PL242879B1 - Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżowa, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom - Google Patents
Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżowa, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom Download PDFInfo
- Publication number
- PL242879B1 PL242879B1 PL424187A PL42418718A PL242879B1 PL 242879 B1 PL242879 B1 PL 242879B1 PL 424187 A PL424187 A PL 424187A PL 42418718 A PL42418718 A PL 42418718A PL 242879 B1 PL242879 B1 PL 242879B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- biomass
- powder
- yarrowia lipolytica
- enriched
- composition
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia są różne postaci kompozycji doustnych zawierających biomasę drożdży Yarrowia lipolytica, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom. W niniejszym zgłoszeniu rozwiązano problem właściwego doboru substancji pomocniczych gwarantującego korzystne parametry technologiczne uzyskanych produktów.
Description
Wynalazek dotyczy różnych postaci kompozycji doustnych zawierających biomasę drożdży Yarrowia lipolytica, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom. Rozwiązano problem właściwego doboru substancji pomocniczych gwarantującego zadowalające parametry technologiczne uzyskanych produktów.
Znane są zalecenia dotyczące substancji pomocniczych stosowanych do tworzenia stałych postaci farmaceutycznych suplementów diety. Jednakże, ze względu na specyficzne właściwości wytwarzanej biomasy drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconej w wybrane pierwiastki nie pozwalają one na właściwy dobór składników pomocniczych, zwłaszcza w celu zapewnienia korzystnej kombinacji istotnych cech funkcjonalnych uzyskiwanych formulacji przeznaczonych do podawania doustnego. W szczególności, ogólnie dostępne zasady doboru składników pomocniczych nie gwarantują uzyskania formulacji umożliwiającej wytworzenie optymalnej kompozycji zawierającej biomasę drożdży Yarrowia lipolytica w formie kapsułek, saszetek lub tabletek.
Znany jest szczep drożdży Yarrowia lipolytica SKOTAN zdeponowany zgodnie z traktatem budapesztańskim w IBPRS pod numerem dostępu KKP 2018 p oraz jego zastosowania, zwłaszcza w utylizacji odpadów z produkcji biodiesla i produkcji biomasy paszowej (patrz patenty: PL215829, PL220793, PL220845 oraz zgłoszenia patentowe: P.403591, P.403616, P.406570, P.406571). Wszystkie wcześniejsze zgłoszenia i patenty dotyczą zastosowań paszowych wytworzonej biomasy drożdży Yarrowia lipolytica.
Zgodnie z obowiązującymi regulacjami prawnymi i oświadczeniami zdrowotnymi ujętymi w Rozporządzeniu Komisji (UE) nr 432/2012 z dnia 16 maja 2012 r. pierwiastki takie jak cynk, selen i chrom mają niezwykle istotne oddziaływanie na zdrowie człowieka.
Polskie zgłoszenie patentowe P.423421 ujawnia sposób otrzymywania biomasy drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconej w wybrane mikroelementy, takie jak: cynk, selen i chrom.
Celem wynalazku jest dostarczenie receptur gotowych formulacji biomasy drożdży Yarrowia lipolytica , korzystnie wzbogaconej w wybrane pierwiastki (cynk, selen lub chrom), w formie kapsułek, proszku lub tabletek. Formulacje te spełniać muszą wybrane parametry technologiczne gwarantujące ich funkcjonalność, jednocześnie zapewniając możliwie największą zawartość biomasy drożdży Yarrowia lipolytica w gotowej kompozycji. Pożądane jest aby zawartość biomasy drożdży wynosiła co najmniej 87% wag. w gotowej kompozycji.
Ponadto, w przypadku kompozycji w postaci tabletek doustnych pożądane jest, aby wytworzone tabletki zawierające w swojej recepturze biomasę drożdży Yarrowia lipolytica spełniały następujące kryteria:
- jednolitość masy - uznawaną za satysfakcjonującą, gdy w jednej serii produkcyjnej tylko dwie masy jednostkowe różnią od średniej arytmetycznej masy wszystkich jednostek o więcej niż 5% (dla tabletek o masie równej bądź większej niż 250 mg), przy czym różnica odchylenia procentowego nie może być większa niż jego dwukrotna wartość,
- czas rozpadu tabletek niepowlekanych nie powinien być dłuższy niż 15 min,
- twardość tabletek powinna być większa niż 0,1 kg/mm2,
- niska ścieralności - ubytek masy nie może być większy niż 1%, a żadna tabletka nie może ulec rozpadowi w trakcie standardowego testu ścieralności.
W przypadku kompozycji w postaci kapsułek pożądane jest, aby wytworzone kapsułki zawierające w swojej recepturze biomasę drożdży Yarrowia lipolytica spełniały następujące kryteria:
- jednolitość masy - tylko dwie masy jednostkowe mogą się różnić od średniej arytmetycznej więcej niż 7,5% (dla kapsułek o masie równej bądź większej niż 300 mg), lecz różnica odchylenia procentowego nie może być większa niż jego dwukrotna wartość,
- czas rozpadu kapsułek twardych nie powinien być dłuższy niż 30 min.
