PL40279B1 - - Google Patents

Description

Iminodwubenzyl (10, li — dteuhydm — 5 — dwubenzo (b;f) azepina) ma* wielkie znaczenie jako substancja wyjsciowa do róznego rodza¬ ju produktów o dzialaniu farmakologicznym, które ofrzymuje sie z niego przez podfctawle- nie przy atomie azotu. Na przyklad przez wpro¬ wadzenie reszt trzeciorzedowo-aminoalkilbwych otrzymuje sie, produkty o dzialaniu antyaler¬ gicznym i uspakajajacym, a przez wprowadze¬ nie reszt trzeciorzedowo-aminoalkanoilowych — substancje o dzialaniu miejscowo znieczula¬ jacym* Iminodwubenzyl mozna otrzyma* wedlug Thiele^go i Hblzihgera TA. 305; 9fr (1B99)] przez dluzsze ogrzewanie do temperatury 285^-275§ równych ilosci zasady 2,2* dwuaminodwubenzy- lir z jej dwutelilorowodorkiem. Jako material wyjsciowy do wytwarzania 2,2' — dwuamino- dwubenzylu sluzy chlorek 2 — nitrobenzylu, który za pomoca lugu potasowego przeprowa¬ dza sie w 2,2' —dwunitrostilben, a ten bez¬ posrednio^ mozna zredukowac nm 2,2' — dwu- aminodwubettzyl: Dotychczas nie znano produktów podstawie¬ nia iminodwubenzylu. Zastosowanie sposobu Thiele'go i HblzJjhg'er'a db podstawionych sub¬ stancji wyjsciowych nie dalo dotyahczas pozjr- tywnych wyników; Obecnie niespodziewanie stwierdzono, ze moz¬ na wytworzyc z dobra wydajnoftdif dwuchlo- roweopod&twwione iminodwubemsyile' o wzo¬ rze ogólnym1 11 * x/\ 8 Hal — \/\ — Hal 6 HN 5w którym Hal oznacza chlor lub brom, jezeli ogrzewac? dwupedstawione 2,2' — dwuamino- dwubanzyle vp^ Wriorfe^ogólnym Hal-C - CH2 CH2< O — Hal NH2 H2fr lub ich dwufosforany z kwasem wielofosforo- wym do temperatury 220—300°, najkorzystniej do temperatury okolo 280°.Dwuchlorowcopodstawione 2,2' — dwuamino- dwubenzyle mozna Otrzymac z 2 czasteczek chlórowcopodstawionyoh 2 — nitrotoluenów przez utlenianie np. za pom.oca azotynu amylo- wego na odpowiedni dwuchlorowcopodstawio- ny 2,2' — dwunitrodwubenzyl i przez katalicz- ne uwodornienie tegoz. Nie tylko zamkniecie pierscienia do dwuchlorowcoiminodwubenzyli przebiega w sposobie wedlug wynalazku z lep¬ sza wydajnoscia niz w znanym sposobie za¬ mykania pierscienia niepodstawionego imino- dwubenzylu, lecz np. takze 2,2' — dwuamino — 4,4' — dwuchlorodwubenzyl jako material wyj¬ sciowy jest latwiej dostepny niz sam 2,2' dwu- aminodwubenzyl.Dwuchlorowcopodstawione iminodwubenzyle otrzymywane wedlug wynalazku nie tworza zadnego chlorowodorku w przeciwienstwie do podstawowych zwiazków. Natomiast mozna je w analogiczny sposób jak. iminodwubenzyl podstawic przy atomie azotu, co umozliwia wy¬ tworzenie nowych grup zwiazków o cennych wlasciwosciach farmakologicznych.Przytoczone nizej przyklady wyjasniaja bli¬ zej sposób wytwarzania nowych zwiazków.Czesci podane • w nich oznaczaja czesci wago¬ we i maja sie one tak do czesci objetosciowych jak g do cm3. Temperatury podano w skali stustopniowej.Przyklad I. a) 363 czesci 2 — nitro — 4 — chlorotoluenu rozpuszcza sie w 640 czesciach objetosciowych absolutnego eteru i dodaje 234 czesci azotynu amylowego. Otrzymany roztwór oziebia sie do temperatury okolo 10° i nastepnie wErapla do zawiesiny utworzonej ze 136 czesci etylanu so¬ dowego w 640 czesciach objetosciowych abso¬ lutnego ejteru, w temperaturze 0—8° w ciagu okolo 1 1/4 godziny. Potem przestaje sie ozie¬ biac i miesza sie w ciagu 18 godzin w tempe¬ raturze pokojowej. Po uplywie tego czasu do¬ daje sie do mieszaniny reakcyjnej okolo 1000 czesci wody, odsacza osad, miesza z okolo 300—400 czesciami objetosciowymi acetonu i znów odsacza. Osad przemywa sie eterem i otrzymuje 2,2* — dwunitro — 4,4* — dwu¬ chlorodwubenzyl o temperaturze topnienia 192— 194°. b) 160 czesci wyzej