PL247216B1 - Biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging - Google Patents
Biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging Download PDFInfo
- Publication number
- PL247216B1 PL247216B1 PL444477A PL44447723A PL247216B1 PL 247216 B1 PL247216 B1 PL 247216B1 PL 444477 A PL444477 A PL 444477A PL 44447723 A PL44447723 A PL 44447723A PL 247216 B1 PL247216 B1 PL 247216B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- fsh
- biosensor
- follicle
- plasmon resonance
- surface plasmon
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/55—Specular reflectivity
- G01N21/552—Attenuated total reflection
- G01N21/553—Attenuated total reflection and using surface plasmons
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest biosensor do specyficznego oznaczania hormonu folikulotropowego FSH w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging. Składa się on z płytki szklanej (2) podzielonej na partycje za pomocą siatki polimerowej (1). Płytka pokryta jest warstwą złota (3) na podłożu tytanu (4) oraz siatką polimeru tworzącą pęk miejsc aktywnych, zawierających warstwę receptorową. Warstwę receptorową stanowi mysie monoklonalne przeciwciało specyficzne na FSH (6) połączone kowalencyjnie z linkerem, w postaci cysteaminy (5), łączącym receptor z warstwą tytanu (3) oraz złota (4) pokrywającą płytkę szklaną (2).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging.
Hormon folikulotropowy FSH (follicle-stimulatinghormone) reguluje procesy reprodukcyjne, w tym dojrzewanie płciowe w organizmie (J. G. Pierce, T. F. Parsons, Glycoprotein Hormons: Structure and Functions, Ann.Rev.Biochem., 1981, 50, 465-4950). Wspólnie z hormonem lutenizującym, FSH pobudza dojrzewanie pęcherzyków jajnikowych u kobiet oraz kontroluje aktywność jąder u mężczyzn.
Wysoki poziom FSH w krwi kobiet w okresie pomenopauzalnym powoduje uderzenie gorąca i nocne poty, oraz zwiększony poziom cholesterolu LDL (Onizuka, Y., Nagai, K., Ideno, Y., Kitahara, Y., Iwase, A., Yasui, T., Nakajima-Shimada, J., Hayashi, K., Association between FSH, E1, and E2 levels in urine and serum in premenopausal and postmenopausal women, Clinical Biochemistry, 2019, 73, 105-108.) a także osteoporozę (Antonio, L., Priskorn, L., Olesen, I.A., Petersen, J.H., Vanderschueren, D., Jorgensen, N., High serum FSH is not a risk factor for low bone mineral density in infertile men, Bone, 2020, 136, 115366).
Hormon FSH jest pomocny przy określeniu płodności chłopców z wnętrowstwem (wadą rozwojową), co pozwala uniknąć biopsji jąder, uważanej za niebezpieczną (Hildorf, S.E., Clasen-Linde, E., Cortes, D., Fossum, M., Thorup, J., The positive predictive value of using FSH and Inhibin-B serum levels to diagnose gonadotropin insufficiency in bilateral cryptorchid boys is high, Journal of Pediatric Urology (2022) 18, 844. e1-844.e7.)
FSH jest dimeryczną glikoproteiną składająca się z podjednostki α zbudowanej z 92 aminokwasów oraz podjednostki β zawierającej 111 aminokwasów (Rose, M., P., Gaines Das, R., E., Balen, A., H., Definition and measurement of follicle stimulating hormone, Endocrine Reviews, 2000, 21(1), 5-22.), a każda z podjednostek jest połączona z fragmentem cukrowym w dwóch miejscach. Taka budowa powoduje, że FSH występująca w krwi jest mieszaniną molekuł o różnych masach cząsteczkowych. Fakt ten jest przyczyną niejednoznaczności wyników oznaczania FSH w krwi, które zależą od wybranego wzorca FSH oraz metody oznaczania.
Poziom FSH mierzy się w jednostkach aktywności. W przypadku stosowania rekombinatu FSH jako wzorca międzynarodowa jednostka aktywności FSH 1IU odpowiada masie 70 pg FSH (Educational Bulletin, Gonadotropin preparations: past, present, and future: Perspectives, Fertility and Sterility_ Vol. 90, Suppl 3, November 2008, S13-S20, doi:10.1016/j.fertnstert.2008.08.031). Trzeba mieć świadomość, że każdy wzorzec FSH powinien mieć swój własny równoważnik IU i masy FSH.