Natomiast w przypadku kompozycji w postaci proszków przeznaczonych do wypełniania saszetek pożądane jest, aby wytworzone proszki zawierające w swojej recepturze biomasę drożdży Yarrowia lipolytica spełniały następujące kryteria:
- zadowalającą gęstość nasypową,
- zadowalające płynięcie proszku: co najmniej dość dobre płynięcie nie wymagające wspomagania (kąt usypu mieści się w granicach 36-40°), korzystnie dobre płynięcie (gdy kąt usypu mieści się w granicach 31-35°), najkorzystniej bardzo dobre płynięcie (kąt usypu mieści się w granicach 25-30°).
- akceptowalny smak i zapach.
Szczególnym celem było uzyskanie formulacji zawierającej korzystny zdrowotnie dodatek witaminy B6, która ma na celu zintensyfikowanie oddziaływania cynku wbudowanego w biomasę drożdży Yarrowia lipolytica.
Nieoczekiwanie, powyżej określony problem został rozwiązany w niniejszym wynalazku.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżową charakteryzująca się tym, że zawiera co najmniej 87% wag. biomasy drożdży Yarrowia lipolytica, zwłaszcza szczepu drożdży Yarrowia lipolytica SKOTAN zdeponowanego zgodnie z traktatem budapesztańskim w IBPRS pod numerem dostępu KKP 2018 p, oraz substancję pomocniczą wybraną spośród następujących substancji: poliwinylopirolidon, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna, kroskarmeloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, środek zapachowy, zwłaszcza suszony koncentrat pomarańczowy, przy czym kompozycja ma postać:
- tabletki o następującym składzie: biomasa drożdżowa w ilości 90% wag., poliwinylopirolidon w ilości 6% wag., krzemionka koloidalna w ilości 2% wag., kroskarmeloza sodowa w ilości 1% wag. i stearynian magnezu w ilości 1% wag. albo
- kapsułki wypełnionej kompozycją o następującym składzie: biomasa drożdżowa w ilości
8% wag. oraz celuloza mikrokrystaliczna w ilości 2% wag., albo
- saszetki wypełnionej kompozycją o następującym składzie: biomasa drożdżowa w ilości
88% wag., środek zapachowy, zwłaszcza suszony koncentrat pomarańczowy w ilości 10% wag. oraz celuloza mikrokrystaliczna w ilości 2% wag.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w cynk zawierającą 7000-9000 mg Zn/kg suchej biomasy.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w chrom zawierającą 18-40 mg Cr/kg.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w selen (VI) zawierającą 50-80 mg Se (VI) /kg.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w selen (IV) zawierającą 200-270 mg Se (IV) /kg.
Korzystnie, kompozycja według wynalazku zawiera witaminę B6 w ilości 0,25% wag. kompozycji.
W badaniach, które doprowadziły do wynalazku posłużono się opisanymi poniżej m etodami pomiaru kluczowych parametrów uzyskiwanych kompozycji.
W przypadku wytwarzanych tabletek wykonywano następujące badania:
A. Badanie jednolitości masy tabletek
Odważono 20 losowo wybranych tabletek z serii z dokładnością do 1 mg i obliczono średnią arytmetyczną masy tabletkowej oraz odchylenia od średniej dla każdej tabletki. Za pomocą suwmiarki elektronicznej zmierzono średnicę i grubość 20 losowo wybranych tabletek z serii z dokładnością do 0,01 mm.
B. Badanie czasu rozpadu tabletek
W statywie do badania czasu rozpadu tabletek i kapsułek umieszczono 6 tabletek z serii, wrzucając pojedynczo do oddzielnej rurki i obciążając krążkami, po czym statyw umieszczano w zlewce zawierającej 900 ml wody o temperaturze 37 ± 0,5°C, a zlewkę w termostacie. Po uruchomieniu aparatu mierzono czas rozpadu tabletek do momentu, aż na siatce statywu nie pozostawała nierozpadnięta część tabletki.
C. Badanie twardości
Badanie prowadzono na 6 tabletkach z serii w twardościomierzu. Tabletki umieszczano pojedynczo na metalowej podkładce aparatu i unieruchamiano bolcem. Następnie, włączano aparat i mierzono siłę potrzebną do zgniecenia tabletki.
Twardość obliczano z następującego wzoru:
T = P max/2rh gdzie:
T - współczynnik twardości (N/m2 lub kg/mm2)
Pmax - siła potrzebna do zgniecenia tabletki (kg lub N) h - grubość tabletki (mm lub m) r - promień tabletki (mm lub m)
Średnicę i grubość tabletek mierzono za pomocą suwmiarki elektronicznej z dokładnością do 0,01 mm.
