PL42247B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 21 grudnia 1959 r. / y^iy0 ftflftft M6t BIBLIOT Urtadu Patentowego POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 42247 KI. 12 q, 6/04 Instytut Farmaceutyczny *) Warszawa, Polska Sposób wytwarzania p-acetjjloaminobenzenosulfocjjjanamidu wapniowego Patent trwa od dnia 27 czerwca 1958 r.W znany sposób dzialaniem p-acetyloamino- benzenosulfochlorku na kwasny cyjanamid wapniowy w roztworze wodnym otrzymuje sie, zgodnie z reakcja: Ca(NHCN)2+2CH3CONH- <~ CH3CONH- < -S02C1 -SO2-N-CN + 2HC1 CH3CONH- < SO2-N-CN sól wapniowa p-acetyloaminobenzenosulfocyjana- midu, która jest waznym pólproduktem do otrzy¬ mywania kilku zwiazków leczniczych z grupy sulfonamidów jak: sulfaguanidyna, sulfameta- zyna i innych. Reakcje prowadzi sie wedlug da¬ nych z literatury jak nastepuje: na stezony roz¬ twór kwasnego cyjanamidu wapniowego jako *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspóltwórcami wynalazku sa Jerzy Smolenski, Danuta Nesteruk-Szlompek i Ludmila Znojek. produktu hydrolizy technicznego cyjanamidu woda, dziala sie podczas mieszania p-acetyloami- nobenzenosulfochlorkiem, a wydzielajacy sie w reakcji kwas solny zobojetnia lugiem sodowym, dodawanym stopniowo. W ten spsób otrzymana sól wapniowa po wysoleniu za pomoca CaCh lub NaCl z lugu macierzystego, odsacza sie, przemywa i suszy.Jak praktyka przemyslowa wykazuje, sposób ten nie zapewnia stalych i wysokich wydajnosci, gdyz zarówno substraty reakcji jak i jej pro¬ dukt cechuja sie duza wrazliwoscia na wssajkie czynniki fizyczne i chemiczne, wsród których czynnikami dzialajacymi silnie rozkladowo sa mocne alkalia. Warunki w jakich prowadzono reakcje powodowaly, ze nie przekroczono dotad 80% wydajnosci teoretycznej, liczonej w sto¬ sunku do p-acetyloaminobenzenosulfochlorku.Wynalazek polega na zastosowaniu w reak¬ cji miedzy kwasnym cyjanamidem wapniowyma p-acetyloaminobenzenosulfochlorkiem stalego cyjanamidu wapniowego w postaci azotniaku jako' srodka zobojetniajacego kwas solny, wy¬ dzielany w reakcji. Czynnikiem zobojetniajacym jest tu wodorotlenek wapniowy powstajacy za¬ równo w czasie hydrolizy cyjanamidu wapnio¬ wego, jak tez na skutek uwodnienia tlenku wap¬ niowego stanowiacego naturalne zanieczyszcze¬ nie azotniaku. Zwlaszcza ta druga reakcja za¬ chodzi powoli, wobec czego w miare zobojetnia¬ nia wodorotlenku kwasem solnym powstajacym w reakcji sulfochlorku z cyjanamidem, powstaje nowa ilosc wodorotlenku co wplywa na utrzy¬ mywanie odczynu alkalicznego w pozadanych granicach. Wprawdzie przy stosowaniu azotnia¬ ku wprowadza sie pewne zanieczyszczenia zwla¬ szcza nierozpuszczalne, jak okazalo sie, wplyw ich na wartosc produktu jest znikomy. Produkt reakcji po odsaczeniu i odmyciu daje sie przera¬ biac na acetylosulfoguanidyne o dostatecznej czystosci, która nawet nie wymaga dodatkowej krystalizacji. ; Dalsza zaleta sposobu wedlug wynalazku jest wprowadzenie ulatwienia manipulacyjnego, po¬ legajacego na powiekszeniu odsaczalnosci i od- mywalnosci osadu p-acetyloaminobenzenosulfocy- janamidu wapniowego, która osiaga sie przez zobojetnianie mieszaniny poreakcyjnej kwasem solnym do wartosci pH 7,2—7,0, co równiez za¬ pobiega powstawaniu twardej powloki osadu w naczyniu reakcyjnym.Sposób wedlug wynalazku mozna stosowac w róznych