PL45369B1

PL45369B1 -

Info

Publication number: PL45369B1
Application number: PL45369A
Authority: PL
Filing date: 1960-04-27
Publication date: 1961-12-15

Description

Produkt wyjsciowy mozna otrzymac w spo¬ sób nastepujacy: Do mieszaniny 43 g bezwodnej piperazyny i 150 cm3 etanolu dodaje sie powoli kroplami w trakcie mieszania 67,75 g chlorku etylu 2-dwuetyloaminy i po ustaniu reakcji egzoter¬ micznej miesza jeszcze nadal w ciagu 18 go¬ dzin. Po ochlodzeniu odsacza sie ciala stale, przesacz zageszcza mocno pod próznia i otrzy¬ mana 1-/? -dwuetyloamiinoetylopiperazyne od- destylowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Kpi3 120—126°.Do mieszaniny 8,73 g chloroacetonitrylu, 100 cm3 toluenu i 25,4 g bezwodnego weglanu sodowego dodaje sie w trakcie mieszania roz¬ twór 21,4 g 1-^-dwuetylbaminoetylopiperazyny w 200 cm* toluenu, mieszanine reakcyjna utrzymuje sie w ciagu 8 godzin w stanie wrze¬ nia, przesacz zageszcza pod zmniejszonym cis¬ nieniem i otrzymany (4-^-dwuetyloaminoetylo- piperazyno)-aceton£tiryl destyluje; przechodzi on w temperaturze 115—116° pod cisnieniem 0,5 mm Hg.Mieszanine 15,4 g otrzymanego nitrylu i 100 em3 eteru etylowego wkrapla sie w trakcie mieszania i oziebiania do mieszaniny 3,92 g wodorku litowo-glinow "O 250 cm3 eteru ety¬ lowego. Po zakonczeniu dodawania utrzymuje sie mieszanine reakcyjna przez noc w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym ochladza i zadaje kolejno 5 cm3 wody, 8 cm3 20%-wego wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i 13 cm3 wody. Po przesaczeniu i odparowaniu rozcienczallnika destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem otrzymana 2-4-/0-dwuetyJoaminoetylopiperazyno)-etyloami- ne: Kp.0,3 95—97°.Przyklad XXIX. Mieszanine 2,45 g 2-(4- p-ehlorofenylopiperazyno)-etyk)aminy, 1,42 g siarczanu S-metylo-izotiomocznika i wodnego etanolu ogrzewa sie w ciagu 4 rodzin do wrze¬ nia, nastepnie odstawia do ochlodzenia, odsacza osad i otrzymana 2-(4-p-chlorofenylopiperazy- no)-etyloguanidyne o wzorze (34)r w postaci siarczanu przekrystalizowuje z wodnego eta¬ nolu. Temperatura topnienia 250—265° (z roz¬ kladem).Produkt wyjsciowy mozna otrzymywac na¬ stepujacy: Do mieszaniny 10,6 g chloroacetonitrylu, 300 om3 toluenu i 30 g bezwodnego weglanu sodowego dodaje sie w trakcie mieszania roz¬ twór 27,5 g 1-p-chlorofenylopiperazyny w 400 cm3 toluenu, mieszani]?* reakcyjna utrzy¬ muje w ciagu nocy w stanie wrzenia, przesa¬ cza, zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymany (4-p-chlorofenylopiperazyno)-ace- tonitryl przekrystalizowuje z n-heptanu; tem¬ peratura topnienia 120—125°. 10 g otrzymanego nftrylu rozpuszczonego w 1000 cm3 eteru etylowego dodaje sie powoli w trakcie mieszania i oziebiania do mieszaniny 2,25 * wodorku 1*bowo-g]dnowego i 500 cm3 eteru etylowego, mieszanine reakcyjna utrzymuje w ciagu nocy w stanie wrzenia i odstawia nastep¬ nie na 21/* dni. Po tym dodaje sie do niej ko¬ lejno 2,25 cm3 wody, 3 cm3 20%-wego wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i 18 cm3 wody, przesacza, zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem i destyluje. Powstala 2-(4jp-chlo- rofenylopiperazyno)-etyloamina destyluje w temperaturze 152—158° pod cisnieniem 0,3 mm Hg; po pewnym czasie krzepnie.Przyklad