PL245394B1 - Środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania - Google Patents
Środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania Download PDFInfo
- Publication number
- PL245394B1 PL245394B1 PL438377A PL43837721A PL245394B1 PL 245394 B1 PL245394 B1 PL 245394B1 PL 438377 A PL438377 A PL 438377A PL 43837721 A PL43837721 A PL 43837721A PL 245394 B1 PL245394 B1 PL 245394B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- weight
- parts
- mucoadhesive
- layer
- barrier
- Prior art date
Links
- 230000003232 mucoadhesive effect Effects 0.000 title claims abstract description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 33
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 10
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims abstract description 10
- HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N Benzydamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 HNNIWKQLJSNAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 229960001689 benzydamine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims abstract description 5
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000007639 printing Methods 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 11
- 239000010408 film Substances 0.000 description 8
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 229960004515 diclofenac potassium Drugs 0.000 description 5
- KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M diclofenac potassium Chemical compound [K+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KXZOIWWTXOCYKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 238000000807 solvent casting Methods 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000010927 Mucositis Diseases 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 210000005178 buccal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 238000001192 hot extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007641 inkjet printing Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000007908 nanoemulsion Substances 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920005597 polymer membrane Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B29—WORKING OF PLASTICS; WORKING OF SUBSTANCES IN A PLASTIC STATE IN GENERAL
- B29C—SHAPING OR JOINING OF PLASTICS; SHAPING OF MATERIAL IN A PLASTIC STATE, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; AFTER-TREATMENT OF THE SHAPED PRODUCTS, e.g. REPAIRING
- B29C64/00—Additive manufacturing, i.e. manufacturing of three-dimensional [3D] objects by additive deposition, additive agglomeration or additive layering, e.g. by 3D printing, stereolithography or selective laser sintering
- B29C64/10—Processes of additive manufacturing
- B29C64/106—Processes of additive manufacturing using only liquids or viscous materials, e.g. depositing a continuous bead of viscous material
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Środek mukoadhezyjny do zastosowania do leczenia stanów zapalnych jamy ustnej charakteryzuje się tym, że zawiera zasadniczo od jednej do czterech warstw barierowych i warstwę mukoadhezyjną, przy czym każda warstwa barierowa zawiera 15 części wagowych alkoholu poliwinylowego (PVA) i 5 części wagowych glikolu propylenowego i ma grubość od 100 µm do 150 µm, natomiast warstwa mukoadhezyjna ma grubość od 100 µm do 150 µm i zawiera 3 części wagowe pektyny i substancję czynną lub substancje czynne w szczególności 1 część wagową chlorowodorku benzydaminy i 2,5 części wagowe chlorowodorku lidokainy. Przedmiotem zgłoszenia jest także sposób wytwarzania środka mukoadhezyjnego.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania.
W chorobach jamy ustnej, zębów oraz gardła zamiast ogólnoustrojowych środków przeciwbólowych i/lub przeciwzapalnych stosuje się leki w postaci wielowarstwowych błon mukoadhezyjnych do miejscowego zastosowania w jamie ustnej. Takie miejscowe, precyzyjne leczenie miejsc zmienionych chorobowo nie wykazuje efektów ubocznych (Lindert S, Breitkreutz J. Oromucosal multilayer films for tailor-made, controlled drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 2017; 14(11): 1265-79). Z publikacji Karki S, Kim H, Na S-J, Shin D, Jo K, Lee J. Thin films as an emerging platform for drug delivery. Asian J Pharm. 2016; 11 (5): 559-74 znana jest metoda dostarczania substancji czynnych do miejscowego leczenia chorób błony śluzowej jamy ustnej, takich jak zapalenie błony śluzowej, zapalenie przyzębia i dziąseł.
Z publikacji Saraswathi B, Balaji A, Umashankar MS. Polymers in mucoadhesive drug delivery system-latest updates. Int J Pharm Pharm Sci. 2013;5(3):423-30 znane są zasadniczo dwie metody wytwarzania mukoadhezyjnych błon polimerowych. Pierwsza technika odlewania rozpuszczalnikowego polega na przygotowaniu zawiesiny lub roztworu zawierającego API (substancja aktywna leczniczo) z dodatkiem polimeru i przeniesienia go do formy odlewniczej, w której rozpuszczalnik, najczęściej woda lub etanol, ulega odparowaniu. Następnie błonę przycina się do odpowiedniego rozmiaru i pakuje. Druga metoda wytłaczania (ekstruzji) na gorąco polega na tym, że API oraz substancje pomocnicze są mieszane i podgrzewane, a następnie mieszanina ta jest tłoczona przez matrycę (szczelinę), pozwalającą na uzyskanie wstęgi. Ograniczeniem tej metody jest grubość powstałej wstęgi (błony), która najczęściej mieści się w zakresie 500-1000 μm. Innym sposobem wytwarzania jest nadrukowywanie API na bazową warstwę folii, która została wcześniej wytworzona za pomocą odlewania rozpuszczalnikowego. Nadrukowywanie odbywa się przy pomocy druku 2D metodą fleksograficzną lub metodą druku atramentowego.