Literatura raportuje o różnych stężeniach w surowicy krwi: u kobiet w okresie przedmenopazalnym 21,8 ± 28,4 IU/L i 55,7 ± 29,4 IU/L w okresie pomenopauzalnym (Onizuka, Y., Nagai, K., Ideno, Y., Kitahara, Y., Iwase, A., Yasui, T., Nakajima-Shimada, J., Hayashi, K., Association between FSH, E1, and E2 levels in urine and serum in premenopausal andpostmenopausal women, Clinical Biochemistry, 2019, 73, 105-108) a także 3,8-8,8 IU/L u kobiet w okresie premenopauzalnym i 4,5-22,5 IU/L - w okresie postmenopauzalnym (Educational Bulletin, Gonadotropin preparations: past, present, and future: Perspectives, Fertility and Sterility_ Vol. 90, Suppl 3, November 2008, S13-S20, doi:10.1016/j.fertnstert.2008.08.031).
W przypadku chłopców z wadą rozwojową wnętrowstwa surowica krwi zawiera FSH na poziomie 0,25 - 2,55 lU/L (Christiansen, P., Andersson, A-M., Skakkeb^k, N.E., Juul, A., Serum inhibin B, FSH, LH and testosterone levels before and after human chorionic gonadotropin stimulation in prepubertal boys with cryptorchidism, European Journal of Endocrinology (2002) 147 95-101).
Stężenie FSH w surowicy lub osoczu krwi jest mierzone metodą immunochemiluminiscencyjną (CLIA) (Onizuka, Y., Nagai, K., Ideno, Y., Kitahara, Y., Iwase, A., Yasui, T., Nakajima-Shimada, J., Hayashi, K., Association between FSH, E1, and E2 levels in urine and serum in premenopausal and postmenopausal women, Clinical Biochemistry, 2019, 73, 105-108), elektrochemoluminiscencyjną (ECLIA) (Hildorf, S.E., Clasen-Linde, E., Cortes, D., Fossum, M., Thorup, J., The positive predictive value of using FSH and Inhibin-B serum levels to diagnose gonadotropin insufficiency in bilateral cryptorchid boys is high, Journal of Pediatric Urology (2022) 18, 844.e1-844.e7.) lub metodą immunofluorymentryczną (Antonio, L., Priskorn, L., Olesen, I.A., Petersen, J.H., Vanderschueren, D., Jorgensen, N., High serum FSH is not a risk factor for low bone mineral density in infertile men, Bone, 2020, 136, 115366).
Wszystkie te metody są klasyfikowane jako metody znacznikowe, w których sygnał powstaje od wprowadzonego znacznika a nie bezpośrednio od FSH.
Alternatywną do oznaczania FSH za pomocą tych znacznikowych metod może być zastosowanie techniki matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging (SPRi). Technika ta odnosi sukcesy w oznaczaniu różnych biomarkerów w płynach ustrojowych, głównie osoczu lub surowicy krwi. Systematycznie jest rozwijana liczba biomarkerów możliwych do oznaczania tą techniką.
Według obecnego stanu techniki istnieją liczne biosensory, wykorzystywane w technice matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging, umożliwiające oznaczania stężenia substancji bioaktywnych. Takie biosensory ujawniają przykładowe publikacje: JP2009133844 (A), US6239255, PL223400, PL210052, PL222548, PL222549, PL234488, PL 235043, PL235044,
PL 235045, PL234329, PL236387, PL236773, PL239340 czy także PL239339.
Technikę matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging cechuje prostota budowy biosensorów w połączeniu ze skutecznością w wykonywaniu praktycznych pomiarów. W odróżnieniu od bardziej rozpowszechnionej przepływowej techniki SPR, oznaczanie techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging nie wymaga skomplikowanego wzmacniania sygnału np. za pomocą wprowadzania do biosensora nanocząsteczek złota. Technika jest z powodzeniem stosowana w licznych badaniach klinicznych o czym świadczą m.in. prace eksperymentalne opublikowane ostatnio w prestiżowych czasopismach jak np.:
• Oldak L., Chludzinska-Kasperuk S., Milewska P., Grubczak K., Reszec J., Gorodkiewicz E. Laminin-5, fibronectin, and type IV collagen as potential biomarkers of brain glioma malignancy. Biomedicines 10(2022),2290.
