PL249599B1 - Kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności i kompozycja substancji odżywczych i ich zastosowanie do poprawy jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast u osób potrzebujących takiej poprawy, w tym osób cierpiących na co najmniej jedną chorobę oczu, zwłaszcza na męty szklistkowe - Google Patents

Description

Opis wynalazku

Dziedzina wynalazku

Wynalazek dotyczy kompozycji suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności i kompozycji substancji odżywczych zawierających L-lizynę, witaminę C, cynk, ekstrakt z winogron i ekstrakt z pomarańczy gorzkiej jako substancje aktywne.

Przedmiotem wynalazku jest, ponadto, zastosowanie wspomnianych powyżej kompozycji do poprawy jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast u osób potrzebujących takiej poprawy i w celu poprawy jakości życia tych osób, w tym osób, u których zdiagnozowano co najmniej jedną chorobę oczu, a w szczególności męty szklistkowe.

Tło wynalazku

W stanie techniki znane są różne kompozycje suplementów diety, które zawierają kombinacje różnych składników, do stosowania w chorobach oczu.

Badania ostatnich dziesięcioleci wskazują na pozytywny wpływ czynników żywieniowych w profilaktyce i leczeniu chorób oczu. Najbardziej znany obecnie jest wpływ L-luteiny i zeaksantyny, naturalnych karotenoidów, które są składnikami zawartymi w wielu produktach żywieniowych pochodzenia roślinnego, w zapobieganiu i leczeniu związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej (AMD albo ARMD) [ang. „AMD, ARMD - Age-Related Macular Disease”]. Jak pokazują badania luteina i zeaksantyna wchodzą w skład pigmentu plamkowego, który chroni plamkę żółtą przed negatywnym działaniem światła, zwłaszcza wysokoenergetycznego promieniowania ultrafioletowego.

Opis patentowy EP 2883544 B1 donosi, że doustne stosowanie suplementacji diety w postaci preparatu zawierającego luteinę, zeaksantynę wraz z innymi składnikami odżywczymi przyczynia się do wzrostu gęstości optycznej barwnika plamki (MPOD) [ang. „MPOD - Macular Pigment Optical Density”] i może ochraniać siatkówkę oka przed negatywnym wpływem promieniowania świetlnego oraz hamować rozwój związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej AMD.

Jak potwierdzono w opisie patentowym EP 2138055 B1 doustne stosowanie suplementacji diety w postaci preparatu zawierającego luteinę, zeaksantynę wraz z innymi składnikami odżywczymi przyczynia się również do poprawy funkcji wzrokowych.

Według wyjaśnień zawartych w opisie patentowym EP 1701715 B1 doustne stosowanie suplementacji diety zawierającej różne składniki odżywcze m. in. zeaksantynę, witaminę C, witaminę E oraz cynk wykazuje pozytywne działanie u pacjentów cierpiących na zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem AMD, a zwłaszcza tych pacjentów, którzy są w tak zwanym etapie „zaniku geograficznego” [ang. geographic atrophy] tej choroby lub w porównywalnym etapie innego zaburzenia ocznego.

Dokument patentowy EP 2433640 A1 donosi, że luteina i zeaksantyna wraz z dysmutazą nadtlenkową (SOD) [ang. „SOD - Superoxide Dismutase”] ochrania fotoreceptory oka przed uszkadzającym działaniem promieniowania ultrafioletowego.

Jak ujawniono w EP 2252285 B1 pozytywny wpływ czynników odżywczych na parametry oka stwierdzono również w innych chorobach narządu wzroku takich jak, na przykład, jaskr a. Doustne stosowanie pygnogenolu wraz z innymi czynnikami odżywczymi prowadzi do obniżenia ciśnienia wewnątrzgałkowego i tym samym może przyczyniać się do obniżenia ryzyka wystąpienia jaskry.

W dokumencie patentowym EP 2641597 A1 wskazano, że doustne stosowanie kwasu eikozapentaenowego (EPA) [ang. „EPA - eicosapentaenoic acid’] i/lub dokozaheksaenowego (DHA) [ang. „DHA - docosahexaenoic acid”] wpływa na poprawę parametrów zdolności widzenia w zespole suchego oka.

Ze stanu techniki znany jest suplement diety, który zawiera L-lizynę, hesperydynę, proantocyjanidy, witaminę C, cynk i substancje pomocnicze a który pomaga w prawidłowym widzeniu.

Inny znany ze stanu techniki suplement diety wspomagający prawidłowe widzenie został ujawniony w zgłoszeniu patentowym nr P. 406 932 i zawiera mieszaninę witamin i minerałów, w tym beta karoten, witaminy E i C, luteinę, cynk, zeaksantynę oraz miedź.

Powyższe dane wskazują, że różne składniki odżywcze wpływają pozytywnie na poprawę zdolności widzenia w różnych schorzeniach oczu takich jak zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem AMD, nadciśnienie wewnątrzgałkowe, jaskra lub zespół suchego oka.

W świetle znanych badań i ujawnień ze stanu techniki oraz w związku z faktem, że etiologia poszczególnych chorób oczu jest różna, jest zagadnieniem kluczowym, aby składniki zawarte w prepa ratach żywieniowych i/lub suplementach diety przeznaczonych do profilaktyki, do leczenia czy do powstrzymywania postępu chorób oczu były tak dobrane, aby oddziaływały na przyczyny pierwotne, które leżą u podłoża danego schorzenia oczu.

Inną niż wyżej przywołane z chorób oczu o narastającym znaczeniu w ostatnich latach są męty szklistkowe. To zaburzenie oka dotyczy jego ciała szklistego i prowadzi do pogłębiających się zwyrodnień w tym organie oka. Choroba ta charakteryzuje się dużą uciążliwością dla pacjentów, powodując znaczące utrudnienia w życiu codziennym, a nie leczona postępuje i przyczynia się do rozwoju innych towarzyszących chorób oczu oraz coraz większej niepełnosprawności tych pacjentów.

Zrozumienie perspektywy pacjentów z mętami szklistkowymi i wpływu objawów tej choroby na ich ocenę jakości życia jest jednym z ostatnio podejmowanych tematów w praktyce medycznej, ponieważ udowodniono, że objawy chorobowe zgłaszane przez tych pacjentów są szczególnie istotne w przypadku badań klinicznych (Guyatt, G.H., C. Bombardier, and P.X. Tugwell, “Measuring disease-specific quality of life in clinical trials”, CMAJ: Canadian Medical Association Journal, 1986. 134(8): p. 889 [po polsku: “Pomiary objawów chorób wpływających na komfort życia w badaniach klinicznych”]).

Jednak, żaden z dokumentów należących do stanu techniki nie zajmuje się szczegółowo taką chorobą oczu jak męty szklistkowe ani nie wspomina o składnikach odżywczych czy preparatach farmaceutycznych do podawania doustnego, które by miały terapeutycznie skuteczny wpływ na leczenie tej choroby, zmniejszenie jej postępu czy profilaktykę jej wystąpienia.

Dla przybliżenia mechanizmu powstawania tej patologii oczu, należy wyjaśnić, że w segmencie tylnym oka ludzkiego znajduje się jednorodnie przezroczysty żel o skomplikowanej strukturze zbudowanej w 99% z wody oraz kolagenu, rozpuszczalnych białek i kwasu hialuronowego, tworzący organ oka zwany ciałem szklistym. Całkowita objętość ciała szklistego człowieka wynosi około 4 ml. Niewielka liczba komórek, do których należą głównie hialocyty, astrocyty i komórki glejowe i które fizjologicznie znajdują się w ciele szklistym, jest zlokalizowana w obrębie kory ciała szklistego. Ciało szkliste stanowi strukturalną podporę gałki ocznej wypełniając ją w 3/4, a dzięki swej przezierności pozwala na swobodne przechodzenie przezeń światła. Ciało szkliste warunkuje przejrzystość wnętrza gałki ocznej, odpowiada za kształt gałki ocznej oraz warunkuje utrzymanie prawidłowego ciśnienia wewnątrzgałkowego. Wraz z procesami starzenia i/lub chorobami towarzyszącymi i/lub pod wpływem urazów, stabilna macierz zewnątrzkomórkowa ciała szklistego, złożona z włókien kolagenowych, ulega agregacji, a kwas hialuronowy oraz woda zbierają się w części centralnej ciała szklistego i tworzą tzw. wakuole.

