PL41620B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL41620B1 PL41620B1 PL41620A PL4162058A PL41620B1 PL 41620 B1 PL41620 B1 PL 41620B1 PL 41620 A PL41620 A PL 41620A PL 4162058 A PL4162058 A PL 4162058A PL 41620 B1 PL41620 B1 PL 41620B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sulfate
- streptomycin
- dihydrostreptomycin
- streptomycin sulfate
- hydrogenation
- Prior art date
Links
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- CZWJCQXZZJHHRH-YCRXJPFRSA-N 2-[(1r,2r,3s,4r,5r,6s)-3-(diaminomethylideneamino)-4-[(2r,3r,4r,5s)-3-[(2s,3s,4s,5r,6s)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]oxy-2,5,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O CZWJCQXZZJHHRH-YCRXJPFRSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 11
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229960001162 dihydrostreptomycin sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- -1 boron-potassium hydride Chemical compound 0.000 claims description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 3
- QTENRWWVYAAPBI-YCRXJPFRSA-N streptomycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O QTENRWWVYAAPBI-YCRXJPFRSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Description
Jy Opublikowano dnia 17 listopada 1958 r.BIBLIOTEK Urzedu tate n\oweao POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 41620 KI. 12 q, 24 Instytut Antybiotyków*) Warszawa, Polska Sposób otrzymywania siarczanu dwuhydrostreptomycyny Patent trwa od dnia 19 marca 1958 r.Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania siarczanu dwuhydrostreptomycyny z siarczanu streptomycyny. Stwierdzono, ze w odróznieniu od znanych sposobów katalitycznego uwodornia¬ nia, elektrolitycznej redukcji, redukcji za pomo¬ ca amalgamatu glinu lub uzywanych wodor¬ ków — uwodornienie siarczanu streptomycyny na siarczan dwuhyrdostreptomycyny za pomo¬ ca wodorku borowo-potasowego (KBH4) prze¬ biega szybko w ciagu kilkunastu minut pod nor¬ malnym cisnieniem, w pokojowej temperaturze, dajac produkt o duzej czystosci, nadajacy sie do przygotowywania odpowiednich leków.Siarczan streptomycyny poddawany uwodor¬ nieniu iza pomoca KBH^ rozpuszcza sie uprzed¬ nio w zbuforowanym wodnym roztworze chlor¬ ku potasowego, kwasu borowego i wodorotlen¬ ku sodowego albo w wodnym lub metanolowym roztworze wodorotlenku sodowego.Podobne wyniki otrzymuje sie, gdy uwodar- *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wyna¬ lazku jest doc. mgr Zdzislaw Synowiedzki. nia sie eluaty streptomycyny zdesorfoowanej z kationitów, na których streptomycyna w pro¬ cesie izolowania i oczyszczania byla uprzednio zaadsorbowana.Stwierdzono ponadto, ze uwodornienie za po¬ moca KBHi siarczanu streptomycyny na siar¬ czan dwuhydrostreptomycyny w warunkach wy¬ zej opisanych, posiada te wyzszosc, ze nie wy¬ wiera ono destruktywnego dzialania na cza¬ steczki streptomycyny i w zwiazku z rym nie zanieczyszcza wytwarzanego siarczanu dwu¬ hydrostreptomycyny, co przewaznie cechuje in¬ ne sposoby uwodorniania.Proces uwodorniania za pomoca KBHk prze¬ biega prawie z teoretyczna wydajnoscia. Otrzy¬ many uwodorniony produkt — siarczan dwu¬ hydrostreptomycyny nie redukuje odczynnika Tollensa. Z roztworu poreakcyjnego izoluje sie siarczan dwuhydrostreptomycyny znanymi spo¬ sobami, np. przez zakwaszenie i wytracanie za pomoca rozpuszczalników organicznych, jak me¬ tanol, odsaczenie i wysuszenie pod próznia.Przyklad I: 2,5 g siarczanu streptomy¬ cyny rozpuszcza sie w 10 ml wodnego roztwo¬ ru przygotowanego z 0,0372 g H3BO3, 0.0372 g KCI i 0,4 ml 1/5 n NaOH. Do otrzyimanego roz¬ tworu dodaje sie w ciagu kilku minut ener¬ gicznie mieszajac 125 mg KBH^. W czasie -re¬ akcji uwodorniania trwajacej okolo 30 minut, wydzielaja sde z mieszaniny reakcyjnej peche¬ rzyki wodoru. Po tym czasie roztwór zakwa¬ sza sie rozcienczonym H2SO^ w celu rozlozenia nadmiaru KBHA i wytraca z niego siarczan dwuhydrastreptomycyny za pomoca 4—6-krotnej objetosci metanolu. Siarczan dwuhydrostrepto- mycyny po odsaczeniu i dwukrotnym przemy¬ ciu mala iloscia metanolu suszy sie pod próz¬ nia w temperaturze 60°C. Otrzymuje sie 22 g siarczanu dwuhydrastreptomycyny o mocy 740 j/mg.Przyklad II. 2,5 g siarczanu streptomy¬ cyny rozpuszcza sie w 25 ml 0,05 n metanolo- ^wego roztworu wodorotlenku sodowego. Równo¬ czesnie przygotowuje sie roztwór 175 mg KBH^ w 5 ml 0,05 n metanolowego roztworu wodo¬ rotlenku sodowego. Roztwór KBH^ dodaje sie powoli, mieszajac, do przygotowanego roztworu siarczanu streptomycyny. Po