D. Badanie ścieralności
Wybrano losowo 20 tabletek z serii, odpylono i zważono. Następnie, tabletki umieszczono w bębnie fribilatora, który włączono przy nastawionym czasie badania wynoszącym 4 minuty. Prędkość obrotów bębna ustawiono na 25 obrotów/minutę (łącznie 100 obrotów). Po tym czasie wyjęto z bębna, odpylono na siebie, zważono i obliczono ubytek masy.
W przypadku wytwarzanych tabletek wykonywano następujące badania:
E. Badanie jednolitości masy tabletek
Odważono 20 losowo wybranych tabletek z serii z dokładnością do 1 mg i obliczono średnią arytmetyczną ich mas oraz odchylenia od średniej dla każdej kapsułki.
F. Badanie czasu rozpadu kapsułek.
W statywie do badania czasu rozpadu tabletek i kapsułek umieszczono 6 kapsułek z serii, wrzucając pojedynczo do oddzielnej rurki i obciążając krążkami, po czym statyw umieszczano w zlewce zawierającej 900 ml wody o temperaturze 37 ± 0,5°C a zlewkę w termostacie. Po uruchomieniu aparatu mierzono czas rozpadu kapsułek do momentu wysypania się proszku z kapsułki.
W przypadku wytwarzanych proszków do saszetek wykonywano następujące badania:
G. Badanie gęstości nasypowej swobodnej i po ubiciu
Odważono 50 g proszku i przeniesiono do cylindra miarowego. Wyrównano powierzchnię i odczytano objętość jaką zajmuje proszek. Gęstość nasypową (pswobodna) wyraża się w g/cm3, gdzie objętość pozorna próbki nieubitej to Vo.
Gęstość po ubiciu jest powiększoną gęstością nasypową, osiągniętą po mechanicznym uderzaniu naczyniem zawierającym próbkę proszku. Oznaczenie prowadzono w aparacie do badania gęstości proszku. 50 g proszku umieszczono w cylindrze miarowym, który umocowano w podstawce. Wykonano 10, 500 oraz 1250 uderzeń dla tej samej próbki proszku i odczytano odpowiadające im objętości Vio, V5oo, Vi25o. Jeżeli różnica pomiędzy V5oo i Vi25o jest mniejsza niż 2 ml, Vi25o stanowi objętość po ubiciu. Jeżeli różnica pomiędzy V5oo i Vi25o jest większa niż 2 ml, należy wykonać powtórzenia dodając po np. 1250 uderzeń, do uzyskania różnicy pomiędzy kolejnymi pomiarami mniejszej niż 2 ml. Gęstość po ubiciu (ppo ubiciu) wyraża się w g/cm3, gdzie końcowa objętość proszku po ubiciu to Vf.
H. Badanie płynięcia proszku
Do oceny płynięcia proszku stosowane są najczęściej następujące parametry:
- kąt usypu,
- wskaźnik zagęszczalności oraz współczynnik Hausner'a,
- szybkość przepływu przez otwór.
Kąt usypu określano za pomocą aparatu do badania płynięcia proszku. Jest on maksymalnym kątem osiąganym przez materiał sproszkowany usypany w kształt stożka w stosunku do płaskiej powierzchni. Badanie prowadzono w 3 powtórzeniach. Proszek zsypywano przez lejek na określoną powierzchnię. Po usypaniu symetrycznego stożka proszku, mierzono jego wysokość i obliczano kąt usypu awedług wzoru:
tg (a) = wysokość/(0,5 x podstawa)
W zależności od kąta usypu, proszek ma różną zdolność płynięcia:
- bardzo dobre płynięcie - kąt usypu mieści się w granicach 25-30°,
- dobre płynięcie - kąt usypu mieści się w granicach 31-35°,
- dość dobre płynięcie (nie wymagające wspomagania) - kąt usypu mieści się w granicach 36-40°,
- dostateczne płynięcie (możliwe zawieszanie się) - kąt usypu mieści się w granicach 41-45°,
- słabe płynięcie (konieczne wstrząsanie, wibracja) - kąt usypu mieści się w granicach 46-55°, - bardzo słabe płynięcie - kąt usypu mieści się w granicach 56-65°, - złe płynięcie - kąt usypu >66°.
Wskaźnik zagęszczalności i współczynnik Hausner'a służą do przewidywania cech płynięcia proszku. Oznaczane są poprzez pomiary objętości nasypowej i objętości po ubiciu. Do obliczeń wykorzystywana jest wartość objętości pozornej próbki nieubitej (Vo) oraz wartość końcowej objętości proszku po ubiciu (Vf) lub wartość gęstości nasypowej (pswobodna) oraz wartość gęstości po ubiciu (ppo ubiciu).