XXX. Mieszanine 4,8 g 2-(5-ben- zylo-5-aza-heptylenoiinino)-etyloami!ny 2,7 g siarczanu S-metylo-izotiomocznika i 5 cm3 wo¬ dy ogrzewa sie w ciagu 4 godzin do wrzenia i mieszanine reakcyjna zageszcza pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Otrzymuje sie 2-(5-benzylo- 5-aza-heptylenoimino)-etyloguanidyne o wzorze (35) pod postacia siarczanu, który po przekry- stalizowaniu z etanolu topnieje w temperatu¬ rze 188—191°.Produkt wyjsciowy mozna otrzymywac w sposób nastepujacy: Do 36,2 g 1,5-dwuaza-cyklooktami dodaje sie po kropli w trajkcie mieszania i oziebiania 40,2 g chlorku benzylu, nastepnie miesza nadal w ciagu 24 godzin, odsacza ciala stale i prze¬ sacz zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem.Pozostaly zólty olej laczy sie z odsaczonymi cialami stalymi, zadaje 40%K)wym wodnym roztworem wodorotlenku sodowego, ekstrahuje trzykrotnie . eterem etylowym, wyciag suszy nad siarczanem sodowym i po odpedzeniu ekstrahentu destyluje w prózni otrzymany l-benzylo-l,5-dwuaza-cyklooktan;Kpo,»97—100°. 204 g otrzymanego zwiazku rozpuszczone w 200 cm3 toluenu dodaje sie kroplami do ener¬ gicznie mieszanej mieszaniny 7,55 g chtaroace- — H —tctaitrylu, 22 g bezwodnego weglanu sodowego i 100 om3 toluenu, ogrzewa w ciagu 8 godzin do wrzenia i miesza jeszcze w ciagu nocy. Po¬ zostalosc stala odsacza sie, przemywa goracym toluenem, zageszcza polaczone przesacze i po¬ zostaly brazowy olej destyluje w prózni. Otrzy¬ muje sie lekko zólty (5-benzylo-5-aza-hepty- lenoiminoj-acetonitryl o temperaturze wrzenia 147—149° pod cisnieniem 0,25 mm Hg. lig nitrylu otrzymanego tym sposobem, roz¬ puszczonych w 100 cm3 eteru etylowego dodaje sie kroplami w trakcie mieszania do mieszani¬ ny wodorku litowo-glinowego i eteru etylo¬ wego oziebianej kapiela lodowa, utrzymuje mieszanine w ciagu nocy w stanie wrzenia i nadmiar wodorku Mtowoglinowego usuwa przez dodanie 3 cm3 wody, 5 cm3 20%-wego wodnego roztworu wodorotlenku sodowego i 10 cm3 wody. Substancje stala odsacza sie, przemywa eterem etylowym, przesacz suszy nad siarczanem sodowym, zageszcza i pozada¬ na 2-(5-benzylo-5-aza-heptylenoimino)-etyloa- mine destyluje w prózni; Kpo,s 13^—137°.W analogiczny sposób mozna takze otrzymac 2fc(5-fenyl|Di-5-azahepty!enopjmmo)-€% ne, 2-(5-p-metoksyfenylo-5-aza-heptylenoimino) -etyloguaflidyne, 2-(5-p-metylofenylo-5-aza-hep- tylenoimino)-etyloguanidyne lub 3-(5-fenylo-5- -aza-heptylenoimino(-propylo-guanidyne, zwla¬ szcza ich siarczany.Przyklad XXXI. Mieszanine 5 g 2-(4- -l*3mzylo- 4 -aza - Heksyftenoimino) - etyloamjiny, 2,97 g siarczanu S-metylo-izotlo-mocznika i 5 cm3 wody utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 4 godzin i odstawia nastepnie na noc.Skrzepniety produkt reakcji przekrystalizowuje sie z mieszaniny etanolu i eteru etylowego, suszy w temperaturze 70° w wysokiej prózni i -otrzymuje 2-(4-benzylo-4-aza-heksylenoimi- no)-etyloguanidyne o wzorze (36), w postaci siarczanu o temperaturze topnienia 205—207°.Produkt wyjsciowy mozna otrzymac analo¬ gicznie sposobem opisanym poprzednio. 