Mechanizmy rozwoju mętów szklistkowych, obejmują zaburzenia tkanki łącznej, polegające na łączeniu się białek włókien kolagenowych ciała szklistego pod wpływem glikacji i stresu oksydacyjneg o oraz zwiększoną aktywność proteolityczną enzymów w ciele szklistym (Bishop, P.N., et al., “Age-related changes on the surface of vitreous collagen fibrils”, Investigative ophthalmology & visual science, 2004. 45(4): p. 1041-1046 [po polsku: “Związane z wiekiem zmiany na powierzchni włókien kolagenowych ciała szklistego”]) (Harocopos, G.J., et al., “Importance of vitreous liquefaction in age-related cataract”, Investigative ophthalmology & visual science, 2004. 45(1): p. 77-85 [po polsku: „Wpływ uwodnienia ciała szklistego na zależną od wieku zaćmę”]).

Wiązki zlepionych włókien kolagenowych tworzą ruchome zmętnienia zwane mętami szklistkowymi [ang. „eye floaters”], które są postrzegane przez pacjentów jako „muszki”, „pajęczyny”, „chmurki” lub „cienie” występujące w polu widzenia, których uporczywość zwykle ulega nasileniu w czasie ruchów głową lub oczami.

Uciążliwość mętów szklistkowych zależy też od ich wielkości i gęstości, odległości od siatkówki i od osi widzenia, szerokości źrenicy. Męty szklistkowe rozpraszają światło, wywołując nieostre widzenie lub zamglenie oraz zwiększają wrażliwość na olśnienia. Męty szklistkowe znajdujące się blisko lub w osi optycznej oka upośledzają widzenie i w konsekwencji zakłócają ważne czynności życia codziennego, takie jak czytanie, praca przy komputerze, oglądanie obiektów zwłaszcza na świeżym powietrzu przy dobrym oświetleniu, prowadzenie samochodu oraz wykonywanie pracy w małej odległości od oczu. Rezultatem tego jest zmniejszenie zarówno jakości widzenia, jak i jakości życia osób cierpiących na to zwyrodnienie ciała szklistego (Huang, L.C., et al., Erratum: “Vitreous Floaters and Vision: Current Concepts and Management Paradigms”, in Vitreous, 2014, Springer, p. E1-E2 [po polsku: „Errata: Męty ciała szklistego i widzenie: obecne koncepcje oraz paradygmaty postępowania”]) (Yonemoto, J., et al., “The age of oneset of posterior vitreous detachment”. Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology, 1994. 232(2): p. 67-70 [po polsku: “Wiek pojawiania się tylnego odłączenia ciała szkli stego”]) (Lumi, X., et al., “Ageing of the vitreous: from acute onset floaters and flashes to retinal detachment”, Ageing research reviews, 2015. 21: p. 71-77 [po polsku: „Dojrzewanie ciała szklistego: od nagłego pojawienia się mętów szklistkowych i błysków do odłączenia ciała szklistego”]).

Męty szklistkowe zaburzają jakość widzenia i negatywnie wpływają na jakość życia. Pacjenci opisywali męty szklistkowe jako uciążliwość, która zmniejsza ich komfort życia (Cipolletta, S., A. Beccarello, and A. Galan, “A psychological perspective of eye floaters”, Qualitative health research, 2012. 22(11): p. 1547-1558 [po polsku: “Perspektywa psychologiczna w mętach ciała szklistego”]) (Zou, H., et al., “The impact of persistent visually disabling vitreous floaters on health status utility values”, Quality of Life Research, 2013. 22(6): p. 1507-1514 [po polsku: “Wpływ utrzymujących się zaburzeń widzenia wywołanych przez męty ciała szklistego na użytkowe wartości życia”]).

Ocena jakości życia u pacjentów z mętami szklistkowymi mierzona wpływem danych objawów na codzienne funkcjonowanie ujawniła, że męty szklistkowe obniżają komfort życia, porównywalnie ze zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem AMD, retinopatią cukrzycową, jaskrą, łagodną dusznicą bolesną, łagodnym udarem, rakiem jelita grubego i bezobjawowym HIV. Co ciekawe, pacjenci są gotowi poświęcić 1,1 roku swojego życia na każde kolejne 10 lat, byleby pozbyć się mętów szklistkowych (Wagle, A.M., et al., “Utility values associated with vitreous floaters”, American journal of ophthalmology, 2011. 152(1): p. 60-65. e1. [po polsku: “Wartości użytkowe związane z mętami ciała szklistego”]).

Konwencjonalne leczenie zwykle oferowane pacjentom z mętami ciała szklistego to zapewnienie, że pacjenci z czasem przyzwyczają się do ich obecności (Sendrowski, D.P and M.A. Bronstein, “Current treatment for vitreous floaters”, Optometry Journal of the American Optometrie Association, 2010. 81 (3): p. 157-161 [po polsku: “Obecne sposoby leczenia mętów szklistkowych”]).

Zwykle jest tak, gdy specjaliści okuliści wykluczą powiązanie obecności mętów szklistkowych z chorobami siatkówki. Leczeniu chirurgicznemu, polegającemu na usunięciu części lub całości ciała szklistego mogą towarzyszyć powikłania, takie jak odwarstwienie siatkówki, zaćma, jaskra, krwotok do komory ciała szklistego oraz obrzęk plamki żółtej. Inne metody leczenia obejmują witreolizę laserową za pomocą lasera neodymowego introwo-glinowego (Nd-YAG) i przyjmowanie kropli do oczu, ale ich skuteczność i bezpieczeństwo nie zostały jednoznacznie udowodnione (SA, A. and A. Elawadi, “Liquefaction of the Vitreous Humor floaters is a Risk Factor for Lens Opacity and Retinal Dysfunction”, Journal of American Science, 2011.7(12) [po polsku: “Uwodnienie ciała szklistego jako czynnik ryzyka mętnienia soczewki oraz dysfunkcji siatkówki”]) (Wilkinson, C.P., “Safety of Vitrectomy for Floaters-How Safe is Safe?”, American Journal of Ophthalmology, 2011. 151(6): p. 919-920. e1 [po polsku: “Bezpieczna witrektomia - jak bezpieczne jest bezpieczne?”]) (Delaney, Y, A. Oyinloye, and L. Benjamin, “Nd: YAG vitreolysis and pars plana vitrectomy: surgical treatment for vitreous floaters”, Eye, 2002. 16(1): p. 21 [po polsku: „Witreoliza za pomocą laseru Nd:YAG i pars piana witrektomia: chirurgiczne metody leczenia mętów ciała szklistego”]).

W przeszłości pacjentom z mętami szklistkowymi, czasami, zalecano przyjmowanie kropli do oczu z jodkiem potasu, który jak uważano miał mieć działanie antyoksydacyjne. Podejmowane były też próby ze stosowaniem enzymów upłynniających męty takich jak ceruloplazmina, które wymagały wykonywania do oka zastrzyków i które miały bardzo dużo niepożądanych działań ubocznych.

W stanie techniki znane są różne kompozycje, w tym kompozycje suplementów diety, które zawierają kombinacje różnych składników odżywczych, do stosowania w chorobach oczu.

Nie są, jednak, znane preparaty do podawania doustnego czy kompozycje suplementów diety, które zawierałyby wszystkie z wymienionych poniżej substancji aktywnych użytych w kompozycji według niniejszego wynalazku albo które charakteryzowały się aktywnościami tych wymienionych poniżej substancji aktywnych, i byłyby przeznaczone do leczenia lub do profilaktyki chorób oczu.

Nie są też znane preparaty do podawania doustnego czy kompozycje suplementów diety, które byłyby przeznaczone, zwłaszcza do leczenia mętów szklistkowych, zmniejszenia tempa ich rozwoju czy do powstrzymania ich rozwoju oraz do profilaktyki przed ich wystąpieniem.

Nie są też znane kompozycje suplementów diety przeznaczone dla pacjentów z mętami szklistkowymi, które miałyby udowodniony ewidentny bezpośredni wpływ na ocenę subiektywną i ocenę obiektywną jakości widzenia u tych pacjentów.

Cele niniejszego wynalazku

Pożądanym jest zatem dostarczenie kompozycji suplementu diety i/lub kompozycji substancji odżywczych, które zapewniałyby kompleksowe działanie na wspomaganie funkcji oczu poprzez poprawę oceny subiektywnej jakości życia u osób z chorobami oczu lub osób narażonych na wystąpienie u nich różnych chorób oczu i poprzez poprawę zdolności widzenia.