Wskaźnik zagęszczalności i współczynnik Hausner'a obliczano według wzorów :
Wskaźnik zagęszczalności = 100 x (Vo - Vf)/Vo lub
Wskaźnik zagęszczalności = 100 x (pswobodna - ppo ubiciu) / ppo ubiciu
Współczynnik Hausner'a = Vo/Vf lub
Współczynnik Hausner'a = ppo ubiciu / pswobodna
PL 242879 BI
Na podstawie wskaźnika zagęszczalności i współczynnika Hausner'a określano zdolność płynięcia proszku, według poniższej skali:
| Wskaźnik | Płynięcie | Współczynnik |
| zagęszczalności (%) | Hausnera | |
| 1-10 | bardzo dobre | 1,00-1,11 |
| 11-15 | dobre | 1,12-1,18 |
| 16-20 | dość dobre | 1,19-1,25 |
| 21-25 | dostateczne | 1,26-1,34 |
| 26-31 | słabe | 1,35-1,45 |
| 32-37 | bardzo słabe | 1,46-1,59 |
| >38 | złe | >1,60 |
Szybkość przepływu przez otwór badano w aparacie do badania płynięcia proszku. Średnica otworu wylotowego 25 mm. Określano czas potrzebny do przepływu przez otwór 100 g i 100 ml proszku umieszczonego w lejku aparatu oraz przepływ masy proszku w czasie 3 s. Badanie prowadzono w 3 powtórzeniach i wyliczano wartość średnią.
W badaniach, które doprowadziły do uzyskania wynalazku wykorzystano następujące substancje dodatkowe:
żelowana skrobia kukurydziana, CPharmGel (CPG) kroskarmeloza sodowa, Ac-Di-Sol celuloza mikrokrystaliczna PH 101, Avicel PH101 celuloza mikrokrystaliczna PH 102, Avicel PH102
Krzemionka koloidalna (SiO2)
Kollidon CL
Kapsułki żelatynowe (rozmiar 00)
Laktoza
D-mannitol
Prosoly Easy Tab (celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna, skrobi glikolan sodu, stearylofumaran sodu)
Prosoly SMCC (celuloza mikrokrystaliczna, krzemionka koloidalna)
Poliwinylopirolidon 10 000 (PVP 10)
Poliwinylopirolidon 40 000 (PVP 40) Stearynian magnezu (StMg).
Poniżej opisane zostały wybrane przykłady realizacji wynalazku. Dla lepszego zilustrowania istoty wynalazku zostały one zaprezentowane na tle przykładów porównawczych opisujących kompozycje o podobnych składach nie spełniające jednak określonego powyżej celu wynalazku.
Przykład 1. Tabletki.
Wytworzone tabletki zawierające w swojej recepturze biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w pierwiastki (cynk, selen, chrom) musiały spełniać następujące kryteria:
• badania jednolitości masy - tylko dwie masy jednostkowe mogą się różnić od średniej arytmetycznej więcej niż 5% (dla tabletek o masie równej bądź większej niż 250 mg), lecz różnica odchylenia procentowego nie może być większa niż jego dwukrotna wartość, • czasu rozpadu - czas rozpadu tabletek niepowlekanych nie powinien być dłuższy niż 15 min, • twardości mechanicznej - twardość tabletek powinna być większa niż 0,1 kg/mm2,
PL 242879 BI • ścieralności - ubytek masy nie może być większy niż 1% a żadna tabletka nie może ulec rozpadowi, • jak najwyższego udziału biomasy drożdży Yarrowia lipolytica.
Wytworzono i przetestowano wiele kombinacji receptur, niestety większość z nich nie spełniało łącznie wyżej wymienionych kryteriów. W Tabeli 1 przedstawiono przykładowe receptury nie spełniające przyjętych wymagań.