1-ben- zylo-l,4-dwuaza-cykloheptan wrze w tempera¬ turze 91—101° pod cisnieniem 0,3 mm Hg, a otrzymany z niego przez reakcje z chlio- roacetonitrylem (4-benzylo-4-aza-heksylenoimi- no)-acetondtryl wrze w temperaturze 156—158° (1,2 mm Hg), a powstala z niego po redukcji 2-{4-benzylo-4-azarheksylenodmlno)H etyfloamina ma temperature wrzenia 125—126° pod cisnie¬ niem 0,3 mm Hg.Odpowiednio do tego mozna otrzymac takze siarczan 2*(4-fenylo^-aza-heksyltenoimino)-ety- loguanidyny lub larczan 2-[4-(3,4-dwumeto- kpy-fenyio)- 4-aza-heksylenoftmino] -etyloguanii- dyny.Przyklad XXXII. Mieszanine 4 g 2-(4- -metylo -2,6-dTs-dwiimetylo(pi!pera(zyno)-e,tyloh aminy, 3,25 g siarczanu S-metylo-izotiomoczni¬ ka i 5 cm3 wody ogrzewa sie w ciagu 4 godzin do wrzenia i mieszanine reakcyjna zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 2'-(4 - metylto - 2,6^c5ls\-d/wumleftylo -p Sperazyno- -etyloguanidyne o wzorze (37), w postaci siar¬ czanu, który po przekrystaliizowanhi z miesza¬ niny etanolu i eteru topnieje z rozkladem w temperaturze 225—231°.Produkt wyjsciowy przygotowuje sie w spo¬ sób nastepujacy: Mieszanine 85,5 g 2,6-ciis-dwumetylopipera- zyny i 40 g mrówczanu metylu ogrzewa sie w ciagu 5 godzin do temperatury 85°, mie¬ szanine reakcyjna zageszcza pod zmniejszonym cisnieniem i otrzymana 1-formylo- 3,5-cis- dwumetylopiiperazyne destyluje; Kpo,8 112— —115°.Do mieszaniny 5,7 g wodorku litowo-glinowe¬ go i 400 cm8 eteru etylowego dodaje sie 14 g l-formylopiperazyny rozpuszczonej w 50 cma eteru etylowego przy jednoczesnym mieszaniu i oziebianiu lodem, po czym miesza sie nadal w ciagu 2 godzin, a nadmiar srodka reduku¬ jacego usuwa przez dodanie 10 cm9 wody. 5 cm3 20%-wego wodnego rozfcworu wodoro- tlenku sodowego i 15 cm9 wody. Oddzielone organiczne warstwy zageszcza sie i utworzona 1-metylo- 3,5-cis^wumetylopiperazyne desty¬ luje w prózni; KPb,5 114—116°. Nastepnie prze¬ prowadza sie ja, sposobem podanym w po¬ przednich przykladach, w {4-metyk-2,6-cis- -dwumetylopiperazyno)-acetaniitryl o tempe¬ raturze 125—126° (13 mm Hg), który droga re¬ dukcji mozna przeprowadzic w pozadana 2-(4nmetylo- 2,6-cis-dwumetyl)opiperazyno)-ety- loamine o Kpn 102—103°.Przyklad XXXIII. Mieszanine 5 g 2-(4- nmetylo- 4-aza-heksylenoimino-etyloaminy, 4,42 g siarczanu S-metylo-izotiomocznika i 5 cm3 wody utrzymuje sie w ciagu 4 godzin w stanie wrzenia i odpedza wode pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 2-(4-meltylto- 4-aza- -heksylenoimino)-etyloguanidyne o wzorze <38), w postaci siarczanu, Irtóry po przekrystaldzo- wanfoi z wodnego etanolu itopnieje w tempe¬ raturze 137—140°.Material wyjsciowy otrzymuje sie, dzialajac 18 g 1-metylo- 1,4-dwuazacyktohepitariu na 11,91 g chloroacefconttryki w obecnosci 33 g bez-wodnego weglanu sodowego i przez nastepna redukcje otrzymanych 8,6 g niltrylu o tempe¬ raturze wrzenia 68—72° (0,2 mm Hg) za pomoca 3,2 g wodorku litowo-glinowego. Pozadana 2-(4-metylo- 4-aza-heksylenoimino)- etyloami- na wrze w temperaturze 104° pod cisnieniem 13 mm Hg.Przyklad XXXIV. Zwiazki otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna stosowac w postaci farmaceutycznych preparatów. A wiec mozna wytwarzac tabletki, zawierajace siarczan dwuchlorowodorku 2-(4-metylopipera- zyno)-etyloguanidyny, otrzymany wedlug przy¬ kladu IV, w ilosci okolo 0,001—0,05 g, naj¬ korzystniej okolo 0,015—0,035 g na 1 tabletke.Tabletki o zawartosci 0,025 g siarczanu dwu¬ chlorowodorku 2-(4-metylopiperazyno)- etylo- -guanidyny mozna na przyklad otrzymac w na¬ stepujacy sposób: Zawartosc substancji dla 10.000 tabletek: siarczan dwuchlorowodorku 2-(4-metylo- . piperazyno)-etyloguanddyny . . 