Z publikacji Enin HAA, Nabarawy NAE, Elmonem RAA. Treatment of Radiation-Induced Oral Mucositis Using a Novel Accepted Taste of Prolonged Release Mucoadhesive Bi-medicated Double-Layer Buccal Films. AAPS PharmSciTech. 2017;18(2):563-75 znana jest mukoadhezyjna dwuwarstwowa błona podpoliczkowa o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej dla pacjentów zmagających się ze stanami zapalnymi błony śluzowej jamy ustnej po przebytej radioterapii. Błony mukoadhezyjne wykonano metodą odlewania rozpuszczalnikowego z użyciem różnych proporcji chitozanu, hydroksypropylometylocelulozy (HPMC) oraz niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) - diklofenaku potasu i środka miejscowo znieczulającego - chlorowodorku lidokainy, jako leków modelowych. Do roztworów polimerów dodano 1,0 gram DK-NES (ang. Diclofenac potassium - Nanoemulsion System, Diklofenak potasu - Układ nanoemulsyjny) w celu redukcji gorzkiego smaku diklofenaku potasowego. Jako plastyfikatora użyto glikolu propylenowego (PG). W skład DK-NES weszły: olejek eteryczny z mięty pieprzowej Tween 20, glikol propylenowy, woda i 25,0 mg diklofenaku potasowego. 10,0 ml roztworu, stanowiącego mieszaninę polimerów oraz DK-NES odlewano do okrągłej formy o średnicy 10 cm i pozostawiono do wyschnięcia. Następnie sporządzono mieszaninę polimerów i 20,0 mg chlorowodorku lidokainy, a powstały roztwór wylano na wcześniej przygotowaną warstwę polimerów z DK-NES. Oceniono, że pH powierzchni wszystkich błon mieści się w zakresie 5,5-7,2, co zgodne jest z pH fizjologicznym powierzchni błony śluzowej policzka (5,0-7,5). Masa i grubość błon wynosiła odpowiednio 51-73 mg i 0,52-0,68 mm, w zależności od stosunku użytych polimerów. Wraz ze wzrostem stężenia polimerów zwiększeniu ulegała masa i grubość błon. Dodatek PG zwiększył wytrzymałość błon polimerowych na składanie. Błony z zawartością chitozanu wykazywały mniejszą mukoadhezję, niż te zawierające HPMC, a dodatek PG zmniejszał siłę mukoadhezyjną. Jednolitość zawartości API, oceniona przy pomocy HPLC, mieściła się w zakresie 90-110%. Wyniki badania uwalniania wykazały, że z formulacji zawierających 10% HPMC i 1% PG (formulacja D4) oraz 4% chitozanu i 1% PG (formulacja D8) w ciągu 2 godzin uwolnionych zostało 85% API. Działanie przeciwbólowe, ocenione w teście „gorącej płyty” wykazało wysoki efekt analgetyczny formulacji D4, który przypisano podwójnemu działaniu przeciwbólowemu chlorowodorku lidokainy oraz diklofenaku potasu. Test in vivo wykazał, że średni czas przebywania błony mukoadhezyjnej w jamie ustnej wyniósł 3,015 ±0,0258 godziny. Picie wody powodowało skrócenie tego czasu do 2,57 ±0,014 godzin. Większość pacjentów zaakceptowała tę postać leku i czuła
PL 245394 Β1 się komfortowo podczas jej stosowania. Oceniono, że obecność diklofenaku potasu w warstwie bezpośrednio sąsiadującej z błoną śluzową jamy ustnej pomaga w szybszym łagodzeniu efektu zapalnego, natomiast obecność lidokainy w warstwie zewnętrznej filmu prowadzi do zmniejszenia odczuwania bólu.
Istotą rozwiązania środka mukoadhezyjnego do zastosowania do leczenia stanów zapalnych jamy ustnej według wynalazku jest to, że zawiera zasadniczo dwie warstwy, warstwę barierową i warstwę mukoadhezyjną, przy czym warstwa barierowa zawiera 15 części wagowych alkoholu poliwinylowego (PVA) i 5 części wagowych glikolu propylenowego, natomiast warstwa mukoadhezyjna zawiera 3 części wagowe pektyny i substancję czynną lub substancje czynne, w szczególności 1 część wagową chlorowodorku benzydaminy i 2,5 części wagowe chlorowodorku lidokainy.
Sposób wytwarzania środka mukoadhezyjnego do zastosowania do leczenia stanów zapalnych jamy ustnej według wynalazku polega na tym, że do wytworzenia warstwy barierowej sporządza się roztwór wodny, który zawiera 15 części wagowych alkoholu poliwinylowego (PVA) i 5 części wagowych glikolu propylenowego w 80 częściach wagowych wody, umieszcza się go w dozowniku drukarki 3D i wytwarza warstwę na odtłuszczonej i odkażonej powierzchni o zaprojektowanej komputerowo długości, szerokości i kształcie, a następnie pozostawia do odparowania rozpuszczalnika. W kolejnym etapie wytwarza się roztwór wodny do wydruku warstwy mukoadhezyjnej zawierający 3 części wagowe pektyny i substancję czynną lub substancje czynne, w szczególności 1 część wagową chlorowodorku benzydaminy i 2,5 części wagowe chlorowodorku lidokainy oraz 93,5 części wagowych wody, napełnia dozownik drukarki 3D i nanosi na powierzchnię warstwy barierowej zgodnie z zaprogramowanym komputerowo modelem.
Warstwa mukoadhezyjna zapewnia zdolność do przyklejenia środka mukoadhezyjnego do zmienionych chorobowo tkanek w jamie ustnej i miejscowe uwalnianie API do błony śluzowej w miejscu aplikacji. Obecność warstwy barierowej ogranicza uwalnianie API do przestrzeni jamy ustnej pacjenta i wykazuje działanie osłonowe na zmienione chorobowo tkanki.
Rycina przedstawia konstrukcję środka mukoadhezyjnego i sposób uwalniania API z warstwy mukoadhezyjnej.
Kierunek uwalniania API z błony polimerowej . . WARSTWA BARIEROWA
- WARSTWA MUKOADHEZYJNA
BŁONA ŚLUZOWA
W skonstruowanym aparacie do badania szybkości uwalniania substancji czynnych z błon polimerowych potwierdzono skuteczność hamowania uwalniania API do jamy ustnej. Wykres przedstawia wyniki badania dostępności farmaceutycznej chlorowodorku lidokainy (1) i chlorowodorku benzydaminy (2) ze środka mukoadhezyjnego przy zastosowaniu różnej ilości warstw barierowych.
A - środek mukoadhezyjny z jedną warstwą barierową zorientowane stroną barierową w kierunku płynu akceptorowego; B - środek mukoadhezyjny z dwiema warstwami barierowymi, zorientowane stroną barierową w kierunku płynu akceptorowego; C - środek mukoadhezyjny z trzema warstwami barierowymi, zorientowane stroną barierową w kierunku płynu akceptorowego; D - środek mukoadhezyjny z czterema warstwami barierowymi, zorientowane stroną barierową w kierunku płynu akceptorowego; E - środek mukoadhezyjny z trzema warstwami barierowymi, zorientowane stroną mukoadhezyjną w kierunku płynu akceptorowego.
Wytworzony produkt leczniczy łączy w sobie dwie funkcje: uśmierzenie bólu oraz zmniejszenie stanu zapalnego w wyniku działania farmakologicznego odpowiednio chlorowodorku lidokainy i chlorowodorku benzydaminy, a także zmniejszenie dolegliwości bólowych związanych z mechanicznym drażnieniem zmian zapalnych podczas mówienia lub spożywania pokarmów dzięki obecności warstwy barierowej odpowiada na potrzeby pacjentów cierpiących z powodu zmian zapalnych w jamie ustnej.
Technologia umożliwia nakładanie 1-4 warstw barierowych, w szczególności 3 warstw barierowych, w celu modyfikowania szybkości dyfuzji API do jamy ustnej i modyfikacji działania osłonowego błony barierowej w celu osłaniania zmienionych chorobowo tkanek.
Zastosowanie do wytwarzania drukarki 3D wyposażonej w głowicę do wydruku z mas półpłynnych umożliwia indywidualizację terapii przez możliwość zaprojektowania wielkości i kształtu środka mukoadhezyjnego, dopasowanego do potrzeb pacjenta. Możliwość doboru ilości warstw barierowych pozwala na modyfikację szybkości uwalniania i modyfikację siły działania barierowego środka mukoadhezyjnego.
Claims (4)
1. Środek mukoadhezyjny do zastosowania do leczenia stanów zapalnych jamy ustnej znamienny tym, że zawiera zasadniczo od jednej do czterech warstw barierowych i warstwę mukoadhezyjną, przy czym każda warstwa barierowa zawiera 15 części wagowych alkoholu poliwinylowego (PVA) i 5 części wagowych glikolu propylenowego i ma grubość od 100 μm do 150 μm, natomiast warstwa mukoadhezyjna ma grubość od 100 μm do 150 μm i zawiera 3 części wagowe pektyny i substancję czynną lub substancje czynne w szczególności 1 część wagową chlorowodorku benzydaminy i 2,5 części wagowe chlorowodorku lidokainy.