Tabela 1. Receptury niespełniajace wymagań przyjętych dla tabletek zawierających biomasę drożdży Yarrowia lipolytica
| Symbol receptury | S kład | Wyniki badan kontrolnych |
| Tabletki T2 (przykład porównawczy) | Biomasa - 89% PVP40 - 10% StMg - 1% | Wytworzone metoda tabletkowania bezpośredniego tabletki o średniej masie 0,4 g i 0,39 g nie spełniały wymagań twardości mechanicznej - kruszyły się w rękach. Współczynnik twardości T <0,1 kg/mm2. W związku z tym, tabletek nie pobrano do badań czasu rozpadu. |
| Tabletki T4 (przykład porównawczy) | Biomasa - 69% CPC - 10% Prosolv EasyTab - 20% StMg - 1% | Wytworzone metodą tabletkowania bezpośredniego tabletki o średniej masie 0,35 g nie spełniały wymagań twardości mechanicznej - kruszyły się w rękach. Współczynnik twardości T <0,1 kg/mm2. W związku z tym, tabletek nie pobrano do badań czasu rozpadu. |
| Tabletki T5 (przykład porównawczy) | Biomasa - 40% CFG - 10% Prosolv EasyTab - 20% PVP10 - 10% | Wytworzone metoda tabletkowania bezpośredniego tabletki T5 o średniej masie 0,36 g nie spełniały wymagań twardości mechanicznej. Współczynnik T wynosił ok. 0,01 kg/mm2, czyli był mniejszy niż 0,1 kg/mm2. W związku z tym, tabletek nie pobrano do badań czasu rozpadu. |
| Tabletki T6 (przykład porównawczy) | Biomasa - 59% Laktoza - 20% CPG - 10% PVP10 - 10% StMg - 1% | Wytworzone metoda tabletkowania bezpośredniego tabletki T6 o średniej masie 0,39 g nie spełniały wymagań twardości mechanicznej. Współczynnik twardości T był znacznie mniejszy od 0,1 kg/mm2 i wynosił 0,03 kg/mm2. W związku z tym, tabletek nie pobrano do badań czasu rozpadu. |
| Tabletki T9 (przykład porównawczy) | Biomasa - 40% Prosolv EasyTab - 40% CPG - 10% PVP10 - 10% | Wytworzone metodą tabletkowania bezpośredniego tabletki T9 o średniej masie 0,35 g nie spełniały wymagań twardości mechanicznej. Współczynnik T wynosił ok. 0,077 kg/mm2, czyli był mniejszy niż 0,1 kg/mm2. W związku z tym, tabletek nie pobrano do badań czasu rozpadu. |
| Tabletki T12 (przykład porównawczy) | Biomasa - 70% CPG - 17% PVP10 - 10% S1O2 - 2% StMg - 1% | Tabletki spełniają wymagania badania twardości (0,13 kg/mm2). Tabletki spełniają wymagania badania jednolitości masy. Tabletki spełniają wymagania badania ścieralności (0,0602¾). Tabletki nie spełniają wymagań badania czasu rozpadu. Jednakże czas rozpadu tabletek był stosunkowo bliski górnej granicy (15,5 min) . |
| Tabletki T13 (przykład porównawczy) | Biomasa - 87% PVP - 10% SiO2 - 2% StMg - 1% | Tabletki spełniają wymagania badania jednolitości masy. Tabletki spełniają wymagania badania czasu rozpadu (13,91 min). Tabletki spełniają wymagania badania ścieralności (ubytek 0,1346%). Tabletki nie spełniają wymagań badania twardości, jednakże współczynnik twardości T jest stosunkowo bliski wartości 0,1 kg/mm2 i wynosi 0,085 kg/mm2. |
PL 242879 BI
Nieoczekiwanie, w trakcie wykonanych eksperymentów zidentyfikowano taki skład kompozycji, który spełniał wszystkie wymagania i jednocześnie gwarantował wysoki udział wzbogaconej w wybrane pierwiastki (cynk, selen lub chrom) biomasy drożdży Yarrowia lipolytica. Receptury spełniające wybrane wymagania przedstawiono w Tabeli nr 2.
Tabela nr 2. Receptury spełniające wymagania doboru substancji pomocniczych do tabletek zawierających biomasę drożdży Yarrowia lipolytica.
| Symbol receptury | Skład | Wyniki badań kontrolnych |
| Tabletki T22 | Biomasa - 87% CPG - 9% SiO2 - 2% StMg - 1% Ac-Di-Sol - 1% | Tabletki spełniały wymagania twardości mechanicznej. Średni współczynnik T wynosił 0,1225 kg/mm2, więc był większy niż 0,1 kg/mm2. Czasu rozpadu, wynosił 9,5-10 min, czyli mieścił się w wymaganym zakresie. Tabletki spełniają wymagania badania jednolitości masy. Tabletki spełniają wymagania badania ścieralności (0,129%). |
| Tabletki T24 | Biomasa - 90% PVP10 - 6% SiO2 - 2% StMg - 1% Ac-Di-Sol - 1% | Tabletki spełniają wymagania badania jednolitości masy. Tabletki spełniają wymagania badania czasu rozpadu (12,67 min). Tabletki spełniają wymagania badania twardości (0,1094 kg/mm2). Tabletki spełniają wymagania badania ścieralności (0,1052%). |
Ze względu na mniejszy udział substancji pomocniczych w recepturze T24 przepis ten wybrano jako rozwiązujący wszelkie problemy technologiczne i zapewniający dostarczenie najwyższej dawki innowacyjnego suplementu diety opartego na biomasie drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w wybrane pierwiastki (cynk, selen, chrom). Receptura ta została wykorzystana przy produkcji tabletek zawierających wszystkie rodzaje biomasy drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w wybrane pierwiastki.
Przykład 2. Kapsułki.
Wytworzone kapsułki zawierające w swojej recepturze biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w pierwiastki (cynk, selen, chrom) musiały spełniać kryteria:
• badanie jednolitości masy - tylko dwie masy jednostkowe mogą się różnić od średniej arytmetycznej więcej niż 7,5% (dla kapsułek o masie równej bądź większej niż 300 mg), lecz różnica odchylenia procentowego nie może być większa niż jego dwukrotna wartość, • badanie czasu rozpadu kapsułek - czas rozpadu kapsułek twardych nie powinien być dłuższy niż 30 min, • jak najwyższego udziału biomasy drożdży Yarrowia lipolytica.
