PL245095B1

PL245095B1 - Sposób tabletkowania, urządzenie do tabletkowania oraz zestaw do tabletkowania

Info

Publication number: PL245095B1
Application number: PL434794A
Authority: PL
Inventors: Paweł BIERNAT; Paweł Biernat; Jan MELER; Jan Meler; Dawid BURSY; Dawid Bursy
Original assignee: Biotts Spolka Akcyjna
Priority date: 2020-07-27
Filing date: 2020-07-27
Publication date: 2024-05-13
Also published as: EP4188308A1; US20230285244A1; PL434794A1; WO2022025780A1

Abstract

Pierwszym przedmiotem wynalazku jest sposób tabletkowania masy tabletkowej zawierającej składniki krystalizujące w układzie tetraedrycznym i/lub regularnym i/lub poddane mikronizacji lub nanonizacji, realizowany w etapach: przemieszczania stempli, wypełniania się gniazda i/lub gniazdo matrycy masą tabletkową, opuszczania stempli i/lub stempla i kompresowania masy tabletkowej, wypychania tabletek i/lub tabletki z gniazda matrycy, wypychania tabletek i/lub tabletki poza matrycę, charakteryzujący się tym, że obniża się ciśnienie w komorze tabletkarki (7) w zakresie od -0.005 MPa do -0.15 MPa, przy czym obniżenie ciśnienia w komorze tabletkarki powoduje obniżenie ciśnienia w gnieździe matrycy tabletkarki. Drugim przedmiotem wynalazku jest urządzenie do tabletkowania masy tabletkowej. Innym przedmiotem wynalazku jest zestaw zawierający urządzenie do tabletkowania masy tabletkowej, jak zdefiniowano w drugim przedmiocie wynalazku, i pompę próżniową.

Description

Opis wynalazku

Przedmiotem wynalazku jest sposób tabletkowania pod zmniejszonym ciśnieniem oraz urządzenie realizujące ten sposób. Wynalazek znajduje zastosowania w gałęziach przemysłu, gdzie konieczne jest wykonywanie tabletek z substancji trudno ulegających kompresji.

Proces otrzymywania tabletek jest kluczową technologią w uzyskiwaniu postaci leku. Tabletki są najczęściej stosowaną postacią leku doustnego. Tabletki otrzymuje sią przede wszystkim w procesie tabletkowania, czyli prasowania mieszaniny proszków lub granulatu. Tabletkowanie, niezależnie od rodzaj tabletkarki (rotacyjna, uderzeniowa) odbywa się w podobnych etapach: przemieszczenie stempli, wypełnienie gniazda masą tabletkową, opuszczenie stempli i kompresja, wypchnięcie tabletki z gniazda, wypchnięcie tabletki poza matrycę. Przed zagłębianiem sią górnego stempla w otworze matrycy tabletkarki ziarna masy tabletkowej przemieszczają sią względem siebie w taki sposób, że mniejsze wypełniają wolne przestrzenie między większymi, powodując ich bardziej dokładne ułożenie. Rozmieszczenie ziaren jest opisywane liczbą punktów zetknięcia, która wynika przede wszystkim z ich wielkości, kształtu, gęstości, właściwości powierzchni, a także z zastosowanej metody tabletkowania. Przykładowo, teoretyczna wolna przestrzeń pomiędzy ściśle upakowanymi ziarnami proszku, charakteryzującymi sią jednakową wielkością, wynosi w przybliżeniu ok. 40%. Natomiast ułożenie kulistych ziaren granulatu, takich jak peletki lub ziaren w kształcie sześcianu będzie inne. Wtedy wolna przestrzeń między ziarnami może ulec zmniejszeniu do ok. 15%. Jednak w praktyce sposób ułożenia sferycznych ziaren może być ograniczony przez wielkość i kształt zastosowanych stempli i matrycy. Podczas zagłębiania sią stempla górnego w zasypanej matrycy początkowo obserwuje sią tylko poszczególne punkty kontaktu pomiędzy ziarnami. Przy dalszym zwiększaniu siły nacisku następuje miejscowa deformacja - zniekształcenie ziaren. Występująca w czasie tego procesu strata energii może wynikać z tarcia między ziarnami proszku lub granulatu lub tarcia pomiędzy powierzchnią boczną tabletki a ścianą matrycy. Deformacja ziaren może być elastyczna, plastyczna lub występować w postaci rozdrobnienia - fragmentacji. Rodzaj deformacji zależy od wielkości zastosowanej siły kompresji, czasu jej trwania a także od właściwości fizycznych składników masy tabletkowej. Jeżeli zastosowana siła kompresji będzie mniejsza od granicy plastyczności, ziarna ulegają deformacji elastycznej, tzn. powracają do początkowej postaci. W wyniku zwiększania siły nacisku następuje zmniejszanie objętości masy tabletkowej, czyli kompresja. Obserwuje się wówczas wystąpienie deformacji plastycznej. Jeśli ziarna są kruche i łamliwe, dominującym mechanizmem deformacji jest rozdrobnienie. Jeżeli zostanie osiągnięte końcowe zniekształcenie, potencjalne miejsca wiązania pomiędzy ziarnami wzrastają wraz ze stopniem ich deformacji. Dochodzi do dalszego zagęszczenia w wyniku przenikania małych ziaren w przestrzenie znajdujące się pomiędzy ziarnami większymi.

