PL45149B3 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL45149B3 PL45149B3 PL45149A PL4514959A PL45149B3 PL 45149 B3 PL45149 B3 PL 45149B3 PL 45149 A PL45149 A PL 45149A PL 4514959 A PL4514959 A PL 4514959A PL 45149 B3 PL45149 B3 PL 45149B3
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- polypeptide
- acid
- derivative
- aqueous solution
- derivatives
- Prior art date
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 18
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 16
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 14
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 4
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 4
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- -1 amine dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YPLIFKZBNCNJJN-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(ethylamino)ethanamine Chemical compound CCNN(CC)NCC YPLIFKZBNCNJJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 2
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 2
- BWKIBIZZLRPKFY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-benzothiadiazole-5-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2SN=NC2=C1 BWKIBIZZLRPKFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001467578 Microbacterium Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- NYIODHFKZFKMSU-UHFFFAOYSA-N n,n-bis(methylamino)ethanamine Chemical compound CCN(NC)NC NYIODHFKZFKMSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002829 nitrogen Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Description
Mikrobiologicznie czynne pochodne polipepty- dowe wytwarza sie wedlug patentu glównego nr 44948 w ten sposób, ze dwuaiminy monoacy- luje sie przy azode kwasami polipeptydopcli- karbcksylowymi zbudowanymi z kwasów ami- nodwukarboksylc wych lub ich pochodnymi kwa¬ sowymi.Stwierdzono, ze mozna otrzymac wartosciowe zwiazki, jezeli dwuaiminy moncacylowane przy azocie kwasami polipeptydo-polikarboksyloiwy- mi rozpusci sie w wodzie i wodny roztwór pod¬ da dializie. Za pomoca tej metody oczyszcza sie amidowe pochodne peptydowe i otrzymuje je o odpowiednim stopniu polimeryzacji, ink ze mozliwe jest terapeutyczne stosowanie produk¬ tu.Pochodna peptydowa, która stanowi zwiazek zasadowy, przed- dializa korzystnie przeprowa¬ dza sie w sól. Korzystnie meana równiez tak po¬ stepowac, ze pochodna pepty&ywa poddaje- sie dializie w jej postaci zasadowej, a tworzenie soli prowadzi sie z produktem oczyszczonym.Otrzymane sole stanowia nowe zwiazki; które moga byc z powodzeniem stasowane w farmacji.Tworzenie soli moze na ogól nastapic przez rozpuszczenie pochodnej polipeptydowej w od¬ powiednim kwasie organicznymi lute nteorga-* nicznym. Tak wiec, mozna stosowac np, kwas solny, kwas siarkowy, kwas azotowy, kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas glukonowy, kwas ftalowy itd. Korzystnie pracuje sie w roz? cienczonym wodnym roztworze.Po skonczonej dializie oczyszczony produkt mozna przeprowadzic w stala postac, korzyst¬ nie za pomoca liofilizacji. Jako substancje wyj¬ sciowe w sposobie wedlug wynalazku mozna stosowac amidcwane zwiazki peptydowe, które korzystnie wytwarza sie przez reakcje kwasów polipeiptydopolikarboiksylowych (lub ich pochod¬ nych kwasowych) zbudowanych z alifatycznychkwasów amdnodwiikartx)tasylowych o ogólnym wzorze - [C I ' w którym A oznacza reszte kwasu karboksylo- wego albo reszte pochodnej kwasu karboksylo- wego z alifatycznymi dwuaminami (np. alkilo- dwuamina, jej mono — lub dwupodstawionymi przy jednym azocie pochodnymi albo ich miesza¬ nina). Przy wytwarzaniu tych amin polipepty- dowych doprowadza sie do reakcji, jak wspom¬ niano w patencie glównym-, korzystnie co naj¬ mniej 5 czasteczek dwuaminy na kazda wolna grupe karboksylowa lub grupe pochodna kwasu fearboksylowego.Przy korzystnym przeprcwadzeniu sposobu wedlug wynalazku pochodna polipeptydowa otrzymana przez monoacylowanie dwuaminy z wyzej wymienionym polipeptydem rozpuszcza sie w odpowiednim kwasie (np. w rozcienczo¬ nym kwasie solnym), roztwór poddaje sie dia¬ lizie