Testowane kompozycje umieszczano w standardowych twardych kapsułkach żelatynowych. Wszystkie badane receptury spełniały wymagania jednolitości masy oraz czasu rozpadu. Głównym czynnikiem decyzyjnym okazał się jak najwyższy udział biomasy drożdży Yarrowia lipolytica. Receptury oraz wyniki uzyskane w badaniach kontrolnych przedstawiono w Tabeli nr 3.
PL 242879 BI
Tabela nr 3. Receptury i wyniki badań doboru substancji pomocniczych do kapsułek zawierających biomasę drożdży Yarrowia lipolytica.
| Symbol receptury | Skład | Wyniki badań kontrolnych |
| Kapsułki K3 | Biomasa - 90% Mannitol - 10% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 1 min i 33 s, co mieście się w przyjętych granicach. |
| Kapsułki K4 | Biomasa - 90% CPG - 10% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 1 min i 23 s, co mieście się w przyjętych granicach. |
| Kapsułki K5 | Biomasa - 90% Avicel PH102 10% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 1 min i 34 s, co mieście się w przyjętych granicach. |
| Kapsułki K7 | Biomasa - 90% Prosolv SMCC 10% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 2 min i 38 s, co mieści się w przyjętych granicach. |
| Kapsułki K9 | Biomasa - 90% Prosolv SMCC 5% CPG - 5% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 2 min i 45 s, co mieście się w przyjętych granicach. |
| Kapsułki KIO (przykład porównawczy) | Biomasa - 80% Laktoza - 10% PVP40 - 10% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 2 min i 20 s, co mieście się w przyjętych granicach. Jednak zawartość biomasy była niezadowalaj ąca. |
| Kapsułki KP7 (przykład porównawczy) | Biomasa - 95% Avicel PH102 4% StMg - 1% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Czas rozpadu dla kapsułek wynosił ok. 2 min 14 s, czyli mieścił się w wymaganym zakresie. Mimo tego, że wsad proszkowy do kapsułki charakteryzował się dosyć dobrym kątem usypu proszku, to podczas badania proszek nie przechodził przez otwór dozownika i wymagane było mechaniczne mieszanie. |
| Kapsułki KP8 | Biomasa - 98% Avicel PH102 2% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Czas rozpadu dla kapsułek wynosił ok. 1 min i całkowicie mieścił się w zakładany zakresie. Wsad proszkowy do kapsułki charakteryzował się dosyć dobrym kątem usypu proszku, nie wymagającym wspomagania. |
| Kapsułki K2 (przykład porównawczy) | Biomasa - 100% | Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Średni czas rozpadu wynosił 2 min i 29 s, co mieści się w przyjętych granicach. Niestety po kilku dniach przechowywanie i otwarciu opakowania nastąpiło znaczące zwiększenie masy (nawet ponad 20%) i objętości zajmowanej przez proszek, a po otwarciu kapsułki, jej zawartość wysypywała się. |
PL 242879 BI
| Kapsułki KPZn+VitB61 | Biomasa - 97,75% Witamina B6 0, 25% Avicel PH102 2% | Proszek jest połączeniem biomasy drożdży Yarrowia lipolytica oraz odżywczych właściwości Witaminy B6. Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Czas rozpadu dla kapsułek wynosił pomiędzy 1 min - 1 min 45s i całkowicie mieścił się w zakładany zakresie. Wsad proszkowy do kapsułki charakteryzował się pod kątem usypu proszku dobrym płynięciem. |
| Kapsułki KPZn+Sel | Biomasa 1-49% Biomasa II - 49% Avicel PH102 2% | Proszek jest poła.czeniem dwóch biomas wzbogaconych w różne pierwiastki (Biomasa I i II). Wszystkie wyniki jednolitości masy mieszczą się w zakładanej normie. Czas rozpadu dla kapsułek wynosił około 1 min 30s i całkowicie mieścił się w zakładany zakresie. Wsad proszkowy do kapsułki charakteryzował się pod kątem usypu proszku dobrym płynięciem. |
Na podstawie wyników wykonanych eksperymentów wybrano receptury kapsułek: KP8, KPZn+VitB61 oraz KPZn+Se1.
Receptury te nieoczekiwanie spełniają wszystkie wymagania technologiczne, dodatkowo zapobiegając zbrylaniu się proszku przeznaczonego do kapsułkowania, zapobiegając ewentualnym trudnościom produkcyjnym. Nieoczekiwanie, formulacje te przy jednoczesnym spełnieniu wymagań technologicznych dostarczały najwyższą możliwą dawkę biomasy drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w wybrane pierwiastki (cynk, selen i chrom). Szczególnie korzystna jest receptura KP8, nadająca się do sporządzania wszystkich rodzajów kapsułek zawierających poszczególne wzbogacone biomasy drożdży Yarrowia lipolytica.