kilkunastu minu¬ tach uwodorniania i wydzielania nadmiaru wo¬ doru z mieszaniny reakcyjnej, zakwasza sie ja rozcienczonym H2SOa, a nastepnie wlewa do 4—6^krotnej objetosci . CHzOH. Wytracony siar¬ czan dwuhydrostreptamycyny przemywa sie dwukrotnie CH3OH i suszy pod próznia w tem¬ peraturze 6(TC. Otrzymuje sde 2,3 g produktu.Przyklad III. 2,5 g siarczanu streptomy¬ cyny rozpuszcza sie w 15 ml zalkalizowanej wody lub 0,02 n roztworu wodorotlenku sodo¬ wego. Da sporzadzonego roztworu dodaje sie 150 mg KBHa lub jego wodny roztwór, mie¬ szajac energicznie w ciagu 20 minut. Nastepnie mieszanine zakwasza sie i wkrapla ja do 6-krot¬ nej ilosci metanolu. Wytracony siarczan dwu¬ hydrostreptomycyny odsacza sie, przemywa me¬ tanolem i suszy pod próznia w temperaturze 60°C. Wydajnosc 2,1 g.Przyklad IV. 60 ml zdesorbowanego z kattonitów eluatu siarczanu streptomycyny o za¬ wartosci 80.000 jednostek w ml alkalizuje sie i zadaje 220 mg KBH^ rozpuszczonego w wo¬ dzie, energicznie mieszajac w ciagu 30 minut.Uwodornienie przebiega w temperaturze poko¬ jowej. Mieszanine zakwasza sie rozcienczonym H2S04 i wkrapla ja do 330 ml CHjOH. Wytra¬ cony siarczan dwuhydrostreptomycyny odsacza . sie, przemywa metanolem i suszy pod próznia.Otrzymuje sie laczna moc siarczanu dwuhy¬ drostreptomycyny — 420000 jednostek. PL
Claims (5)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania siarczanu dwuhydro¬ streptomycyny przez uwodornianie siarczanu streptomycyny, znamienny tym, ze jako sro¬ dek uwodorniajacy stosuje sie wodorek boro- wo-potasowy (KBH/J.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze siarczan streptomycyny poddawany uwodor¬ nieniu na siarczan dwuhydrostreptomycyny rozpuszcza sie uprzednio w zbuforowanym wodnym roztworze chlorku potasowego, kwa¬ su borowego i wodorotlenku sodowego.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze siarczan streptomycyny poddawany uwodor¬ nieniu na siarczan dwuhydrostreptomycyny rozpuszcza sie uprzednio w wodnym lub me¬ tanolowym roztworze wodorotlenku sodo¬ wego.
- 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze uwodornieniu poddaje sie eluaty siarczanu streptomycyny zdesorbowane z kationitów.
- 5. Sposób wedlug zastrz. 1—4, znamienny tym, ze z mieszaniny poreakcyjnej wytraca sie czysty siarczan dwuhydrostreptomycyny za pomoca organicznych rozpuszczalników, np. metanolu. Instytut Antybiotyków RSW „Prasa" W-wa, Okopowa 58/72. Zam. 1422/A. Pap. druk. sak ki. III 70 g. 100 egz. PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL41620B1 true PL41620B1 (pl) | 1958-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS56802A (en) | Preparation of hydroxypropyl-cellulose | |
| PL41620B1 (pl) | ||
| US3879373A (en) | Concentration and isolation of pentosans from wheat bran | |
| US3518243A (en) | Sulfonated derivatives of a glycopeptide extracted from animal organs,useful as drugs and a process for the preparation thereof | |
| US3099649A (en) | Process for refining of vegetable protein | |
| US2638470A (en) | Process for the production of alginic acid sulfate | |
| GB1389698A (en) | Process for the production of sodium carbonate monohydrate from a sodium hydroxide solution formed in the diaphragm process | |
| GB906327A (en) | Method of extracting polysaccharides | |
| US3474086A (en) | Novel organic derivative of bismuth and aluminum and process for its preparation | |
| US2370114A (en) | Mandelic acid ester of n-methylpiperidinol-4 | |
| DE1920350A1 (de) | Schwefelsaeurehalbester von Tragant und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| US3664999A (en) | Method for production of cellulose ion exchangers | |
| US1744815A (en) | Production of hydroxy-anthraquinones | |
| US1861319A (en) | Process for the preparation of gall acids | |
| DE670418C (de) | Verfahren zur Herstellung von Zinkoxyd | |
| US2010192A (en) | Process of preparing muscle adenylic acid | |
| US2668852A (en) | Neutral calcium 4-aminosalicylate hemihydrate and preparation of the same | |
| DE954059C (de) | Verfahren zur Herstellung von Dihydrostreptomycin | |
| US2812367A (en) | Remove | |
| DE809804C (de) | Verfahren zur Herstellung von Pentiten | |
| JPH04314702A (ja) | 酸型カルボキシメチルセルロースの製造方法 | |
| US1271846A (en) | Process of producing mercury preparations for therapeutic purposes. | |
| US2862793A (en) | Method of preparing caustic soda | |
| US1725652A (en) | Process of extracting the cardio-active substance of bulbous scillae | |
| DE725149C (de) | Verfahren zur Herstellung von Xylanverbindungen |