i po usunieciu czesci nierozpuszczalnych liofilizuje sie, przy czym otrzymuje sie produkt w postaci stalej substancji.Wytworzone w ten sposób sole stosowano ze szczególna korzyscia przy leczeniu ran." Przyklad I. 8g sproszkowanego astruy — metylowego kwasu a -poli-L-glutaminowego ogrzewa sie w ciagu 1 godiziny z 50 ml jednowo- dzianu etylenodwuaminy w temperaturze 134°C, po czym nadmiar etylenodwuaminy usuwa sie pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc su¬ szy sie nad kwasem siarkowym, rozpuszcza w 4%-owym kwasie solnym i nastepnie poddaje dialMe. Otrzymany rozitwór odsacza sie od ewentualnie nierozpuszczalnych czesci i liofili¬ zuje. Sól kwasu solnego zasadowej pochodnej kwasu poliglutaminowego otrzymuje sie z wy¬ dajnoscia okolo 50%.Zwiazek ten w stezeniu 5 gamma/ml hamuje rozwój Staphylococcus-Wood, w stezeniu 20 gamma/ml wzrostowi Bacterium subtilis. Dzia¬ lanie produktu na swinke morska zainfekowana bakteriami H37RV—TBC jest tego samego rzedu jak dzialanie INH zarówno doustnie jak i pod¬ skórnie.Przyklad II. 4 g drobnosproszkowanego estru y — metylowego kwasu a-poili-L-glutami¬ nowego ogrzewa sie w ciagu 1 godziny z 20 ml bezwodnej putreseyny. Nadmiar putreseyny usu¬ wa sie przez destylacje prózniowa. Produkt su¬ szy sie w eksykatorze nad kwasem siarkowym i rozpuszcza w rozcienczonym kwasie solnym.Roztwór poddaje sie dializie i w koncu liofilizu¬ je. Sól kwasu solnego otrzymuje sie z wydaj¬ noscia okolo 50%.Przyklad III. Zamidowany produkt otrzy¬ many z 7,2 g kwasu D, L-anhydropoliasparagi- nowego' i 24 * ml bezwodnej etylenodwuaminy rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie solnym i dializuje w ciagu 24 godzin. Pozostaly wodny roztwór zageszcza sie pod izmniejszonym cisnie¬ niem i liofilizuje. Otrzymuje sie 4 g zóltawego, bezpostaciowego, hydroskcpijnego produktu, któ¬ ry jest latwo rozpuszczalny w wodzie. Produkt ten w stezeniu 100 gamma/ml przeciwdziala roz¬ wojowi szczepu Staphylococcus-Wood i Bacte¬ rium subtilis.Przyklad IV. Zamidowany produkt wy¬ tworzony z 0,5 g estru y -metlyowegO' kwasu a -poli-D-glutaminowego i 3 ml etylenodwu¬ aminy rozpuszcza sie w 5 ml 4%-owego kwasu solnego i poddaje dializie. Roztwór pozostaly po dializie liofilizuje sie, przy czym otrzymuje sie 100 mg bialego, bezpostaciowego produktu, latwo rozpuszczalnego w wodzie.Przyklad V. 30 ml N, N-dwuetyloamino- etyloaminy acyluje sie 10 g estru y -metylowe¬ go kwasu a npoli-Lrglutaminowego. Otrzymany suchy produkt rozpuszcza sie w 4%-owym kwa¬ sie solnym, poddaje dializie i liofilizuje. Otrzy¬ muje sie 13 g bialego, bezpostaciowego, blysz¬ czacego produktu.Otrzymany produkt w stezeniu 100 gamma/ml przeciwdziala rozwojowi Bacterium subtilis.Przy stezeniu 20 gamma/ml zostaje zahamo¬ wany rozwój Microibaicterium friburgiensis, a przy stezeniu 10—20 gamma/ml Microbacte- rium smegmatis.Przyklad VI. 15 g N, N-dwuetyloamino- etyloaminy acyluje sie 5 g estru y-metylowego kwasu a-poli-L-glutaminowego. Suchy produkt rozpuszcza sie w "3%-owym kwasie solnym, pod¬ daje dializie, przesacza, zageszcza w prózni i liofilizuje. Otrzymuje sie 3 g bezpostaciowego produktu. Produkt ten jest czynny w stosunku do mikrobakterii. Stezenie 2,5 gamma/mg dziala hamujaco na rozwój szczepu Staphylococcus¬ -Wood.Przyklad VII. 25 g estru y -metylowego kwasu a-poli-L-glutaminowego zawiesza sie mieszajac w 200 ml N, N-dwumetyloaminoetylo- aminy, a mieszanine reakcyjna ogrzewa w ciagu 3 godzin na lazni olejowej, ogrzanej do Tempe¬ ratury 230—140°C. Nadmiar aminy odpedza sie w prózni, pozostalosc trzykrotnie ekstrahuje 200 ml eteru i eter dekantuje. Pozostalosc rcz- - 2puszcza sie w schlodzonym lodem rozcienczo¬ nym kwasie solnym, poddaje dializie i liofili¬ zuje. Otrzymuje sie 24 g hygroskopijnego pro¬ duktu, który w stezeniu 20 gamma/ml hamuje rozwój Staphylococcus Aureus-Wodd i rodzaje Bacterium subtilis.Przyklad VIII. 1 g estru y -metylowego kwasu a- poli-L-glutaminowego ogrzewa sie w ciagu 2 godzin z 5 g monoacetyloetylencdwu- aminy do temperatury 130—140°C. Po ochlodze¬ niu polimer wytraca sie metanolem i eterem.Otrzymany osad przesacza sie, rozpuszcza w ete¬ rze, poddaje dializie i liofilizuje. Otrzymuje sie 0,4—0,6 g bialego proszku, który jest debrze rozpuszczalny w wodzie i daje roztwór obojet¬ ny. Reakcja biuretowa jest pozytywna. PL
