Wiadomo, ze 1,1-dwutlenek 6-chloro-7-sul- fonamido- 1,2,4-benzotiadiazynowy stanowi wartosciowy zwiazek farmaceutyczny, który wytwarza sie w ten sposób, ze 3-chloro-4, 6- dwusulfonamidoaniline ogrzewa sie ze stezo¬ nym kwasem mrówkowym.Stwierdzono, ze 1,1-dwutlenek 6-chloro-7 sul- fonamido-1, 2, 4-benzotiadiazyny i jego pochod¬ ne podstawione przy 3 atomie wegla, mozna korzystnie wytwarzac, jezeli 1,1-dwutlenek 6- chldro-7-sulfonamido-l, 2, 4-benzodwuwodoro- tiadiazyny albo jego odpowiednio podstawio¬ na pochodna podda sie dzialaniu utleniajace¬ mu. Mozna dalej otrzymywac czynne zwiazki, jezeli zastosuje sie 1,1-dwutlenek 6-chloro-7- sulfonamido-1, 2, 4-benzodwuwodorotiadiazyny, w którym pierscien benzenowy podstawiony jest dalszym atomem chloru.Taka substancja wyjsciowa jest np. zwiazek o wzorze podanym na rysunku.Stwierdzono, ze otrzymuje sie wartosciowe produkty, jezeli podstawnikiem przy 3 atomie wegla pierscienia dwuwodorotiadiazyny jest grupa alkilowa o najwyzej 4 atomach wegla, jak np. grupa metylowa. Szczególnie korzystne zwiazki otrzymuje sie jezeli 3 atom wegla pierscienia dwuwodorotiadiazyny podstawiony jest dwoma atomami wodoru.Utlenianie korzystnie prowadzi sie nadman¬ ganianem, np. nadmanganianem potasowym w srodowisku normalnie stosowanym przy utle¬ nianiu nadmanganianem. Korzystne jest pro^ wadzenie utleniania w wodnych roztworach alkaliów. Jezeli jako alkalia zastosuje sie wo¬ dorotlenek sodowy w stosunku 2 mola lugu sodowego na 1 mol substancji wyjsciowej,wówczas zarówno substancja wyjsciowa, jak tez produkt konjgpwy* pozostaja w roztworze.Wacunki prowadzenia tego procesu mozna zmieniac. Mozna np. dobierac temperatury od temperatury pokojowej do okolo 50—60°C.Zuzycie nadmanganianu jest dosc szybkie.Dalsze szczególy sposobu wedlug wynalazku znajduja sie w przykladach.Przyklad I. 8, 9g l,l-dwutlenku-6-chloro-7- sulfamido-1, 2, 4-benzodwuwodorotiadiazyny (temperatura topnienia 258°C) rozpuszcza sie w mieszaninie 50 ml 1 n lugu sodowego i 20 ml wody, po czym dodaje sie porcjami albo ewentualnie jednorazowo 56 ml 6°/o — ego wod¬ nego roztworu nadmanganianu potasowego.Temperatura wzrasta od 40—45°C. Zabarwie¬ nie nadmanganianu znika juz wczesniej. Po kilku godzinach stania odsacza sie brazowy osad, przemywa woda, a zólty przesacz zakwa¬ sza okolo 4,7 ml stezonego kwasu solnego do wartosci pH = 3. Wypada krystaliczny osad.Mieszanine reakcyjna chlodzi sie w ciagu 1 go¬ dzine woda lodowata, nastepnie odsacza kry¬ sztaly, przemywa woda az do zaniku reakcji na jony chlorowcowe. Produkt suszy sie. Otrzy¬ muje sie okolo 8,4 g 1,1-dwutlenku 6-chloro-7- sulfonamido-1, 2, 4-benzotiadiazyny, Tempera¬ tura topnienia 347°C (rozklad).Przyklad II. 6,2g 1,1-dwutlenku 6-chloro-7- sulfonamido-3-metylo-l, 2, 4-benzodwuwodoro¬ tiadiazyny (temperatura topnienia 246°C z roz^ kladem) rozpuszcza sie w mieszaninie 40 ml 1 n lugu sodowego i 60 ml wody. Dodaje sie na zimno 40 ml 6°/o — wego wodnego roztworu nad¬ manganianu potasowego i miesza sie w ciagu okolo pól godziny w temperaturze 40°C.Ewentualnie utrzymujace sie zabarwienie nad¬ manganianem usuwa sie za pomoca roztworu bisulfitu. Osad dwutlenku manganu odsacza sie i przemywa 3 ml wody. Pb odbarwieniu zóltego przesacza 1 g wegla zwierzecego i po przesaczeniu, zakwasza sie prawie bezbarwny roztwór okolo 4 ml stezonego kwasu solnego do wartosci pH=2-3, po czym wypadaja równor- miernie krysztaly. Po ochlodzeniu w lodowatej wodzie krysztaly odsacza sie, przemywa woda i suszy. Otrzymuje sie 5,7 g 1,1-dwutlenku 6- chloro-7-sulfona.mido-3-metylo-l)( 2, 4-benzn- tiadiazyny. Temperatura topnienia 335°C (z roz¬ kladem); juz przy 333°C produkt ciemnieje.Produkt moza przekrystalizowac z okolo 200- krotnej goracej wody, praktycznie bez strat.Przyklad III. 0,9 zwiazku o wzorze podanym na rysunku (temperatura topnienia 298—299°C) rozpuszcza sie na zimno w 5,6 ml roztworu wodorotlenku sodowego, po czym dodaje sie 5,2 ml 6°/o—ego roztworu nadmanganianu po¬ tasowego. Mieszanine reakcyjna pozostawia sie na 1 godzine w temperaturze pokojowej. Po osa¬ dzeniu sie szlamu dwutlenku manganu slabo rózowo zabarwiona mieszanine reakcyjna od¬ barwia sie roztworem bisulfitu. Po usunieciu przez odsaczenie szlamu dwutlenku manganu, przesacz zakwasza sie 0,6 ml stezonego kwasu solnego po czym wypada produkt w postaci równomiernych krótkich, krystalicznych igiel.Produkt odsacza sie, przemywa 1 ml wody i suszy do stalego ciezaru pod zmniejszonym cisnieniem w temperaturze 40°C. Otrzymuje sie, 9g 1,1-dwutlenku 7-sulfonamidodwuchloro -1, 2, 4-benzotiadwuazyny. Temperaturatopnie¬ nia 333°C.¦¦ ¦"' ' N -Vi PL PL