PL249084B1 - Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging - Google Patents
Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji ImagingInfo
- Publication number
- PL249084B1 PL249084B1 PL439848A PL43984821A PL249084B1 PL 249084 B1 PL249084 B1 PL 249084B1 PL 439848 A PL439848 A PL 439848A PL 43984821 A PL43984821 A PL 43984821A PL 249084 B1 PL249084 B1 PL 249084B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- vegf
- biosensor
- receptor
- surface plasmon
- plasmon resonance
- Prior art date
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/551—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being inorganic
- G01N33/553—Metal or metal coated
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
- G01N21/55—Specular reflectivity
- G01N21/552—Attenuated total reflection
- G01N21/553—Attenuated total reflection and using surface plasmons
- G01N21/554—Attenuated total reflection and using surface plasmons detecting the surface plasmon resonance of nanostructured metals, e.g. localised surface plasmon resonance
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging, który zawiera płytkę szklaną (1) pokrytą warstwą złota (3) oraz siatkę (4) polimeru, tworzącą pęk miejsc aktywnych zawierających warstwę receptorową, w której warstwę receptorową stanowi monoklonalne królicze przeciwciało specyficzne na VEGF-R2 (6) połączone kowalencyjnie z linkerem (5), w postaci cysteaminy, łączącym receptor z warstwą złota (3), na podłożu z tytanu (2), pokrywającą płytkę szklaną (1).
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest biosensor służący do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką Powierzchniowego Rezonansu Plazmonów w wersji Imaging.
Receptor VEGF-R2 (KDR/Flk-1) łącznie z białkiem sygnalizującym VEGF (vascular endothelial growth factor) stymuluje wzrost nowych naczyń krwionośnych (angiogenezę), które dostarczają krew (i tlen) do komórek i tkanek co jest powodem niedotlenienia (hipoksji). Jednym z powodów wystąpienia hipoksji jest gwałtowny wzrost tkanki nowotworowej. Różne typy nowotworów wytwarzają wysokie poziomy stężenia VEGF co czyni go jednym z ważniejszych czynników w procesie angiogenezy. Uaktywnienie VEGF następuje w wyniku jego przyłączenia do receptora VEGF-R2 powodując jego dimeryzację i transfosforyzację. Stała dysocjacji połączenia VEGF-R2 z VEGF, będąca miarą siły wiązania, wynosi Kd = 4 . 10-10 — 8 10-10 mol/dm3. [Rolf A. et al. Cancer. Res., 2000: 60, 5117-5124.].
Obok VEGF-R2 występują jeszcze receptory VEGF-R1 i VEGF-R3, których rola jest mniejsza i nie całkowicie wyjaśniona. [Holmes K, et al. Cell. Signal., 2007: 19(10), 2003-2012; Stuttfeld E, et al. IUBMB Life, 2009: 61(9), 915-922; Fujita N, et al. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2008: 372(2), 367-372.].
Są liczne doniesienia o występowaniu VEFFR2 w komórkach rakowych, szczególnie raka piersi [Ryden L, Linderholm B, Nielsen NH, et al. Tumor specific VEGF-A and VEGFR2/KDR protein are co-expressed in breast cancer. Breast Cancer Res Treatm. 2003;82:147-154. ][12. Ghosh S, Sullivan CAW, Zerkowski VIP, et al. High levels of vascular endothelial growth factor and its receptors (VEFR-1, VEGFR-2, neuropilin-1) are associated with worse outcome in breast cancer. Hum Pathol. 2008;39:1835-1843.], jelita grubego [Schimanski CC, Zimmermann T, Schmidtmann I, et al. K-ras mutation status correlates with the expression of VEGFR1, VEGFR2, and PDGFRa in colorectal cancer. Int J Colorect Dis. 2010;25:181-186.], płuc [Seto H, Higashiyama M, Funai H, et al. Prognostic value of expression of vascular endothelial growth factor and its flt-1 and KDR receptors in stage 1 non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2006;53:91-96], w trakcie moczowym [ Xia G, Kumar SR, Hawes D, et al. Expression and significance of vascular endothelial growth factor receptor 2 in bladder cancer. JUrol. 2006;175:1245-1252.].