250.00 g laktoza (suszona metoda rozpylania 2.062,50 g tragakanta . . ..... 50,00 g skrobia pszeniczna 125,00 g stearynian magnezowy .... 12,50 g Siarczan dwuchlorowodorku 2-(4-metylopi- ,perazyno)-etyloguanidyny rozciera sie ze skro¬ bia pszeniczna, mieszanine przesiewa przez si¬ to nr 40 i miesza ja ze skladnikami prze¬ sianymi przez sito nr 20. Z otrzymanej mie¬ szaniny prasuje sie standartowym wkleslym stemplem 11/32" tabletki o wadze 0,25 g.Przyklad XXXV. Roztwory do wstrzyki* wan, na przyklad z siarczanem dwuchlorowo¬ dorku 2-(4^metylopiperazyno)-etyloguanidyny, jako substancja czynna, zawierajaca go okolo 0,001—0,025 g w cm* roztworu. Roztwór o 0,01 g/cms siarczanu dwuchlorowodorku 2-(4-metylo- piperazyno)-etyloguanidyny mozna otrzymac w sposób nastepujacy: Skladniki dla 2.500 cm3 roztworu: siarczan dwuchlorowodorku 2-(4-me- tylo-piperazyno)-etyloguanidyny 25,00 g bezwodny kwas cytrynowy . 2,50 g cytrynian sodowy .. . . . 10,00 g chlorek sodowy ..... 15,00 g woda do zastrzyków q. s. . . 2.500,00 cm8 Kwas cytrynowy, cytrynian sodowy i chlorek sodowy rozpuszcza sie w 2.000 cm3 wody do iniekcji, dodaje siarczanu dwuchlorowodorku 2-(4-metylopiperazyiio)-etyloguanidyny l roz¬ twór ten dopelnia pozostala wode do 2.500 cm3. Otrzymany roztwór przesacza sie nastepnie przez filtr ze szkla spiekanego i na¬ pelnia ampulki 2,2 cm3 tego roztworu. Zam¬ kniete ampulki sterylizuje sie w ciagu 30 mi¬ nut w temperaturze 115°. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania (N-R-aza-alkileno- iminioalkilo)-guamddyn, o wzorze ogólnym 1, w którym alkil jest niskoczasteczkowa grupa alkilowa, R oznacza niepodstawione lub podstawione, nasycone lub nienasycone weglowodorowe reszty alifatyczne, alicy- kliczno-alifatyczne, aromatyczne lub arali- fatyczne albo reszty heterocykliczne lub heterocykliczno-alifattyczne lub rodniki acylowe, ich soli, pochodnych acylowych oraz czwartorzedowych zwiazków amonio¬ wych, znamienny tym, ze w N-R-aza-alki- lenoimino-alkiloaminach, w których alkil jest niskoczasteczkowa grupa alkilowa i w których reszta aza-alkilenoiminowa zawie¬ ra, jako czlony pierscienia 3—8 atomów wegla, a reszta alkilowa dzieli grupe ami¬ nowa od iminowej poprzez 1—7 atomów wegla i R ma znaczenie podane wyzej lub w ich solach przeprowadza sie grupe ami¬ nowa w grupe guanidynowa przez reakcje ze zwiazkami tworzacymi z grupa amino¬ wa — grupe guanidynowa lub ich solami i jesli to pozadane na otrzymane zwiazki dziala sie srodkiem acylujacym i (lub) czwartorzedujacym i (lub) otrzymane sole przeprowadza sie w wolne zasady za pomo¬ ca srodków alka", nych lub otrzymane wolne zwiazki przeprowadza w sole addy¬ cyjne z kwasami. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, • ze jako zwiazki tworzace w wyniku reak¬ cji z grupa aminowa grupe guanidynowa stosuje sie zwiazki o wzorze 5 lub ich sole, w którym to wzorze X oznacza reszte da¬ jaca sie odszczepic, N-Y oznacza grupe imi- nowa X i Y razem z podwójnym wiaza¬ niem CN tworza potrójne wiazanie CN, a Z oznacza niepodstawiona lub ewentual¬ nie podstawiona przez alifatyczne reszty weglowodorowe i (lub) reszte acylowa — grupe aminowa.
2. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zwiazki o wzorze (5) stosuje sie
3. S-alkOo-izotiomoczniki, w których alkilstanowi nttkoczasteczfcowa grupe lub ich sole addycyjne z kwasami
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zwiazki o wzorze (5) stosuje sie O-alkilb-izomoczniki, w których alkil sta¬ nowi niskoczasteczkowa grupe lub ich sole addycyjne z kwasami.
5. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zwiazki o wzorze (5) stosuje sie cyjanamidy lub ich sole addycyjne z kwa¬ sami1.
6. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zwiazki o wzorze (5) stosuje sie 1-guanylopirazole Lub ich sole addycyjne z kwasami.
7. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze (5) stosuje sie siarczan S-metylo-izotiomocznika. 8. Sposób wedlug zastrz. 1—7, znamienny tym, ze jako (produkty wyjsciowe stosuje sie (N-R-aza-alkilenoimino)-alkiloaminy, w których reszta aza-alllrilehóiminowa zawie¬ ra 4—6 atomów wegla w pierscieniu, resz¬ ta alkilowa zawiera 1—7 atomów wegla, a R ma znaczenie podane w zastrz. 1 lub ich sole. 9. Sposób wedlug zastrz. 1—8, znamienny tym, ze jako produkty wyjsciowe stosuje sie (N-R-aza-alkilenoimino)-alkiloaminy, w których reszta aza-alkilenoiminowa zawie¬ ra 4—6 atomów wegla w pierscieniu, a reszta alkilowa 2—3 atomy wegla, przy czym ta ostatnia dzieli grupe aminowa od iminowej poprzez co najmniej 2 atomy wegla i R ma znaczenie podane w zastrz. 1 lub ich sole. 10. Sposób wedlug zastrz. 1—9, znamienny tym, ze jako produkty wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorze (39) lub ich sole, w którym to wzorze R oznacza alkil o 1—7 atomach wegla, cykloalkil o 5 liro 6 atomach wegla*w pierscieniu, cykloalkilo- alkil o 5—6 atomach wegla w pierscieniu i 1—4 atomach wegla w lancuchu lub jedno- albo dwucyikliczny aryl, który mo¬ ze byc takze podstawiony przez alkil, gru¬ pe alkoksylowa, alkilenodwuoksylowa i (lub) dwualkiloaminowa, w których reszty alki¬ lowe zawieraja 1—4 atomów wegla i (lub) przez chlorowiec o ciezarze atomowym po¬ nizej 80 i (lub) chlorowcoalkil o 1—4 ato¬ mach wegla, kazdy z symboli tu i rtj ozna¬ cza liczby 2, 3 lub 4, przy czym suma ni + ri2 stanowi liczbe 4, 5 lub 6 i A ozna¬ cza, reszte alkilenowa o 2—3 atomach weg¬ la, która dzieli grupe aminowa od aza-al- kilenoiminowej poprzez co najmniej 2 ato¬ my wegla. 11. Sposób wedlug zastrz. 