2. Środek mukoadhezyjny według zastrz. 1 znamienny tym, że zawiera dwie lub trzy warstwy barierowe.
3. Środek mukoadhezyjny według zastrz. 2 znamienny tym, że zawiera trzy warstwy barierowe.
4. Sposób wytwarzania środka mukoadhezyjnego do zastosowania do leczenia stanów zapalnych jamy ustnej według zastrz. 1 albo 2 znamienny tym, że do wytworzenia warstwy barierowej sporządza się roztwór wodny, który zawiera 15 części wagowych alkoholu poliwinylowego (PVA) i 5 części wagowych glikolu propylenowego w 80 częściach wagowych wody o temperaturze od 20°C do 60°C, umieszcza w dozowniku drukarki 3D i wytwarza na odtłuszczonej i odkażonej powierzchni o zaprojektowanej komputerowo długości, szerokości i kształcie, od 1-4 warstw barierowych grubość od 100 μm do 150 μm każda, a zwłaszcza 3 warstwy barierowe, przy czym przed nałożeniem kolejnej warstwy barierowej, poprzednią pozostawia do odparowania, w kolejnym etapie wytwarza się roztwór wodny do wydruku warstwy mukoadhezyjnej zawierający 3 części wagowe pektyny i substancję czynną lub substancje czynne, w szczególności 1 część wagową chlorowodorku benzydaminy i 2,5 części wagowe chlorowodorku lidokainy oraz 93,5 części wagowych wody, przy czym temperatura roztworu wynosi od 20°C do 60°C, napełnia dozownik drukarki 3D i nanosi na powierzchnię warstwy barierowej zgodnie z zaprogramowanym komputerowo modelem warstwę grubość od 100 μm do 150 μm.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL438377A PL245394B1 (pl) | 2021-07-07 | 2021-07-07 | Środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL438377A PL245394B1 (pl) | 2021-07-07 | 2021-07-07 | Środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL438377A1 PL438377A1 (pl) | 2023-01-09 |
| PL245394B1 true PL245394B1 (pl) | 2024-07-15 |
Family
ID=84810919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL438377A PL245394B1 (pl) | 2021-07-07 | 2021-07-07 | Środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL245394B1 (pl) |
-
2021
- 2021-07-07 PL PL438377A patent/PL245394B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL438377A1 (pl) | 2023-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4213383B2 (ja) | 活性成分を急速放出するための親水性ポリマーの薄膜状多層薬剤 | |
| Paderni et al. | Oral local drug delivery and new perspectives in oral drug formulation | |
| RU2351315C2 (ru) | Пленки, растворяющиеся в полости рта | |
| Hooda et al. | A review on oral mucosal drug delivery system | |
| JP5717946B2 (ja) | ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコールグラフト共重合体を含有する泡状ウェハ | |
| JP4825385B2 (ja) | 薬理学的活性物質またはその他の物質の二相放出用薄膜製剤 | |
| JP2019123732A (ja) | 舌下用アポモルフィン | |
| CA2489106A1 (en) | Film-shaped mucoadhesive administration form for administering cannabis active ingredients | |
| AU2007214474A1 (en) | Disintegrable oral films | |
| JP2005533780A5 (pl) | ||
| CN104168895A (zh) | 包含西地那非作为活性成分的掩蔽苦味的高含量快速溶解膜 | |
| JP7729863B2 (ja) | 溶解性単位用量膜構造物を製造するための分配方法 | |
| CN110381921A (zh) | 药物制剂 | |
| CN1812765B (zh) | 具有降低的粘膜刺激的经粘膜给药剂型 | |
| CN101460144A (zh) | AchE-NMDA组合物干胶片 | |
| Gijare et al. | Orodispersible films: a systematic patent review | |
| Chaturvedi et al. | Fast dissolving films: a review | |
| CA2654477A1 (en) | Smoking withdrawal combination wafer | |
| PL245394B1 (pl) | Środek mukoadhezyjny do zastosowania w leczeniu stanów zapalnych jamy ustnej oraz sposób jego wytwarzania | |
| JP2010138124A (ja) | 口腔内粘膜貼付製剤 | |
| CN110650732A (zh) | 锭剂剂型 | |
| AU2004273574B2 (en) | Buccal formulations of galanthamine and uses thereof | |
| Danckwerts | Intraoral drug delivery: A comparative review | |
| WO2006013914A1 (ja) | 口腔粘膜投与剤 | |
| JP7750975B2 (ja) | 高レベルの有効成分の添着を有するロール状の経口薄フィルム |