• Oldak L., Milewska P., Chludzinska-Kasperuk S., Grubczak K., Reszec J., Gorodkiewicz E. Cathepsin B, D and S as potential biomarkers of brain glioma malignancy. Journal of Clinical Medicine 11(2022)6763.
• Oldak L., Chludzinska-Kasperuk S., Milewska P., Grubczak K., Reszec J., Gorodkiewicz E. MMP-1, UCH-L1 and 20S proteasome as potential biomarkers supporting the diagnosis of brain glioma. Biomolecules 12(2022)1477.
• Bogdan, S.; Puścion-Jakubik, A.; Klimiuk, K.; Socha, K.; Kochanowicz, J.; Gorodkiewicz, E. UCHL1 and Proteasome in Blood Serum in Relation to Dietary Habits, Concentration of Selected Antioxidant Minerals and Total Antioxidant Status among Patients with Alzheimers Disease. J. Clin. Med. 2022, 11,412.
• Sankiewicz, A.; Guszcz, T.; Gorodkiewicz, E. Application of SPRi Biosensors for Determination of 20S Proteasome and UCH-L1 Levels in the Serum and Urine of Transitional Bladder Cancer Patients. Appl. Sci. 2021, 11, 7835.
• Matuszczak, E.; Cwalina, I.; Tylicka, M.; Wawrzyn, K.; Nowosielska, M.; Sankiewicz, A.; Ołdak, Ł.; Gorodkiewicz, E.; Hermanowicz, A. Levels of Selected Matrix Metalloproteinases— MMP-1, MMP-2 and Fibronectin in the Saliva of Patients Planned for Endodontic Treatment or Surgical Extraction. J. Clin. Med. 2020, 9, 3971 • Komarowska, M., Szymańska, B., Ołdak, Ł., Sankiewicz, A., Matuszczak, E., Gorodkiewicz, E., Debek, W., Milewski, R., Hermanowicz, A., Plasma level of laminin 5 and collagen IV in cryptorchidism, Advances in Medical Sciences , 65, (2020) 176-181.
Technika matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging została omówiona na tle innych podobnych osiągnięć w pracach przeglądowych: Gorodkiewicz E., Łukaszewski Z., Recent Progress in Surface Plasmon Resonance Biosensors (2016-2018), Biosensors, 2018, 4, 132 czy Falkowski P., Łukaszewski Z., Gorodkiewicz E., Potential of Surface Plasmon Resonance Biosensors in cancer detection, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 194, 113802. Dotychczas nie opracowano biosensora SPRi do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH.
Istotą wynalazku jest biosensor do specyficznego oznaczania hormonu folikulotropowego FSH w ludzkim materiale biologicznym - w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych (osocze, surowica krwi, ślina) dostosowany do współpracy z techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji obrazowej - Imaging. Opracowany biosensor wykorzystuje mysie monoklonalne przeciwciało specyficzne na FSH jako receptor i spełnia warunki analityczne pod względem zakresu pomiarowego, specyficzności, precyzji i dokładności pomiaru. Biosensor według wynalazku zawiera płytkę szklaną pokrytą warstwą złota oraz polimerem w postaci siatki, który wyodrębnia miejsca aktywne z warstwą receptorową. Receptor czyli wyżej wymienione przeciwciało jest zimmobilizowane na powierzchni złota wiązaniem kowalencyjnym za pośrednictwem linkera - cysteaminy. Zastosowanie cysteaminy zapewnia korzystne zorientowanie przeciwciała na powierzchni biosensora z częścią Fc zawierającą grupy karboksylowe związaną z linkerem a częścią Fab zawierającą aktywne elementy - skierowaną w kierunku roztworu. Biosensor z częścią Fab mysiego monoklonalnego przeciwciała wychwytuje
PL 247216 Β1 wyłącznie oznaczaną substancję z roztworu w postaci niezwiązanej. Aparatura SPRi mierzy sygnał analityczny będący odpowiedzią na przyrost masy na powierzchni biosensora. Rozwiązanie takie cechuje prostota wykonania biosensora oraz przeprowadzenia całego procesu pomiarowego.
