PL246959B1 - Sposób wytwarzania wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych - Google Patents
Sposób wytwarzania wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych Download PDFInfo
- Publication number
- PL246959B1 PL246959B1 PL445149A PL44514923A PL246959B1 PL 246959 B1 PL246959 B1 PL 246959B1 PL 445149 A PL445149 A PL 445149A PL 44514923 A PL44514923 A PL 44514923A PL 246959 B1 PL246959 B1 PL 246959B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- curdlan
- aac
- solution
- poly
- temperature
- Prior art date
Links
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 229920002558 Curdlan Polymers 0.000 title claims abstract description 35
- 239000001879 Curdlan Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 229940078035 curdlan Drugs 0.000 title claims abstract description 35
- 235000019316 curdlan Nutrition 0.000 title claims abstract description 35
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 87
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- -1 poly(sodium acrylate) Polymers 0.000 claims abstract description 36
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 33
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 33
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 26
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims abstract description 14
- DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,1,1-trifluorobutane Chemical compound FC(F)(F)CCCBr DBCAQXHNJOFNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol dimethacrylate Substances CC(=C)C(=O)OCCOC(=O)C(C)=C STVZJERGLQHEKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 claims abstract description 7
- VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N glycidyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC1CO1 VOZRXNHHFUQHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 claims abstract description 6
- KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxy-2-phenylacetophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC)(OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 KWVGIHKZDCUPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-difluorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC(F)=C1F PQUXFUBNSYCQAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KRFFWELOYNJROH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 KRFFWELOYNJROH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940047670 sodium acrylate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 35
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 22
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 11
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 11
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 claims description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 9
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 claims description 8
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 7
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 claims description 7
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 21
- 238000007639 printing Methods 0.000 abstract description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 17
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 17
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N benzoin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 ISAOCJYIOMOJEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 238000010146 3D printing Methods 0.000 description 2
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000028419 Styrax benzoin Species 0.000 description 2
- 235000000126 Styrax benzoin Nutrition 0.000 description 2
- 235000008411 Sumatra benzointree Nutrition 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 229960002130 benzoin Drugs 0.000 description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019382 gum benzoic Nutrition 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- OTKCEEWUXHVZQI-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)CC1=CC=CC=C1 OTKCEEWUXHVZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUHIOJYCPIVLQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-1,5-diamine Chemical compound NCC(C)CCCN JZUHIOJYCPIVLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 238000010953 Ames test Methods 0.000 description 1
- 231100000039 Ames test Toxicity 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011985 Decubitus ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000004210 Pressure Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000000558 Varicose Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000003749 cleanliness Effects 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N diisopropanolamine Chemical compound CC(O)CNCC(C)O LVTYICIALWPMFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043276 diisopropanolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 231100000025 genetic toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002803 maceration Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002352 nonmutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/24—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/60—Liquid-swellable gel-forming materials, e.g. super-absorbents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Zgłoszenie dotyczy sposobu wytwarzania materiału, gdzie przy użyciu drukarki 3D z funkcją druku pasty (tzw. metoda addytywna), otrzymuje się trójskładnikowy materiał złożony ze zmodyfikowanego β-1 3-glukanu (kurdlanu), usieciowanego kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym i poliwinylopirolidonu. Sposób polega na tym, że równolegle przygotowuje się dwa składniki w postaci sproszkowanej: kurdlan zmodyfikowany w znany sposób oraz supersorbent na bazie kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym, gdzie kwas akrylowy poddaje się zobojętnieniu 75 - 95 [%mol] korzystnie 85% mol zasadą sodową (NaOH) w temperaturze do 10°C, po czym do otrzymanego roztworu zawierającego akrylan sodu (NaAc) dodaje się czynnik sieciujący (CA): metakrylan glicydylu (GMA) lub dimetakrylan glikolu etylenowego (EGDMA), przy czym względny stosunek molowy CA:AAc = 1:50 — 1:400, korzystnie 1:100 oraz fotoinicjator (PI): benzofenon, 2-hydroksy-2-fenyloacetofenon (benzoina) lub 2,2-dimetoksy-2-fenyloacetofenon w ilości od 0,1-2% [w/w] początkowej masy AAc, korzystnie 0,5% [w/w] początkowej masy AAc, otrzymaną mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV i suszy się, po czym otrzymane komponenty zmodyfikowany kurdlan oraz poli(NaAc-co-AAc) dodaje się do alkoholowego roztworu poliwinylopirolidonu (PVP) o stężeniu od 3% do 7% korzystnie 5%, przy czym składniki miesza się w stosunku wagowym od 0,8:0,8:03 do 1,2:1,2:0:8 korzystnie 1:1:0,5 następnie z otrzymanej mieszaniny (pasty) wytwarza się wkład opatrunkowy za pomocą drukarki 3D.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania wysokochłonnego wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych.