Wobec narastającego znaczenia chorób oczu w tym choroby mętów szklistkowych, twórcy niniejszego wynalazku zauważyli też potrzebę opracowania kompozycji przeznaczonej dla osób cierpiących na choroby oczu, a zwłaszcza dla osób cierpiących na męty szklistkowe, w celu leczenia tych chorób, zmniejszenia tempa ich rozwoju czy ich powstrzymania i w celu profilaktyki przed ich wystąpieniem.

Jako że męty szklistkowe to obecnie bardzo powszechny problem, twórcy niniejszego wynalazku podjęli prace badawcze dla opracowania kompozycji suplementu diety i/lub kompozycji substancji odżywczych i ich reżimu dawkowania, które zapewniłyby poprawę oceny subiektywnej jakości życia u osób z chorobami oczu, a zwłaszcza u osób z mętami szklistkowymi, jak i poprawę jakości widzenia u tych osób mierzoną obiektywnymi metodami badawczymi.

Te cele osiągnięto dzięki kompozycji suplementu diety i/lub kompozycji substancji odżywczych według niniejszego wynalazku, przy czym nieoczekiwanie okazało się, że jednoczesne włączenie do tych kompozycji L-lizyny, witaminy C, cynku, ekstraktu z winogron i ekstraktu z pomarańczy gorzkiej istotnie poprawia ocenę subiektywną jakości życia u osób z mętami szklistkowymi i ocenę obiektywną jakości widzenia mierzoną wrażliwością na kontrast.

Podsumowanie niniejszego wynalazku

Kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności według niniejszego wynalazku zawiera L-lizynę, witaminę C, cynk, ekstrakt z winogron i ekstrakt z pomarańczy gorzkiej jako substancje aktywne, i ewentualnie co najmniej jedną substancję pomocniczą.

Udziały procentowe poszczególnych substancji aktywnych kompozycji względem sumy udziałów procentowych wszystkich substancji aktywnych wynoszą:

a) około 50% wag. L-lizyny,

b) około 15% wag. witaminy C,

c) około 2% wag. cynku,

d) około 10% wag. ekstraktu z winogron,

e) około 23% wag. ekstraktu z pomarańczy gorzkiej, przy czym wszystkie udziały procentowe poszczególnych substancji aktywnych sumują się do 100% wagowych wszystkich substancji aktywnych.

Korzystnie, kompozycja zawiera:

a) około od 125 mg do 250 mg L-lizyny,

b) około od 40 mg do 80 mg witaminy C,

c) około od 5 mg do 10 mg cynku,

d) około od 25 mg do 50 mg ekstraktu z winogron,

e) około od 60 mg do 120 mg ekstraktu z pomarańczy gorzkiej.

Korzystnie, substancje składowe kompozycji stanowią mieszaninę.

Korzystnie, ekstrakt z winogron i/lub ekstrakt z pomarańczy gorzkiej jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakt z pestek, ekstrakt z miąższu owoców, ekstrakt ze skórki owoców, ekstrakt z kwiatów tych roślin, lub ich kombinacji.

Korzystnie, ekstraktem z winogron jest ekstrakt z winogron z gatunku Vitis Vinifera i/lub ekstraktem z pomarańczy gorzkiej jest ekstrakt z pomarańczy gorzkiej z gatunku Citrus Aurantinum, korzystnie, oba ekstrakty DER 100:1.

Korzystnie, substancja pomocnicza jest substancją dopuszczalną pod względem żywieniowym i jest wybrana z grupy obejmującej co najmniej substancję nośną, substancję wypełniającą substancję wiążącą, substancję rozsadzającą, substancję powierzchniowo czynną, substancję poślizgową s ubstancję przeciwzbrylającą, substancję regulującą kwasowość, substancję przeciwutleniającą, substancję barwiącą sztuczną i/lub naturalną substancję zatrzymującą barwę, substancję emulgującą substancję słodzącą, substancję aromatyzującą, substancję nadającą smak, substancję wzmacniającą smak, substancję konserwującą, substancję stabilizującą rozczynnik i rozcieńczalnik, lub ich mieszaniny.

Korzystnie, kompozycja ma postać dowolnej formulacji odpowiedniej do spożywania doustnego takiej jak proszek lub granulat lub ciecz lub żel.

Korzystnie, kompozycja ma postać jednostkowej postaci dawkowania.

Korzystnie, kompozycja w postaci jednostkowej postaci dawkowania zawiera dawkę dzienną substancji aktywnych kompozycji.

Korzystnie, kompozycja w postaci jednostkowej postaci dawkowania ma postać wybraną z grupy obejmującej co najmniej kapsułkę, tabletkę, saszetkę, saszetkę typu „stick” i ampułkę, w tym każdą z tych postaci w formie, która zapewnia przedłużone uwalnianie substancji aktywnych kompozycji w czasie co najmniej 3 godzin po spożyciu.

Kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności, według niniejszego wynalazku, charakteryzuje się tym, że jest przeznaczona do zastosowania w celu poprawy jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast u osób potrzebujących takiej poprawy i w celu poprawy jakości życia tych osób.

Kompozycja substancji odżywczych, według niniejszego wynalazku, charakteryzuje się tym, że jest przeznaczona do zastosowania w leczeniu chorób oczu i/lub dla zmniejszenia tempa ich rozwoju i/lub powstrzymania ich rozwoju i/lub do zastosowania w profilaktyce chorób oczu, przy czym tym chorobom oczu towarzyszy pogorszenie jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast.

Korzystnie, kompozycja do zastosowania, według niniejszego wynalazku, jest przyjmowana w korzystnej dawce, częstotliwości i postaci przez okres co najmniej 2 miesięcy, korzystnie przez okres co najmniej 3 miesięcy i korzystniej przez okres co najmniej 6 miesięcy.

Korzystnie, kompozycja jest przeznaczona do zastosowania u osób cierpiących na męty szklistkowe.

Pojęcie „ekstrakt” stosowane w opisie niniejszego wynalazku oznacza zagęszczony preparat roślinny, który jest otrzymywany poprzez wytrawienie surowca roślinnego rozpuszczalnikiem. Ekstrakt może być zatężony aż do całkowitego usunięcia rozpuszczalnika. Odpowiednie ekstrakty są dostępne na rynku, ale można je też wytwarzać technikami znanymi w dziedzinie przygotowywania ekstraktów roślinnych.

W jednym z wykonań kompozycji suplementu diety według niniejszego wynalazku ekstraktem z winogron jest ekstrakt z winogron z gatunku Vitis Vinifera DER 100:1 a ekstraktem z pomarańczy gorzkiej jest ekstrakt z pomarańczy gorzkiej z gatunku Citrus Aurantinum DER 100:1. „DER” jest skrótem [ang. „Drug Extract Ratio”] określającym współczynnik, który jest stosunkiem ilości surowca roślinnego użytego do wytworzenia ekstraktu roślinnego do ilości otrzymanego ekstraktu roślinnego. Znawca w dziedzinie sporządzania ekstraktów roślinnych zauważy, że możliwe jest również wykorzystanie odpowiednich ekstraktów pochodzących od innych gatunków określonych powyżej roślin oraz że możliwe jest również wykorzystanie ekstraktów o innych wartościach współczynnika DER.

W opisie niniejszego wynalazku pojęcie „substancja pomocnicza” należy rozumieć szeroko jako jedną substancję lub większą liczbę substancji lub ich mieszaninę, które są zwykle stosowane do wytwarzania typowych kompozycji suplementów diety i/lub dodatków odżywczych do żywności, również z objęciem napojów, i/lub do wytwarzania typowych kompozycji farmaceutycznych.

Substancją pomocniczą może zatem być każda substancja dopuszczalna pod względem żywieniowym, która, jednak, podobnie jak i jej zawartość w kompozycji suplementu diety według niniejszego wynalazku, jest dobrana odpowiednio do zawartości substancji aktywnych w tej kompozycji i do formulacji tej kompozycji oraz do jednostkowej postaci dawkowania według niniejszego wynalazku, jak też odpowiednio do sposobów wytwarzania tych kompozycji, formulacji i jednostkowej postaci dawkowania według niniejszego wynalazku. Dobór odpowiednich substancji pomocniczych stanowi wiedzę przeciętnego znawcy w dziedzinie formułowania kompozycji suplementów diety i/lub kompozycji farmaceutycznych.

Kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności i kompozycja substancji odżywczych według niniejszego wynalazku mogą być formulacją w dowolnej postaci nadającej się do spożycia i odpowiedniej do przyjmowania doustnego przez osobnika ludzkiego.