Przedmiot wynalazku uwidoczniony jest na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia widok schematyczny biosensora z dziewięcioma partycjami utworzonymi za pomocą siatki polimerowej 1 w układzie 3x3 i przekrój pionowy przez miejsce aktywne, a fig. 2 przedstawia zakres prostoliniowy zależności sygnału SPRi od stężenia FSH.
Biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging składa się z podzielonej na partycje-w przykładzie dziewięć partycji w układzie 3x3 - za pomocą siatki polimerowej 1, płytki szklanej 2, pokrytej warstwą tytanu 3 oraz złota 4.
Warstwa receptorowa składa się z linkera - cysteaminy 5 oraz mysiego monoklonalnego przeciwciała 6 specyficznego na FSH połączonego kowalencyjnie z linkerem - cysteaminą 5. Warstwa receptorowa specyficznie wyłapuje FSH 7 z badanego roztworu.
Biosensor został wykorzystany do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH w serii próbek osocza pacjentów. Po 3 pL osocza z 22 różnych próbek nierozcieńczone nanoszono na poszczególne miejsca aktywne. Mierzono sygnał SPRi. Stężenie hormonu folikulotropowego FSH odczytano z krzywej kalibracyjnej i uzyskano wyniki j/n przedstawione wjednostkach umownych (AU - arbitrary units), które przeliczone zostały na wynik w mlU/mL według krzywej kalibracyjnej przedstawionej na fig. 2.
Tablica nr 1 poniżej przedstawia wynik dla 22 próbek nierozcieńczonej surowicy krwi poddanych oznaczaniu.
Tablica 1
| Nr próbki | Sygnał analityczny [AU] | Wynik [mTU/mL] |
| 5 | 1709 | 10,18 |
| 8 | 1569 | 9,09 |
| 9 | 1211 | 6,31 |
| 18 | 1522 | 8,73 |
| 42 | 1280 | 6,85 |
| 43 | 1055 | 5,10 |
| 46 | 1178 | 6,05 |
| 60 | 1252 | 6,63 |
| 62 | 1330 | 7,24 |
| 63 | 1230 | 6,46 |
| 66 | 1195 | 6,19 |
| 87 | 1322 | 7,17 |
| 121 | 1198 | 6,20 |
| 122 | 1024 | 4,86 |
| 128 | 1062 | 5,15 |
| 147 | 1119 | 5,59 |
| 184 | 1168 | 5,97 |
| 186 | 1139 | 7,30 |
| 187 | 984 | 4,54 |
| 208 | 2671 | 17J |
| 212 | 1116 | 5,57 |
| 215 | 1600 | 9,33 |
Claims (1)
1. Biosensor do specyficznego oznaczania hormonu folikulotropowego FSH w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging, który zawiera płytkę szklaną podzieloną na partycje za pomocą siatki polimerowej i pokrytą warstwą złota na podłożu tytanu oraz siatkę polimeru tworzącą pęk miejsc aktywnych zawierających warstwę receptorową, znamienny tym, że warstwę receptorową stanowi mysie monoklonalne przeciwciało specyficzne na FSH (6) połączone kowalencyjnie z linkerem, w postaci cysteaminy (5), łączącym receptor z warstwą tytanu (3) oraz złota (4) pokrywającą płytkę szklaną (2).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444477A PL247216B1 (pl) | 2023-04-19 | 2023-04-19 | Biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL444477A PL247216B1 (pl) | 2023-04-19 | 2023-04-19 | Biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL444477A1 PL444477A1 (pl) | 2024-10-21 |
| PL247216B1 true PL247216B1 (pl) | 2025-06-02 |
Family
ID=93155142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL444477A PL247216B1 (pl) | 2023-04-19 | 2023-04-19 | Biosensor do oznaczania hormonu folikulotropowego FSH techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL247216B1 (pl) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL430495A1 (pl) * | 2019-07-04 | 2021-01-11 | Politechnika Poznańska | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia katepsyny S w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
| PL432021A1 (pl) * | 2019-11-29 | 2021-05-31 | Politechnika Poznańska | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia ludzkiego antygenu rakowo-płodowego CEA |
| PL433106A1 (pl) * | 2020-03-02 | 2021-09-06 | Politechnika Poznańska | Biosensor do oznaczania interleukiny 6 (IL-6) techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