Aktualnie brakuje metod do oznaczeń VEGF-R2, natomiast w surowicy krwi jest oznaczany VEGF [Wang S. et al. Anal. Lett., 2020: 54(7), 1233-1241.] [Wang S.E., et al. Anal. Methods., 2014: 6, 62-66.] [Werther K., et al. Scand J. Clin. Lab. Invest., 2002: 62(5), 343-350.].
Dlatego podjęto udaną próbę opracowania biosensora do oznaczania VEGFR2 oraz opartej na nim metody analitycznej. Zastosowano matrycową wersję techniki pomiarowej powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji obrazowej (imaging) (SPRi) współpracującej z biosensorem. W odróżnieniu od innych wersji techniki SPR, pomiar jest dokonywany bez kontaktu z roztworem a zastosowanie matrycy dużej liczby punktów pomiarowych poprawia precyzje wyniku. Ta wersja SPRi pozwala na oznaczanie różnych biomarkerów w płynach ustrojowych bez wzmacniania sygnału i wstępnego zatężania biomarkera.
Współpracując z biosensorami znalazła ona zastosowanie do oznaczania licznych istotnych biomarkerów znanych np. z dokumentów PL210052, PL222548, PL222549, PL223400, PL234329,
PL234488, PL235044, PL235045, PL235043, PL36387, PL236773, P.432021 czy P.430495.
Rozwiązania te zostały opisane w szeregu publikacji naukowych, które zostały omówione na tle innych podobnych osiągnięć w pracach przeglądowych: [Gorodkiewicz E., Łukaszewski Z., Recent Progress in Surface Plasmon Resonance Biosensors (2016 to Mid-2018), Biosensors, 2018, 4, 132,][ Falkowski P, Łukaszewski Z., Gorodkiewicz E., „Potential of Surface Plasmon Resonance Biosensors in cancer detection ”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2021, 194, 113802],
Co równie istotne, te biomarkery i metody analityczne znalazły zastosowanie w szeregu badań klinicznych opisanych w literaturze światowej: Laudański R, Gorodkiewicz E., Ramotowska B., Charkiewicz R., Kuzmicki M., Szamatowicz J. ’’Determination of cathepsins B, D and G concentration in eutopicproliferative endometrium of women with endometriosis by surface plasmon resonance imaging (SPRI) technique”, European Journal of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology, 2013,169, 80, Gorodkiewicz E., Guszcz T., Roszkowska-Jakimiec W., Kozłowski R. “Cathepsin D serum and urine concentration in superficial and invasive transitional bladder cancer as determined by surface plasmon resonance imaging.”, Oncology Letters, 2014, 8,1323, Sankiewicz A., Guszcz T., Mena-Hortelano R., Zukowski K. and Gorodkiewicz E., “Podoplanin serum and urine concentration in transitional bladder cance r”, Cancer Biomarkers, 2016, 16, 343-350, Weremijewicz A, Matuszczak E, Sankiewicz A, Tylicka M, Komarowska M, Tokarzewicz A, Debek W, Gorodkiewicz E, Hermanowicz A, „Matrix metalloproteinase-2 and its correlation with basal membrane components laminin-5 and collagen type IV in burn patients measured with Surface Plasmon Resonance Imaging (SPRI) biosensors,” Burns, 2018, 44, 931, Komarowska M., Szymańska B., Oldak L., Sankiewicz A., Matuszczak E., Gorodkiewicz E., Debek W., Milewski W., Hermanowicz A., Plasma level of laminin 5 and collagen IVin cryptorchidism, Advances in Medical Sciences, 2020, 65, 176-181; Matuszczak E., Tylicka M., Hermanowicz A., Debek W., Sankiewicz A. and Gorodkiewicz E. App//cat/on of SPR Imaging Biosensor for the Measurement of 20S Proteasomes in Blood Plasma of Children with Thermal Injury”, Annals of Clinical & Laboratory Science, 2016, 46, 4, 247-251, Matuszczak E., Tylicka M., Dębek W., Sankiewicz A., Gorodkiewicz E., Hermanowicz A., Overexpression of ubiquitin carboxyl- terminalhydrolase