PL41619B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL41619B1 PL41619B1 PL41619A PL4161958A PL41619B1 PL 41619 B1 PL41619 B1 PL 41619B1 PL 41619 A PL41619 A PL 41619A PL 4161958 A PL4161958 A PL 4161958A PL 41619 B1 PL41619 B1 PL 41619B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- streptomycin
- pantothenate
- rac
- tri
- dihydrostreptomycin
- Prior art date
Links
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 34
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 34
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 17
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 claims description 16
- ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N Dihydrostreptomycin Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC)C1OC1C(CO)(O)C(C)OC1OC1C(N=C(N)N)C(O)C(N=C(N)N)C(O)C1O ASXBYYWOLISCLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N dihydrostreptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O ASXBYYWOLISCLQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002222 dihydrostreptomycin Drugs 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 12
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 12
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Inorganic materials [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 5
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZWJCQXZZJHHRH-YCRXJPFRSA-N 2-[(1r,2r,3s,4r,5r,6s)-3-(diaminomethylideneamino)-4-[(2r,3r,4r,5s)-3-[(2s,3s,4s,5r,6s)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-(methylamino)oxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-4-(hydroxymethyl)-5-methyloxolan-2-yl]oxy-2,5,6-trihydroxycyclohexyl]guanidine;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](CO)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O CZWJCQXZZJHHRH-YCRXJPFRSA-N 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229960001162 dihydrostreptomycin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UHFFFAOYSA-L Calcium DL-pantothenate Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-IGMARMGPSA-N Calcium-40 Chemical compound [40Ca] OYPRJOBELJOOCE-IGMARMGPSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002365 anti-tubercular Effects 0.000 description 1
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- QTENRWWVYAAPBI-YCRXJPFRSA-N streptomycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O.CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@@H](N=C(N)N)[C@H](O)[C@H]1O QTENRWWVYAAPBI-YCRXJPFRSA-N 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Description
2 OpubUowono Ma 17 li 195tr. jy § C04cW \ BIBLIOTEKA! Urzedu Patenfowegj 1 POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY h Nr 41619 KI. 12 q, 24 Instytut Antybiotyków*) Warszawa, Polaka Sposób otrzymywania trój-d ( + ) pantotenianu i trój- (rac.) pantotenianu dwuhydrostroptomycyny i streptomycyny Patent trwa od dnia 19 marca 1958 r.Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania no¬ wych kompleksowych soli o dzialaniu antybio- tyczhym, a mianowicie trój-d {+) -pantotenianu lub trój-(rac.) pantotenianu streptomycyny lub dwuhydrostreptomycyny.Sole te wykazuja dzialanie przeciwgruzlicze, sa mniej toksyczne nie wywoluja ubocznych dzialan, jak siarczan dwuhydrostreptomycyny i siarczan streptomycyny.Nowe kompleksowe sole otrzymuje file przez dodanie siarczanu dwuhydrostreptomycyny lub siarczanu streptomycyny do racemicznego panto¬ tenianu wapniowego lub d < + ) pantotenianu wapniowego, albo tez przez dodanie zasady dwuhydrostreptomycyny lub zasady streptomy¬ cyny do kwasu (rac.) pantotenowego lub kwasu d ( + ) pantotenowego, w obecnosci wody i ogrze¬ wanie roztworu w temperaturze 50—60°C.W przypadku uzycia siarczanów dwuhydro- . *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórca wyna¬ lazku^ lest doc. mgr' Zdzislaw Synowiedzld. streptomycyny lub streptomycyny oraz d( + ) hib (rac.) pantotenianu wapniowego powstaje poza trój-d (+)- lub (rac.) pantotenianem dwu¬ hydrostreptomycyny lub streptomycyny — siar¬ czan wapniowy, wydzielajacy sie z roztworu w czasie reakcji w postaci osadu, który nalezy odsaczyc.Klarowne roztwory lub przesacze zawierajace powstale kompleksowe zwiazki mozna podda¬ wac llofilnemu suszeniu. Otrzymuje *ie. stale biale substancje bardzo latwo i zupelnie kla¬ rownie rozpuszczalne w wodzie. Sa one tera¬ peutycznie czynne i nadaja sie do sporzadzenia zastrzyków.Z Toztworów tych lub przesaczów mozna tez wytracac kompleksowe zwiazki dwuhydrostrep¬ tomycyny lub streptomycyny w sposób frakcjo¬ nowany za pomoca rozpuszczalników organicz¬ nych mieszajacych sie z woda, np. za pomoca acetonu, metanolu itd. lub ich mieszanin.Przyklad 1. 