Etiologia ran przewlekłych jest zróżnicowana, co utrudnia badaczom znalezienie uniwersalnego środka terapeutycznego. Rany te różnią się głębokością, czystością, stopniem infekcji i stanu zapalnego oraz poziomem wysięku, którego całkowita objętość może zmieniać się w trakcie gojenia. Gdy ilość wysięku nie jest skutecznie kontrolowana, może to prowadzić do opóźnienia gojenia, maceracji skóry wokół rany, infekcji i uszkodzenia ziarninującego łożyska rany w wyniku częstej wymiany opatrunków. Co więcej, zawartość wysięku wytwarzanego przez rany przewlekłe również może mieć szkodliwy wpływ na gojenie rany (Sweeney I.R., Miraftab M., Collyer G., Int Wound J. 2012 9(6):601-612). Chociaż istnieją podobieństwa pomiędzy ranami przewlekłymi, różnią się one mechanizmem leżącym u podstaw ich niezdolności do gojenia (Goldberg SR, Diegelmann RF., Surg Clin North Am. 2020; 100(4):681-693).
Zastosowanie odpowiedniego opatrunku, dopasowanego do rodzaju rany i stopnia jej zagojenia, pozwoli nie tylko skrócić czas gojenia się uszkodzonej tkanki, ale także przyśpieszy proces jej gojenia. Rany przewlekłe leczy się za pomocą opatrunków chłonnych, których podstawową i niekiedy jedyną funkcją jest wchłonięcie nadmiaru wysięku. Niemniej jednak taki opatrunek powinien dodatkowo utrzymywać wilgotne środowisko w łożysku rany oraz zapewniać transmisję pary wodnej na odpowiednim poziomie (Han G., Ceilley R., Adv Ther. 2017 34(3):599-610). Niewystarczająca wilgotność w odsłoniętych tkankach rany powoduje wysychanie i śmierć komórek oraz uniemożliwia migrację nabłonka i odkładanie się macierzy. Z kolei nadmierna wilgoć spowodowana wysiękiem hamuje proliferację komórek i rozkłada składniki macierzy. Zatem równowaga pomiędzy wchłanianiem, a przepuszczalnością gazów ma kluczowe znaczenie dla gojenia się ran (Eriksson E, Liu PY, Schultz GS, Martins-Green MM, Tanaka R, Weir D, Gould LJ, Armstrong DG, Gibbons GW, Wolcott R, Olutoye OO, Kirsner RS, Gurtner GC., Wound Repair Regen. 2022 30(2):156-171).
Na rynku farmaceutycznym dostępnych jest wiele opatrunków chłonnych, niemniej jednak trudne do leczenia rany wysiękowe (np. rozległe rany oparzeniowe, owrzodzenia, odleżyny, zespół stopy cukrzycowej), w dalszym ciągu stanowią problem cywilizacyjny XXI wieku. Poszukiwanie nowych materiałów opatrunkowych powinno opierać się nie tylko na ich zdolnościach chłonnych, ale także powinno uwzględniać ich zdolność do interakcji z raną, co w konsekwencji przyspieszy tym samym proces gojenia.
Znany jest z opisu patentowego PL 236367 B1 piankowy materiał opatrunkowy na bazie agarozy i kurdlanu wykazujący właściwości chłonne. Z opisu patentowego PL/EP 3585399 T3 znana jest kompozycja antyseptyczna zawierająca poliwinylopirolidon i unitidol do stosowania w leczeniu ran. Opis patentowy PL Pat. 212144 B1 ujawnia metodę wytwarzania samoprzylepnych hydrożeli na bazie poliakrylanów przeznaczonych do leczenia ran i innych uszkodzeń ludzkiej skóry. Z opisu patentowego nr US 5 665 477 znany jest biokompatybilny hydrożel samoprzylepny, otrzymany poprzez reakcję kwasu akrylowego z diizopropanoloaminą, zawierający glicerynę oraz 2-metylopentametylenodiaminę. Europejskie zgłoszenie patentowe nr EP 0 315 840 opisuje metodę wytwarzania powłok hydrożel owych na bazie pochodnych akryloamidu. Międzynarodowe zgłoszenie nr WO 2004/096191 opisuje hydrożele stosowane jako systemy uwalniające leki, zbudowane na bazie polimerów akrylanowych, zawierających pochodne celulozy.
Z kolei z opisu patentowego PL 238256 B1 znany jest chłonny biomateriał na bazie kurdlanu, który uwalnia jony wapnia do łożyska rany, wspierając procesy regeneracji uszkodzonej tkanki. Sposób jego wytwarzania polega na tym, że najpierw przygotowuje się 6-20% (w/v) roztwór β-1,3-glukanu, w 0,1-0,5 M roztworze zasady sodowej (NaOH), po czym roztwór poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu od 5 g/l do 150 g/l, w czasie 1 -24 godziny/godzin w temperaturze 19-30°C i umieszcza się w wodzie destylowanej lub dejonizowanej na około 15 minut, po czym otrzymany hydrożel β-1,3-glukanu umieszcza się w zamrażarce w temperaturze od -5°C do -40°C w czasie 2-5 dni, a następnie w temperaturze od -60°C do 195°C przez 2-8 godziny/godzin i poddaje suszeniu poprzez liofilizację.
Hydrożel kurdlanowy otrzymywany metodą termiczną znalazł zastosowanie jako składnik ceramiczno-polimerowego materiału kościozastępczego (PL Pat.206384 B1 i International Patent nr EU 2421570 B1). Z kolei hydrożel kurdlanowy, otrzymywany metodą dializy względem roztwo rów wapnia znalazł zastosowanie jako składnik ceramiczno-polimerowego rusztowania kostnego (PL Pat.229329 B1).