Claims (3)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania mikrobiologicznie czyn¬ nych pochodnych polipeptydowych wedlug patentu nr 44948 przez monoacyIowanie przy azocie dwuamin kwasami polipeptydcpolikar- boksylowymi lub ich pochodnymi kwasowy¬ mi, skladajacymi sie z czlonów kwasów ami- nodwufcarboksylowych, znamienny tym, ze acylowany produkt rozpuszcza sie w wodzie i wodny roztwór poddaje dializie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie obróbce pochodne iolipeptydowe. przy których wytworzeniu na kazda ulega¬ jaca zamidowaniu grupe karboksylowa poli- peptydu zastosowano co najmniej 5 czaste¬ czek dwuaminy.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze do wytworzenia wodnego roztworu stosuje sie organiczna lub nieorganiczna sól zasado¬ wej pochodnej polipeptydowejj 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze pochodna polipeptydowa po dializie przepro¬ wadza sie w sól organiczna lub nieorganicz¬ na. 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze w celu otrzymania stalego produktu wod¬ ny roztwór .pochodnej polipeptydowej, oczy¬ szczony przez dialize, poddaje sie liofilizacji. 6. Sposób wedlug zastrz. 1—5, znamienny tym, ze jako polipeptyd stosuje sie pochodna kwa¬ su poliglutaminowego, korzystanie ester al¬ kilowy kwasu poliglutaminowego. Chinoin Gyógyszer — es Vegysszeti Termekek Gyara r.t. Zastepca: mgr J. Kaminski, rzecznik patentowy 1815. RSW „Prasa", Kielce, PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL45149B3 true PL45149B3 (pl) | 1961-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69532760T2 (de) | Mittel zur verabreichung von antigenen | |
| US3705140A (en) | Peptides related to the c-terminal sequence of cck-pz and caerulein | |
| PL45149B3 (pl) | ||
| Coleman | 505. Synthetic polypeptides. Part IV. Preparation and polymerisation of oxazolid-2: 5-diones derived from α-amino-dicarboxylic acids | |
| DE2335826C2 (de) | Peptide und deren Derivate sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| Kingston et al. | Investigations on Gelatin. Part III. The Separation of the Products of Hydrolysis of Gelatin by the Carbamate Method | |
| Katchalski | [81] Procedures for preparation of peptide polymers: I. Preparation of poly-l-lysine | |
| NO138026B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk aktive n-benzhydryl-n`-p-hydroksybenzylpiperaziner | |
| US3579530A (en) | Process for the resolution of racemic tetramisole | |
| US2186773A (en) | 2(p-nicotinylaminobenzenesulfon-amide) pyridine and its salts, and process of preparing them | |
| US2593852A (en) | Penicillin amides | |
| US2519530A (en) | Biotin aliphatic amides and method for their preparation | |
| US3872075A (en) | Salts of amino-acids with polysulfuric esters of natural gly-copeptides and process for preparing same | |
| Bruckner et al. | 30. The structure of native poly-D-glutamic acid. Part III | |
| JPS6038400A (ja) | 生物学的に活性なヘプタペプチド | |
| US2675405A (en) | Salts of p-aminobenzoic acid and alkylamines and amino-alcohols | |
| US4923966A (en) | Use of guanidine-related compounds comprising a tetraphenyl-borate ion in solution phase peptide synthesis | |
| GB744988A (en) | Improvements in preparations of insulin | |
| US3100781A (en) | Chloramphenicol glycinate and the production thereof | |
| AT223742B (de) | Verfahren zur Reinigung von mikrobiologisch wirksamen Verbindungen | |
| DE2037697A1 (de) | Biologisch aktive Polypeptide | |
| CA1285698C (en) | Process for the preparation of compounds containing carboxamide groups,in particular of peptides | |
| US2478978A (en) | Reaction of podocarpic acid and certain halo-alkanoic acids and products thereof | |
| US2442867A (en) | Process of preparing pyrimidine compounds | |
| EP0106282A2 (en) | Production of caerulein intermediate |