu w ciagu 7 godzin. Wydzielana wode oddziela sie z od¬ cieku w sposób ciagly za pomoca rozdzielacza wody: po 7 godzinach odszczepia sie 7 ml. Roz¬ twór reakcyjny ochlodzony woda z lodem wy¬ trzasa sie jeden raz z nasyconym roztworem weglanu potasowego i faze wodna przemywa jednorazowo benzenem. Polaczone warstwy ben¬ zenowe przemywa sie jeden raz woda, suszy siarczanem sodowym i odparowuje. Ciemno za¬ barwiona pozostalosc w kolbie sklada sie z su¬ rowego estru etylowego kwasu (1-benzylopipe- rydylideno-4)-cyjanooctowego, który wykrysta- lizowuje calkowicie po ochlodzeniu. Ester moze byc bezposrednio stosowany bez dalszego oczysz¬ czania. Po przekrystalizowaniu w mieszaninie eteru i eteru naftowego tworzy on zródlo za¬ barwione krysztaly, o temperaturze topnienia 70—71°. b) Ester etylowy kwasu [(l-benzylo-4-karbo- etoksypiperydylo)-4]-octowego.Wyzej wymieniona pozostalosc w kolbie roz¬ puszcza sie w 500 ml etanolu, dolewa 250 ml wo¬ dy i roztwór ogrzewa na wrzacej lazni wodnej.Podczas ogrzewania dodaje sie 31 g cyjanku po¬ tasowego, który rozpuszcza sie natychmiast pod¬ czas mieszania. Skoro calosc przejdzie do roz¬ tworu, utrzymuje sie w ciagu 12—15 minut temperature 75°, nastepnie dolewa 250 ml 2-n kwasu solnego i odparowuje roztwór pod wodna pompa prózniowa do suchosci. Nastepnie dodaje sie 750 ml stezonego HCl, ogrzewa do wrzenia w ciagu 14 godzin pod chlodnica zwrotna, ochla¬ dza i przesacza. Przesacz odparowuje sie do suchosci i pozostalosc w kolbie razem z pozosta- ^4 —loscia na filtrze suszy w ciagu 60 godzin piecio¬ tlenkiem fosforu. Nastepnie wysuszona mase krystaliczna zalewa sie 500 ml absolutnego eta¬ nolu i chlodzac wprowadza chlorowodór az do nasycenia, po czym ogrzewa do wrzenia w ciagu 18 godzin pod chlodnica zwrotna, ochladza mie¬ szanine reakcyjna i przesacza. Przesacz ponow¬ nie odparowuje sie do suchosci, pozostalosc w kolbie i pozostalosc na filtrze rozpuszcza w lo¬ dowatym kwasie octowym i dodaje do roztworu w nadmiarze weglanu potasowego. Nastepnie ekstrahuje sie trzykrotnie eterem i wyciagi ete¬ rowe przemywa jeden raz woda. Wyciag etero¬ wy wysuszony siarczanem sodowym zateza sie i oleista pozostalosc w kolbie destyluje. Ester etylowy kwasu [(l-benzylo-4-karboetoksypipe- rydylo)-4]-octowego wrze w temperaturze 150° przy 0,03 mm Hg (temperatura mierzona w lazni powietrznej); ciezki zólto zabarwiony olej. c) Imid kwasu spiro-(l-benzylopiperydylo-4)- -N-metylobursztynowego. 15,0 g etylowego kwa¬ su [(l-benzylo-4-karboetoksypiperydylo)-4]-oc- towego ogrzewa sie z nadmiarem cieklej metylo- aminy w ciagu 12 godzin w stalowym autokla¬ wie w temperaturze 180°. Nastepnie odparowuje sie nadmiar metyloaminy i krystaliczna pozo¬ stalosc w kolbie ogrzewa jeszcze w ciagu 4 go¬ dzin w temperaturze 200°, az produkt stopiony w tej temperaturze nie wykazuje wiecej tworze¬ nia sie pecherzyków. Substancje rozpuszcza sie w malej ilosci etanolu, ogrzewa krótko do wrze¬ nia z mala iloscia wegla aktywnego i saczy.Po ochlodzeniu wytraca sie imid kwasu spira¬ li-benzylopiperydylo-4)- N-metylobursztynowe- go w postaci duzych, bezbarwnych slupków, o temperaturze topnienia 111—112°.Chlorowodorek: z etanolu bezbarwne slupki, o temperaturze topnienia 254—256°. d) Imid kwasu spiro-)piperydylo-4)-N-metylo- bursztynowego. 