PL39483B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 25 stycznia 1957 r.IbibliotekA i) * I Urzedu ftter.totfgg ^ i Polskiejta POLSKIEJ RZFXZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr39483 KL 12 q, 5 Polska Akademia Nauk Hfcf Ltfk *l| VG (Instytut Immunologii t Terapii Doswiadczalnej im. ludwika Hirszfelda)*) Wroclaw,Polska 'fj Sposób otrzymywania nowych czwartorzedowych solf amoniowych pochodnych met/lo-bis — (P-aminoetylo)-aminy Patent trwa od dnia 26 wrzesnia 1955 r.Z badan nad zaleznoscia miedzy dzialaniem blokujacym zwoje autonomiczne i budowa czwar¬ torzedowych soli o wzorze ogólnym: Ri Ri \ / Rt-N-CH*-CH2-N-CH2-CH2-N-R2 R|/ CH. \R| 2X w którym Hi, Rt i Rz oznaczaja rodniki orga¬ niczne lub atomy wodcru, zas X-atomy chlorow¬ ców, wynika, ze budowa rodników Ri, Rz i Ri ma wyrazny wplyw zarówno na intensywnosc dzialania farmakologicznego, jak tez na toksycz¬ nosc zwiazków (H. J. Bein i R. Meier, Experientia 6,351 (1950). Najkorzystniejszy wspólczynnik te¬ rapeutyczny wykazuje zwiazek, w którym rod¬ niki Ri=Rz=CHi oraz Rz=CzHi (Pendiomid •) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze twórcami wynalazku sa prof. dr. Boguslaw Bobranski, inz. mgr Tadeusz Jakóbiec, mgr Danuta Prelicz i dr Marian Wilimcwski.Ciba). Zwiazek ten jednakze okazuje zjawisko tachyfilaksji, ograniczajace zakres jego stosowal¬ nosci.Stwierdzono, ze jesli w omawianych pochod¬ nych azot stanowi czlon niektórych pierscien? heterocyklowych, np. piperydyny, pirrolidyny SCHz-CHz v lub morfoliny {Ri i Rz— - CH«, \CH2-CH2/ /CH2-CH* ( 1 \ CH2-CH2 lub \ CH2-CHt CH2-CH2 \ / OtR* = CHt) wówczas zwiazki takie maja badz to lepszy wspólczynnik terapeutyczny, badz tez wykazuja tachyfilaksje w znacznie slabszym stopniu, albo tez sa od niej praktycznie wolne. Zwiazki te moz¬ na otrzymac przez dzialanie na bromowodorek, metylo-bis-(P-bromaetylo)-aminy N-metylopochod- nymi heterocyklowych zasad organicznych, np.N-metylopiperydyna, N-metylopyrrolidyna, N-me- tylomorfoiina.Przyklad I. Dwubromek metylo-bis-({J-N- metylo-pirydynioetylo)-aminy 3,26 g brcmowo- dorku metylo-bis-(p-bromoetyloaminy ogrzewa sie w roztworze alkoholowym z 4 g N-metylopipe- rydyny w ciagu 1,5—2 godzin. Z produktu reak¬ cji usuwa sie brcmowodór, wiazac go przez do¬ danie 0,7 g wodorotlenku potasowego w postdci roztworu alkoholowego, saczy, zageszcza i wy¬ traca sól czwartorzedowa przez dodanie eteru.Bezbarwne krysztaly o temperaturze tclpliwosci 214—216°C z rozkladem, rozpuszczalne w wodzie i alkoholu, nierozpuszczalne w eterze/ Przyklad II Dwubromek metylo-bis-(jl-N- metylo-pyrrolidynioetylo)-aminy 3,26 g bromo- wodorku metylc^bis-(|}-bromoelyloaminy ogrzewa sie w roztworze alkoholowym z 3,7 ml N-me- tylopyrrolidyny w ciagu 1 godziny. Produkt za¬ daje sie roztworem 0,65 g wodorotlenku potaso¬ wego w 10 ml alkcholu absolutnego, saczy i prze¬ sacz zageszcza w prózni do sucha. Surowy pro¬ dukt oczyszcza sie przez krystalizacje z alkoholo- eteru.Bardzo higroskopijne, rozplywajace sie na po¬ wietrzu bezbarwne krysztaly, doskonale rozpusz¬ czalne w wodzie i alkoholu, nierozpuszczalne w eterze. Temperatura topliwosci 200^-202°Cl Przyklad III. Dwubromek metyio-bis-(|l-N- metylo-morfolinioetylo)-aminy 3,26 g bromowo¬ dorku metylo-bis-(jl-bromoetylc)-aminy rozpusz¬ cza sie na cieplo w 20 ml alkoholu i dodaje 4 g N-metylomorfoliny w 10 ml alkoholu. Mieszanine ogrzewa sie 2—3 godzin, po Czym zadaje sie al¬ koholowym roztworem 0,65 g wodorotlenku po¬ tasowego, saczy i z przesacza wytraca produkt przez dodanie absolutnego eteru.Bezbarwne krysztaly, rozpuszczalne w wodzie i alkoholu, nierozpuszczalne w eterze, o tempera¬ turze topliwosci 217—218°C z rozkladem. PL

Claims (3)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób otrzymywania nowych czwartorzedo¬ wych soli amoniowych pochodnych metylo-bis- (P-aminoetylo)-aminy o wzorze ogólnym \+ +/ R2-N-CH2-CH2-N-CH2-CH2-N-R

2. R* / CH3 \ Rs 2X w którym J?i', Rz i Rz oznaczaja rodniki orga¬ niczne, zas X-atomy chlorowców, znamien¬ ny tym, ze na bramowodorek metylo-bis-(|l-bro- moetylo)-aminy dziala sie N-metylopiperydyna, N-metylopyrrolidyna- lub N-metylomorfoliha, przy czym otrzymuje sie pochodne, w których Ri i R» stanowia reszty pierscieni heterocyklowych: /CH2-CH2 v i' : piperydyny ( CHa) \CH2-CH2/ /CH2-CH2\ pyrrolidyny ( | ) \CH2-CH2/ yCH2-CH2\ lub morfoliny O, zas Ri grupe \CH2-CH2X metylowa Polska Akademia Nauk, (Instytut Immunologii i Terapii Doswiadczalnej im. Ludwika Hirszfelda) Wzór iednoraz. CWD Ko, zam. 457/PL/ke. Czst. zam.2850 8.12.56, 100 egz. Al pism. ki.

3. B-757 PL