PL42848B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwa¬ rzania 3-cyjanofenotiazyny (numeracja Beilstei- na) p wzorze: 2. przez odwodnienie amidu /V Frodufct odpowiadajacy wzorowi I mozna otrzymac nastepujacymi sposobami: 1. przez dzialanie cyjankiem lub zelazocyjan- kiem metalu, takim jak cyjanek miedzi, naj¬ korzystniej w srodowisku tworzacym zwiaz¬ ki kompleksowe z cyjankiem, na przyklad w pirydynie, chinolinie lub bcnzonitrylu, na 3-chlorowcofenotiazyne, a w szczególnosci na 3-chlorofenotiazyne; dzialaniem czynników odwadniajacych, zwla- szcza bezwodnika fosforowego, tlraarhlorkia fosforu lub chlorku tionylu; 3. przez odwodnienie oksymu CH=WHna;pfzyklad za .pomoca bezwodnika octowe-, go i nastepne odacetylowanie;- 4. przez dzialanie na fenotiazyne — po zabez¬ pieczeniu grupy NH na przyklad pod posta¬ cia pochodnej acetylowej — pochodna taka jak haloidek cyjanu (zwlaszcza bromek cy¬ janu), trójchloroacetonitryl, w' obecnosci czynnika kondensujacego, na przyklad chlor¬ ku glinowego. Po zakonczeniu reakcji zasa¬ de odacetylowuje sie. 5. przez cyklizacje siarczku dwufenylu o wzo¬ rze ogólnym: /v* '" w którym X oznacza atom chlorowca, a Ki i Kt oznaczaja jeden atom wodoru, a drugi rodnik — CN. Cyklizacje przeprowadza sie najkorzystniej w rozpuszczalniku grupy podstawionych amidów nizszych kwasów ali¬ fatycznych, w obecnosci alkalicznego czynnika kondensujacego, mianowicie wodorotlenku lub weglanu metalu alkalicznego, ewentual¬ nie w obecnosci sproszkowanej miedzi, jako katalizatora powodujacego odszczepienie chlorowcowodoru. 3-cyjanofenotiazyna otrzymana sposobem we¬ dlug wynalazku stanowi produkt posredni, na¬ dajacy sie szczególnie do wytwarzania prepa¬ ratów o cennych wlasciwosciach farmakodyna- micznych.Podane przyklady, nie ograniczajac wynalaz¬ ku, obrazuja jak mozna go wykonywac w pra¬ ktyce. Temperatury topnienia oznaczono w blo¬ ku Koflera.Przyklad I. 1 kg 3-chlorofenotiazyny, 0,5 kg rozdrobnionego cyjanku miedzi, 10 g sproszkowanej miedzi i 1 g jodu miesza sie w 1,82 litra chinoliny. Obecne ewentualne slady wody usuwa sie przez oddestylowanie niewiel¬ kiej ilosci chinoliny, po czym mieszanine gotu¬ je sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 48 go¬ dzin (temperatura okolo 250° C). Nastepnie ma¬ se reakcyjna pozostawia sie do oziebienia do temperatury 190° C i wlewa do 27 litrów kwa¬ su siarkowego okolo 3,5 N. Utworzony brunat-. noczarny osad odsacza sie, przemywa woda i suszy..." Otrzymany surowy produkt luguje sie 9 litra¬ mi wrzacego tlenku izopropylu. Z lugu macie¬ rzystego osadza sie pierwszy rzut 3-cyjanofe¬ notiazyny. Czesc nierozpuszczona traktuje sie wrzacym wodnym roztworem cyjanku potaso¬ wego, pozostalosc przemywa rozcienczonym kwasem siarkowym i woda, suszy i ponownie poddaje lugowaniu za pomoca tlenku izopro¬ pylu. W ten sposób wyosabnia sie drugi rzut 3-cyjanofenotiazyny, otrzymujac w sumie 580 g 3-cyjanofenotiazyny, pod postacia zóltego kry¬ stalicznego proszku, o temperaturze topnienia 204° C.Przyklad II. 4,5 g siarczku 2-bromo-2'- -amino-4'-cyjanodwufenylu, 2,5 g weglanu po¬ tasowego, 0,2 g sproszkowanej miedzi i 35 cm3 dwumetyloformamidu ogrzewa sie pod chlodni¬ ca zwrotna w temperaturze. 155°. C w ciagu 50 godzin. Po oziebieniu rozpuszczalnik odsacza sie i odparowuje. Pozostalosc rozpuszcza sie w rozcienczonym kwasie siarkowym i ekstra¬ huje za pomoca metyloketonu. Przez odparowa¬ nie rozpuszczalnika i przekrystalizowanie pozo¬ stalosci w toluenie otrzymuje sie 1,5 g 3-cyja¬ nofenotiazyny, o temperaturze topnienia 204° C.-Siarczek 2-chromo-2,-amino-4'-cyjanodwufe- nylu (temperatura topnienia = 127° C) otrzy¬ muje sie przez redukcje zelazem siarczku 2-bro- mo-2,-nitro-4,-cyjanodwufenylu (temperatura topnienia = 96° C) w srodowisku kwasu octo¬ wego. Siarczek 2-bromo-2'-nitro-4,-cyjanodwu- fenylu wytwarza sie przez dwuazowanie i dzia¬ lanie bromkiem miedzi na siarczek 2-amino-2'- -nitro-4'-cyjanodwufenylu temperatura topnie¬ nia = 116° C), który otrzymuje sie przez kon¬ densacje 3-nitro-4-chlorobenzonitrylu z 2-ami- notiofenolem w obecnosci etylanu sodowego.Przyklad III. Do mieszaniny 67 g 3-kar- boksyfenotiazyny i 900 cm8 odwodnionego ben¬ zenu dodaje sie, mieszajac, w temperaturze 5—7° C, w ciagu 30 minut, porcjami 62,8 g pie- ciochlorku fosforu. Po skonczonym dodawaniu miesza sie roztwór w ciagu 2 godzin, nie ozie¬ biajac go, po czym wlewa do nadmiaru amo¬ niaku i lodu. Po odstaniu przez kilka godzin utworzony osad odsacza sie, przemywa kilka¬ krotnie woda i suszy. Surowy produkt przekry- stalizowuje sie w mieszaninie etanolu i izopro- panolu. Otrzymuje sie zólte igly 3-karbamoilo- fenotiazyny o temperaturze topnienia 232,5 — 233,5° C.Do roztworu 22 g pieciotlenku fosforu w 150 cm8 tlenochlorku fosforu dodaje sie mieszajac 18,1 g 3-karbamoilofenotiazyny i mieszanine ogrzewa pod chlodnica zwrotna w ciagu 2 1/2 2godziny. Nastepnie mieszanina reakcyjna wyle¬ wa sie ostroznie na lód i wytracony osad ekstra¬ huje chloroformem. Osuszone wyciagi odparo¬ wuje sie i stala pozostalosc poddaje sublimacji w temperaturze 224 — 240° C pod cisnieniem 0,2 — 0,4 mm slupa rteci. Otrzymuje sie 3-cyja- nofenotiazyne, która po przekrystalizowaniu w metyloetyloketonie posiada temperature topnie¬ nia 204° C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowej pochodnej feno- tiazyny o wzorze: AM, H znamienny tym, ze fenotiazyne lub jej zna¬ na pochodna, posiadajaca podstawnik w po¬ lozeniu 3, poddaje sie takim operacjom, aby w wyniku uzyskac pochodna posiadajaca w polozeniu 3 grupe CN. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na zwiazek o wzorze: /w v% dziala sie cyjankiem metalu. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze: odwadnia sie. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, "te zwiazek o wzorze: /hCH=N0H zelazocyJankiem odwadnia sie. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze na fenotiazyne, której grupa NH jest zabez¬ pieczona dziala sie haloidkiem cyjanu lub trójchloroacetonitrylem, a nastepnie uwalnia zasade. 6. Odmiana sposobu wedlug zastrz. 1, znamien¬ na tym, ze poddaje sie cyklizacji siarczek 2-amino-2,-chlorowcodwufenylu, który w je¬ dnym z pierscieni fenylowych w polozeniu para posiada grupe CN. Societe des Usines Chimiaues Rhóne — Poulenc Zastepca: inz. Józef Felkner, rzecznik patentowy Bltk 3257 25.11.59 r. 100 B5 PL