3,0 g imidu kwasu spiro-(l-ben- zylopiperydylo^4)-N-metylobursztynowego w 100 ml etanolu uwodarnia sie w obecnosci 300 mg palladu na weglu aktywnym (10°/o) w ciagu 12 godzin pod normalnym cisnieniem w tempe¬ raturze pokojowej. Pochlanianie wodoru wynosi 315 ml (= 114°/o). Po odparowaniu etanolu suro¬ wy imid kwasu spiro-(piperydylo-4)-N-metylo- bursztynowego destyluje sie w wysokiej prózni: temperatura wrzenia 99° (0,02 mm Hg (tempe¬ ratura mierzona w lazni powietrznej). Jest to substancja silnie hygroskopijna, która krystali¬ zuje w prostokatnych slupkach, o temperaturze topnienia 67°.Bromowodorek: spilsnione, drobne igly o tem¬ peraturze topnienia 292—294° po przekrystalizo- waniu z mieszaniny etanolu i wody.PrzykladV. Imid kwasu spiro-(piperydylo- -4)-bursztynowy. (2,8-dwuazo-spiro [4,5] dekan- -1,3 dion). a) Imid kwasu spiro-(l-benzylop:perydylo-4)- -bursztynowego.Wedlug sposobu opisanego w przykladzie IV pod a) otrzymuje sie przede wszystkim ester etylowy kwasu (l-benzylopiperydylideno-4)-cy- janooctowego. Zólte krysztaly, o temperaturze topnienia 70—71° z mieszaniny eteru i eteru naf¬ towego.Przylaczenie cyjanowodoru zachodzi przez traktowanie cyjankiem metalu alkalicznego w sposób opisany w przykladzie IV pod b). Nastep¬ nie prowadzi sie zmydlanie stezonym kwasem solnym tylko w ciagu 3 godzin (nie obserwuje sie wiecej wydobywania dwutlenku wegla). Po ochlodzeniu saczy sie, przesacz odparowuje i po¬ zostalosc suszy dokladnie pieciotlenkiem fosforu.Estryfikacja zachodzi w mieszaninie etanolu i chlorowodoru w temperaturze pokojowej. Mie¬ szanine reakcyjna odparowuje sie do suchosci, pozostalosc rozpuszcza w malej ilosci wody i chlodzac alkalizuje weglanem potasowym, po czym ekstrahuje chloroformem. Wyciag chloro¬ formowy zageszcza sie, przy czym wykrystali- zowuje uwolniony od rozpuszczalnika zwiazek.Chodzi o to, ze ester etylowy kwasu [(1-benzy- lo-4-karbamoilopiperydylo)-4] -bursztynowego, przez ogrzewanie powyzej temperatury topnie¬ nia przechodzi w zadany imid kwasu spiro-(l- -benzylopiperydylo-4)-bursztynowego. Tempera¬ tura topnienia 185° po przekrystalizowaniu z etanolu; chlorowodorek: temperatura topnie¬ nia 312° (rozklad) po przekrystalizowaniu z eta¬ nolu. b) Imid kwasu spiro-(piperydylo-4)-burszty¬ nowego.Otrzymany wyzej zwiazek w celu odszczepie- nia grupy benzylowej poddaje sie uwodornieniu katalitycznemu, w sposób opisany w przykladzie IV pod d). Imid kwasu spiro-(piperydylo-4)- -bursztynowego topnieje w temperaturze 243 — 244° (rozklad) po przekrystalizowaniu z etanolu; chlorowodorek: temperatura topnienia 356° (roz¬ klad) po przekrystalizowaniu z mieszaniny eta¬ nolu i wody.Przyklad VI. Imid kwasu spiro-(l-etylo- piperydylo-4)-N-etylobursztynowego. (2,8-dwu- etylo-2,8-dwuazo-spiro [4,5] dekan-l,3-dion).Przede wszystkim otrzymuje sie z estru