Przykład 3. Proszek w saszetkach.
Wytworzone proszki zawierające w swojej recepturze biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconą w wybrane pierwiastki (cynk, selen, chrom) zostały poddane badaniom kontrolnym:
• oznaczenia gęstości nasypowej, • ocena płynięcia proszku - wytworzone receptury musiały odznaczać się bardzo dobrym płynięciem (gdy kąt usypu mieści się w granicach 25-30°), dobrym płynięciem (gdy kąt usypu mieści się w granicach 31-35°) lub minimum dość dobrym płynięciem nie wymagającym wspomagania (gdy kąt usypu mieści się w granicach 36-40°), • jak najwyższego udziału biomasy drożdży Yarrowia lipolytica.
Dodatkowo ze względu na bezpośrednie spożycie proszków (poprzez sporządzenie wodnej zawiesiny) receptura powinna odznaczać się akceptowalnym dla konsumenta smakiem i zapachem, szczególnie pozbawionym charakterystycznego smaku drożdżowego. Receptury oraz wyniki badań kontrolnych uzyskane dla proszków przedstawiono w Tabeli nr 4.
PL 242879 Β1
Tabela nr 4. Receptury i wyniki badań doboru substancji pomocniczych do proszków zawierających biomasę drożdży Yarrowia lipolytica.
| Symbol receptury | Skład | Wyniki badań kontrolnych |
| Proszek Pil (przykład porównawczy) | Biomasa — 98% Mannitol - 2% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 59,2 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre płynięcie względem kąta usypu jednak w czasie badań proszek nie przechodził swobodnie przez otwór dozownika i wymagane było mieszanie mechaniczne. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek jest delikatnie słodki jednakże wciąż swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta. |
| Proszek P2 (przykład porównawczy) | Biomasa - 95% Mannitol - 5% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 58,4 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek jest wyczuwalnie słodszy niż receptura Pil, jednakże wciąż swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta. |
| Proszek P3 (przykład porównawczy) | Biomasa - 99% StMg - 1% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 56,8 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta smak i zapach. |
| Proszek P4 (przykład porównawczy) | Biomasa - 99% SiO2 - 1% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 58,8 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta smak i zapach. |
| Proszek P5 (przykład porównawczy) | Biomasa - 95% Avicel PH102 - 5% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 62,8 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta smak i zapach. |
| Proszek P6 (przykład porównawczy) | Biomasa - 95% Prosolv SMCC - 4% StMg - 1% | Gęstość nasypowa prcszku wynosi 55,2 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta smak i zapach. |
| Proszek P8 (przykład porównawczy) | Biomasa - 98% Avicel PH102 - 2% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 55,9 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta smak i zapach. |
| Proszek P9 (przykład porównawczy) | Biomasa - 95% Prosolv SMCC - 5% | Gęstość nasypowa prcszku wynosi 56,4 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy i nieakceptowalny dla konsumenta smak i zapach. |
| Proszek PZn3; PSe3 (przykład porównawczy) | Biomasa - 97% Avicel PH102 - 2% Suszony koncentrat pomarańczowy - 1% | Gęstość nasypowa prcszku wynosi 46,4 g/100 mL. Proszek wykazuje również dobre płynięcie. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy smak i zapach z lekką nutą pomarańczy, wciąż nieakceptowalny dla konsumenta. |
PL 242879 BI
| Proszek PZn4 ; PSe4 ; PCr3 | Biomasa - 88% Avicel PH102 - 2% Suszony kon cent rat pomarańczowy - 10% | Gęstość nasypowa proszku wynosi 64,2 g/100 mL. Proszek wykazuje również dość dobre, nie wymagające wspomagania płynięcie. Walory smakowo-zapachowe są zadowalające, proszek wykazuje lekko-swoisty, drożdżowy smak i zapach z mocną nutą pomarańczy. Po rozpuszczeniu w wodzie jest akceptowalny dla konsumenta. |