Drugi etap kompaktacji - konsolidacja polega na łączeniu - wytworzeniu wiązań pomiędzy poszczególnymi ziarnami masy tabletkowej. Obserwowane wzajemne przyciąganie ziaren jest odwrotnie proporcjonalne do odległości między nimi i występuje w momencie, gdy znajdują się one w dostatecznie bliskiej odległości. Umożliwia to ciągłe połączenie ziaren ze sobą nawzajem.

W japońskim zgłoszeniu patentowym JP3141544U przedstawiono konstrukcję urządzenia tabletkującego, gdzie podczas etapu kompresji stempel dolny jest wielokrotnie opuszczany i podnoszony. Podczas każdego cyklu ruchu stempla cząstki kompresowanego proszku są wytrząsane, co powoduje uwolnienie powietrza zgromadzonego pomiędzy drobinami proszku.

Natomiast w chińskim zgłoszeniu wzoru użytkowego CN207590976U została ujawniona konstrukcja urządzenia do tabletkowania, w którym proces tabletkowania jest prowadzony w warunkach próżni. Urządzenie zawiera komorę tabletkująca z nieruchomą matrycą oraz pojedynczym ruchomym stemplem. W urządzeniu próżnia jest wytwarzana w całej objętości komory, w której przebiega proces tabletkowania.

Z międzynarodowego zgłoszenia patentowego WO08087223A1 znana jest konstrukcja urządzenia do tabletkowania. Urządzenie zwiera korpus, do którego przyłączona jest przezroczysta obudowa. W przedniej części korpusu urządzenia znajduje mimośrodowy mechanizm napędzający stempel górny, matryca do tabletkowania oraz nieruchomy stempel dolny. Przednia cześć korpusu, ze stemplami, jest szczelnie obudowana przezroczystą obudową, która zwiera elastyczny rękaw do manipulowania materiałem kompresowanym, wloty przyłączeniowe gazów obojętnych, bezzaworowe przyłącze do pompy próżniowej, w celu wytwarzania obniżonego ciśnienia podczas procesu tabletkowania.

W amerykańskim zgłoszeniu patentowym US2005147710A opisano sposób oraz konstrukcję urządzenia do tabletkowania substancji w powłoce z hydroksypropylometylocelulozy (HPMC). Urządzenie do tabletkowania zawiera dwa ruchome stemple, górny i dolny. Przy czym stempel dolny jest skonstruowany w taki sposób, że wydrążane są w nim kanaliki, poprzez które wytwarza się obniżone ciśnienie. Proces tabletkowania prowadzi się w taki sposób, że na stempel dolny nanoszona jest warstwa HPMC, a następnie wytwarza się w stemplu dolnym obniżone ciśnienie. Powoduje to zmniejszenie objętości warstwy HMPC. W kolejnym kroku na tak otrzymaną warstwę HPMC nanoszony jest proszek i następuje jego prasowanie. Stempel dolny podnoszony jest do góry, gdzie wcześniej na matryce naniesiono druga warstwę HPMC. Efektem jest uzupełnienie warstwy powlekającej tabletkę za pomocą HPMC. Po czym następuje wyrzut tabletki za gniazda.

Stan techniki, pomimo opisywania urządzeń do tabletkowania pod obniżonym ciśnieniem, lub w warunkach próżni, i sposobów tabletkowania za pomocą tych urządzeń, nie pokazuje, w jaki sposób proces tabletkowania można przeprowadzić dla substancji stanowiących składniki granulatu albo masy tabletkowej, które krystalizują w układach krystalograficznych takich jak np. regularny czy tetraedryczny lub zostały poddane procesowi mikronizacji albo nanonizacji przed tabletkowaniem, bez dodatkowych substancji wiążących cząstki granulatu tabletkowanego. Kompresja tego typu krystalitów jest utrudniona ze względu na zaadsorbowane powietrze na ich powierzchni, co prowadzi do wzrostu siły tarcia pomiędzy krystalitami oraz wzrostu napięcia powierzchniowego, co skutecznie redukuje ilości punktów kontaktu pomiędzy składnikami masy tabletkowanej.

Problemem technicznym stawianym przed wynalazkiem byłoby więc dostarczenie takiego sposobu tabletkowania, który umożliwiłby redukcję tarcia pomiędzy składnikami masy tabletkowanej bez dodatkowych substancji poślizgowych, zawierającej substancje krystalizujące w układzie tetraedrycznym albo regularnym, zmikronizowanych lub znanonizowanych, zmniejszenie napięcia powierzchniowego pomiędzy nimi, i gdzie nie byłaby konieczna wstępna granulacja masy tabletkowej oraz możliwa byłaby redukcja zawartości substancji pomocniczych, przy czym sposób powinien także zapewniać możliwość zmiany grubości tabletki bez konieczności stosowania dodatkowych operacji. Innym problemem technicznym byłoby dostarczenie urządzenia do tabletkowania realizującego ten sposób.