L1 (UCHL1) in serum of children after thermal injury, Advances in Medical Sciences 62, 2017, 83-86, Matuszczak E., Tylicka M., Debek W., Tokarzewicz A., Gorodkiewicz E., Hermanowicz A., Concentration of UHCL1 in the Serum of Children with Acute Appendicitis, Before and After Surgery, and Its Correlation with CRP and Prealbumin, Journal of Investigative Surgery, 2018, 31(2), 136, Toliczenko-Bernatowicz D., Matuszczak E., Tylicka M., Szymańska B, Komarowska M., Gorodkiewicz E., Debek W., Hermanowicz A., “ Overexpression of ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 1 (UCHL1) in boys with cryptorchidism”, PLoS ONE, 2018, 13(2),1, Matuszczak E., Tylicka M., Debek W., Tokarzewicz A., Gorodkiewicz E., Hermanowicz A., Concentration of UHCL I in the Serum of Children with Acute Appendicitis, Before and After Surgery, and Its Correlation with CRP and Prealbumin, Journal of Investigative Surgery, 2017, 1-6, Matuszczak E., Sankiewicz A., Debek W., Gorodkiewicz E., Milewski R., Hermanowicz A., 2017, Immunoproteasome in the blood plasma of children with acute appendicitis, and its correlation with proteasome and UCHL1 measured by SPR imaging biosensors, Clinical and Experimental Immunology, 2017, 191(1): 125-132, Matuszczak E., Tylicka M., Debek W., Sankiewicz A., Gorodkiewicz E., Hermanowicz A., Concentration of Proteasome in the Blood Plasma of Children with Acute Appendicitis, Before and After Surgery, and Its Correlation with CRP, World Journal of Surgery, 2018, 42, 2259, Matuszczak E., Sankiewicz A. Gorodkiewicz E., Hermanowicz A., Determination of the concentration of cathepsin B by SPRI biosensor in children with appendicitis, and its correlation with proteasomes” Advances in Clinical and Experimental Medicine, 2018, 27, 11, 1529, Toliczenko-Bernatowicz D., Matuszczak E., Tylicka M., Sankiewicz A., Komarowska M., Gorodkiewicz E., Debek W., Hermanowicz A .„ 20S proteasome in the bloodplasma of boys cryptorchidism” Journal of Endocrinological Investigation, 2018, 41(9): 1103-1106, czy Tokarzewicz A., Guszcz T., Onopiuk A., Kozlowski R., E. Gorodkiewicz, The utility of cystatin C as a potential bladder tumor biomarker confirmed by Surface Plasmon Resonance technique'', Indian Journal of Medical Research, 2018, 147, 46.
Opracowany biosensor wykorzystuje monoklonalne królicze przeciwciało specyficzne na VEGF-R2 jako receptor i spełnia warunki analityczne pod względem zakresu pomiarowego, specyficzności, precyzji i dokładności pomiaru.
Biosensor według wynalazku zawiera płytkę szklaną pokrytą warstwą złota oraz siatkę polimeru tworzącą pęk miejsc aktywnych zawierających warstwę receptorową. Warstwę receptorową tworzy wymienione wyżej przeciwciało zimmobilizowane na powierzchni złota wiązaniem kowalencyjnym za pośrednictwem linkera - cysteaminy.
Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia VEGF-R2 w płynach ustrojowych w przykładzie realizacji został przedstawiony na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia schemat biosensora, a fig. 2 pokazuje krzywą kalibracyjną VEGF-R2 - zmienność liniową sygnału w zależności od stężenia VEGF-R2.
Biosensor składa się z płytki szklanej 1 pokrytej warstwą złota 3 na podłożu tytanu 2 oraz siatkę polimeru 4 tworzącą pęk miejsc aktywnych zawierających warstwę receptorową. Warstwa receptorowa składa się z linkera 5 - cysteaminy oraz monoklonalnego króliczego antyciała specyficznego na VEGF-R2 6 połączonego kowalencyjnie z linkerem. Warstwa receptorowa specyficznie wyłapuje VEGF-R2 7 z badanego roztworu.