ety¬ lowego kwasu [(l-benzylo-4-karboetoksypipery- dylo)-4]-octowego i etyloaminy wedlug metody — 5 —opisanej w przykladzie IV, imid kwasu spiro- -(l-benzylopiperydylo-4) -N-etylobursztynowe¬ go; temperatura topniena 104—105° po przekry- stalizowaniu z etanolu.Odszczepienie grupy benzylowej zachodzi ana¬ logicznie jak w powyzszym przykladzie i pro¬ wadzi do imidu kwasu spiro-(piperydylo-4)-N- -etylobursztynowego, bardzo lepkiego oleju o temperaturze topnienia 107/0,05 mm Hg. Zwia¬ zek nie krystalizuje. 13 g zwiazku, 25 ml swiezo destylowanego aldehydu octowego, 75 ml etanolu i 3 g niklu Raney'a wytrzasa sie w ciagu 24 godzin w at¬ mosferze wodoru pod normalnym cisnieniem w temperaturze pokojowej. Odsacza sie ka¬ talizator, odparowuje rozpuszczalnik i po¬ zostalosc destyluje pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Frakcja przechodzaca w temperaturze 132°/0,2 mm Hg stanowi imid kwasu spiro-(l- -etylopiperydylo-4)-N-etylobursztynowego; bro¬ mowodorek topnieje w temperaturze 293° po przekrystalizowaniu z metanolu.Przyklad VII. Imid kwasu splro-)l-n-bu- tylo-piperydylo-4)-N-etylobursztynowego. (2- -etylo-8-n-butylo-2,8-dwuazo-spiro [4,5] dekan- -1,3-dion). 3,10 g imidu kwasu spiro-(piperydy- lo-4)-N-etylobursztynowego (otrzymywanie patrz przyklad VI) ogrzewa sie w ciagu 24 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna z 2,17 g bromku n-butylu i 5 g weglanu sodowego w 25 ml n-bu- tanolu. Mieszanine reakcyjna odparowuje sie do suchosci i pozostalosc rozpuszcza sie w 2-n kwa¬ sie solnym. Kwasny roztwór wyklóca sie jeden raz z eterem, alkalizuje weglanem potasowym i ekstrahuje eterem. Z wyciagu eterowego przez dodanie etanolowego roztworu kwasu solnego otrzymuje sie imid kwasu spiro-(l-n-butylopi- perydylo-4)-N-etylobursztynowego. Temperatu¬ ra topnienia 269° C po przekrystalizowaniu z eta¬ nolu.Wedlug tych samych metod opisanych w po¬ przednich przykladach, otrzymuje sie zwiazki, które wraz z ich wlasciwosciami sa przytoczone w nastepujacej tabeli: Nazwa zwiazku Imid kwasu spiro-(l-metylopipery- dylo-4)-N-izopropylobursztyno¬ wego (2-izopropylo-8-metylo-2,8-dwuazo- spiro[4,5]dekan-1,3-dion) Imid kwasu spiro-(l-metylopipery- dylo-4)-N-n-butylobursztynowego (2-n-butylo-8-metylo-2,8-dwuazo- spiro[4,5] dekan-1,3-dion) Imid kwasu spiro-(l-metylopipery- dylo-4)-N-izobutylobursztynowe- go (2-izobutylo-8-metylo-2,8-dwuazo- spiro[4,5]dekan-1,3-dion Imid kwasu spiro-(l- etylopipery- dylo-4)-N-etylobursztynowego (2,8-dwuetylo-2,8-dwuazo-spiro[4,5] dekan-1,3-dion) Imid kwasu spiro-(l-m-butylopipe- rydylo-4)-N-etylobursztynowego (2-etylo-8-n-butylo-2,8-dwuazo-spi- ro[4,5]dekan-l,3-dion) Imid kwasu spiro-(l-izopropylopi- perydylo-4)-N-etylobursztynowe- go (2-etylo-8-izopropylo-2,8-dwuazo- spiro[4,5]dekan-l,3-dion) Imid kwasu spiro-(l-metylopipery- dylo-4)-N-propylobursztynowego (2-propylo-8-metylo-2,8-dwuazo- -spiro[4,5]dekan-1,3-dion) Wzór 1 Ri CH3 CH3 CH3 C2H5 n-C4H9 i-C3H7 CH3 R2 1-C3H7 n-C4H9 i-C4H9 C2H5 C2H5 C2H5 n-CaH7 Wolna zasada temperatura wrzenia/mm Hg 88—92°/0,04 109—lll°/0,04 114—117°/0,15 132°/0,2 — — — Sól, temperatura topnienia, postac krysztalków Bromowodorek 251—253° bezbarwne drobne igly z etanolu Bromowodorek 180—181° bezbarwne luski z etanolu Bromowodorek 240—242° krysztaly z etanolu Bromowodorek 293° krysztaly z metanolu Chlorowodorek 269° krysztaly z etanolu Bromowodorek 277—278° krysztaly z etanolu/eteru Bromowodorek 225° krysztaly z etanolu PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania nowych, podstawio¬ nych imidów kwasu bursztynowego o ogól¬ nym wzorze 1, w którym Ri oznacza atom wodoru lub nizsza grupe alkilowa lub grupe benzylowa, a R2 — atom wodoru lub inna nizsza grupe alkilowa, znamienny tym, ze podstawiony piperydon-4, o ogólnym wzorze 2, w którym Ki' oznacza nizsza grupe alkilo¬ wa lub benzylowa, poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym X oznacza grupe cyjanowa lub ewentualnie przeksztalcona funkcyjnie grupe karboksylo¬ wa, w obecnosci katalizatora odszczepiajace- go wode, w celu uzyskania pochodnej pipe- rydylidenu-4 o ogólnym wzorze 4, która przez przylaczenie cyjanowodoru przeprowa¬ dza sie w zwiazek, o ogólnym wzorze 5, otrzy¬ many zwiazek przez hydrolize, dekarboksy- lacje i estryfikacje z alkanolem przeprowa¬ dza sie w podstawiony dwuester kwasu bursz¬ tynowego, o ogólnym wzorze 6, otrzymany ester poddaje sie reakcji ze zwiazkiem azo¬ towym o ogólnym wzorze: R2—NH2, w któ¬ rym R2 posiada wyzej podane znaczenie, a w przypadku gdy Ri oznacza grupe benzylowa, ewentualnie odszczepia sie te grupe przez redukcje i otrzymana drugorzedowa grupe aminowa ewentualnie alkiluje.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje z amina o wzorze R4NH2 prowadzi sie korzystnie w naczyniu cisnieniowym w temperaturze 130°—160°, a zamkniecie piers¬ cienia dokonuje sie w otwartej kolbie w tem¬ peraturze 180°—220° lub przez destylacje w wysokiej prózni.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ewentualne odszczepienie grupy benzylowej prowadzi sie przez uwodornienie w roztwo¬ rze alkoholowym w obecnosci katalizatora palladowego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze ewentualne pózniejsze alkilowanie przy ato¬ mie azotu pierscienia piperydynowego prze¬ prowadza sie korzystnie przez reakcje z niz¬ szym alifatycznym aldehydem lub ketonem w obecnosci katalitycznie wzbudzonego wo¬ doru lub przez traktowanie haloidkiem alki¬ lowym.
5. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze zwiazek o wzorze 5 poddaje sie hydrolizie, odkarboksylowaniu i estryfikacji z alkanolem jedynie w ciagu krótkiego czasu, a otrzymany podstawiony amid estru alkilo¬ wego kwasu bursztynowego przez ogrzewa¬ nie powyzej temperatury topnienia lub przez ogrzewanie do wrzenia w rozpuszczalniku przeprowadza sie w imid kwasu bursztyno¬ wego nie podstawiony przy atomie azotu. S a n d o z A. G. Zastepca: dr Andrzej Au rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 45566 WZÓR 1 wzór 2 AC-COO-Alktl * WZÓR 3 COO-ALkil */-< * UZOR 4 «N ,CW-AIHU CN WZÓR 5 COO-AlKil R'- WZÓR 6 ZG „Ruch" W-wa zam. 1589-61 B5 — 100 egz. PL