Korzystnie, kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności i kompozycja substancji odżywczych według niniejszego wynalazku są formulacją w postaci proszku lub granulatu. Dla otrzymania takich formulacji tych kompozycji, substancje składowe kompozycji to jest substancje aktywne i substancje pomocnicze, jeśli są zawarte w kompozycji, poddaje się zwykłemu mieszaniu lub granulacji technikami znanymi znawcy w dziedzinie farmacji.

Kompozycja według niniejszego wynalazku może być formulacją w dowolnej postaci nadającej się do wypicia takiej jak ciecz lub żel.

Formulacje do przyjmowania doustnego wytworzone z kompozycji według niniejszego wynalazku i mające postać proszku lub granulatu lub cieczy lub żelu służą następnie, do wytwarzania jednostkowej postaci dawkowania.

Różne postaci formulacji kompozycji według niniejszego wynalazku zawarte i/lub zamknięte w osłonie, odpowiednio, do postaci jednostkowej postaci dawkowania takiej jak kapsułka, tabletka, saszetka, saszetka typu „stick” czy ampułka, mogą przed ich spożyciem, korzystnie, nadawać się do rozmieszania w wodzie albo w napoju czy innej cieczy zgodnie z potrzebami pacjenta lub zgodnie z jego preferencjami smakowymi.

Niektórym z substancji aktywnych kompozycji można nadać poprzez rozdrabnianie lub granulowanie lub upłynnianie lub żelowanie postać proszku lub granulatu lub cieczy lub żelu a następnie zamknąć, na przykład, w mikrokapsułki, przed ich włączeniem do postaci formulacji ostatecznej gotowej do spożycia i przed wytworzeniem jednostkowej postaci dawkowania kompozycji według niniejszego wynalazku.

Korzystnie, jednostkowa postać dawkowania kompozycji według niniejszego wynalazku zawiera dawkę dzienną substancji aktywnych niniejszej kompozycji. Taka jednostkowa postać dawkowania według niniejszego wynalazku wypełniona kompozycją według niniejszego wynalazku pozwala n a stosowanie jednostkowej postaci dawkowania raz na dobę z jednoczesnym uzyskaniem zamierzonego efektu terapeutycznego.

Jednostkowa postać dawkowania w kontekście niniejszego wynalazku jest przeznaczona do podawania doustnego. Dlatego, korzystnie, jednostkowa postać dawkowania ma postać wybraną z grupy obejmującej co najmniej kapsułkę, tabletkę, saszetkę, saszetkę typu „stick” i ampułkę, w tym każdą z tych postaci w formie, która zapewnia przedłużone uwalnianie substancji aktywnych kompozycji w czasie co najmniej 3 godzin po spożyciu.

Wytwarzanie jednostkowych postaci dawkowania z kompozycji suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności czy kompozycji substancji odżywczych według niniejszego wynalazku są operacjami technologicznymi znanymi w technologii farmaceutycznej i dającymi się realizować przy pomocy standardowego oprzyrządowania.

Dobór substancji aktywnych w kompozycji suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności i w kompozycji substancji odżywczych według niniejszego wynalazku został dokonany przez twórców na podstawie wiedzy o patomechanizmie powstawania mętów szklistkowych i potencjalnych substancjach, które mogą hamować te mechanizmy. Substancje o właściwościach oczekiwanych w niniejszym wynalazku wybrano na podstawie literatury dotyczącej badań in vitro oraz na podstawie wiedzy o wpływie tych substancji na funkcje innych narządów w ciele człowieka.

Jako że dwa podstawowe patomechanizmy powstawania mętów szklistkowych to stres oksydacyjny oraz glikacja białek włókien kolagenowych ciała szklistego, to na substancje aktywne kompozycji zostały wybrane substancje takie, które obniżają stres oksydacyjny czyli mają właściwości antyoksydacyjne i unieszkodliwiają wolne rodniki w środowisku wodnym oraz substancje takie, które silnie hamują glikację białek włókien kolagenowych i zmniejszają aktywność enzymów rozkładających włókna kolagenowe, to jest witamina C i cynk oraz L-lizyna, ekstrakt z winogron i ekstrakt z pomarańczy gorzkiej.

L-lizyna jest aminokwasem egzogennym, który należy pozyskiwać z pożywienia, ponieważ organizm człowieka nie potrafi go produkować, a który między innymi przyczynia się do tworzenia kolagenu. L-lizyna jest tak zwaną postacią wolną tego aminokwasu egzogennego co oznacza, że wchłania się bezpośrednio do krwiobiegu, dzięki czemu organizm nie musi jej trawić.

Ekstrakty z winogron i z pomarańczy gorzkiej zawierają duże ilości biologicznie aktywnych związków chemicznych zwanych oligomerycznymi proantocyjanidynami (OPC) [ang. „OPC - Oligomeric Proanthocyanidin Complexes”; „Oligomeric Procyanthocyanidins”], które ze względu na ich bardzo silne właściwości antyoksydacyjne nazywane są potocznie „super przeciwutleniaczami” i które wykazują też właściwości hamujące aktywność proteaz rozbijających włókna kolagenowe.

Proantocyjanidy znane są też jako bioflawonoidy i zawierają w dużych ilościach hesperydynę, która oprócz właściwości przeciwutleniających działa między innymi przeciwzapalnie i ochronnie na naczynia krwionośne, poprawia stan naczyń włosowatych i zmniejsza ich przepuszczalność.

W korzystnym przykładzie wykonania kompozycji według niniejszego wynalazku, na ekstrakt z winogron wybrano ekstrakt z winogron z gatunku Vitis Vinifera a na ekstrakt z pomarańczy gorzkiej wybrano ekstrakt z pomarańczy gorzkiej z gatunku Citrus Aurantinum.

Formulacje kompozycji według niniejszego wynalazku w postaci proszku lub granulatu lub cieczy lub żelu służą następnie, do wytwarzania jednostkowej postaci dawkowania.

Korzystnie, różne postaci formulacji kompozycji według niniejszego wynalazku są umieszczane w osłonie czy otoczce dla uzyskania jednostkowej postaci dawkowania w takiej postaci jak kapsułka.

Po wyborze substancji aktywnych na składniki kompozycji, twórcy dobrali udziały procentowe wagowe poszczególnych substancji aktywnych względem sumy udziałów procentowych wagowych wszystkich pięciu substancji aktywnych, uwzględniając przy tym wytyczne dotyczące ilości poszczególnych substancji aktywnych dla suplementów diety i dawek samych suplementów diety, które to ilości muszą odpowiadać zawartości poszczególnych substancji aktywnych w produktach naturalnych lub spożywczych i nie mogą przekroczyć dopuszczalnych wartości ilości i dawek dla suplementu diety.

Następnie, ze sproszkowanych substancji aktywnych w odpowiednich udziałach procentowych wagowych sporządzono mieszaninę, którą zamknięto w jednostkową postać dawkowania w postaci kapsułki. Jedna kapsułka zawierała 125 mg L-lizyny, 40 mg witaminy C, 5 mg cynku, 25 mg ekstraktu z winogron z gatunku Vitis Vinifera DER 100:1 i 60 mg ekstraktu z pomarańczy gorzkiej z gatunku Citrus Aurantinum DER 100:1. Takie kapsułki były podawane osobnikom z grupy aktywnej w trakcie prowadzonych badań jak opisano poniżej w korzystnym przykładzie wykonania niniejszego wynalazku.

Jednostkowe postaci dawkowania mogą zawierać też inne dawki kompozycji według niniejszego wynalazku, w tym dawkę dzienną substancji aktywnych zawartych w kompozycji, z zachowaniem wymagań dotyczących suplementów diety.

Niniejszy wynalazek przewiduje użycie różnych postaci formulacji odpowiedniej do spożywania doustnego dla kompozycji według niniejszego wynalazku i różnych postaci jednostkowej postaci dawkowania, jak również różnych dawek substancji aktywnych niniejszej kompozycji w jednostkowej postaci dawkowania. Dzięki temu, po doborze przez lekarza dla każdego poszczególnego pacjenta na danym etapie terapii czy profilaktyki skutecznej terapeutycznie dawki kompozycji według niniejszego wynalazku, pacjent będzie mógł zastosować dogodną dla niego postać jednostkowej postaci dawkowania z dogodną zawartością dawki kompozycji. W tym kontekście, warto nadmienić, że niskie dawki kompozycji według niniejszego wynalazku mogą być korzystnie podawane początkowo i wartość dawki można sukcesywnie zwiększać aż do zaobserwowania wyraźnego korzystnego wpływu na ocenę subiektywną jakości życia przez pacjenta z daną chorobą oczu i/lub korzystnego wpływu na poprawę obiektywnych parametrów jakości widzenia u tego pacjenta. I odwrotnie, początkowo mogą być podawane wysokie dawki kompozycji według niniejszego wynalazku, które następnie mogą być zmniejszane aż do uzyskania poprawy jakości widzenia do stanu akceptowalnego przez danego pacjenta.