-
2023
- 2023-04-19 PL PL444477A patent/PL247216B1/pl unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL430495A1 (pl) * | 2019-07-04 | 2021-01-11 | Politechnika Poznańska | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia katepsyny S w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
| PL432021A1 (pl) * | 2019-11-29 | 2021-05-31 | Politechnika Poznańska | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia ludzkiego antygenu rakowo-płodowego CEA |
| PL433106A1 (pl) * | 2020-03-02 | 2021-09-06 | Politechnika Poznańska | Biosensor do oznaczania interleukiny 6 (IL-6) techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| J. TREVIÑO ET AL.: "Clin Chim Acta. 2009; 403(1-2): 56-62", SURFACE PLASMON RESONANCE IMMUNOASSAY ANALYSIS OF PITUITARY HORMONES IN URINE AND SERUM SAMPLES. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL444477A1 (pl) | 2024-10-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wittliff | Steroid‐hormone receptors in breast cancer | |
| Söderqvist et al. | Estrogen and progesterone receptor content in breast epithelial cells from healthy women during the menstrual cycle | |
| Rajaniemi et al. | LH (hCG) receptor in benign and malignant tumors of human ovary | |
| JP2018513983A (ja) | 唾液試料中の分析物を検出するための試験装置および使用方法 | |
| US20150168414A1 (en) | Methods and Compositions for Personalized Medicine by Point-of-Care Devices for FSH, LH, HCG and BNP | |
| Matsuo et al. | Human early placental trophoblasts produce an epidermal growth factor-like substance in synergy with thyroid hormone | |
| Peigné et al. | The proportion of cleaved anti-Müllerian hormone is higher in serum but not follicular fluid of obese women independently of polycystic ovary syndrome | |
| Dabrosin | Increase of free insulin-like growth factor-1 in normal human breast in vivo late in the menstrual cycle | |
| PL239340B1 (pl) | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia ludzkiego antygenu rakowo-płodowego CEA | |
| US7700346B2 (en) | Tissue characteristic determination apparatus | |
| CN109633178A (zh) | 一种骨钙素-n端肽检测试剂及其检测方法和应用 | |
| Goodman et al. | Metabolic and endocrine alterations in osteosarcoma patients | |
| Gann et al. | Mitogenic growth factors in breast fluid obtained from healthy women: evaluation of biological and extraneous sources of variability. | |
| Aksel et al. | Effects of clomiphene citrate on cytosolic estradiol and progesterone receptor concentrations in secretory endometrium | |
| Chapitis et al. | Physicochemical characterization and functional activity of fibroid prolactin produced in cell culture | |
| PL246108B1 (pl) | Biosensor do oznaczania neuropiliny-1 techniką matrycowego powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging | |
| US20030195431A1 (en) | Observation of effects of body fluids on indicator cells for disease diagnosis | |
| Sun et al. | Research progress on anti-mullerian hormone clinical applications and immunoassay development | |
| CN116148478A (zh) | Profilin 1蛋白的应用 | |
| FARAG | Abdominal myomectomy and ovarian reserve in women at child bearing period | |
| Saglam et al. | Serum tumor necrosis factor-alpha and interleukin-2 concentrations in newly diagnosed ERBB2 (HER2/neu) positive breast cancer patients | |
| Roychoudhury et al. | Biosensors for menstruation and fertility monitoring | |
| PL244508B1 (pl) | Panel biosensorów ginekologiczno-onkologicznych do równoczesnego specyficznego oznaczania stężenia biomarkerów w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging | |
| CN113289002A (zh) | 神经调节蛋白用于预防、治疗或延缓心力衰竭的方法和组合物 | |
| PL249084B1 (pl) | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |