KR20130123532A - 직타용 천연 활택제 및 이를 이용한 천연정제의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 직타용 천연 활택제 및 이를 이용한 합성 첨가물이 첨가되지 않은 천연정제의 제조방법에 관한 것이며, 보다 상세하게는 천연 활택제로서 조지방을 함유하는 대두분말 및 상기 대두분말과 함께 롤러 압축기를 이용한 건식과립방법을 이용하는 천연정제의 제조방법을 제공한다.

Description

직타용 천연 활택제 및 이를 이용한 천연정제의 제조방법{NATURAL LUBRICANTS FOR DIRECT COMPRESSION AND METHOD FOR PREPARATION NATURAL TABLET USING THE SAME}

본 발명은 직타용 천연 활택제 및 이를 이용한 합성 첨가물이 첨가되지 않은 천연정제의 제조방법에 관한 것이다.

최근 웰빙 및 자연식에 대한 소비자들의 관심이 증가하면서 식품산업 전반에 걸쳐 합성첨가물 대신 천연첨가물의 사용이 점차적으로 증가하고 있으며, 그 범위 또한 계속 확산되고 있다.

특히, 제약 및 건강기능식품에서 있어서도 안전성 및 생산과정에서의 친환경적인 요소가 중요시되고 있어 천연 유래의 성분들을 함유한 제품들이 많이 개발되고 있으며, 그 시장 규모도 계속 증가 추세에 있다.

제약 및 식품산업에서는 내용 고형제 제조를 위하여 다양한 부형제들이 사용되고 있다. 이러한 부형제들은 혼합물의 흐름성, 정제 제조시의 타정성, 원활한 붕해를 돕는 붕해성, 타정펀치 표면에 분말이 부착하여 정제 표면에 흠이 생기는 스틱킹(sticking), 타정시 정제의 상부가 모자 모양으로 박리되는 캡핑(Capping), 정제가 층상으로 박리되는 라미네이팅(laminating), 타정의 경도를 강화하는 결합성 등에 널리 관여한다.

일반적으로, 제약산업에서 대부분의 제품은 입자의 과립화를 위하여 분체에 용액을 가하는 습식과립 공법(wet granulation)에 의하여 생산된다. 습식과립 공법에서는 제품 조립시 과립이 과건조되었을 경우 과건조된 과립을 정립하면서 미분(fine powder)이 많이 발생하며, 이 미분은 타정기에서의 유동성이 나빠 정제의 중량편차를 야기하며 캡핑(capping)과 라미네이션(lamination)의 원인이 된다. 따라서, 이와 같은 분체의 조립을 위하여 결합제(binder)와 같은 천연성분 이외의 합성첨가물이 사용되고 있다.

유효성분이 수분이나 열에 민감할 경우에는 건식과립 공법(dry granulation)을 이용하기도 하며, 롤러 압축기(Roller compactor)는 통상적으로 사용되는 건식 과립화 방법 중 하나로 널리 이용된다. 대부분의 건식과립 공법은 수분을 함유하지 않으므로 정제 표면상에 요철상의 반점이 나타나는 픽킹(picking) 및 스틱킹(stiking)의 문제를 야기하지는 않는다.

직접 타정법(direct compression)은 각 성분을 혼합하여 타정함으로써 어떤 성분에도 변화를 주지 않고 완전한 정제를 만드는 방법이다.

제약 및 건강기능식품 산업에서 널리 사용하고 있는 정제(tablet) 제품에 있어서, 합성첨가물을 천연첨가물로 대체하고자 하는 많은 노력에도 불구하고, 고속 타정(tablet compression) 시 타정기의 디스크(타정 혼합물이 접촉되는 판)와 타정기의 펀치(punch) 표면이 점착되는 스틱킹(sticking) 등 공정 중에 발생하는 여러 문제점들로 인하여 제형화를 위한 합성첨가물이 불가피하게 사용되고 있다.

그 중에서도, 활택제로 가장 널리 사용하고 있는 스테아린산(Stearic acid) 또는 스테아린산마그네슘(Magnesium Stearate)은 전체 중량의 0.5%-1% 내외 만으로도 그 활택 성능이 뛰어나며, 혼합물질의 유동성 개선에도 도움을 준다. 또한, 약리학적 혼합물의 유동성에 개선이 필요할 경우 이산화규소(Silicon dioxide) 또는 탈크(talc)와 같은 활주제(Glidant)가 널리 사용되고 있으나, 위의 물질 모두 화학적 합성품으로서 천연 성분만을 포함하는 제제의 개발에 큰 장벽이 되고 있다.

본 발명자들은 상기와 같은 문제를 극복하기 위해 연구를 거듭한 결과, 기존에 활택제로서 가장 많이 사용하고 있는 합성첨가물인 스테아린산마그네슘 대신 천연 활택제로서 조지방을 함유하는 두류분말을 사용함으로써 직타 시 발생하는 스틱킹 현상을 방지하고, 롤러 압축기를 이용한 건식 과립법을 통하여 유동성 확보함으로써 천연 성분만을 포함하는 천연정제를 개발할 수 있었다.

따라서, 본 발명은 합성첨가물 대신 천연 활택제로서 조지방을 함유하는 두류분말을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 또한 물리적인 방법만으로 타정을 제조하기 위하여 상기 천연 활택제를 이용한 천연정제의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명은 합성첨가물 대신 천연 활택제로서 10-25%의 조지방을 함유하는 두류분말을 제공한다.

본 발명은 또한 상기 천연 활택제를 이용하여 물리적인 방법만으로 타정을 제조하기 위하여 롤러압축기를 이용한 건식과립방법을 이용하는 천연정제의 제조방법을 제공한다.

본 발명은 제약 및 식품산업에서 정제 제조시 통상적으로 타정 전에 혼합하는 합성 활택제를 사용하지 않고 주성분과 부형제를 혼합 후 직타할 수 있는 천연 활택제를 제공하여 직타 시 발생하는 정제의 스틱킹(Sticking) 현상을 방지할 수 있고, 롤러압축기를 이용한 건식과립(Dry granulation) 형태의 공정을 도입하여 유동성이 개선되고 생산성이 확보된 천연정제를 제공할 수 있다.

본 발명에서 천연 활택제는 활택제의 효과를 나타내는 물질로서, 화학적인 추출과정이나 화학적인 반응 등을 거치지 않고 물리적인 공정에 의해 제조되는 물질을 의미한다. 본 발명에서는 예를 들어, 스테아린산 마그네슘, 폴리에틸렌 글리콜, 탈크, 스테아린산 칼슘, 미세결정형 셀룰로오스 등을 포함하나 이들로 제한되지는 않는 약제학적으로 허용되는 활택제 등을 화학적합성품(이하, 합성 활택제로 칭함)으로, 이를 대체하는 본원발명의 천연활택물질을 천연 활택제로 정의한다.

본 발명에서 천연정제는 약리학적으로 유용한 각각의 원료들이 화학적인 추출과정이나 화학적인 반응 등을 거치지 않고 물리적인 공정에 의해 제조되고, 일련의 타정 제조공정 중에서도 물리적인 공정만을 거쳐 제조된 정제를 의미한다.

본 발명은 기존에 활택제로서 주로 사용되는 스테아린산 마그네슘 대신 천연 활택제로서 조지방을 함유하는 두류분말을 제공한다.

상기 두류분말은 두류를 단순 분말로 한 제품으로, 바람직하게는 10-25%의 조지방(crude fat)을 함유하는 두류분말이다. 상기 두류분말의 예로는 백태분말, 흑태분말, 볶은백태분말 및 볶은흑태분말을 들 수 있으며, 바람직하게는 백태분말을 사용할 수 있다.

상기 조지방을 함유하는 두류분말을 이용하면 기존의 합성 활택제를 사용하지 않아도 활택성이 부여되며, 이는 두류분말에 있는 조지방 성분 때문인 것으로 보인다. 상기 두류분말은 정제 제조시 과립의 제조에도 사용되지만, 타정 전 및 후에도 천연 활택제로서 사용 가능하다.

본 발명은 또한 상기 천연 활택제를 이용하여 물리적인 방법만으로 타정을 제조하기 위하여 롤러 압축기를 이용한 건식과립방법을 이용하는 천연정제의 제조방법을 제공한다.

보다 상세하게는, 본 발명은

a) 유효성분, 결합제, 부형제 및 붕해제를 혼합하는 단계;

b) 천연 활택제를 더 첨가하여 혼합하는 단계; 및

c) 롤러 압축기를 이용하여 상기 혼합 분체를 압착하여 시트를 형성한 후 조립하는 단계

를 포함하는 천연정제의 제조방법을 제공한다.

기본적으로 천연정제의 제조에는 다음과 같은 조성물이 포함될 수 있다:

(a) 유효성분

(b) 결합제

(c) 부형제

(d) 붕해제

(e) (천연) 활택제.

정제 제조 시 사용되는 상기 유효성분은 특별히 제한되지 않으며, 다양한 형태의 천연추출물 등이 포함된다.

약제학적으로 허용되는 결합제의 예로는 전분, 변성전분, 미세결정성 셀룰로오스, 셀룰로오스 및 그의 유도체, 수크로오스, 젤라틴 등이 있으나, 바람직하게는 물리적인 공정으로 제조되는 결합제, 예를 들어 전분 또는 전분페이스트, 천연검류(가티검, 구아검) 및 천연칼슘제제 등을 사용할 수 있다.

상기 결합제는 조성물의 약 0중량% 내지 약 60중량%, 바람직하게는 30 내지 60중량%의 양으로 존재할 수 있다.

약제학적으로 허용되는 부형제의 예로는 유당, 포도당, 백당, 셀룰로오스, 결정셀룰로오스, 유청칼슘 등이 있으나, 바람직하게는 물리적인 공정으로 제조되는 부형제, 예를 들어 전분 및 천연칼슘제제 등을 사용할 수 있다.

상기 부형제는 조성물의 약 0중량% 내지 약 60중량%, 바람직하게는 30 내지 50중량%의 양으로 존재할 수 있다.

약제학적으로 허용되는 붕해제의 예로는 전분, 셀룰로오스, 교차결합된 중합체, 예를 들어 폴리비닐 피로리돈, 알긴산 등이 있으나, 바람직하게는 물리적인 공정으로 제조되는 붕해제, 예를 들어 전분 및 천연칼슘제제 등을 사용할 수 있다.

붕해제는 조성물의 약 0중량% 내지 약 5중량%의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명의 바람직한 양상에서, 본 발명은 천연정제의 제조를 위하여 혼합물의 결합력을 강화시키는 결합제, 양을 늘리기 위한 부형제 및 붕해성 개선을 위한 붕해제의 역할을 하는 것으로서 천연칼슘제제를 이용하였다.

본 발명에서 사용되는 상기 천연칼슘제제는 천연형태의 부형제제로서 결합제 및 붕해제로서의 역할도 하지만, 유효성분의 흡습성을 개선하고 천연활택제로서 첨가되는 조지방을 포함하는 대두분말의 유지성분을 잡아주는 역할을 하므로 가장 재현성있게 상기 천연활택제의 활택성을 나타내도록 도와주는 부가적인 역할도 한다.

결합제로서 상기 천연칼슘제제는 해조칼슘분말(Seaweed Calcium powder), 패각칼슘분말(Shell Calcium powder), 난각칼슘분말(Eggshell Calcium powder) 등일 수 있다.

본 발명에서 천연 활택제로서 상기 조지방을 함유하는 두류분말은 조성물의 약 0.1중량% 내지 약 10중량%, 바람직하게는 2 내지 6 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

본 발명의 바람직한 양상에서, 본 발명은 정제 제조시 통상적으로 타정 전에 혼합하는 합성 활택제를 사용하지 않고, 유효성분과 부형제를 혼합한 후 천연 활택제를 더 첨가하여 혼합한다.

상기 a) 단계에서, 혼합시간은 특별히 제한된 바는 없으며, 혼합물의 조성에 따라 바람직하게는 5-40분간, 보다 바람직하게는 10-30분간 혼합한다.

상기 b) 단계에서, 혼합시간은, 혼합물의 조성에 따라 특별히 제한되지는 않지만, 보통 2-10분간, 바람직하게는 3-5분간이다. 지나치게 오랜 시간 동안 혼합하는 경우 혼합물의 유동성이 저하될 수 있으므로 용도에 맞게 설정한다.

조제된 혼합물을 직접 건식 타정하여도 되나, 상기 천연 활택제는 스틱킹을 개선하여 활택에는 도움을 주지만 혼합물의 유동성을 개선시키는 역할은 하지 못한다. 따라서, 혼합 분체의 유동성이 확보되지 않아 타정기의 호퍼로부터 분체의 혼합물이 유출되지 않거나 타정기의 하부에 동일한 중량이 충진되지 않는 경우가 있으므로 롤러 압축기를 이용한 건식과립방법을 추가하는 것이 바람직하다.

롤러 압축기(Roller compactor)는 통상적으로 사용되는 건식과립화 방법 중 하나로 널리 이용된다. 롤러 압축기는 약리학적인 혼합물을 회전하는 롤러 사이에 밀어넣고 압축 및 조립화 하여 컴팩트(compact) 또는 시트(sheet)를 형성하고, 이를 적절한 사이즈로 분쇄하여 과립을 형성한 후 정제를 압축한다.

롤러 압축기를 이용하여 제 1공정을 거친 혼합분체를 압착하여 시트를 형성한 후 조립하는 건식과립공정을 거칠 경우, 그 유동성이 확보될 수 있다. 주목할만한 점은, 이 부분에서도 천연 활택제가 압출기의 롤러에 부착되는 스틱킹 현상을 방지하는 역할을 하며, 압축공정을 거친 후에는 그 활택 능력이 대폭 감소되므로 타정 전 일정량의 천연 활택제를 추가 혼합하여 타정하는 것이 보다 바람직하다.

압축공정을 거친 후 추가 혼합하는 천연 활택제는 조성물의 약 0.1중량% 내지 약 10중량%, 바람직하게는 2 내지 4 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 상세히 설명한다.

하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 >

정제의 제조

본 발명에 따른 천연정제의 제조는 유효물질과 부형제(결합제, 붕해제)를 1차 혼합한 후, 천연 활택제로서 백태분말(조지방함량 16±4%)을 추가 혼합하는 2차 혼합을 진행하여 직접 타정하는 것을 기본으로 하였다.

필요에 따라서, 혼합물의 유동성 개선을 위해 롤러 압축기를 이용하여 압출공정을 거친 후 정립한 다음, 로타리 타정기를 이용하여 타정하여 정제를 제조하였다.

롤러 압축기의 압출성형조건은 다음과 같다.

<압출성형조건>

벡터 롤러 컴팩터(Vector Roller compactor) TF 156

롤 스피드(Roll speed) : 8 rpm

피드 스크류 스피드(Feed screw speed) : 30rpm

실시예 1:

식물혼합추출분말 47중량%, 해조칼슘분말 53중량%를 혼합한 후, 혼합물을 더블콘 믹서에 투입하여 30분 동안 균질하게 혼합하였다. 상기 혼합된 혼합분말을 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 800±50밀리그램, 평균 경도 10±3kg으로 타정하여 정제를 제조하였다.

실시예 2:

실시예 1에서 혼합된 혼합물에 추가로 총 중량의 3%에 해당하는 백태분말(조지방함량 16±4%)을 5분간 추가 혼합한 다음, 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 800±50밀리그램, 평균 경도 10±3kg으로 타정하여 정제를 제조하였다.

실시예 3:

실시예 1에서 혼합된 혼합분말에 추가로 총 중량의 6%에 해당하는 백태분말(조지방함량 16±4%)을 5분간 추가 혼합한 다음, 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 800±50밀리그램, 평균 경도 10±3kg으로 타정하여 정제를 제조하였다.

실시예 4:

실시예 1에서 혼합된 혼합분말에 추가로 총 중량의 3%에 해당하는 백태분말(조지방함량 16±4%)을 5분간 추가 혼합한 다음, 롤러 압축기를 이용하여 압출공정을 거친 후 정립한 다음 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 800±50밀리그램, 평균 경도 10±3kg으로 타정하여 정제를 제조하였다.

실시예 5:

실시예 1에서 혼합된 혼합분말에 추가로 총 중량의 3%에 해당하는 백태분말(조지방함량 16±4%)을 5분간 추가 혼합한 다음, 롤러 압축기를 이용하여 압출공정을 거친 후 정립하였다. 추가로 총 중량의 3%에 해당하는 백태분말(조지방함량 16±4%)을 5분간 추가 혼합한 다음, 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 800±50밀리그램, 평균 경도 10±3kg으로 타정하여 정제를 제조하였다.

비교예 1:

실시예 1에서 혼합된 혼합분말에 추가로 총 중량의 1%에 해당하는 스테아린산마그네슘을 5분간 최종 혼합한 다음, 로타리 타정기를 이용하여 총 중량 800±50밀리그램, 평균 경도 10±3kg으로 타정하여 정제를 제조하였다.

실험예 1: 활택성 평가

본 발명에 따른 천연 활택제를 이용하였을 때 활택성의 개선 정도를 파악하기 위하여, 상기 실시예 1-6 및 비교예 1에서의 타정 과정 중 스틱킹을 관찰 및 측정하였다. 실시예 1은 대조군으로서 사용하였다.

상기 실시예들의 타정 과정 중에 활택성을 불량(-), 보통(+), 양호(++), 우수(+++)의 4단계로 평가하였고, 더불어 유동성을 측정하여 동일한 기준으로 평가하였다.

활택성을 평가하는 기준은 고속 로타리 타정기를 이용하여 최초에 스틱킹이 발생한 정제의 수로 판별하였으며, 10타정 이하는 불량, 10타정 이상 50타정 이하 보통, 50타정 이상 500타정 이하 양호, 500타정 이상 우수로 분류하였다.

유동성을 평가하는 기준은 타정기 호퍼에서 혼합물이 충진되는 정도에 관련되어 있으며, 타정 중량편차로 분류하였다. 20단위 타정의 평균 총중량 편차가 5중량%이하 우수, 5중량%이상 8중량%이하 양호, 8중량%이상 12중량%이하 보통, 12중량%이상 불량으로 분류하였다.

그 결과를 하기 표 1에 나타내었다.

구분	활택성 (스틱킹 개선 평가)	유동성
실시예 5	+++	+++
실시예 4	+	+++
실시예 3	+++	-
실시예 2	++	+
실시예 1	-	+
비교예 1	+++	++

실시예 2와 3을 비교하여 보면, 백태분말(조지방함량 16±4%)을 총 중량의 6%로 적용하였을 경우 3%로 적용하였을 때보다 그 활택성은 더욱 뛰어나지만, 유동성이 매우 저하됨을 확인할 수 있었다. 따라서, 백태분말의 경우 그 유동성 확보를 위해 1-10%의 비율로, 바람직하게는 2-4%의 비율로 적용되어야 함을 알 수 있었다.

실시예 2와 4를 비교하여 보면, 롤러압축공정으로 인하여 그 유동성이 확보됨을 알 수 있으나, 활택성은 소폭 감소함이 드러났다. 따라서, 확보된 유동성을 바탕으로 실시예 5와 같이 백태분말을 후첨하여 부족한 활택성을 재확보 할 수 있었다.

따라서, 본 발명에 따른 천연 활택제로서 조지방을 포함하는 두류분말을 사용할 경우, 기존의 합성 활택제를 사용하는 것과 동등하거나 그 이상의 효과를 얻을 수 있음을 알 수 있었다.

Claims (9)

10-25%의 조지방을 함유하는 두류분말인 것을 특징으로 하는 직타용 천연 활택제.

제1항에 있어서,
상기 천연 활택제는 의약품 또는 식품의 고형제제 생산 시 사용하는 것을 특징으로 하는 직타용 천연 활택제.

제1항에 있어서,
상기 두류분말은 백태분말, 흑태분말, 볶은백태분말 및 볶은흑태분말로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 직타용 천연 활택제.

a) 유효성분, 결합제, 부형제 및 붕해제를 혼합하는 단계;
b) 제1항의 직타용 천연 활택제를 더 첨가하여 혼합하는 단계; 및
c) 롤러 압축기를 이용하여 상기 혼합 분체를 압착하여 시트를 형성한 후 조립하는 단계
를 포함하는 천연정제의 제조방법.

제4항에 있어서,
상기 결합제는 해조칼슘분말(Seaweed Calcium powder), 패각칼슘분말(Shell Calcium powder), 난각칼슘분말(Eggshell Calcium powder)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 천연칼슘제제인 것을 특징으로 하는 천연정제의 제조방법.

제4항에 있어서,
상기 결합제는 조성물의 0 중량% 내지 60 중량%로 첨가되는 것을 특징으로 하는 천연정제의 제조방법.

제4항에 있어서,
상기 천연 활택제는 조성물의 0.1 중량% 내지 10 중량%로 첨가되는 것을 특징으로 하는 천연정제의 제조방법.

제4항에 있어서,
상기 c) 단계에서 압출공정을 거친 후, 천연 활택제를 추가로 혼합하여 직타하는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 천연정제의 제조방법.

제8항에 있어서,
상기 천연 활택제는 조성물의 0.1 중량% 내지 10 중량% 더 첨가되는 것을 특징으로 하는 천연정제의 제조방법.