4,088 g sproszkowanego siar-czanu dwuhydrostreptomycyny miesza sie z 4,0 gd( + ) pantotenianu wapniowego lub (rac.) pantotenianu wapniowego i dodaje 20 ml wody.Otrzymany roztwór ogrzewa sie do temperatury 50—60°C. Wydzielony siarczan wapniowy odsa¬ cza sie w warunkach aseptycznych. Przesacz zawierajacy trój-d (+ ) pantotenian dwuhydro- 6trepitomycyny albo trój-(rac.) pantotenian dwu¬ hydrostreptomycyny moze byc zastosowany do wstrzykiwan.Przyklad II. 4,088 g sproszkowanego siar¬ czanu streptomycyny miesza sie z 4,0 g d (+) pantotenianu wapniowego lub (rac.) pantotenia¬ nu wapniowego i dodaje 20 ml wody. Otrzyma¬ ny roztwór ogrzewa sie do temperatury 50—60°C.Wydzielony siarczan wapniowy odsacza sie w warunkach aseptycznych. Przesacz zawierajacy trój-d (+) .pantotenian streptomycyny albo trój- (rac) pantotenian streptomycyny, moze byc za¬ stosowany do wstrzykiwan.Przyklad III. 8,18 g siarczanu dwuhy- drosterptomycyny miesza sie z 8,0 g d (+) pan¬ totenianu wapniowego lub (rac.) pantotenianu wapniowego i dodaje 40 ml wody. Otrzymany roztwór ogrzewa sie do temperatury 50—60°C.Wydzielony siarczan wapniowy odsacza sie w warunkach aseptycznych. Przesacz poddaje sie liofilnemu suszeniu — to znaczy zamraza w wairunkach maksymalnej aseptyki, a nastepnie sublimuje go w wysokiej prózni. Pozostala bia¬ la sól stanowi kompleksowy trój-d ( +) panto¬ tenian dwuhydffosl^eptomycyny albo trój-(rac), pantotenian dwuhydrostreptomycyny, nadajace sie do przygotowywania jalowych wodnych roztworów do wstrzykiwan.Przyklad IV. Roztwór 0,73 g siarczanu dwuhydrostreptomycyny w 1,5 ml wody za¬ daje sie roztworem wodnym 0,47 g Bo(OHh ' SH20 (1 ml zawiera 0,07506 g Ba(OHh ' SH20). Po lekkim ogrzaniu i nastep¬ nie ochlodzeniu odsacza sie siarczan barowy.W przesaczu pozostaje wolna zasada dwuhydro¬ streptomycyny. Oddzielnie 0,714 g d (+) pan¬ totenianu wapniowego lub (rac.) pantotenianu wapniowego w 3 ml wody zadaje sie wodnym roztworem 0,1891 g kwasu szczawiowego. Po lekkim ogrzaniu i nastepnym ochlodzeniu od¬ sacza sie szczawian wapniowy. W przesaczu pozostaje wolny kwas d (+) pantotenowy lub kwas (Tac.) pantotenowy. Oba roztwory miesza sie ze soba i ogrzewa w ciagu 15 minut w tem¬ peraturze 60°C, a nastepnie ochladza. Powstaly iroztwór soli trój-d (+) pantotenianu dwuhy¬ drostreptomycyny albo trój-(rac.) pantotenianu dwuhydrostreptomycyny moze byc zastosowany do przygotowywania zastrzyków.Przyklad V. Roztwór 0,73 g siarczanu streptomycyny w 1,5 ml wody zadaje sie roz¬ tworem wodnym 0,47 g BafOHh 8H20) 1 ml zawiera 0,07506 g BafOH^ 8H20). Po lekkim ogrzaniu i nastepnym ochlodzeniu odsacza sie siarczan barowy. W przesaczu pozostaje wolna zasada streptomycyna. Oddzielnie 0,714 g d (+) pantotenianu wapniowego lub (rac.) pantotenia¬ nu wapniowego w 3 ml wody zadaje sie wod¬ nym roztworem 0,1891 g kwasu szczawiowego.Po ogrzaniu do temperatury 40°C i nastepnym ochlodzeniu odsacza sie szczawian wapniowy.W przesaczu pozostaje wolny kwas d (+) pan¬ totenowy lub kwas (rac.) pantotenowy. Oba roztwory miesza sie ze soba i ogrzewa w cia¬ gu 15 minut w temperaturze 60°C. Powstaly roztwór soli trójnd (+) pantotenianu strepto¬ mycyny albo trój- (rac.) pantotenianu strepto¬ mycyny moze byc zastosowany do przygotowy¬ wania zastrzyków.Przyklad VI. 8,18 g siarczanu dwuhydro¬ streptomycyny miesza sie z 8,0 g d( + ) panto¬ tenianu wapniowego lub (rac.) pantotenianu wapniowego, dodaje 30 mi wody destylowanej i ogrzewa do temperatury 50—60°C w ciagu 15 minut Po ochlodzeniu roztworu do pokojo¬ wej temperatury, odsacza sie powstaly krysta¬ liczny osad siarczanu wapniowego. Klarowny przesacz zadaje sie kilkakrotna objetoscia ace¬ tonu przy jednoczesnym mieszaniu. Nastepnie dekantuje sie roztwór acetonowo-wodny z nad wytraconej kompleksowej soli trój-d ( + ) pan¬ totenianu dwuhydrostreptomycyny lub trój¬ ce) pantotenianu dwufoydrostreptomycyny.Produkt ten po ewentualnym dalszym oczysz¬ czaniu za pomoca rozpuszczalników nadaje sie do sporzadzania roztworów do wstrzykiwan.Przyklad VII. 8,18 g siarczanu strepto¬ mycyny miesza sie z 8,0 g d (+) pantotenianu wapniowego lub (rac.) pantotenianu wapniowe¬ go, dodaje 30 ml wody destylowanej i ogrzewa do temperatury 50—60*0 w ciagu 15 minut. Po ochlodzeniu roztworu do pokojowej temperatury odsacza sie powstaly krystaliczny osad siarcza¬ nu wapniowego. Klarowny przesacz zadaje sie kilkakrotna objetoscia acetonu przy jednoczes¬ nym mieszaniu. Nastepnie dekantuje sie roztwór acetonowo-wodny z nad wytraconej komplekso¬ wej soli itrój-d ( + ) pantotenianu streptomycy¬ ny lub trój-(rac.) pantotenianu streptomycyny.Produkt po ewentualnej dalszej obróbce za po- — 2—moca rozpuszczalników organicznych nadaje sie do sporzadzania wodnych roztworów do wstrzy- kiwan. PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób otrzymywania trój-d (+) pantote- nianu i trój- (rac.) pantotenianu dwuhydro- streptomycyny i streptomycyny, znamienny tym, ze" sole kwasu d(+) pantotenowego lub kwasu (rac.) pantotenowego poddaje sie re¬ akcji w wodnym roztworze z solami dwu- hydrostreptomycyny lub streptomycyny, albo kwas d (+) pantotenowy lub (rac.) pantote¬ nowy poddaje sie reakcji z zasada dwuhy- drostreptomycyny lub z zasada streptomy¬ cyny.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymane wodne roztwory odparowuje jsie do sucha w niskiej temperaturze w prózni.
- 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze otrzymane wodne roztwory zadaje sie roz¬ puszczalnikiem organicznym mieszajacym sie z woda lub kilkoma takimi rozpuszczalnika¬ mi w celu wydzielenia produktu. Instytut Antybiotyków PL
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL41619B1 true PL41619B1 (pl) | 1958-10-15 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3925357A (en) | ' -sulfobenzylpenicillin salt | |
| JPS6222781A (ja) | フラバノリグナンとリン脂質との錯体、その製造方法並びに肝臓病治療用薬学的組成物 | |
| HRP960558A2 (en) | New crystalline modifications of cdch, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPWO1994000462A1 (ja) | ヘテロ環ビス（フォスフォン酸）誘導体１水和物の新規結晶 | |
| BR112015029463B1 (pt) | Bissulfato de inibidor da janus quinase (jak), seu uso e seu método de preparação, e composição farmacêutica | |
| PL149550B1 (en) | Method for manufacturing new,anhydrous,crystalline 5-chlor-3-(2-tenoil)-2-oxindolo-i-carbamid sodium salt | |
| JP7441210B2 (ja) | アルギナーゼインヒビタ及びその使用方法 | |
| CA3183770A1 (en) | Compounds having anticancer activity | |
| JP7101683B2 (ja) | 化合物及び住血吸虫症の治療におけるそれらの使用 | |
| JP4172045B2 (ja) | イノシトール三燐酸エステルを使用した炎症性障害治療用薬剤 | |
| Russo et al. | Pyrazolothiazolopyrimidine derivatives as a novel class of anti-inflammatory or antinociceptive agents: synthesis, structural characterization and pharmacological evaluation | |
| SU1410865A3 (ru) | Способ получени производных метилендифосфоновой кислоты | |
| PL41619B1 (pl) | ||
| JPS617277A (ja) | 治療用化合物 | |
| KR102805772B1 (ko) | 중추 및 말초 신경계 장애 치료를 위한 키나제 억제제 | |
| CN109776544B (zh) | 吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法和用途 | |
| CA1069125A (en) | 4-imino-1,3-diazabicyclo-(3.1.0) hexan-2-one | |
| RU2148578C1 (ru) | Дийодидхлориды 1,2,3-замещенного бензимидазолия и их водорастворимая композиция | |
| Stein | Ethyl adenosine-5'-carboxylate. Potent vasoactive agent in the dog | |
| JPS59501110A (ja) | 抗腫瘍活性を有する薬剤組成物 | |
| Blaug et al. | Interaction between poly-N-vinyl-5-methyl-2-oxazolidinone and certain pharmaceuticals in aqueous solution | |
| KR100372188B1 (ko) | 3-[2-[4-(3-클로로-2-메틸페닐)-1-피레라지닐]에틸]-5,6-디메톡시-1-(4-이미다졸릴메틸)-1h-인다졸이염산염의결정및이의제조방법 | |
| EA003430B1 (ru) | Замещенные пиперазиноны и их терапевтическое применение | |
| JP2534893B2 (ja) | 新規なグリセリン誘導体およびその誘導体を含有する血小板凝集抑制剤 | |
| TW202517635A (zh) | 結晶tnik抑制劑及其用途 |