Biosensor jest specyficzny w tym sensie, że wychwytuje tylko VEGF-R2 spośród setek innych substancji obecnych w płynach ustrojowych. Biosensor współpracujący z pomiarem SPRi zapewnia pomiary w zakresie stężeń dostosowanym do poziomu występującego w krwi i innych płynach ustrojowych. Odpowiedź biosensora jest liniowa - jak pokazuje fig. 2, co jest istotne dla dokładnego wyznaczenia wyniku. Biosensor zapewnia dobrą precyzję i dokładność pomiaru.
Biosensor w przykładzie działania został wykorzystany do oznaczania VEGF-R2 w serii próbek osocza krwi pacjentów ze stwierdzonym glejakiem mózgu oraz w serii próbek osocza krwi pochodzących od grupy kontrolnej, którą stanowili nałogowi palacze. Próbka osocza krwi pacjentów ze stwierdzonym glejakiem mózgu jest rozcieńczana buforem PBS w stosunku 1:1. Na jedno z aktywnych miejsc biosensora jest nanoszone 3 μL tego roztworu. Po upływie 10 min próbka jest 6-krotnie przemywana buforem HBS-ES oraz wodą. Mierzy się sygnał SPRi. Stężenie VEGF-R2 odczytuje się z krzywej kalibracyjnej oraz uwzględnia rozcieńczenie.
Z serii próbek osocza krwi pacjentów ze stwierdzonym glejakiem mózgu otrzymano następujące wyniki:
| Próbka 1 stadium choroby | G1 | sygnał | SPRi | 1547,142 wynik 1,980 ng/mL |
| Próbka 2 stadium choroby | G1 | sygnał | SPRi | 1548,996 wynik 1,983 ng/mL |
| Próbka 3 stadium choroby | G1 | sygnał | SPRi | 1908,062 wynik 2,593 ng/mL |
| Próbka 4 stadium choroby | G2 | sygnał | SPRi | 1945,414 wynik 2,657 ng/mL |
| Próbka 5 stadium choroby | G2 | sygnał | SPRi | 1520,622 wynik 1,934 ng/mL |
| Próbka 6 stadium choroby | G2 | sygnał | SPRi | 1655,621 wynik 2,164 ng/mL |
| Próbka 7 stadium choroby | G3 | sygnał | SPRi | 1161,869 wynik 1,325 ng/mL |
| Próbka 8 stadium choroby | G3 | sygnał | SPRi | 1752,538 wynik 2,329 ng/mL |
| Próbka 9 stadium choroby | G3 | sygnał | SPRi | 1270,931 wynik 1,510 ng/mL |
| Próbka 10 stadium choroby | G4 | sygnał | SPRi | 1062,672 wynik 1,156 ng/mL |
| Próbka 11 stadium choroby | G4 | sygnał | SPRi | 1260,456 wynik 1,492 ng/mL |
| Próbka 12 stadium choroby | G4 | sygnał | SPRi | 1058,055 wynik 1,148 ng/mL |
| Próbki osocza krwi grupy kontrolnej są rozcieńczane buforem PBS w stosunku 1:2, a dalsze po- |
stępowanie jest analogiczne jak wyżej. Z serii próbek osocza krwi grupy kontrolnej otrzymano następujące wyniki:
| Próbka 1 | sygnał | SPRi | 1655,097 | wynik 2,163 ng/mL |
| Próbka 2 | sygnał | SPRi | 1094,937 | wynik 1,211 ng/mL |
| Próbka 3 | sygnał | SPRi | 972,059 | wynik 1,002 ng/mL |
| Próbka 4 | sygnał | SPRi | 1353,066 | wynik 1,650 ng/mL |
| Próbka 5 | sygnał | SPRi | 1670,172 | wynik 2,189 ng/mL |
| Próbka 6 | sygnał | SPRi | 1518,041 | wynik 1,930 ng/mL |
| Próbka 7 | sygnał | SPRi | 1348,584 | wynik 1,642 ng/mL |
| Próbka 8 | sygnał | SPRi | 1276,788 | wynik 1,520 ng/mL |
| Próbka 9 | sygnał | SPRi | 1665,299 | wynik 2,180 ng/mL |
Claims (1)
- Zastrzeżenie patentowe1. Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging, który zawiera płytkę szklaną pokrytą warstwą złota oraz siatkę polimeru tworzącą pęk miejsc aktywnych zawierających warstwę receptorową znamienny tym, że warstwę receptorową stanowi monoklonalne królicze przeciwciało specyficzne na VEGF-R2 (6) połączone kowalencyjnie z linkerem (5), w postaci cysteaminą, łączącym receptor z warstwą złota (3), na podłożu z tytanu (2), pokrywającą płytkę szklaną (1).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439848A PL249084B1 (pl) | 2021-12-15 | 2021-12-15 | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL439848A PL249084B1 (pl) | 2021-12-15 | 2021-12-15 | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL439848A1 PL439848A1 (pl) | 2023-06-19 |