odmianach. Mozna z wiekszosci sto¬ sowanego azotniaku przygotowac w znany spo¬ sób roztwór cyjanamidu wolny od zanieczyszczen, na roztwór 'ten dzialac sulfochlorkiem, a w celu zobojetniania powstajacego kwasu, dodawac stopniowo reszte azotniaku. Mozna równiez cala ilosc azotniaku rozmieszac w wodzie i nie czeka¬ jac na rozpuszczenie i nie wydzielajac zanieczy¬ szczen, wprowadzac sulfochlorek.Pierwsza z wyzej opisanych odmian sposobu wedlug wynalazku nie wprowadza do mieszaniny reakcyjnej tak duzej ilosci zanieczyszczen pocho¬ dzacych z azotniaku jak druga. Natomiast dru¬ ga jest uproszczona, bo przy niej zbedna jest ikontrola pH jjt czasie reakcji*. O wyborze odmian do celów przemyslowych, moga decydowac rózne wzgledy, jak rodzaj posiadanej aparatury itd.P r z j^Js lad lu Do 600 ml wodnego swie¬ zo przygotowanego roztworu cyjanamidu wap¬ niowego (azotniaku) zawierajacego okolo 11 g Ca(HCN2)2 w objetosci 100 ml, wprowadzono stopniowo w ciagu pól godziny w temperaturze CWD «anf. 316/K/PL/59 ^ Sosnowieckie Zaklady 30—33° 350 g wilgotnego, swiezo przyrzadzone¬ go 5&%-owGgo p-acetyloaminobenzenosulfochlor- ku, utrzymujac pH mieszaniny reakcyjnej w gra¬ nicach 7,5—8 przez stopniowe dodawanie sta¬ lego azotniaku. Zuzyto na to 30 g azotniaku 60%-wego. Po uplywie 2 godzin, mieszanine reakcyjna ogrzano powoli do 70°, dodano do niej 90 g NaCl i po rozpuszczeniu tej soli po¬ zostawiono na noc do schlodzenia. Wytworzo¬ ny osad odsaczono i przemyto najpierw 10U ml 10%1-wego roztworu NoClf nastepnie 50 ml 6%-wego roztworu NaCl, a potem 25 ml wody o temperaturze 0° oraz wysuszono w suszarce frrzy temperaturze ponizej 100?. Otrzymano 228 g produktu, co po uwzglednieniu zanieczy¬ szczen, glównie w postaci NaCl i wegla, wynio^ slo 97% wydajnosci teoretycznej w przeliczeniu na p-acetyloaminobenzenosulfochlorek.Przyklad II. Do 160 g azotniaku za¬ wierajacego 1 mol CaCN2 dodano 900 ml wo¬ dy, mieszano okolo 20 minut przy temperatu¬ rze okolo 2.5—30°, a nastepnie dodano 350 g wilgotnego p-acetyloaminobenzenosulfochlorku (0,8 mola) w temperaturze 15—20°. Po 60 mi¬ nutach dalszego mieszania, dodano 300 ml wody i wkraplano stezony kwas solny do uzyskania pH 7. Nastepnie ogrzano do wrzenia i dodano wegla aktywnego. Przesaczono przy temperatu¬ rze wrzenia i osad przemyto. Z otrzymanego przesaczu wysolono dodatkiem uwodnionego chlorku wapniowego acetylosulfanilylocyjanamid wapniowy, który po. schlodzeniu odsaczono i przemyto woda. Otrzymano 199 g p-acetyloami nobenzenosulfocyjanamidu wapniowego, 97%-owe- go co stanowi okolo 95%' wydajnosci teoretycznej w odniesieniu do sulfochlorku. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób' wytwarzania p-acetyloaminobenzeno- sulfocyjanamidu wapniowego z p-acetyloamino- benzenosulfochlorku i kwasnego cyjanamidu wapniowego, znamienny tym, ze reakcje prowa¬ dzi sie badz dodajac czesc cyjanamidu w posta¬ ci roztworu wodnego kwasnego cyjanamidu wap¬ niowego, a czesc dodaje sie w czasie reakcji w postaci azotniaku, badz tez cala ilosc cyjan¬ amidu stosuje sie w postaci azotniaku, przy czym w tym wypadku do mieszaniny poreakcyj¬ nej dodaje sie kwasu solnego w celu uzyskania odpowiedniej wartosci pH. Instytut Farmaceutyczny Zastepca: mgr inz.'Witold Hennel, rzecznik patentowy Graficzne Sosnowiec, zam. 2670 9 59 106 sztuk Bt pt#Ri. S0 gr ki 8 PL