Pierwszym przedmiotem wynalazku jest sposób tabletkowania masy tabletkowej zawierającej składniki krystalizujące w układzie tetraedrycznym i/lub regularnym i/lub poddane mikronizacji i/lub nanonizacji, realizowany w etapach:

a) przemieszczania stempla i/lub stempli,

b) wypełniania się gniazda i/lub gniazdo matrycy masą tabletkową,

c) opuszczania stempli i/lub stempla i kompresowania masy tabletkowej,

d) wypychania tabletek i/lub tabletki z gniazda matrycy,

e) wypychania tabletek i/lub tabletki poza matrycę charakteryzujący się tym, że w etapie b) i c) obniża się ciśnienie w komorze próżniowej w zakresie od -0,005 MPa do -0,15 MPa, przy czym obniżenie ciśnienia w komorze próżniowej powoduje obniżenie ciśnienia w gnieździe matrycy tabletkarki.

W korzystnej realizacji wynalazku w etapie b) i c) obniża się ciśnienie w komorze próżniowej zewnętrznej tabletkarki.

W następnej korzystnej realizacji wynalazku tabletkarka jest wybrana z grupy obejmującej: tabletkarkę uderzeniową albo tabletkarkę rotacyjną.

W innej korzystnej realizacji wynalazku masa tabletkowana jest wybrana z grupy obejmującej: polisacharyd, korzystnie mikroceluloza mikrokrystaliczna, krzemionkę pochodzenia naturalnego, korzystnie ziemię okrzemkową, krystaliczną substancję czynną, korzystnie diosminę albo diosminę zmikronizowaną, preparat witaminowy, korzystnie witaminę D3 opłaszczoną hydroksyapatytem.

W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku tabletki mają grubość od 2,2 mm do 8,1 mm.

W jeszcze innej korzystnej realizacji wynalazku ciśnienie obniża się od -0,01 MPa do -0,15 MPa.

Drugim przedmiotem wynalazku jest urządzenie do tabletkowania masy tabletkowej zawierające obudowę i mechanizm tabletkujący, przy czym obudowa ma ścianę dolną, górną i cztery ściany boczne, które są połączone z sobą w taki sposób, że tworzą szczelną komorę próżniową, i mechanizm tabletkujący jest umieszczony w obudowie komory, znamienne tym, na ścianie bocznej komory próżniowej znajduje się zawór do przyłączenia pompy próżniowej.

W korzystnej realizacji mechanizm tabletkujący stanowi tabletkarka uderzeniowa albo tabletkarka rotacyjna.

W następnej korzystnej realizacji wynalazku komora z mechanizmem tabletkującym jest umieszczona w komorze zewnętrznej, do której poprzez zawór próżniowy jest przyłączona pompa próżniowa w celu obniżenia ciśnienia.

W kolejnej korzystnej realizacji wynalazku w komora próżniowa zawiera stolik stempla dolnego, na którym jest umieszczony stempel dolny, i komora zawiera matrycę tabletkarki, przy czym matryca jest umieszczona nad stemplem dolnym i zwiera gniazdo matrycy do wprowadzania stempla górnego, w celu wprowadzenia do niego masy tabletkowej i do przyjmowania stempla górnego.

W innej korzystnej realizacji wynalazku ściana górna komory próżniowej zawiera matrycę tabletkarki uderzeniowej.

W kolejne korzystnej realizacji wynalazku komora z mechanizmem tabletkującym, który stanowi tabletkarka uderzeniowa, jest umieszczona w komorze próżniowej zewnętrznej, która zawiera zawór próżniowy do przyłączenia pompy próżniowej.

W jeszcze innej korzystnej realizacji wynalazku komora próżniowa zewnętrzna zawiera tabletkarkę rotacyjną, zawierającą podstawę tabletkarki rotacyjnej, umieszczoną na ścianie dolnej komory próżniowej zewnętrznej, połączoną z silnikiem napędowym, i połączoną z ze stolikiem matrycą obrotową tabletkarki rotacyjnej, nad którą znajduje się stempel górny tabletkarki rotacyjnej.

Innym przedmiotem wynalazku jest zestaw zawierający urządzenie do tabletkowania masy tabletkowej, jak zdefiniowano w drugim przedmiocie wynalazku, i pompę próżniową, która przyłączona do urządzenia poprzez zawór próżniowy.

W korzystnej realizacji wynalazku, urządzenie jest umieszczone w komorze próżniowej zewnętrznej, i do komory zewnętrznej poprzez zawór próżniowy jest przyłączona pompa próżniowa.