Z powyższych opisów patentowych wynika, że jak dotąd nie został opracowany materiał składający się ze zmodyfikowanego kurdlanu, usieciowanego kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym i poliwinylopirolidonu. Chociaż opracowano hydrożel na bazie kurdlanu z wykorzystaniem metody dializy względem jonów wapnia, zamrażania i liofilizacji (PL Pat.238256 B1), to jest to materiał jednoskładnikowy, mający umiarkowaną zdolność do pochłaniania płynów.
Wynalazek rozwiązuje zagadnienie otrzymywania wysokochłonnego, trójskładnikowego hybrydowego materiału na bazie zmodyfikowanego polimeru naturalnego - kurdlanu i polimerów syntetycznych - usieciowanego kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym i poliwinylopirolidonu. Materiał ten wykazuje zdolność do pochłaniania nadmiaru wysięku z rany oraz zatrzymywania go w swojej strukturze. Materiał ten nie wykazuje cytotoksyczności względem prawidłowych fibroblastów, a także nie jest genotoksyczny.
Sposób wytwarzania materiału według wynalazku polega na tym, że przy użyciu drukarki 3D z funkcją druku pasty (tzw. metoda addytywna), otrzymuje się trójskładnikowy materiał złożony ze zmodyfikowanego 3-1,3-glukanu (kurdlanu), usieciowanego kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym i poliwinylopirolidonu.
W pierwszym etapie wytwarzania trójskładnikowego materiału równolegle przygotowuje się dwa jego składniki: zmodyfikowany poprzez usieciowanie, zliofilizowanie i spros zkowanie kurdlan (3-1,3-glukan) oraz wysuszony i sproszkowany supersorbent na bazie kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym. W drugim etapie przygotowuje się zawiesinę złożoną z dwóch wymienionych powyżej składników i alkoholowego roztworu poliwinylopirolidonu. Końcowy etap wytwarzania polega na ich połączeniu w jednorodną masę, natomiast ostateczny produkt (wkład opatrunkowy) uzyskuje się metodą addytywną za pomocą druku 3D. Otrzymany w ten sposób trójskładnikowy materiał jest jednolitą i zwartą strukturą.
Sposób wytwarzania wysokochłonnego biomateriału do wytwarzania wkładu opatrunkowego obejmujący otrzymywanie zmodyfikowanego p-1,3-glukanu (kurdlanu), gdzie najpierw sporządza się 6-20% (w/v) roztwór 3-1,3-glukanu w 0,1-0,5 M roztworze zasady sodowej (NaOH), po czym schłodzony i usieciowany roztwór poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu od 5 g/l do 150 g/l, po czym umieszcza się w wodzie dejonizowanej, otrzymany biomateriał schładza się, zamraża i poddaje suszeniu poprzez liofilizację, charakteryzuje się tym, że równolegle wraz z otrzymywaniem zmodyfikowanego β-1,3-glukanu (kurdlanu) przygotowuje się w postaci sproszkowanej supersorbent na bazie kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym, gdzie kwas akrylowy (AAc) poddaje się zobojętnieniu 75-95 [%mol] korzystnie 85%mol zasadą sodową (NaOH) w temperaturze do 10°C, po czym do otrzymanego roztworu zawierającego akrylan sodu (NaAc) dodaje się czynnik sieciujący (CA): metakrylan glicydylu (GMA) lub dimetakrylan glikolu etylenowego (EGDMA), przy czym względny stosunek molowy CA:AAc = 1:50-1:400, korzystnie 1:100 oraz fotoinicjator (PI): benzofenon, 2-hydroksy-2-fenyloacetofenon (benzoina) lub 2,2-dimetoksy-2-fenyloacetofenon w ilości od 0,1-2% [w/w] początkowej masy AAc, korzystnie 0,5% [w/w] początkowej masy AAc, otrzymaną mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV i suszy się, po czym otrzymane komponenty zmodyfikowany kurdlan oraz poli(NaAc-co-AAc) dodaje się do alkoholowego roztworu poliwinylopirolidonu (PVP) o stężeniu od 3% do 7% korzystnie 5%, przy czym składniki miesza się w stosunku wagowym od 0.8:0.8:03 do 1,2:1,2:0:8 korzystnie 1:1:0,5 następnie z otrzymanej mieszaniny (pasty) wytwarza się wkład opatrunkowy za pomocą drukarki 3D.
Korzystnie gdy dializę roztworu kurdlanu prowadzi się w temperaturze 19°C - 30°C w czasie 1-24 godziny/godzin, korzystnie 12 godzin.
Korzystnie gdy roztwór kurdlanu umieszcza się w wodzie dejonizowanej na 15-30 minut. Korzystnie gdy biomateriał kurdlanowy zamraża się w temperaturze od -5°C do -40°C, korzystnie -20°C, na okres 1-5 dni, korzystnie 2 dni, a następnie w temperaturze od -60°C do -195°C (korzystnie -80°C) na 2-8 godzin, korzystnie 3 godziny.
Korzystnie gdy zamrożony hydrożel liofilizuje się w czasie 12-30 godzin.
Korzystnie gdy usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym - poli(NaAc-co-AAc) poddaje polimeryzacji pod wpływem światła UV w czasie do 60 minut.
Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że otrzymany kopolimer suszy się w temperaturze 100°C w czasie od 12 do 24 godzin.
Korzystnie gdy komponenty polimerowe poddaje się 2-6 cyklom mielenia (każdy trwający 30 minut), korzystnie 3 cyklom, temperaturze 25°C.
Korzystnie gdy komponenty polimerowe mieli się w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30/s.
Korzystnie gdy wkład opatrunkowy poddaje się sterylizacji korzystnie tlenkiem etylenu w temperaturze od 55°C do 90°C przez co najmniej 3 godziny.
Zaletą opisanego sposobu otrzymywania trójskładnikowego materiału jest otrzymanie jednolitego materiału opatrunkowego złożonego z trzech polimerów, z których każdy wykazuje inną funkcję, tworząc w konsekwencji wysokochłonny, biozgodny biomateriał. Biomateriał ten nie wykazuje genotoksyczności, co potwierdzono za pomocą testu Amesa, przeprowadzonego według normy PN-EN ISO 10993-3:2014 oraz PN-EN ISO 10993-12:2012. Uzyskane wyniki wskazują, że żaden z ekstraktów uzyskanych z badanych biomateriałów nie powodował podwojenia liczby rewertantów w stosunku do rewertantów spontanicznych, a liczba rewertantów była porównywalna z kontrolą, co oznacza, że badane próbki są niemutagenne. Badanie cytotoksyczności ekstraktów uzyskanych z biomateriałów przeprowadzono według normy PN-EN ISO 10993-5:2009 oraz PN-EN ISO 10993-12:2012 za pomocą testu MTT. Uzyskane wyniki wskazują, że biomateriały nie wykazują cytotoksyczności względem prawidłowych fibroblastów skóry. Po 24 godzinnej inkubacji z ekstraktami żywotność komórek wynosiła ponad 70% dla wszystkich badanych biomateriałów, co zgodnie z normą ISO 109935:2009 uznaje się za działanie nietoksyczne.
Zastosowaniem opisanego według wynalazku materiału może być wykorzystanie go jako wkładu opatrunkowego, który mógłby być stosowany w leczeniu ran charakteryzujących się dużym wysiękiem, takich jak owrzodzenia żylne, czy zespół stopy cukrzycowej.
Wzory półstrukturalne poszczególnych składników przedstawiono na rysunku, gdzie fig. 1A przedstawia kurdlan, fig. 1B poli(AAc-co-NaAc-co-EGDMA), fig. 1C PVP. Na rysunku przedstawiono też wzory półstrukturalne użytych odczynników sieciujących i fotoinicjatorów, gdzie fig. 2A oznacza metakrylan glicydylu (GMA), fig. 2B dimetakrylan glikolu etylenowego (EGDMA), zaś fig. 3A benzofenon, fig. 3B fenyloacetofenon, a fig. 3C 2,2-dimetoksy-2-fenyloacetofenon.
Przedmiot wynalazku dotyczący wytworzenia wysokochłonnego wkładu opatrunkowego za pomocą druku 3D ilustrują przedstawione poniżej przykłady.
Przykład 1
W pierwszym etapie, w celu przygotowania roztworu polimerów do druku, odważa się 0,5 g poliwinylopirolidonu (PVP) i dodaje się 10 ml etanolu (96% czda) otrzymując 5% mieszaninę alkoholową PVP. Uzyskaną mieszaninę poddaje się mieszaniu za pomocą mieszadła magnetycznego (szybkość mieszania 120 rpm) w temperaturze 80°C do uzyskania klarownego alkoholowego roztworu PVP. Następnie otrzymuje się usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) syntetyzowany w obecności 0,005 g benzofenonu (BZF) i usieciowany za pomocą 0,09 g zasady sodowej (NaOH) w łaźni lodowej w temperaturze nieprzekraczającej 10°C, otrzymaną 9 g metakrylanu glicydylu (GMA) przy względnym stosunku molowym CA:AAc: 1:100, przy czym kwas akrylowy (AAc), poddaje się najpierw zobojętnieniu 85% mol względem zasady mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV w czasie 60 minut, następnie suszy i poddaje m ieleniu w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30/s, w trzech cyklach (każdy trwający 30 minut) w temperaturze 25°C. Z kolei zmodyfikowany kurdlan otrzymuje się w następujący sposób: kurdlan (β-1,3 glukan) rozpuszcza się w wodnym roztworze zasad y sodowej (NaOH) o stężeniu 0,3 mol-dm-3, otrzymując 11% (w/v) roztwór kurdlanu, po czym umieszcza się w lodówce w temperaturze 4°C na 48 godzin. Po tym czasie usieciowany hydrożel poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu 20 g/l w czasie 12 godzin, w temperaturze 25°C, po czym umieszcza się go w wodzie dejonizowanej na 20 minut w celu usunięcia nadmiaru soli wapniowej z powierzchni usieciowanego hydrożelu kurdlanu. Otrzymany biomateriał umieszcza się w zamrażarce w temperaturze -20°C, na okres 2 dni, a następnie w temperaturze -80°C na 3 godziny. Zamrożony hydrożel poddaje się suszeniu poprzez liofilizację w czasie 20 godzin. Tak wytworzony biomateriał poddaje się 3 cyklom mielenia, każdy trwający 30 minut w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30 drgań/s w temperaturze 25°C w celu otrzymania sproszkowanego zmodyfikowanego kurdlanu. Otrzymane polimerowe komponenty: usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) w ilości 1 g oraz zmodyfikowany kurdlan w ilości 1 g dodaje się do uzyskanego 10 ml alkoholowego roztworu PVP. Mieszaninę pozostawia się do wymieszania na niepodgrzewanym mieszadle magnetycznym o prędkości mieszania 120 RPM i uzyskania jednorodnej konsyPL 246959 B1 stencji. Następnie, przygotowaną mieszaninę umieszcza się w 100 mililitrowej strzykawce ekstrudera drukarki 3D. Na drukarce 3D (model ZMorph VX Multitool 3D Printer, ZMorph S.A) wprowadza się dane modelu (z programu Voxelizer) oraz ustawia parametry druku według wskazań producenta (tj. liczba warstw - 2, wysokość warstwy - 1 mm, prędkość przesuwu dyszy - 10 mm/s). Strzykawkę z przygotowaną mieszaniną montuje się w zaczepach ekstrudera drukarki oraz podłącza okablowanie do dyszy. Wykonuje się kalibrację w kierunkach X, Y, Z oraz rozpoczyna nowy proces. Po wytłoczeniu nadanego kształtu materiał pozostawia się na podłożu do wyschnięcia.
