PL45145B3 - - Google Patents

Description

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania czwartorzedowych zwiazków amoniowych, sta¬ nowiacego dalsze rozwiniecie wynalazku we¬ dlug patentu glównego nr 44016.

Przedmiotem patentu nr 44016 sa sole o wzo¬ rze (1), w którym R1 oznacza wodór, atom chlo¬ ru lub bromu lub grupe metylowa albo nitrowa, R2 oznacza wodór, atom chloru, bromu lub flu¬ oru albo grupe metylowa, a A oznacza anion kwasu organicznego taki, ze rozpuszczalnosc wytworzonej soli w wodzie jest mniejsza od 1.00% ciezar (objetosc, w temperaturze 20°C Opisane sole sa aktywne wobec nematod pa¬ sozytniczych scisle zwiazanych z blona sluzowa przewodu zoladkcwo - jelitowego i posiadaja zmniejszone dzialanie toksyczne w porównaniu z dzialaniem wysooe rozpuszczalnych soli ka¬ tionu wyzej okreslonego, np. chlorków.

*) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wynalazku jest Frederick Charles Copp.

Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania soli o kationie podanym we wzorze (1), w którym to wzorze A oznacza anion kwasów nieorga¬ nicznych borofluorowego lub nadchlorowego. So¬ le borofluorowe i nadchlorowe posiadajace ka¬ tion podany we wzorze (1) korzystnie wytwarza sie sposobem wedlug wynalazku przez reakcje wodnego roztworu rozpuszczalnej w wodzie so¬ li o kationie podanym we wzorze (1) z rozpusz¬ czalnym w wodzie borofluorkiem lub nadchlo¬ ranem. Reagenty stosuje sie korzystnie w ilos¬ ciach równowaznikowych. Z roztworu wytraca sie przy tym pozadana bardzo malo rozpuszczal¬ na sól, która wyosabnia sie w zwykly sposób.

Borofluorki i nadchlorany, o kationie poda¬ nym we wzorze (l) moga byc stosowane w pre¬ paratach farmaceutycznych, wytwarzanych zna¬ nymi w farmacji sposobami. Do podawania do¬ ustnego drobno sproszkowane lub w granulkach sole moga * zawierac rozcienczalniki, czynniki dyspergujace i powierzchniowo czynne, mogabyc tez stosowane w roztworze wodnym lub w syropie, w stanie suchym w kapsulkach lub w oplatku lub w nie wodnej zawiesinie, jezeli czynnik zawieszajacy moze byc dolaczony; w ta¬ bletkach, jesrl mozna dodawac czynniki wiazace lub w zawiesinie w wodzie lub w syropie, albo oleju lub w emulsji woda (olej, jezeli mozna dodawac srodki nadajace smak, konserwujace, zawieszajace, zageszczajace i emulgujace. Gra¬ nulki lub tabletki moga byc powlekane. Sole mozna takze stosowac w czopkach i pesariach przez wlaczenie do podstawy do> czopków.

Wynalazek jest ponizej opisany w oparciu o nastepujace przyklady, w których wszystkie tem¬ peratury podane sa w stopniach Celsjusza.

Przyklad I. Roztwór chlorku N-benzylo- N,N-dwumetylo- N-2-fenoksyetyloamoniowego (5,83 g) w wodzie (25 ml) dodawano powoli do roztworu borofluorku sodowego (2,19 g) w wo¬ dzie (15 ml), przy czym wydzielil sie krystalicz¬ ny staly produkt. Koncowa mieszanine pozcsta<- wiono w ciagu 1 godziny w temperaturze 0C.

Oddzielony staly produkt odsaczono, przemyto mala iloscia swiezej wody i wysuszono w prózni.

Otrzymano borofluorek N-benzylo-N,N-dwum€- tylo-N-2fenoksyetyloainoniowy, o temperaturze topnienia 109—110°. Jego rozpuszczalnosc w wo¬ dzie w temperaturze 20° wynosila w przyblize¬ niu 0,5%.

Przyklad II. Roztwór chlorku N-benzyle- N,N-dwumetylo- N - 2 - fenoksyetyloamoniowego (29,15 g) w wodzie (100 ml) dodawano powoli do roztworu nadchloranu amoniowego (11,75 g) w. wodzie (100^ ml). Staly, krystaliczny produkt wydzielil sie w trakcie dodawania. Po pozosta¬ wieniu w temperaturze 0° w ciagu 1 godziny, mieszanine przesaczono, pozostalosc przemyto woda i wysuszono w prózni. Otrzymano nad¬ chloran ^ N-benzylo>-NJN-dwumetylo-N-2-fenoksy- e tyleamoniewy, o temperaturze topnienia 123— 124°. Jego rozpuszczalnosc w wodzie w tempera¬ turze 20° wynosila w przyblizeniu 0,4%.

Przyklad III. Ulegajacy dyspergowaniu proszek zostal przygotowany przez mielenie ra¬ zem w plynie kulowym: borofluorku lub nad¬ chloranu N-benzylc-N,N-dwumetylcrN- 2-feno- ksyetyloamoniowego 90,0 czesci, krzemianu wa¬ pnia 9,8 czesci, cetrimidu (bromek N-cetylo- N,N,N-trójetylo^amoniewy o dzialaniu bakterio¬ bójczym) 0,2 czesci.

Przyklad IV. Lek do picia przygotowano przez zmieszanie 1,5 g proszku z przykladu III w 100 ml wody.

Przyklad V. Napój dla zwierzat wytwa¬ rzano przez mieszanie 7,5 g proszku z przykladu III w 60 ml wody.

Przyklad VI. Kapsulki z twardej zelatyny napelniono proszkiem z przykladu III, po 500 mg.

Przyklad VII. Kapsulki z miekkiej zela¬ tyny napelniono proiszfciem z przykladu III, po 500 mg.

Przyklad VIII. Tabletki przygotowano przez zmieszanie borofluorku lub nadchloranu N-benzylo - N,N - dwumetylo - N-2-fenoksyetylO'- amomiowego (2,5 g na tabletke) z laktoza (1,25 g na tabletke) i czesci skrobi (0,25 g na tabletke) i zgranulowanie mieszaniny z 10-procentowym roztworem zelatyny lub 5-procentowym klejem skrobiowym, zawierajacym jednolaurynian po- lioksyetylenowego sorbitanu (0,005 g na tablet¬ ke). Granulki przesiano, wysuszono w temperatu¬ rze 45—55° i przesiano ponownie. Reszte skrobi i stearynian magnezowy (0,05 g na tabletke) do¬ mieszano do granulek, które nastepnie tablet¬ kowano.

Z a s t r z:e zenia patentowe 1. Sposób wytwarzania czwartorzedowych zwiaz¬ ków amoniowych, o wzorze (1), w którym R1 oznacza atom wodoru, chloru lub bromu, lub grupe metylowa albo nitrowa, R2 oznacza atom wodoru, chloru, bromu lub fluoru lub grupe metylowa, A — oznacza anion kwasu borofluorowego — lub nadchlorowego we¬ dlug patentu nr 44016, znamienny tym, ze wprowadza sie w reakcje wodny roztwór roz¬ puszczalnej w wodzie soli, o kationie poda¬ nym we wzorze (1) z rozpuszczalnym w wo^ dzie borofluorkiem lub nadchloranem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól, w której kationem: jest ka¬ tion N-benzyle-N,N-dwunietylo-N-2-fenoksy- etyloamoniowy.

The Wellcome Foundation Limited Zastepca: mgr Józef Kaminski rzecznik patentowyDo opisu patentowego nr 45145 S/* Wzór 1811. RSW „Prasa", Kielce.