Według sposobu opisanego w wynalazku jest możliwe bezpośrednie tabletkowanie substancji krystalizujących w układzie tetraedrycznym i/lub regularnym, np. argentum nitricum (AgNO3) i/lub poddanych mikronizacji lub nanonizacji. Ponadto rozwiązanie wg wynalazku umożliwia tabletkowanie wszystkich typów substancji ze zmniejszonym udziałem substancji pomocniczych i z pominięciem procesu granulacji.

Przykłady realizacji wynalazku zostały zobrazowane na rysunku, gdzie przedstawiono na fig. 1 konstrukcję urządzenia z możliwością obniżenia ciśnienia w komorze zawierającej tabletkarkę uderzeniową, fig. 2 - konstrukcję urządzenia z możliwością obniżenia ciśnienia w otoczeniu tabletkarki uderzeniowej, fig. 3 - konstrukcję urządzenia z możliwością obniżenia ciśnienia w otoczeniu tabletkarki rotacyjnej.

Przykład 1 Sposób tabletkowania

Komora próżniowa 7 albo 13 zawiera mechanizm tabletkujący, którym może być tabletkarka uderzeniowa albo tabletkarka rotacyjna. W przypadku tabletkarki uderzeniowej może ona być wpierw umieszczona w komorze próżniowej 7, a następnie w takim umieszczona razem z komorą próżniową 7 w komorze próżniowej zewnętrznej 13. Następnie wprowadza się do gniazda tabletkarki masę do tabletkowania z leja nasypowego 8 i obniża się ciśnienie, w komorze 7 albo komorach 7 i 13, tak by osiągnąć pożądaną grubość tabletki w zakresie od -0,005 MPa do -0,15 MPa i kompresuje się masę tabletkową. Przykłady uzyskiwania różnych grubości tabletek zostały przedstawione w dalszych przykładach realizacji. Po czym sprasowana tabletka jest wypychana z gniazda matrycy tabletkarki. Proces może być realizowany w tabletkarce uderzeniowej (fig. 1 lub fig. 2) jak i rotacyjnej (fig. 3). W konsekwencji, podczas zagłębiania się stempla górnego w zasypanej matrycy, obserwuje się zwiększone punkty kontaktu pomiędzy ziarnami granulatu. Wyciągane powietrze prowadzi do zmniejszenia ilości miejsc, w których napięcie powierzchniowe jest pomniejszone, dzięki temu kontakt szczepionego materiału jest o wiele większy. Przy dalszym zwiększaniu siły nacisku stempla górnego następuje zwiększona deformacja - zniekształcenie ziaren. Występująca w czasie tego procesu strata energii będzie niższa niż w tradycyjnym procesie. Wynika to ze zmniejszenia sił tarcia między ziarnami proszku lub granulatu lub tarcia pomiędzy powierzchnią boczną tabletki a ścianą matrycy. Dodatkowo zmniejszenie siły tarcia wynika ze zmniejszonej ilości powietrza w komorze matrycy tabletkowej (4, 15), czyli z mniejszej ilości cząstek powietrza zaadsorbowanych na powierzchni granulatu lub masy tabletkowej.

Przykład 2 Urządzenie do tabletkowania (konstrukcja komory tabletkarki) - tabletkarka uderzeniowa (fig. 1)

W komorze próżniowej 7, utworzonej z obudowy zawierającej ścianę górną A1, ścianę dolną A2 oraz ściany boczne A3, znajduje się mechanizm tabletkujący zawierający stolik tabletkarki 2. Mechanizm tabletkujący może być wybrany spomiędzy tabletkarki uderzeniowej albo tabletkarki rotacyjnej. Komora 7 może mieć dowolną konstrukcję. Istotne jest jednak, by zapewnione było dość miejsca dla mechanizmu tabletkującego oraz możliwe było zapewnienie w niej stałego ciśnienia podczas procesu tabletkowania masy tabletkowej. Na schematycznym rysunku (fig. 1) przedstawiono komorę 7 o kształ

PL 245095 Β1 cie sześcianu, w którego górnej ścianie A1 umieszczono matrycę 5 mechanizmu tabletkującego tabletkarki uderzeniowej. Mechanizm tabletkujący zawiera silnik napędowy 6, połączony mimośrodowo 10 z ruchomym stemplem górnym 1, matrycę 5 tabletkarki, która zawiera gniazdo tabletkarki 4. Poniżej gniazda 4 znajduje się nieruchomy stempel dolny 11, który jest osadzony na stoliku 2. Masa tabletkowana jest podawana do komory matrycy 4 z ruchomego leja 8.1 poprzez zawór 9 do komory 7 przyłącza się pompę próżniową w celu wytworzenia obniżonego ciśnienia w komorze 7.

Inną możliwością jest umieszczenie tabletkarki uderzeniowej, opisanej powyżej, w dodatkowej komorze zewnętrznej 13, która także jest przyłączona do pompy próżniowej, nieuwzględnionej na fig. 2 dla przejrzystości, za pomocą zaworu przyłączeniowego 12, znajdującego się na jednej ze ścian bocznych. Komora 13 zawiera, podobnie jak komora 7, ścianę górną B1, ścianę dolną B2 i ściany boczne B3.

Przykład 3 Urządzenie do tabletkowania (konstrukcja komory tabletkarki) - tabletkarka rotacyjna, fig. 3

Mechanizm tabletkujący, który stanowi tabletkarka rotacyjna, umieszczony w jest w komorze próżniowej 13, w której obniżone ciśnienie/próżnia jest wytwarzana za pomocą pompy próżniowej, nieujętej na fig. 3 dla zachowania przejrzystości, i przyłączonej poprzez zawór 12. Przy czym w komorze 13 znajduje się tylko mechanizm tabletkarki, a jednostka napędowa - silnik tabletkarki 6 znajduje się poza nią. Sposób połączenia silnika 6 z mechanizmem tabletkarki, tak by zapewnić szczelność komory próżniowej 13, dla osoby biegłej w dziedzinie mechaniki będzie oczywisty.

Przykład 4 Tabletki prasowane w tabletkarce uderzeniowej - obniżone ciśnienie wytworzone w komorze tabletkarki (fig. 1)

Prasowanie tabletek przeprowadzono w warunkach obniżonego ciśnienia w komorze tabletkarki w typu uderzeniowego (single-punch). W tym celu do uszczelnionej komory dolnej kryjącej elementy regulujące stempel dolny oraz elementy mocujące stolik i nieruchomą matrycę, podłączono pompę próżniową. Ciśnienie wyjściowe na pompie ustalono w różnych zakresach (0-0,15 MPa). Jako próbę kontrolną uznano tabletkowanie w warunkach normalnych (ciśnienie atmosferyczne).

a) Do pierwszego testu jako substancji modelowej użyto celulozy mikrokrystalicznej. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Masa substancji tabletkowanej w matrycy 1 g.

W wyniku przeprowadzonych testów uzyskano następujące wyniki:

Tabela 1

Wyniki prób z celulozą mikrokrystaliczną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	6,57	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,005 MPa	5,84	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,01 MPa	5,61	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	5,19	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

PL 245095 Β1

0,1 MPa	5,04	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	4,87	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

Efektem przeprowadzonego doświadczenia była obserwacja zależności między wartością ciśnienia wyjściowego obserwowanego na manometrze pompy próżniowej a grubością uzyskanej tabletki. Im wyższe ciśnienie wyjściowe, tym mniejsza zmierzona średnia grubość obserwowanego produktu końcowego.

b) Do drugiego testu, jako substancji modelowej, użyto ziemi okrzemkowej (krzemionka pochodzenia naturalnego - S1O2). Masa substancji tabletkującej w matrycy 1 g. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 2.

Tabela 2

Wyniki prób z ziemią okrzemkową

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	8,54	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	7,56	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	6,93	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	6,32	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	5,94	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

W efekcie przeprowadzonego doświadczenia uzyskano tabletki z substancji, która w warunkach ciśnienia atmosferycznego nie poddaje się zjawisku kompresji.

Kolejnym pozytywnym efektem przeprowadzonego doświadczenia była obserwacja zależności między wartością ciśnienia wyjściowego obserwowanego na manometrze pompy próżniowej a grubością uzyskanej tabletki, której efekty potwierdzają obserwacje z pierwszego przeprowadzonego testu z pierwszą substancją modelową (celulozy mikrokrystalicznej). Im wyższe ciśnienie wyjściowe, tym mniejsza zmierzona średnia grubość obserwowanego produktu końcowego.

PL 245095 Β1

c) Do trzeciego testu wykorzystano jako substancje badaną diosminę. Masa substancji tabletkowanej w matrycy 5 wynosiła 1 g. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 3.

Tabela 3

Wyniki prób z diosminą

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	7,62	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	7,16	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	6,57	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	6,21	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	5,98	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

W efekcie przeprowadzonego doświadczenia uzyskano tabletki z substancji, która w warunkach ciśnienia atmosferycznego nie poddaje się procesowi tabletkowania.

Dodatkowym pozytywnym efektem przeprowadzonego doświadczenia, podobnie jak w dwóch pierwszych przypadkach, była obserwacja zależności między wartością ciśnienia wyjściowego obserwowanego na manometrze pompy próżniowej a grubością uzyskanej tabletki. Im wyższe ciśnienie wyjściowe, tym mniejsza zmierzona średnia grubość obserwowanego produktu końcowego.

d) Do czwartego testu jako substancji modelowej użyto celulozy mikrokrystalicznej. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. W wyniku przeprowadzonych testów uzyskano następujące wyniki:

Tabela 4

Wyniki prób z celulozą mikrokrystaliczną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	3,85	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

PL 245095 Β1

0,005 MPa	3,32	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,01 MPa	3,01	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	2,86	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	2,52	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	2,45	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

f) Do piątego testu jako substancji modelowej użyto ziemi okrzemkowej (krzemionka pochodzenia naturalnego - S1O2). Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 5.

Tabela 5

Wyniki prób z ziemią okrzemkową

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	3,82	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się lub rozpada się
0,01 MPa	3,64	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	3,53	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	3,41	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	3,29	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

PL 245095 Β1

g) Do szóstego testu wykorzystano, jako substancję badaną diosminę zmikronizowaną. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 6.

Tabela 6

Wyniki prób z diosminą zmikronizowaną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	3,82	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	3,64	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	3,53	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	3,41	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	3,29	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

h) Do siódmego testu wykorzystano jako substancję badaną witaminę D3 opłaszczoną wcześniej hydroksyapatytem w stosunku wagowym 1 :87, plus substancje pomocnicze. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 7.

PL 245095 Β1

Tabela 7

Wyniki prób z witaminę D3 opłaszczoną wcześniej hydroksyapatytem w stosunku wagowym 1 :87, plus substancje pomocnicze.

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	8,11	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	8,02	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	7,91	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	7,76	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	7,45	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

W efekcie przeprowadzonego doświadczenia uzyskano tabletki z mieszaniny, która w warunkach ciśnienia atmosferycznego nie poddaje się procesowi tabletkowania.

Przykład 5 Tabletki prasowane w tabletkarce uderzeniowej - obniżone ciśnienie wytworzone wokół tabletkarki typu uderzeniowego (single-punch), fig. 2

W tym celu do całe urządzenie umieszczono w szczelnej komorze, do której podłączono pompę próżniową. Ciśnienie wyjściowe na pompie ustalono w różnych zakresach (0-0,15 MPa). Jako próbę kontrolną uznano tabletkowanie w warunkach normalnych (ciśnienie atmosferyczne).

a) Do pierwszego testu, jako substancji modelowej użyto celulozy mikrokrystalicznej. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Masa substancji tabletkującej w matrycy 1 g. W wyniku przeprowadzonych testów uzyskano następujące wyniki:

PL 245095 Β1

Tabela 8

Wyniki prób z celulozą mikrokrystaliczną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	6,61	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,005 MPa	5,79	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,01 MPa	5,63	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	5,12	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	4,91	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	4,85	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

b) Do drugiego testu jako substancji modelowej użyto ziemi okrzemkowej (krzemionka pochodzenia naturalnego - S1O2). Masa substancji tabletkującej w matrycy 1 g. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 9.

Tabela 9

Wyniki prób z ziemią okrzemkową

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	8,41	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się

PL 245095 Β1

0,01 MPa	7,87	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	7,11	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	6,62	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	6,34	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

c) Do trzeciego testu wykorzystano jako substancję badaną diosminę. Masa substancji tabletkującej w matrycy 1 g. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 10.

Tabela 10

Wyniki prób z diosminą

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	7,74	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	7,17	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	6,69	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	6,18	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	5,95	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

PL 245095 Β1

Tabela 11

Wyniki prób z celulozą mikrokrystaliczną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	3,83	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,005 MPa	3,27	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,01 MPa	3,06	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	2,74	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	2,37	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	2,21	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

e) Do piątego testu, jako substancji modelowej użyto ziemi okrzemkowej (krzemionka pochodzenia naturalnego - S1O2). Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 12.

Tabela 12

Wyniki prób z ziemią okrzemkową

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy

PL 245095 Β1

		zwartego produktu, rozpada się po wypc matrycy	tabletka hnięciu z
0,005 MPa	3,74	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się lub rozpada się
0,01 MPa	3,49	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	3,37	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	3,21	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	3,17	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

g) Do szóstego testu wykorzystano jako substancję badaną diosminę zmikronizowaną. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 13.

Tabela 13

Wyniki prób z diosminą zmikronizowaną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	3,80	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się

PL 245095 Β1

0,01 MPa	3,67	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	3,51	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	3,46	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	3,28	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

h) Do siódmego testu wykorzystano jako substancję badaną witaminę D3 opłaszczoną wcześniej hydroksyapatytem w stosunku wagowym 1 :87, plus substancje pomocnicze. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 5 i dopasowane do niej stemple 1 i 11. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 14.

Tabela 14

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	8,19	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	8,06	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	7,86	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	7,68	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	7,51	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

PL 245095 Β1

Dodatkowym pozytywnym efektem przeprowadzonego doświadczenia, podobnie jak w dwóch pierwszych przypadkach, była obserwacja zależności między wartością ciśnienia wyjściowego obserwowanego na manometrze pompy próżniowej a grubością uzyskanej tabletki. Im wyższe ciśnienie wyjściowe, tym mniejsza zmierzona średnia grubość obserwowanego produktu końcowego. Przykład 6 Tabletki prasowane w tabletkarce rotacyjnej -obniżone ciśnienie wytworzone wokół tabletkarki typu rotacyjnego, fig. 3.

W tym celu do uszczelnionej komory zbudowanej wokół elementów ruchomych - matryca, stemple, podłączono pompę próżniową. Ciśnienie wyjściowe na pompie ustalono w różnych zakresach (0-0,15 MPa). Jako próbę kontrolną uznano tabletkowanie w warunkach normalnych (ciśnienie atmosferyczne).

a) Do pierwszego testu, jako substancji modelowej użyto celulozy mikrokrystalicznej. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 15 i dopasowany do niej stempel 14. Masa substancji tabletkowanej w matrycy 1 g. W wyniku przeprowadzonych testów uzyskano następujące wyniki:

Tabela 15

Wyniki prób z celulozą mikrokrystaliczną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	6,62	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,005 MPa	6,12	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,01 MPa	5,71	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	5,14	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	4,96	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	4,82	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

b) Do drugiego testu jako substancji modelowej użyto ziemi okrzemkowej (krzemionka pochodzenia naturalnego - S1O2). Masa substancji tabletkującej w matrycy 1 g. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 15 i dopasowany do niej stempel 14. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 16.

PL 245095 Β1

Tabela 16

Wyniki prób z ziemią okrzemkową

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	8,61	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	7,74	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	6,87	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	6,29	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	5,97	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

c) Do trzeciego testu wykorzystano jako substancję badaną diosminę. Masa substancji tabletkowanej w matrycy 1 g. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 17.

Tabela 17

Wyniki prób z diosminą

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy

PL 245095 Β1

0,005 MPa	7,63	Wynik negatywny wieczkuje lub rozpad;	Tabletka się
0,01 MPa	7,18	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	6,49	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	6,24	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	6,01	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

d) Do czwartego testu jako substancji modelowej użyto celulozy mikrokrystalicznej. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 15 i dopasowany do niej stempel 14. W wyniku przeprowadzonych testów uzyskano następujące wyniki:

Tabela 18

Wyniki prób z celulozą mikrokrystaliczną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	3,91	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,005 MPa	3,45	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,01 MPa	3,11	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	2,83	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	2,47	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	2,35	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

PL 245095 Β1

e) Do piątego testu jako substancji modelowej użyto ziemi okrzemkowej (krzemionka pochodzenia naturalnego - S1O2). Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 14 i dopasowany do niej stempel 14. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 19.

Tabela 19

Wyniki prób z ziemią okrzemkową

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	3,89	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się lub rozpada się
0,01 MPa	3,66	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	3,51	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	3,38	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	3,27	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

f) Do szóstego testu wykorzystano jako substancję badaną diosminę zmikronizowaną. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 15 i dopasowany do niej stempel 14. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 20.

PL 245095 Β1

Tabela 20

Wyniki prób z diosminą zmikronizowaną

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
0 MPa (ciśnienie atmosferyczne)	0	Wynik negatywny Substancja tabletkowana nie tworzy zwartego produktu, tabletka rozpada się po wypchnięciu z matrycy
0,005 MPa	3,79	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	3,60	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,05 MPa	3,48	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,1 MPa	3,39	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się
0,15 MPa	3,28	Wynik pozytywny tabletka nie rozpada się

g) Do siódmego testu wykorzystano jako substancję badaną witaminę D3 opłaszczoną wcześniej hydroksyapatytem w stosunku wagowym 1 :87, plus substancje pomocnicze. Do przeprowadzenia testów zastosowano matrycę 15 i dopasowany do niej stempel 14. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli nr 21.

Tabela 21

Ciśnienie wyjściowe na manometrze pompy próżniowej	Średnia grubość uzyskanej tabletki [mm]	Obserwacje
D MPa (ciśnienie	D	Wynik negatywny Substancja

PL 245095 Β1

atmosferyczne)		tabletkowana nie zwartego produktu, rozpada się po wypc matrycy	tworzy tabletka hnięciu z
0,005 MPa	8,14	Wynik negatywny Tabletka wieczkuje lub rozpada się
0,01 MPa	8,10	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,05 MPa	7,89	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,1 MPa	7,64	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka
0,15 MPa	7,21	Wynik pozytywny nie rozpada się	tabletka

Spis oznaczeń:

1. Stempel górny,

2. Stolik

3. Otwór wyjściowy do pompy próżniowej,

4. Komora matrycy,

5. Matryca,

6. Silnik,

7. Szczelna komora z obniżonym ciśnieniem

8. Lej podawczy,

9. Zwór przyłączeniowy komory pompy próżniowej

10. Mimośród,

11. Stempel dolny,

12. Zwór przyłączeniowy komory pompy próżniowej komory zewnętrznej,

13. Komora próżniowa zewnętrzna,

14. Stempel górny tabletkarki rotacyjnej,

15. Matryca obrotowa tabletkarki rotacyjnej

16. Podstawa matrycy tabletkarki rotacyjnej,

A1 - ściana górna komory próżniowej,

A2 - ściana dolna komory próżniowej,

A3 - ściana boczna komory próżniowej,

B1 - ściana górna komory próżniowej zewnętrznej,

B2 - ściana dolna komory próżniowej zewnętrznej,

B3 - ściana boczna komory próżniowej zewnętrznej.

Claims

1. Sposób tabletkowania masy tabletkowej zawierającej składniki krystalizujące w układzie tetraedrycznym i/lub regularnym, i/lub poddane mikronizacji, i/lub nanonizacji realizowany w etapach: a) przemieszczania stempla i/lub stempli, b) wypełniania się gniazda i/lub gniazdo matrycy masą tabletkową, c) opuszczania stempli i/lub stempla i kompresowania masy tabletkowej, d) wypychania tabletek i/lub tabletki z gniazda matrycy, e) wypychania tabletek i/lub tabletki poza matrycę znamienny tym, że w etapie b) i c) obniża się ciśnienie w komorze próżniowej (7, 13) w zakresie od -0,005 MPa do -0,15 MPa, przy czym obniżenie ciśnienia w komorze próżniowej (7, 13) powoduje obniżenie ciśnienia w gnieździe matrycy tabletkarki.

2. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że w etapie b) i c) obniża się ciśnienie w komorze próżniowej zewnętrznej (13).

3. Sposób wg zastrz. 1 albo 2, znamienny tym, że tabletkarka jest wybrana z grupy obejmującej: tabletkarkę uderzeniową albo tabletkarkę rotacyjną.

4. Sposób wg zastrz. 1, znamienny tym, że masa tabletkowana jest wybrana z grupy obejmującej: polisacharyd, korzystnie mikroceluloza mikrokrystaliczna, krzemionkę pochodzenia naturalnego, korzystnie ziemię okrzemkową, krystaliczną substancję czynną korzystnie diosminę albo diosminę zmikronizowaną, preparat witaminowy, korzystnie witaminę D3 opłaszczoną hydroksyapatytem.

5. Sposób wg zastrz.1, znamienny tym, że tabletki mają grubość od 2,2 mm do 8,1 mm.

6. Sposób wg zastrz.1 albo 2, znamienny tym, że ciśnienie obniża się od -0,01 MPa do -0,15 MPa.

7. Urządzenie do tabletkowania masy tabletkowej zawierające obudowę i mechanizm tabletkujący, przy czym obudowa ma ścianę dolną, górną i cztery ściany boczne, które są połączone z sobą w taki sposób, że tworzą szczelną komorę próżniową, i mechanizm tabletkujący jest umieszczony w obudowie komory, znamienne tym, na ścianie bocznej (A3, B3) komory próżniowej (7, 13) znajduje się zawór do przyłączenia pompy próżniowej (9, 12).

8. Urządzenie wg zastrz. 7, znamienne tym, że mechanizm tabletkujący stanowi tabletkarka uderzeniowa albo tabletkarka rotacyjna.

9. Urządzenie wg zastrz. 7 albo 8, znamienne tym, że komora próżniowa (7) zawiera tabletkarkę uderzeniową, zawierającą stolik stempla dolnego (2), na którym jest umieszczony stempel dolny (11), komora (7) i zawiera matrycę tabletkarki (5), przy czym matryca (5) jest umieszczona nas stemplem dolnym (11) i zwiera gniazdo matrycy (4) do wprowadzania stempla górnego (1), w celu wprowadzenia do niego masy tabletkowej i do przyjmowania stempla górnego (1).

10. Urządzenie wg zastrz. od 7 do 9, znamienne tym, że ściana górna (A1) komory próżniowej (7) zawiera matrycę (5) tabletkarki uderzeniowej.

11. Urządzenie wg zastrz. 7, 8, 9 albo 10 znamienne tym, że komora (7) z mechanizmem tabletkującym, który stanowi tabletkarka uderzeniowa, jest umieszczona w komorze próżniowej zewnętrznej, która zawiera zawór próżniowy (12) do przyłączenia pompy próżniowej.

12. Urządzenie wg. zastrz. 7 albo 8, znamienne tym, że komora próżniowa zewnętrzna (13) zawiera tabletkarkę rotacyjną, zawierającą podstawę tabletkarki rotacyjnej (16), umieszczoną na ścianie dolnej (B2) komory próżniowej (13), połączoną z silnikiem napędowym (6), i połączoną z ze stolikiem matrycą obrotową tabletkarki rotacyjnej (15), nad którą znajduje się stempel górny tabletkarki rotacyjnej (14).

13. Zestaw zawierający urządzenie do tabletkowania masy tabletkowej, jak zdefiniowano w zastrz. 7, i pompę próżniową, która jest przyłączona do urządzenia poprzez zawór próżniowy (3).

14. Zestaw wg. zastrz. 13, znamienny tym, że urządzenie jest umieszczone w komorze próżniowej zewnętrznej (13), i do komory zewnętrznej (13) poprzez zawór próżniowy (12) jest przyłączona pompa próżniowa.