Przykład 2
W pierwszym etapie, w celu przygotowania roztworu polimerów do druku, odważa się 0,5 g poliwinylopirolidonu (PVP) i dodaje się 10 ml etanolu (96% czda) otrzymując 5% mieszaninę alkoholową PVP. Uzyskaną mieszaninę poddaje się mieszaniu za pomocą mieszadła magnetycznego (szybkość mieszania 120 rpm) w temperaturze 80°C do uzyskania klarownego alkoholowego roztworu PVP. Następnie otrzymuje się usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) (syntetyzowany w obecności 0,005 g benzoiny) i usieciowany za pomocą 0,09 g metakrylanu glicydylu (GMA) przy względnym stosunku molowym CA:AAc: 1:150, przy czym kwas akrylowy (AAc), poddaje się najpierw zobojętnieniu 85% mol względem zasady sodowej (NaOH) w łaźni lodowej w temperaturze nieprzekraczającej 10°C, otrzymaną mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV w czasie 60 minut, następnie suszy i poddaje mieleniu w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30/s, w trzech cyklach (każdy trwający 30 minut) w temperaturze 25°C. Z kolei zmodyfikowany kurdlan otrzymuje się w następujący sposób: kurdlan (β-1,3-glukan) rozpuszcza się w wodnym roztworze zasady sodowej (NaOH) o stężeniu 0,3 mol-dm-3, otrzymując 8% (w/v) roztwór kurdlanu, po czym umieszcza się w lodówce w temperaturze 4°C na 48 godzin. Po tym czasie usieciowany hydrożel poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu 20 g/l w czasie 12 godzin, w temperaturze 25°C, po czym umieszcza się go w wodzie dejonizowanej na 20 minut w celu usunięcia nadmiaru soli wapniowej z powierzchni usieciowanego hydrożelu kurdlanu. Otrzymany biomateriał umieszcza się w zamrażarce w temperaturze -20°C, na okres 2 dni, a następnie w temperaturze -80°C na 3 godziny. Zamrożony hydrożel poddaje się suszeniu poprzez liofilizację w czasie 20 godzin. Tak wytworzony biomateriał poddaje się 3 cyklom mielenia, każdy trwający 30 minut w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30 drgań/s w temperaturze 25°C w celu otrzymania sproszkowanego zmodyfikowanego kurdlanu. Otrzymane polimerowe komponenty: usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) w ilości 1 g oraz zmodyfikowany kurdlan w ilości 1 g dodaje się je do uzyskanego 10 ml alkoholowego ro ztworu PVP. Mieszaninę pozostawia się do wymieszania na niepodgrzewanym mieszadle magnetycznym o prędkości mieszania 120 RPM i uzyskania jednorodnej konsystencji. Następnie, przygotowaną mieszaninę umieszcza się w 100 mililitrowej strzykawce ekstrudera drukarki 3D. Na drukarce 3D (model ZMorph VX Multitool 3D Printer, ZMorph S.A) wprowadza się dane modelu (z programu Voxelizer) oraz ustawia parametry druku według wskazań producenta (tj. liczba warstw - 2, wysokość warstwy - 1 mm, prędkość przesuwu dyszy - 10 mm/s). Strzykawkę z przygotowaną mieszaniną montuje się w zaczepach ekstrudera drukarki oraz podłącza okablowanie do dyszy. Wykonuje się kalibrację w kierunkach X, Y, Z oraz rozpoczyna nowy proces. Po wytłoczeniu nadanego kształtu materiał pozostawia się na podłożu do wyschnięcia.
P rzy kła d 3
W pierwszym etapie, w celu przygotowania roztworu polimerów do druku, odważa się 0,5 g poliwinylopirolidonu (PVP) i dodaje się 10 ml etanolu (96% czda) otrzymując 5% mieszaninę alkoholową PVP. Uzyskaną mieszaninę poddaje się mieszaniu za pomocą mieszadła magnetycznego (szybkość mieszania 120 rpm) w temperaturze 80°C do uzyskania klarownego alkoholowego roztworu PVP. Następnie otrzymuje się usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) (syntetyzowany w obecności 0,005 g benzofenonu (BZF) i usieciowany za pomocą 0,09 g dimetakrylanu glikolu etylenowego (EGDMA) przy względnym stosunku molowym CA:AAc: 1:100), przy czym kwas akrylowy (AAc), poddaje się najpierw zobojętnieniu 85% mol względem zasady sodowej (NaOH) w łaźni lodowej w temperaturze nieprzekraczającej 10°C, otrzymaną mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV w czasie 60 minut, następnie suszy i poddaje mieleniu w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30/s, w trzech cyklach (każdy trwający 30 minut) w temperaturze 25°C. Z kolei zmodyfikowany kurdlan otrzymuje się w następujący sposób: kurdlan (β-1,3-glukan) rozpuszcza się w wodnym roztworze zasady sodowej (NaOH) o stężeniu 0,3 mol-dm-3, otrzymując 10% (w/v) roztwór kurdlanu, po czym umieszcza się w lodówce w temperaturze 4°C na 48 godzin.
Po tym czasie usieciowany hydrożel poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu 20 g/l w czasie 12 godzin, w temperaturze 25°C, po czym umieszcza się go w wodzie dejonizowanej na 20 minut w celu usunięcia nadmiaru soli wapniowej z powierzchni usieciowanego hydrożelu kurdlanu. Otrzymany biomateriał umieszcza się w zamrażarce w temper aturze -20°C, na okres 2 dni, a następnie w temperaturze -80°C na 3 godziny. Zamrożony hydrożel poddaje się suszeniu poprzez liofilizację w czasie 20 godzin. Tak wytworzony biomateriał poddaje się 3 cyklom mielenia, każdy trwający 30 minut w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30 drgań/s w temperaturze 25°C w celu otrzymania sproszkowanego zmodyfikowanego kurdlanu. Otrzymane polimerowe komponenty: usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) w ilości 1 g oraz zmodyfikowany kurdlan w ilości 1 g dodaje się je do uzyskanego 10 ml alkoholowego roztworu PVP. Mieszaninę pozostawia się do wymieszania na niepodgrzewanym mieszadle magnetycznym o prędkości mieszania 120 RPM i uzyskania jednorodnej konsystencji. Następnie, przygotowaną mieszaninę umieszcza się w 100 mililitrowej strzykawce ekstrudera drukarki 3D. Na drukarce 3D, (korzystnie ZMorph VX Multitool 3D Printer, ZMorph S.A) wprowadza się dane modelu (z programu Voxelizer) oraz ustawia parametry druku według wskazań producenta (tj. liczba warstw - 2, wysokość warstwy - 1 mm, prędkość przesuwu dyszy - 10 mm/s). Strzykawkę z przygotowaną mieszaniną montuje się w zaczepach ekstrudera drukarki oraz podłącza okablowanie do dyszy. Wykonuje się kalibrację w kierunkach X, Y, Z oraz rozpoczyna nowy proces. Po wytłoczeniu nadanego kształtu materiał pozostawia się na podłożu do wyschnięcia.
Przykład 4
W pierwszym etapie, w celu przygotowania roztworu polimerów do druku, odważa się 0,5 g poliwinylopirolidonu (PVP) i dodaje się 10 ml etanolu (96% czda) otrzymując 5% mieszaninę alkoholową PVP. Uzyskaną mieszaninę poddaje się mieszaniu za pomocą mieszadła magnetycznego (szybkość mieszania 120 rpm) w temperaturze 80°C do uzyskania klarownego alkoholowego roztworu PVP. Następnie otrzymuje się usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) (syntetyzowany w obecności 0,005 g benzoiny i usieciowany za pomocą 0,09 g metakrylanu glicydylu (GMA) przy względnym stosunku molowym CA:AAc: 1:100, przy czym kwas akrylowy (AAc), poddaje się najpierw zobojętnieniu 85% mol względem zasady sodowej (NaOH) w łaźni lodowej w temperaturze nieprzekraczającej 10°C, otrzymaną mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV w czasie 60 minut, następnie suszy i poddaje mieleniu w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30/s, w trzech cyklach (każdy trwający 30 minut) w temperaturze 25°C. Z kolei zmodyfikowany kurdlan otrzymuje się w następujący sposób: kurdlan (3-1,3-glukan) rozpuszcza się w wodnym roztworze zasady sodowej (NaOH) o stężeniu 0,3 mol-dm-3, otrzymując 13% (w/v) roztwór kurdlanu, po czym umieszcza się w lodówce w temperaturze 4°C na 48 godzin. Po tym czasie usieciowany hydrożel poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu 20 g/l w czasie 12 godzin, w temperaturze 25°C, po czym umieszcza się go w wodzie dejonizowanej na 20 minut w celu usunięcia nadmiaru soli wapniowej z powierzchni usieciowanego hydrożelu kurdlanu. Otrzymany biomateriał umieszcza się w zamrażarce w temperaturze -20°C, na okres 2 dni, a następnie w temperaturze -80°C na 3 godziny. Zamrożony hydrożel poddaje się suszeniu poprzez liofilizację w czasie 20 godzin. Tak wytworzony biomateriał poddaje się 3 cyklom mielenia, każdy trwający 30 minut w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30 drgań/s w temperaturze 25°C w celu otrzymania sproszkowanego zmodyfikowanego kurdlanu. Otrzymane polimerowe komponenty: usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym (AAc) w ilości 1 g oraz zmodyfikowany kurdlan w ilości 1 g dodaje się je do uzyskanego 10 ml alkoholowego roztworu PVP. Mieszaninę pozostawia się do wymieszania na niepodgrzewanym mieszadle magnetycznym o prędkości mieszania 120 RPM i uzyskania jednorodnej konsystencji. Następnie, przygotowaną mieszaninę umieszcza się w 100 mililitrowej strzykawce ekstrudera drukarki 3D. Na drukarce 3D (model ZMorph VX Multitool 3D Printer, ZMorph S.A) wprowadza się dane modelu (z programu Voxelizer) oraz ustawia parametry druku według wskazań producenta (tj. liczba warstw - 2, wysokość warstwy - 1 mm, prędkość przesuwu dyszy - 10 mm/s). Strzykawkę z przygotowaną mieszaniną montuje się w zaczepach ekstrudera drukarki oraz podłącza okablowanie do dyszy. Wykonuje się kalibrację w kierunkach X, Y, Z oraz rozpoczyna nowy proces. Po wytłoczeniu nadanego kształtu materiał pozostawia się na podłożu do wyschnięcia.
Claims (10)
1. Sposób wytwarzania wysokochłonnego biomateriału do wytwarzania wkładu opatrunkowego obejmujący otrzymywanie zmodyfikowanego β-Ι,β-glukanu (kurdlanu), gdzie najpierw sporządza się 6-20% (w/v) roztwór 3-1,3-glukanu w 0,1-0,5 M roztworze zasady sodowej (NaOH), po czym schłodzony i usieciowany roztwór poddaje się dializie w roztworze soli wapniowej o stężeniu od 5 g/l do 150 g/l, po czym umieszcza się w wodzie dejonizowanej, otrzymany biomateriał schładza się, zamraża i poddaje suszeniu poprzez liofilizację, znamienny tym, że równolegle wraz z otrzymywaniem zmodyfikowanego 3-1,3-glukanu (kurdlanu) przygotowuje się w postaci sproszkowanej supersorbent na bazie kopolimeru poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym, gdzie kwas akrylowy (AAc) poddaje się zobojętnieniu 75-95 [%mol] korzystnie 85%mol zasadą sodową (NaOH) w temperaturze do 10°C, po czym do otrzymanego roztworu zawierającego akrylan sodu (NaAc) dodaje się czynnik sieciujący (CA): metakrylan glicydylu (GMA) lub dimetakrylan glikolu etylenowego (EGDMA), przy czym względny stosunek molowy CA:AAc = 1:50 - 1:400, korzystnie 1:100 oraz fotoinicjator (PI): benzofenon, 2-hydroksy-2-fenyloacetofenon (benzoina) lub 2,2-dimetoksy-2-fenyloacetofenon w ilości od 0,1-2% [w/w] początkowej masy AAc, korzystnie 0,5% [w/w] początkowej masy AAc, otrzymaną mieszaninę poddaje się polimeryzacji pod wpływem światła UV i suszy się, po czym otrzymane komponenty zmodyfikowany kurdlan oraz poli(NaAc-co-AAc) dodaje się do alkoholowego roztworu poliwinylopirolidonu (PVP) o stężeniu od 3% do 7% korzystnie 5%, przy czym składniki miesza się w stosunku wagowym od 0.8:0.8:03 do 1,2:1,2:0:8 korzystnie 1:1:0,5 następnie z otrzymanej mieszaniny (pasty) wytwarza się wkład opatrunkowy za pomocą drukarki 3D.
2. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że dializę roztworu kurdlanu prowadzi się w temperaturze 19°C - 30°C w czasie 1-24 godziny/godzin, korzystnie 12 godzin.
3. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór kurdlanu umieszcza się w wodzie dejonizowanej na 15-30 minut.
4. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że biomateriał kurdlanowy zamraża się w temperaturze od -5°C do -40°C, korzystnie -20°C, na okres 1-5 dni, korzystnie 2 dni, a następnie w temperaturze od -60°C do -195°C (korzystnie -80°C) na 2-8 godzin, korzystnie 3 godziny.
5. Sposób wg zastrz. 4, znamienny tym , że zamrożony hydrożel liofilizuje się w czasie 12-30 godzin.
6. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że usieciowany kopolimer poli(akrylanu sodu) z kwasem akrylowym - poli(NaAc-co-AAc) poddaje polimeryzacji pod wpływem światła UV w czasie do 60 minut.
7. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że otrzymany kopolimer suszy się w temperaturze 100°C w czasie od 12 do 24 godzin.
8. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że komponenty polimerowe poddaje się 2-6 cyklom mielenia (każdy trwający 30 minut), korzystnie 3 cyklom, temperaturze 25°C.
9. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że komponenty polimerowe mieli się w wibracyjnym młynku kulowym z częstotliwością 30/s.
10. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że wkład opatrunkowy poddaj e się sterylizacji korzystnie tlenkiem etylenu w temperaturze od 55°C do 90°C przez co najmniej 3 godziny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL445149A PL246959B1 (pl) | 2023-06-06 | 2023-06-06 | Sposób wytwarzania wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL445149A PL246959B1 (pl) | 2023-06-06 | 2023-06-06 | Sposób wytwarzania wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL445149A1 PL445149A1 (pl) | 2024-06-17 |
| PL246959B1 true PL246959B1 (pl) | 2025-04-07 |
Family
ID=91539479
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL445149A PL246959B1 (pl) | 2023-06-06 | 2023-06-06 | Sposób wytwarzania wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL246959B1 (pl) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2512841A (en) * | 2013-04-08 | 2014-10-15 | Brightwake Ltd | Absorbent wound dressings |
| PL236367B1 (pl) * | 2019-07-01 | 2021-01-11 | Univ Medyczny W Lublinie | Piankowy materiał opatrunkowy na rany na bazie agarozy oraz sposób jego wytwarzania |
| PL430455A1 (pl) * | 2019-07-01 | 2021-01-11 | Uniwersytet Medyczny W Lublinie | Kriożelowy materiał opatrunkowy na rany na bazie chitozanu oraz sposób jego wytwarzania |
| PL238256B1 (pl) * | 2020-02-06 | 2021-08-02 | Uniwersytet Medyczny W Lublinie | Sposób wytwarzania chłonnego biomateriału na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych |
| EP3585399B1 (en) * | 2017-02-22 | 2022-02-09 | Medid Innovation Development Ltd | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition |
-
2023
- 2023-06-06 PL PL445149A patent/PL246959B1/pl unknown
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2512841A (en) * | 2013-04-08 | 2014-10-15 | Brightwake Ltd | Absorbent wound dressings |
| EP3585399B1 (en) * | 2017-02-22 | 2022-02-09 | Medid Innovation Development Ltd | Antiseptic composition comprising polyvinylpyrrolidone and unithiol and use of the composition |
| PL236367B1 (pl) * | 2019-07-01 | 2021-01-11 | Univ Medyczny W Lublinie | Piankowy materiał opatrunkowy na rany na bazie agarozy oraz sposób jego wytwarzania |
| PL430455A1 (pl) * | 2019-07-01 | 2021-01-11 | Uniwersytet Medyczny W Lublinie | Kriożelowy materiał opatrunkowy na rany na bazie chitozanu oraz sposób jego wytwarzania |
| PL238256B1 (pl) * | 2020-02-06 | 2021-08-02 | Uniwersytet Medyczny W Lublinie | Sposób wytwarzania chłonnego biomateriału na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL445149A1 (pl) | 2024-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fan et al. | Preparation and characterization of chitosan/gelatin/PVA hydrogel for wound dressings | |
| US6565878B2 (en) | Method for preparing a non-fibrous porous material | |
| US6458386B1 (en) | Medicaments based on polymers composed of methacrylamide-modified gelatin | |
| JPS6236702B2 (pl) | ||
| JP6042815B2 (ja) | 生物医学的応用のためのアルギン酸塩及びヒアルロン酸を用いる抗癒着性バリア膜 | |
| JP2002522563A (ja) | 生体接着剤組成物および該組成物を含む創傷包帯 | |
| HU180013B (en) | Semi-transparent,liquide-containing bandage and process for producing them | |
| CN110732037B (zh) | 止血糊剂及其制备方法 | |
| CN101128488A (zh) | 可生物降解的超吸收性聚合物水凝胶及其制备方法 | |
| JPS6147413A (ja) | 活性化合物デポー剤 | |
| KR101303284B1 (ko) | 히알루론산과 콘드로이틴 설페이트를 함유한 수화겔 및 이의 제조방법 | |
| JP2000510360A (ja) | 脱水ヒドロゲル | |
| CN115770323B (zh) | 一种重组胶原蛋白凝胶敷料及其制备方法和应用 | |
| JPH0393861A (ja) | 交差結合ヒドロゲル類およびそれらの製造方法 | |
| AU2005221699A1 (en) | Compositions of alpha and beta chitosan and methods of preparing them | |
| CN117860948B (zh) | 一种医用复合功能型抗菌敷料及其制备方法 | |
| WO2009043839A1 (en) | Coalescing carboxymethylchitosan-based materials | |
| PL246959B1 (pl) | Sposób wytwarzania wkładu opatrunkowego na bazie kurdlanu do zastosowań medycznych | |
| JP2532161B2 (ja) | ポリマ―ベ―スのフォ―ムシ―トを調製するための工程および装置 | |
| Hu et al. | Polyvinyl alcohol/polyvinyl pyrrolidone crosslinked hydrogels induce wound healing through cell proliferation and migration | |
| CN116376123B (zh) | 可注射葡聚糖基水凝胶、负载重楼皂苷i的葡聚糖基水凝胶及制备方法与应用 | |
| KR102782730B1 (ko) | 페이스트 조성물 및 생분해성 주사용 페이스트 | |
| KR102782729B1 (ko) | 생분해성 주사용 페이스트의 제조방법 | |
| CN114456746A (zh) | 一种复合水凝胶贴片及其制备方法 | |
| WO2025012129A1 (en) | Improved wound dressing and method to prepare it |