otrzymanego 2,2' — dwu¬ nitro — 4,4' — dwuchlorodwubenzylu rozpusz¬ cza sie w 900 czesciach objetosciowych dwu- oksanu i uwodornia w temperaturze 40—50° w obecnosci 45 czesci niklu Raneya pod cisnie¬ niem atmosferycznym. Obliczona ilosc wodoru (6 moli) zostaje po okolo 24 godzinach po¬ chlonieta. Nastepnie roztwór ogrzewa sie na lazni parowej do temperatury okolo 90—95° i odsacza od katalizatora. Przy zageszczaniu roztworu dwuoksanowego krystalizuje 2 2' — dwuamino — 4,4' — dwuchlorodwubenzyl o tem¬ peraturze topnienia 143°.W celu wytworzenia 3,7 — dwuchloroimino- dwubenzylu nie potrzeba wyosabniac wolnej dwuaminy, dodaje sie tylko do goracego roz¬ tworu dwuoksanowego 200 czesci kwasu fosfo¬ rowego (2,2 moli), po czym dwufosforan na¬ tychmiast krystalizuje. Po wymrozeniu w lodzie dwufosforan odsacza sie, przemywa mala ilos¬ cia octanu etylowego i nastepnie suszy w tem¬ peraturze 100°. Dwufosforan topi sie w tempe¬ raturze 246°. c) 100 czesci dwufosforanu 2,2' — dwuamino — 4,4' — dwuchlorodwubenzylu miesza sie z 300 czesciami kwasu wielofosforowego (wy¬ tworzonego przez rozpuszczenie 50 czesci pie¬ ciotlenku fosforu w 250 czesciaclf kwasu orto¬ fosforowego) i ogrzewa w ciagu 40 minut do temperatury 28p°, przy czym produkt reakcji wydziela sie na powierzchni. Nastepnie oziebia sie, wylewa do 1500 czesci wody lodowatej i ekstrahuje dwukrotnie eterem. Roztwory ete¬ rowe przemywa sie 2-n kwasem solnym i woda i nastepnie nadsiarczanem sodowym. Eter odde- stylowuje sie, a pozostalosc przekrystalizowuje z benzyny (t. w. 80—100°). Temperatura topnie¬ nia 3,7 —dwuchloroiminodwubenzylu wynosi 114—115*.Przyklad II. a) Do zawiesiny 63 czesci, etylanu sodowego (1 mol) w 300 czesciach objetosciowych abso¬ lutnego eteru wkrapla sie mieszajac roztwór 172 czesci 6 — chloro — 2 nitrotoluenu (1 mol, t. w. 120 14) i U7 czesci azotynu amy¬ lowego (1 mol) w 700 czesciach objetosciowych cykloheksanu. Po tym miesza sie w ciagu 6 go¬ dzin w temperaturze 5—7° i nastepnie jeszcze w ciagu 4 godzin w temperaturze pokojowej.Mieszanine zadaje sie 1000 czesciami objetoscio¬ wymi wody, odsacza osad i przekrystalizowuje go z acetonu. Otrzymany 2,2' — dwunitro —6,6' — dwuchlorodwubenzyl topi sie w tempe¬ raturze 135°. b) Zwiazek dwunitrowy uwodornia sie w roz¬ tworze dwuoksanu, w temperaturze 40—50°, w obecnosci 45 czesci nikhi Raney'a do pochlo¬ niecia teoretycznej ilosci wodoru (6 moli). Roz¬ twór dwuoksanowy oddzielony od katalizatora zadaje sie obliczona iloscia kwasu fosforowego (2,2 mole), przy czym wytraca sie dwufosforan 2,2' — dwuamino — 6,6' — dwuchlorodwuben- zylu. Odsacza sie go i suszy. Jego temperatura topnienia wynosi 216—218*. c) 49 czesci otrzymanego dwufosforanu ogrze¬ wa sie ze 150 czesciami kwasu wielofosforowe- go (otrzymanego przez rozpuszczenie 25 czesci pieciotlenku fosforu w 125 czesciach kwasu ortofosforowego) w ciagu 40 minut w tempera¬ turze 280—290°. Nastepnie oziebia sie, wylewa mieszanine reakcyjna na lód i ekstrahuje ete¬ rem. Roztwór eterowy przemywa sie 2-n kwa¬ sem solnym, suszy i odparowuje. Po przekry- stalizowaniu z benzyny otrzymuje sie 1,9 — dwuchloroiminodwubenzyl o temperaturze top¬ nienia 114—115°.W analogiczny sposób otrzymuje sie np. 3,7 — dwubromoiminodwubenzyL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania podstawionych imino- dwubenzyli, znamienny tym, ze dwuchlo- rowcopodstawiony IX — dwuaminodwu- benzyl o wzorze ogólnym Hal Hal NH, NH, w którym Hal oznacza chlor lub brom, lub jego dwufosforan ogrzewa sie z kwasem fwielofosforowym do temperatury 220—300*. J. R. G e i g y A. G. Zastepca: Kolegium Rzeczników Patentowych PL