| PL249084B1 true PL249084B1 (pl) | 2026-02-23 |
Family
ID=86944958
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL439848A PL249084B1 (pl) | 2021-12-15 | 2021-12-15 | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia receptora VEGF-R2 w płynach ustrojowych i homogenatach tkankowych techniką powierzchniowego rezonansu plazmonów w wersji Imaging |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL249084B1 (pl) |
-
2021
- 2021-12-15 PL PL439848A patent/PL249084B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL439848A1 (pl) | 2023-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gao et al. | Fluorescent sensors for sodium ions | |
| Chamorro-Garcia et al. | Detection of parathyroid hormone-like hormone in cancer cell cultures by gold nanoparticle-based lateral flow immunoassays | |
| JP2010539508A5 (pl) | ||
| Nourizad et al. | Recent trends in aptamer-based nanobiosensors for detection of vascular endothelial growth factors (VEGFs) biomarker: a review | |
| Anzar et al. | Systematic and validated techniques for the detection of ovarian cancer emphasizing the electro-analytical approach | |
| CN112816533A (zh) | 一种铜纳米簇作为电化学信号探针的β-淀粉样蛋白寡聚体传感器 | |
| CN113049552A (zh) | 基于外泌体检测和单分子荧光漂白技术的muc1蛋白定量检测方法 | |
| CN113252627A (zh) | 一种dna链层在检测分子活性中的应用、dna纳米荧光探针及其制备方法与应用 | |
| PL239340B1 (pl) | Biosensor do specyficznego oznaczania stężenia ludzkiego antygenu rakowo-płodowego CEA | |
| CN106018829A (zh) | 一种血清淀粉样蛋白a的测定试剂及其制备方法 | |
| Catarino et al. | Challenges and perspectives on biosensors for highly sensitive quantification of salivary troponins: a review | |
| Li et al. | Multifunctional gold nanoparticle based selective detection of esophageal squamous cell carcinoma cells using resonance Rayleigh scattering assay | |
| Ni et al. | An ultrasensitive interleukin-6 immunosensor based on hollow NiCo@ C nanocubes for ultrafast diagnosis of septic cardiomyopathy | |
| Tang et al. | Highly sensitive electrochemical immunosensor based on SiO2 nanospheres for detection of EGFR as colorectal cancer biomarker | |
| Zhong et al. | Electrochemical immunosensor based on gold nanoparticles for the detection of creatine kinase as a cardiac marker | |
| Deniz et al. | PolyPyrrole based-impedimetric aptasensor for selective determination of beta-HCG from urine sample | |
| Ming-Qing et al. | Research progress of C-reactive protein analysis | |
| He et al. | Nanotechnology assisted biomarker analysis to rehabilitate acute ischemic stroke patients by early detection | |
| Wang et al. | Precise detection of NSE and ProGRP with nanoprobes for early diagnosis of small cell lung cancer | |
| Guliy et al. | Current developments in optical and electrochemical biosensors for the identification of key inflammatory biomarkers | |
| CN108107222A (zh) | 一种可溶性生长刺激表达基因2蛋白免疫检测试剂及其制备和检测方法 | |
| CN119804394A (zh) | 基于金纳米海胆的复合结构光纤传感器对肿瘤标志物pd-l1的检测方法 | |
| Tripathi et al. | Soluble and membranous vascular endothelial growth factor receptor-2 in pregnancies complicated by pre-eclampsia | |
| Liu et al. | Simultaneous Monitoring of Intracellular Glucose and Extracellular Lactate in Single Cells to Assess Cell Tumorigenicity | |
| CN106680512A (zh) | 一种核基质蛋白22的快速检测试剂盒及其应用 |