Jeśli chodzi o okres suplementacji dietetycznej wymagany do wywołania dającej się zmierzyć poprawy oceny subiektywnej jakości życia i poprawy oceny obiektywnej zdolności widzenia u osób z mętami szklistkowymi, to zależy on od kilku czynników, w tym od stanu zaawansowania tej choroby i od ogólnego stanu zdrowia osoby przed rozpoczęciem suplementacji dietetycznej jak i od przyjmowanej dawki dziennej kompozycji według niniejszego wynalazku. Z przeprowadzonych badań wynika, że dla zaobserwowania poprawy będzie wymagana suplementacja dietetyczna kompozycją według niniejszego wynalazku przez co najmniej 8 tygodni, a korzystniej co najmniej 3 do 6 miesięcy przed dokonaniem pomiaru wrażliwości na kontrast.

Twórcy niniejszego wynalazku podjęli zbadanie wpływu suplementacji kompozycją według niniejszego wynalazku na ocenę subiektywną zmiany jakości życia u pacjentów z mętami szklistkowymi oraz na zmianę parametrów obiektywnych jakości widzenia u tych osób, zwłaszcza na zmianę wrażliwości na kontrast. Parametry jakości widzenia są parametrami obiektywnymi oceny zdolności widzenia, ponieważ są przeprowadzane za pomocą metod obiektywnych oceny z użyciem specjalistycznych urządzeń medycznych.

Dla oceny subiektywnej jakości życia osób z mętami szklistkowymi, specjalnie na potrzeby tego projektu wynalazczego, opracowano niestandardowy kwestionariusz do wypełnienia indywidualnie przez każdego z badanych pacjentów przed i po okresie suplementacji kompozycją według niniejszego wynalazku. Treść kwestionariusza przedstawiono poniżej przy końcu niniejszego opisu. Kwestionariusz umożliwił osobom poddanym badaniu dokonać klasyfikacji własnej oceny ich odczucia jakości widzenia i dzięki temu służył do określenia odbioru subiektywnego przez pacjentów z mętami szklistkowymi poziomu dokuczliwości objawów tej choroby i ich wpływu na codzienne funkcjonowanie.

Spośród parametrów obiektywnych jakości widzenia, do zbadania na potrzeby tego projektu wynalazczego, wybrano parametr zwany wrażliwością na kontrast. Kontrast jest różnicą we właściwościach widzenia, która czyni obiekt lub jego reprezentację na obrazie odróżnialny od innych obiektów i tła. We wzrokowym postrzeganiu świata rzeczywistego, kontrast określa się poprzez różnicę w barwie i jasności obiektu i innych obiektów w obrębie tego samego pola widzenia. Wrażliwość na kontrast jest miarą wrażliwości osobnika na zmiany w kontraście i jest niezbędna dla wykrycia obiektu jako odrębnego od jego tła.

Zmiana wartości tego parametru bardzo dobrze oddaje zmianę jakości widzenia obejmującą m. in. rozpoznawanie konturów obiektów i ich szczegółów w polu widzenia oraz rozpoznawanie konturów obiektów i ich szczegółów w warunkach zmiennego oświetlenia.

Twórcy nieoczekiwanie stwierdzili, że spożywanie kompozycji suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności według niniejszego wynalazku poprawia ocenę subiektywną jakości życia u osób z mętami szklistkowymi. Pozytywna ocena subiektywna jakości życia u tych osób, została, ponownie nieoczekiwanie, potwierdzona badaniami obiektywnymi jakości widzenia to jest poprawą wrażliwości na kontrast.

Niniejszy wynalazek dostarcza kompozycję substancji odżywczych do przyjmowania doust nego, która pozytywnie wpływa na jakość widzenia i wrażliwość na kontrast u osób z mętami szklistkowymi.

Krótki opis Tabel

Niniejszy wynalazek zostanie dalej opisany poprzez korzystny przykład jego wykonania i w odniesieniu do Tabel, na których:

Tabela 1 przedstawia zmiany częstości zgłaszanych uciążliwości z powodu mętów szklistkowych w grupie kontrolnej i grupie aktywnej po 6 miesiącach suplementacji.

Tabela 2 przedstawia zmiany oceny wpływu mętów szklistkowych na życie codzienne w grupie kontrolnej i grupie aktywnej po 6 miesiącach suplementacji, a

Tabela 3 przedstawia porównanie zmian funkcji wzrokowych w grupach aktywnej i kontrolnej przed i po suplementacji.

Korzystny przykład wykonania niniejszego wynalazku pacjentów z mętami szklistkowymi randomizowano w sposób 50:50 do grupy aktywnej (n = 31) lub grupy kontrolnej (n = 30). Grupa aktywna otrzymywała kompozycję według niniejszego wynalazku sformułowaną jako mieszaninę ze sproszkowanych substancji aktywnych w odpowiednich udziałach procentowych wagowych i zamkniętą w jednostkową postać dawkowania w postaci kapsułki. Jedna kapsułka zawierała 125 mg L-lizyny, 40 mg witaminy C, 5 mg cynku, 25 mg ekstraktu z winogron z gatunku Vitis Vinifera DER 100:1 i 60 mg ekstraktu z pomarańczy gorzkiej z gatunku Citrus Aurantinum DER 100:1. Pacjenci z grupy aktywnej przyjmowali kompozycję według niniejszego wynalazku w liczbie jednej kapsułki dziennie przez 6 miesięcy. Grupa kontrolna otrzymywała kapsułkę placebo zawierającą celulozę mikrokrystaliczną, która miała podobny kształt i kolor do kapsułki z badaną kompozycją według niniejszego wynalazku.

Do oceny subiektywnej stanu jakości życia na początku i na końcu badania został użyty indywidualny kwestionariusz zaburzeń widzenia spowodowanych przez męty szklistkowe, jak przedstawiono poniżej przy końcu niniejszego opisu.

Parametr wrażliwości na kontrast (Multiquity LogCS Score), który jest parametrem oceny obiektywnej jakości widzenia, mierzono dla każdego pacjenta przed i po suplementacji, stosując test MiQ Contrast 256 Smolarek-Kasprzak, P, et al., “Measuring visual function using the MultiQuity system: Comparison with an established device”, Journal of ophthalmology, 2014 [po polsku: “Pomiar funkcji widzenia przy użyciu systemu MultiQuity: porównanie z innymi dostępnymi urządzeniami”]. Progi kontrastu obuocznego (%), w warunkach fotopowych i mezopowych mierzono za pomocą testu Acuity-plus z Advanced Vision and Optometrie Test (AVOT). Funkcjonowanie siatkówki (pręciki i czopki) oceniano za pomocą bodźca migotania 15 Hz w teście Flicker-plus. Pigment plamkowy (MP) [ang. „Macular Pigment”] mierzono stosując wielobarwny test Heidelberg Spectralis HRA + OCT od Heidelberg Engineering GmbH, Heidelberg, Niemcy.

Dla oceny bezpieczeństwa oddziaływania kompozycji według niniejszego wynalazku na organizmy pacjentów, oprócz badań klinicznych, przeprowadzano również badania biochemiczne krwi to jest pełną morfologię krwi i biochemię surowicy.

Zmiana nasilenia zmian ze strony mętów szklistkowych w ciągu 6 miesięcy suplementacji

Aby ocenić stopień nasilenia zmian związanych z mętami szklistkowymi w odbiorze subiektywnym pacjentów, pytano ich o zaburzenia widzenia wywołane przez męty w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania (wizyta początkowa) i po sześciu miesiącach suplementacji (wizyta końcowa). Pytanie dawało wybór 3 odpowiedzi, które zostały oceniane w następujący sposób: mój stan był stabilny i męty mi nie przeszkadzały - 0, męty były zauważane sporadycznie/ były umiarkowanie uciążliwe - 3, męty były niezmiennie kłopotliwe - 6. Wynik 3 oznaczał umiarkowane nasilenie mętów, z rosnącą uciążliwością w kierunku wyniku 6.

Na początku badania wartość mediany zarówno dla grupy kontrolnej, jak i dla grupy aktywnej wynosiła 3,00 (3,00-6,00) i nie różniła się istotnie (p = 0,689; średnia ± SD dla 3,69 ± 1,54 i 3,90 ± 1,40 dla grupy kontrolnej i aktywnej wynosiła 3,00 (3,00-6,00) i nie różniła się istotnie (p = 0,689; średnia ± SD dla 3,69 ± 1,54 i 3,90 ± 1,40 dla grupy kontrolnej i aktywnej). Po suplementacji odnotowano medianę 3,00 (3,00-16,00) i 3,00 (0,00-3,00), odpowiednio, dla grupy kontrolnej i grupy aktywnej, których różnica

PL 249599 Β1 była statystycznie istotna (p = 0,018; średnia ± SD ocena 3,35 ± 1,96 i 2,10 ± 1,79, odpowiednio, dla grupy kontrolnej i aktywnej).

Na początku badania, w grupie kontrolnej 1 osoba (3,85%) stwierdziła, że jej stan jest stabilny i nie odczuwa obecności mętów, 20 osób (73,07%) zgłaszało przejściowe zaburzenia ze strony mętów, a 9 osób (23,08%) zgłaszało stałą uciążliwość ze strony mętów. Po zakończeniu suplementacji, 4 osoby (15,38%) zgłaszały, że nie zwracały uwagi na męty szklistkowe po wizycie kontrolnej (p = 0,564), podczas gdy 7 osób (26,92%) zgłaszało stałą uciążliwość mętów. Odnotowano, zatem, 11,53% wzrost w kategorii „bez kłopotów z mętami” i wzrost o 3,84% w kategorii „uporczywe zaburzenia ze strony mętów”, w grupie kontrolnej po suplementacji przez 6 miesięcy.

Podsumowując, w grupie kontrolnej wyniki zgłaszane przez pacjentów wykazały, że stan 14 osób (53,85%) pozostał bez zmian; stan 7 osób (26,92%) poprawił się; a stan 5 osób (19,23%) pogorszył się, w czasie suplementacji od wizyty początkowej do wizyty końcowej.

W grupie aktywnej, którą suplementowano kompozycją według niniejszego wynalazku, na początku badania 1 osoba (3,33%) stwierdziła, że jej stan jest stabilny i nie odczuwa obecności mętów, 20 osób (66,67%) zgłaszało umiarkowane zaburzenia ze strony mętów, a 9 osób (30%) zgłaszało, że męty były stale uciążliwe w okresie przed badaniem. Po suplementacji przez 6 miesięcy, 11 osób (36,67%) zgłaszało, że nie odczuwa obecności mętów (p = 0,001). Ponadto, 2 osoby (6,67%) zgłaszały stałą uciążliwość ze strony mętów po okresie suplementacji. W efekcie nastąpił wzrost liczby zgłoszeń braku odczuwania obecności mętów o 33,34% oraz spadek liczby zgłoszeń o stałym zaburzeniu ze strony mętów o 23,33% po sześciomiesięcznym okresie suplementacji. Podsumowując, dla grupy aktywnej, wyniki zgłaszane przez pacjentów wykazały, że stan 12 osób (40%) pozostał bez zmian; stan 16 osób (53,33%) poprawił się; a stan 2 osób (6,67%) pogorszył się, w czasie od wizyty początkowej do wizyty po 6 miesiącach suplementacji. Patrz Tabela 1 jak poniżej.

Tabela 1

Zmiany częstości zgłaszanych uciążliwości z powodu mętów szklistkowych w grupie kontrolnej i grupie aktywnej po 6 miesiącach suplementacji

	Grupa Kontrolna (placebo) - liczba badanych	Grupa Aktywna (poddana suplementacji kompozycją według niniejszego wynalazku) - liczba badanych
Bez zmian	14	12
Poprawa	7	16
Pogorszenie	5	2

Zmiana oceny wpływu mętów szklistkowych na życie codzienne w grupie kontrolnej 10 i aktywnej po 6 miesiącach suplementacji

W badaniu oceniano wpływ mętów szklistkowych na codzienne życie badanych przed i po sześciomiesięcznej suplementacji za pomocą pięciopunktowej skali: brak efektu, mały efekt, umiarkowany efekt, duży efekt i bardzo duży efekt, i wpływ ten był oceniany w skali od 0 do 4, przy czym 4 oznaczało bardzo duży wpływ, a 0 brak efektu. Na początku oceniano wpływ mętów na codzienne życie badanego na tydzień przed rozpoczęciem suplementacji. Po suplementacji pytania te stawiano ponownie podczas ostatniej wizyty, aby ocenić wpływ mętów na codzienne funkcjonowanie badanych na tydzień przed tą wizytą. Poprawę dla uczestnika badania zdefiniowano jako niższą punktację na ostatniej wizycie w porównaniu z punktacją uzyskaną podczas wizyty początkowej.

Na początku odnotowano taką samą medianę 1,00 (0,00-2,00) dla obydwu grup (p = 0,407; średnia ± SD ocena 1,08 ± 0,85 i 1,37 ± 1,27, odpowiednio, dla grupy kontrolnej i dla grupy aktywnej). Po suplementacji, mediana wyników wyniosła 1,00 (0,00-2,00) i 0,50 (0,00-1,00), odpowiednio, dla grupy

PL 249599 Β1 kontrolnej i dla grupy aktywnej (p = 0,302). W ramach porównań grupowych punktów wejściowych i końcowych, wyniki wykazały statystycznie istotną różnicę dla grupy aktywnej (p = 0,003), ale nie dla grupy kontrolnej (p = 0,658).

Kiedy badani byli pytani o wpływ mętów na ich codzienne życie na tydzień przed rozpoczęciem badania, 7 osób z grupy kontrolnej i 9 osób z grupy aktywnej nie zgłaszało wpływu mętów na ich codzienne życie. Po suplementacji, 10 osób w grupie kontrolnej zgłaszało brak wpływu mętów na ich życie codzienne i różnica ta nie była istotna statystycznie (p = 0,658). Jednak w grupie aktywnej, 14 osób nie zgłaszało wpływu mętów na codzienne życie po suplementacji i poprawa ta była istotna statystycznie (p = 0,003). Podsumowując, w grupie kontrolnej wyniki zgłaszane przez pacjentów wykazały, że stan 13 osób (50%) pozostał bez zmian; stan 7 osób (26,92%) poprawił się; a stan 6 osób (23,08%) pogorszył się w okresie 6 miesięcy objętych badaniem. W grupie aktywnej wyniki zgłaszane przez pacjentów wykazały, że stan 14 osób (46,67%) pozostał bez zmian; stan 14 osób (46,67%) poprawił się; a stan 2 osób (6,67%) pogorszył się w okresie sześciomiesięcznej suplementacji pomiędzy wizytą początkową a wizytą końcową. Patrz Tabela 2 jak poniżej.

Tabela 2

Zmiana oceny wpływu mętów szklistkowych na życie codzienne w grupie kontrolnej i grupie aktywnej po 6 miesiącach suplementacji

	Grupa Kontrolna (placebo) - liczba badanych	Grupa Aktywna (poddana suplementacji kompozycją według niniejszego wynalazku) - liczba badanych
Bez zmian	13	14
Poprawa	7	14
Pogorszenie	6	2

Wpływ mętów szklistkowych na określone czynności w grupie kontrolnej i grupie aktywnej po 6 miesiącach suplementacji

Wpływ mętów szklistkowych na określone czynności: czytanie drobnych liter (ulotki leków lub kosmetyków), czytanie gazety lub książki, jazda samochodem w ciągu dnia, używanie komputera lub telefonu komórkowego, oglądanie TV oceniano przed rozpoczęciem badania podczas wizyty początkowej i po zakończeniu badania podczas wizyty końcowej na podstawie odpowiedzi „tak” lub „nie” na konkretne czynności. Odpowiedź „tak” na określoną czynność oznaczała zakłócenie ze strony mętów szklistkowych podczas wykonywania tej czynności. Odpowiedź pozytywną oceniano jako 1, a negatywną jako 0. Ogólny wynik dotyczący czynności obliczano przez sumowanie i uśrednienie indywidualnych ocen czynności dla każdego uczestnika badania. Mediana ogólnej oceny czynności została określona dla każdej badanej grupy dla wizyty początkowej i wizyty końcowej, porównana między grupami oraz w ramach grup przed i po suplementacji.

Na początku mediana ogólnej punktacji czynności wynosiła 0,40 (0,10-0,80) i 0,60 (0,30-0,80), odpowiednio, dla grupy kontrolnej i grupy aktywnej (p = 0,104). Po suplementacji mediana ogólnej punktacji czynności wynosiła 0,20 (0,00-0,50) i 0,20 (0,00-0,60), odpowiednio, dla grupy kontrolnej i grupy aktywnej (p = 0,619). Porównując punktację wyjściową i końcowy ogólny wynik czynności w obu grupach, zaobserwowano statystycznie istotną różnicę (p = 0,007) mediany ogólnego wyniku czynności dla grupy aktywnej po 6 miesiącach suplementacji, z mniejszym wynikiem odnotowanym podczas ostatniej wizyty (gdzie mniejszy wynik wskazuje mniej czynności, na które wpływają męty). Z drugiej strony, obserwowana różnica w grupie kontrolnej nie była istotna statystycznie (p = 0,064).

Subiektywne nasilenie zaburzeń wywołanych przez męty szklistkowe sklasyfikowane według wieku, płci lub stanu PVD, przed i po suplementacji.

W celu oceny wpływu czynników demograficznych na stosowanie suplementacji, grupa aktywna została podzielona według wieku, płci i stanu tylnego odłączenia ciała szklistego (PVD).

PL 249599 Β1

Przy medianie wieku 56,5 lat uczestnicy badania zostali podzieleni na dwie grupy wiekowe: 55 lat i mniej (n = 12) oraz powyżej 55 lat (n = 18), i porównano u nich nasilenie zaburzeń ze strony mętów przed i po suplementacji. Obie grupy wiekowe miały taki sam średni wynik mediany 3,00 (3,00-6,00) na początku badania (p = 0,890) i ten sam wynik mediany 3,00 (0,00-3,00) po suplementacji (p = 0,787). Wiek nie wpływał, zatem, na wynik mediany w grupie aktywnej poddanej suplementacji.

Grupę aktywną podzielono na mężczyzn (n = 13) i kobiety (n = 17), a ich odpowiedzi porównano. Obie grupy miały taki sam średni wynik 3,00 (3,00-6,00) na początku badania (p = 0,765) i ten sam wynik mediany 3,00 (0,00 -3,00) po suplementacji (p = 0,755). Płeć nie miała, zatem, wpływu na wynik mediany w grupie aktywnej po suplementacji.

Pacjenci byli ponownie podzieleni według stanu tylnego odłączenia ciała szklistego (PVD) na podgrupy z PVD (n = 12) i bez PVD (n = 18), a ich mediana wyników była porównywana. Stan z tylnym odłączeniem ciała szklistego (PVD) w tym przypadku odnosił się do osób z całkowitym odłączeniem ciała szklistego, co zaobserwowano w biomikroskopii za pomocą optycznej tomografii koherentnej OCT [ang. „Optical Coherent Tomography”] i w lampie szczelinowej. Obie podgrupy miały ten sam średni wynik 3,00 (3,00-6,00) na początku badania (p = 0,890). Po suplementacji mediana odnotowanych wyników wynosiła odpowiednio 0,00 (0,00-3,00) i 3,00 (1,50-3,00), odpowiednio, dla podgrup z PVD i bez PVD, ale nie była statystycznie istotna (p = 0,213).

Zmiany funkcji wzrokowych w grupach aktywnej i kontrolnej przed i po suplementacji

Zbadano obuoczny próg kontrastu do obuocznej oceny wrażliwości na kontrast przed i po suplementacji, w celu oceny wpływu mętów szklistkowych i suplementacji na ogólną wrażliwość na kontrast. W grupie aktywnej zaobserwowano tendencję do poprawy we wszystkich przeprowadzonych testach wrażliwości na kontrast. Grupa kontrolna wykazywała zmienne wyniki dotyczące zarówno przyrostów, jak i spadków wrażliwości na kontrast pod koniec 6 miesięcy objętych badaniem. Porównania w grupach wykazały statystycznie istotną poprawę w skali MultiCity LogCS (p = 0,009) w grupie aktywnej, podczas gdy w grupie kontrolnej nie zaobserwowano poprawy (p = 0,855). Zaobserwowano również trend w kierunku poprawy wrażliwości na kontrast w progach kontrastu obuocznego mierzonych dla grupy aktywnej, ale nie dla grupy kontrolnej. Patrz Tabela 3 jak poniżej.

Tabela 3

Porównanie zmian funkcji wzrokowych w grupach aktywnej i kontrolnej przed i po suplementacji.

	GRUPA KONTROLNA (placebo)	GRU PA AKTYWNA (poddana suplementacji kompozycją według niniejszego wynalazku)
Miary funkcji wzrokowej	Linia bazowa	Końcowa	Sig.	Linia bazowa	Końcowa	Sig.
[Mediana (IQR)]	[Mediana (IQR)]	[Mediana (IQR)J	[Mediana (IQR)]
Wynik zapisu CS	1,50 (1,40- 1,90)	1,80 (1,40- 1,90)	0,855	1,50 (1,30 -1,88)	1,80 (1,45 - 1,90)	0,009*
Fotopowe FCS dodatnie	14,97 (11,73-26,38)	15,18 (10,73-23,01)	0,551	18,55 (10,15-29,89)	14,94 (9,87-25,02)	0,053
Fotopowe FCS ujemne	13,56 (9,46 - 31,56)	12,79 (9,77-18,40)	0,517	15,84 (8,87-29,55)	14,08 (9,61 -24,19)	0,239
Mezopowe FCS dodatnie	71,42 (54,65-105,38)	73,11 (56,07-92,02)	0,563	78,28 (52,12 -98,12)	70,04 (43,42100,92)	0,191
Mezopowe FCS ujemne	64,93 (46,76- 81,13)	59,00 (40,95-82,05)	0,201	65,37 (36,34 -83,59)	57,29 (32,64-94,21)	0,982

PL 249599 Β1

MPOD 0,51°	0,33 (0,24 - 0,47)	0,37 j 0,168 (0,24-0,47) ί	0,36 0,36 (0,26-0,45) (0,27-0,47)	0,006*
Rozmiar MP	5034,00 (3119,506619)	4992,00 | (2971,50- 0,150 6208,50) !	4795,50 5296,00 (2870,75- (2767,25- 6266,50) 6427,25)	0,753
IQR [ang. „IQR - Interquartile rangę,,] = Zakres międzykwartylowy Sig. [ang. „the statistical difference between the two time points„] = różnica statystyczna między dwoma punktami czasowymi CS [ang. „CS - Contrast Sensitivity„] = Wrażliwość na kontrast FCS [ang. „FCS - Functional Contrast Sensitivity„] = Funkcjonalna wrażliwość na kontrast pomiary FCS są rejestrowane jako progi kontrastu (%) * statystycznie istotna różnica między dwoma punktami czasowymi na poziomie 0,05 MPOD [ang. „Macular Pigment Optical Density,,] - gęstość optyczna barwnika plamki MP [ang. „Macular Pigment,,] - pigment plamki żółtej

Kwestionariusz oceny jakości życia u pacjentów z mętami szklistkowymi

Kwestionariusz powinien być oceniany przez klinicystę. Kwestionariusz jest przystosowany do oceny zaburzeń czynnościowych ze strony mętów szklistkowych.

Imię:

Płeć:

Data urodzenia:

Temat 1: Oczy z mętami szklistkowymi

Pytanie: W którym oku występują męty szklistkowe: prawym, lewym, w obydwu? Zaznacz odpowiedź: a. Prawe oko b. Lewe oko c. Oboje oczu

Przejdź do tematu 3, jeśli męty występują tylko w jednym oku.

Temat 2: Oko z większymi zaburzeniami ze strony mętów szklistkowych

Pytanie: W którym oku zaburzenia są bardziej nasilone: w prawym czy w lewym? Zaznacz odpowiedź: a. Prawe oko b. Lewe oko

Temat 3: Częstość występowania zaburzeń ze strony mętów szklistkowych w ciągu dnia

Pytanie: Kiedy w ciągu dnia męty są najbardziej dokuczliwe: rano, po południu, wieczorem, w ogóle?

Oceń i zaznacz odpowiedź:

0. w ogóle

1. raz dziennie (albo rano, albo po południu, albo wieczorem)

2. dwa razy dziennie (kiedy dwie pory dnia zostały wskazane)

3. cały czas (kiedy męty występują rano, po południu i wieczorem) Ocena =

Temat 4: Wpływ mętów szklistkowych na życie codzienne

Pytanie: Jak mogłaby Pani/Pan opisać wpływ mętów szklistkowych na życie codzienne w ciągu ostatniego tygodnia: brak wpływu, niewielki wpływ, umiarkowany wpływ, znaczny wpływ, bardzo duży wpływ?

Oceń i zaznacz odpowiedź:

0. brak wpływu 1. niewielki wpływ

2. umiarkowany wpływ

3. znaczny wpływ

4. bardzo duży wpływ

Ocena =

Temat 5: Czynności zaburzane przez męty szklistkowe

Pytanie: Czy męty szklistkowe zaburzają poniższe czynności?

Oceń: Tak =1, Nie = 0

a. czytanie drobnych liter (ulotki leków lub kosmetyków)

b. czytanie gazety lub książki

c. podczas jazdy samochodem w dzień

d. podczas używania komputera lub telefonu komórkowego

e. w czasie oglądania TV

Ocena =

Temat 6: Uciążliwość mętów szklistkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Pytanie: Jak może Pani opisać stopień uciążliwości ze strony mętów szklistkowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy?

Mój stan jest stabilny i nie odczuwam uciążliwości ze strony mętów

Męty występują okresowo i są umiarkowanie uciążliwe

Męty występują cały czas i są uciążliwe

Ocena uciążliwości mętów szklistkowych =

Wnioski

Suplementacja kompozycją według niniejszego wynalazku poprawia ocenę subiektywną jakości życia osób z mętami szklistkowymi. Jednocześnie, nieoczekiwanie dla twórców, po 6 miesiącach objętych badaniem zaobserwowano znaczącą poprawę wrażliwości na kontrast w grupie aktywnej przyjmującej kompozycję suplementu diety według niniejszego wynalazku oraz brak istotnej zmiany w grupie kontrolnej przyjmującej placebo. Znacząca poprawa wrażliwości na kontrast w grupie aktywnej przyjmującej kompozycję suplementu diety według niniejszego wynalazku była stat ystycznie istotna w porównaniu z grupą, która nie przyjmowała tej kompozycji. Na działanie kompozycji suplementu diety nie mają wpływu wiek, płeć oraz obecność i stopień zaawansowania odłączenia tylnego błony ciała szklistego od siatkówki (PVD) [ang. „PVD - posterior vitreous detachment”]. Podczas sześciomiesięcznego suplementowania kompozycją według niniejszego wynalazku osób z grupy aktywnej nie odnotowano żadnych działań niepożądanych badanej kompozycji.

Dzięki przeprowadzonym badaniom, twórcy nieoczekiwanie zaobserwowali, że spożywanie kompozycji suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności według niniejszego wynalazku istotnie poprawia ocenę subiektywną jakości życia u osób z mętami szklistkowymi.

Jednocześnie, po sześciomiesięcznym suplementowaniu kompozycją według niniejszego wynalazku odnotowano wyraźnie wykrywalną i istotną poprawę jakości widzenia u tych chorych poprzez znaczącą poprawę wrażliwości na kontrast.

Niniejszy wynalazek dostarcza kompozycję substancji odżywczych do przyjmowania doustnego, która pozytywnie wpływa na jakość widzenia i wrażliwość na kontrast u osób z mętami szklistkowymi.

Jednocześnie, bazując na ogólnej wiedzy i doświadczeniu związanych z patomechanizmami, przebiegiem i rozwojem różnych chorób oczu, oraz ze znajomością właściwości substancji aktywnych użytych w kompozycji według niniejszego wynalazku, i na podstawie badań przeprowadzonych na potrzeby niniejszego wynalazku a opisanych powyżej, które objęły osoby z mętami szklistkowymi, uważa się, że opracowana kompozycja według niniejszego wynalazku nadaje się do zastosowania z podobnym pozytywnym efektem terapeutycznym, również, w leczeniu różnych innych chorób oczu i/lub dla zmniejszenia tempa ich rozwoju i/lub powstrzymania ich rozwoju i/lub do zastosowania w profilaktyce tych chorób oczu, jak i szerzej w celu poprawy jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast u wszystkich osób potrzebujących takiej poprawy i w celu poprawy jakości życia tych osób.

Claims (14)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności zawierająca L-lizynę, witaminę C, cynk, ekstrakt z winogron i ekstrakt z pomarańczy gorzkiej jako substancje aktywne, i ewentualnie co najmniej jedną substancję pomocniczą, przy czym udziały procentowe poszczególnych substancji aktywnych względem sumy udziałów procentowych wszystkich substancji aktywnych wynoszą:

   a) około 50% wag. L-lizyny,

   b) około 15% wag. witaminy C,

   c) około 2% wag. cynku,

   d) około 10% wag. ekstraktu z winogron,

   e) około 23% wag. ekstraktu z pomarańczy gorzkiej, przy czym wszystkie udziały procentowe poszczególnych substancji aktywnych sumują się do 100% wagowych wszystkich substancji aktywnych.
2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera:

   a) około od 125 mg do 250 mg L-lizyny,

   b) około od 40 mg do 80 mg witaminy C,

   c) około od 5 mg do 10 mg cynku,

   d) około od 25 mg do 50 mg ekstraktu z winogron,

   e) około od 60 mg do 120 mg ekstraktu z pomarańczy gorzkiej.
3. 3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że jej substancje składowe stanowią mieszaninę.
4. 4. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1 do 3, znamienna tym, że ekstrakt z winogron i/lub ekstrakt z pomarańczy gorzkiej jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakt z pestek, ekstrakt z miąższu owoców, ekstrakt ze skórki owoców, ekstrakt z kwiatów tych roślin, lub ich kombinacji.
5. 5. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1 do 4, znamienna tym, że ekstraktem z winogron jest ekstrakt z winogron z gatunku Vitis Vinifera i/lub ekstraktem z pomarańczy gorzkiej jest ekstrakt z pomarańczy gorzkiej z gatunku Citrus Aurantinum, korzystnie, oba ekstrakty DER 100:1.
6. 6. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1 do 5, znamienna tym, że substancja pomocnicza jest substancją dopuszczalną pod względem żywieniowym i jest wybrana z grupy obejmującej co najmniej substancję nośną, substancję wypełniającą, substancję wiążącą, substancję rozsadzającą, substancję powierzchniowo czynną, substancję poślizgową, substancję przeciwzbrylającą, substancję regulującą kwasowość, substancję przeciwutleniającą, substancję barwiącą sztuczną i/lub naturalną, substancję zatrzymującą barwę, substancję emulgującą, substancję słodzącą, substancję aromatyzującą, substancję nadającą smak, substancję wzmacniającą smak, substancję konserwującą, substancję stabilizującą, rozczynnik i rozcieńczalnik, lub ich mieszaniny.
7. 7. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1 do 6, znamienna tym, że ma postać dowolnej formulacji odpowiedniej do spożywania doustnego takiej jak proszek lub granulat lub ciecz lub żel.
8. 8. Kompozycja według któregokolwiek z zastrz. 1 do 7, znamienna tym, że ma postać jednostkowej postaci dawkowania.
9. 9. Kompozycja według zastrz. 8, znamienna tym, że jednostkowa postać dawkowania zawiera dawkę dzienną substancji aktywnych kompozycji.
10. 10. Kompozycja według zastrz. 8 albo 9, znamienna tym, że jednostkowa postać dawkowania jest dodatkowo przygotowana w postaci wybranej z grupy obejmującej co najmniej kapsułkę, tabletkę, saszetkę, saszetkę typu „stick” i ampułkę, w tym każda z tych postaci w formie, która zapewnia przedłużone uwalnianie substancji aktywnych kompozycji w czasie co najmniej 3 godzin po spożyciu.
11. 11. Kompozycja suplementu diety i/lub dodatku odżywczego do żywności określona zastrz. 1 -10 do zastosowania w celu poprawy jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast u osób potrzebujących takiej poprawy i w celu poprawy jakości życia tych osób.

    16 PL 249599 B1
12. 12. Kompozycja określona zastrz. 1-10 do zastosowania w leczeniu chorób oczu i/lub dla zmniejszenia tempa rozwoju chorób oczu i/lub dla powstrzymania rozwoju chorób oczu i/lub do zastosowania w profilaktyce chorób oczu, przy czym tym chorobom oczu towarzyszy pogorszenie jakości widzenia w tym wrażliwości na kontrast.
13. 13. Kompozycja do zastosowania według zastrz. 11 albo 12, znamienna tym, że jest przyjmowana w korzystnej dawce, częstotliwości i postaci przez okres co najmniej 2 miesięcy, korzystnie przez okres co najmniej 3 miesięcy i korzystniej przez okres co najmniej 6 miesięcy.
14. 14. Kompozycja do zastosowania według zastrz. 11 albo 12 albo 13, znamienna tym, że jest przeznaczona do zastosowania u osób cierpiących na męty szklistkowe.