1—10, znamienny tym, ze jako produkty wyjsciowe stosuje sie zwiazki o wzorze (6) lub ich sole, w którym to wzorze R oznacza alkil o 1—7 atomach wegla lub fenyl, który moze byc takze podstawiony przez alkil, grupe al¬ koksylowa, alMlenodwuoksyltowa i (lub) dwualkiloaminowa, przy czym reszty alki¬ lowe zawieraja 1—4 atomy wegla i (lub) przez fluor, chlor lub brom i (lub) przez chlorowcoalkil o 1—4 atomach wegla, mi i m2 oznaczaja liczby 1 lub 2 i A oznacza 1,2-etylen, 1,2-, 2,3- lub 1,3-propylen. 12. Sposób wedlug zastrz. 11, znamienny tym, ze jako produkty wyjsciowe stosuje sie od¬ powiednie zwiazki piperazynow* lub ich sole. 13. Sposób wedlug zastrz. 1—12, znamienny tym, ze jako produkt wyjsciowy stosuje sie 2-(4-metylopiperazyno)-etyloamine. 14. Sposób wedlug zastrz. 1—13, znamienny tym, ze wychodzi sie z produktu posred¬ niego otrzymanego w jakimkolwiek stadium sposobu i przeprowadza sie pozostale sta¬ dia sposobu lub produkty wyjsciowe wy¬ twarza sie w warunkach reakcji lub stosu¬ je sie je w postaci ich czwartorzedowych pochodnych amoniowych lub soli. CIBA Societc Anonyme Zastepcy: inz. Józef Felkner & mgr Wanda Modlibowska rzecznicy patentowiDo opisu patentowego nr 45369 Ark.l CHrn vrr r*v R-N NcHa< WLflR) WIdi* ./ K-f / a "i N R-W K- \(c„a,_c„a/ WZORB R 'jl-A-KH-C \cHft)^ ^NH-R, WZÓR) (CH2)--CHaN KH R-* ' N-A-NR-* \cHa)—Ch/ NlH-R, WIÓR 6 WIÓR? R-R 1 JJ-A-RH, WtÓRf /™2^ R-R wzor; CH,-R IcH,)^ ^i^i n-c\i2-ca2-m2 wzor
8 .CH-CHj- «U *ErtR3 CH, WZOR 9 \hDo opisu patentowego nr 45369 Ark. 2 ,NH C2V*^ VcHa-CH2-NH-C WZÓR 10 Znyf/ Nl-CHg-CHg-CHg-NH-C /H NHa WZORU CHjO-CgR^lTN[.CH2-CH2-NH-C NHa flORlg CH^- WIÓR 15 •*H ^ (CHjlgM-CjH^N^^Nr-CHjj-CHg-NH-C^ ¥20*15 NH NH0 CH WZÓR 16 NH H^ ^y-CHg-C^-NH-C^ *«H N YZORi? HHj WZORCA -^^ "WX ^"-CyCHg-llH-/ W»R1J W, NH YZ0R&O ^^-Cn2-J(^^-CH2-CH2-IIH-/ (CgH5)aCH-lK \l-CHa-CH2-HH-C WZ6lZ\ \ *Ha CH30n_ CR,0- ^O-^^.CHa-N^^^H^CKg -NH-C RH CHjO WS0122 -CH2-CH2-R^~Nj-CH2-CH2-IH-C NH. JIH na vzOM5 NlH,,•cV-«VcVw-< /* X WZOfttt Do opisu patentowego nr 45369 Ark. 3 CH, ^H NMH-C0-C WZCJI )• A <^^.^N-nia.cv»H- wzois* SHj CH3*V **CHa -CH2-NH-c WZORKI \h- CH. ^~~\ -¦^^S-CHa-CHa-CRt«CHa-l«*C^ wzoitf J1H Ciyir^ ^H-CH2-CH2-NH-C WZÓR M mcAi, wMlt ^CM (C2H5)2N-C2HrN^ ^N-CH2-CH2-NH-C *H WZ0JI ) X IM o*-*i£ Cl- <^ ^ -i/ ^H-CHg-CHjj-JW-C .NH W*0*M e^-c^-iui-c natei ^"•O wiór 55 s i* ? i" ^ ,L ZG „Ruch** W-wa zam. 1235-61 B5 — 100 egz. PL