| Proszek PZn+Se2 (przykład porównawczy) | Biomasa I - 48,5% Biomasa II - 48,5% Avicel PH102 - 2% Suszony koncentrat pomarańczowy - 1% | Proszek jest połączeniem dwóch biomas wzbogaconych w różne pierwiastki (Biomasa I i II). Gęstość nasypowa proszku wynosi 37,6 g/100 mL. Proszek wykazuje również dobre płynięcie, nie wymagające wspomagania. Walory smakowo-zapachowe nie są zadowalające, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy smak i zapach z lekką nutą pomarańczy, wciąż nieakceptowalny dla konsumenta. |
| Proszek PZn+Se3 (przykład porównawczy) | Biomasa 1-46% Biomasa II - 46% Avicel PH102 - 2% Suszony koncentrat pomarańczowy - 6% | Proszek jest połączeniem dwóch biomas wzbogaconych w różne pierwiastki (Biomasa I i II). Gęstość nasypowa proszku wynosi 62,2 g/100 mL. Proszek wykazuje również dosyć dobre płynięcie, nie wymagające wspomagania. Walory smakowo-zapachowe są delikatnie poniżej zadowalających, proszek wykazuje swoisty, drożdżowy smak i zapach z wyczuwalną nutą pomarańczy. Po zawieszeniu w wodzie nie jest jednak akceptowalny dla konsumenta. |
| Proszek PZn+Se4 | Biomasa I - 44% Biomasa II - 44% Avicel PH102 - 2% Suszony koncentrat pomarańczowy 10% | Proszek jest połączeniem dwóch biomas wzbogaconych w różne pierwiastki (Biomasa I i II). Gęstość nasypowa proszku wynosi 57,9 g/100 mL. Proszek wykazuje również na dosyć dobre płynięcie, nie wymagające wspomagania. Walory smakowo-zapachowe są zadowalające, proszek wykazuje lekkoswoisty, drożdżowy smak i zapach z mocną nutą pomarańczy. Po rozpuszczeniu w wodzie jest akceptowalny dla konsumenta. |
| Proszek PZn+VitB62 | Biomasa - 87,75% Avicel PH201 - 2% Witamina Br 0, 25% Suszony koncentrat pomarańczowy 10% | Proszek jest połączeniem biomasy drożdży Yarrowia lipolytica oraz odżywczych właściwości Witaminy Be. Gęstość nasypowa proszku wynosi 69,8 g/100 mL. Proszek wykazuje również na dosyć dobre płynięcie, nie wymagające wspomagania. Walory smakowo-zapachowe są zadowalające, proszek wykazuje lekko-swoisty, drożdżowy smak i zapach z mocną nutą pomarańczy. Po rozpuszczeniu w wodzie jest akceptowalny dla konsumenta. |
Na podstawie przedstawionych powyżej wyników wybrano receptury PZn4, PSe4, PCr3, PZn+Se4, PZn+VitBs2 jako najkorzystniejsze. Receptury te spełniały nie tylko wymagania technologiczne, zapewniały również najwyższy udział biomasy drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconej w wybrane pierwiastki (selen, cynk, chrom). Dodatkowo receptury te charakteryzowały się najbardziej intensywnym smakiem i zapachem pomarańczowym zarówno w postaci sypkiej, jak i zawieszonej w wodzie (jako forma gotowa do spożycia).
PL 242879 Β1
Przeprowadzony dobór substancji pomocniczych po wielu próbach doprowadził do otrzymania 15 gotowych receptur na formulację wzbogaconej w cynk, selen lub chrom biomasy drożdży Yarrowia lipolytica w postaci tabletek, kapsułek i saszetek zawierających proszek do zawieszania w roztworach wodnych. Wszystkie receptury spełniają wymagania technologiczne określone specyficznie dla każdej formy preparatu (tabletki, kapsułki, proszek). Dodatkowo zapewniają najwyższe możliwe dawkowanie biomasy drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconej w wybrane pierwiastki (cynk, selen, chrom).
Przykładowe, korzystne receptury przedstawiono w Tabeli nr 5.
Tabela nr 5. Szczegółowe receptury gotowych postaci tabletek, kapsułek, proszków do kapsułek zawierających wzbogaconą w cynk, selen lub chrom biomasę drożdży Yarrowia lipolytica.
| Rodzaj mieszanki | Składnik | Zawartość składnika [ % wag.] |
| Tabletki | ||
| Biomasa wzbogacona w cynk | Biomasa wzbogacona cynkiem | 90% |
| PVP10 | 6% | |
| Si02 | 2% | |
| StMg | 1% | |
| Ac-Di-Sol | 1% | |
| Biomasa wzbogacona w selen | Biomasa wzbogacona selenem | 90% |
| PVP10 | 6% | |
| SiO2 | 2% | |
| StMg | 1% | |
| Ac-Di-Sol | 1% |
PL 242879 BI
| Biomasa wzbogacona w chrom | Biomasa wzbogacona chromem | 90% |
| PVP10 | 6% | |
| SiO2 | 2% | |
| StMg | 1% | |
| Ac-Di-Sol | 1% | |
| Biomasa wzbogacona w cynk + Biomasa wzbogacona w selen | Biomasa wzbogacona cynkiem | 45% |
| Biomasa wzbogacona selenem | 45% | |
| PVP10 | 6% | |
| SiO2 | 2% | |
| StMg | 1% | |
| Ac-Di-Sol | 1% | |
| Biomasa wzbogacona w cynk + Witamina Be | Biomasa wzbogacona cynkiem | 89,75% |
| Witamina B6 (chlorowodorek pirydoksyny) | 0,25% | |
| PVP10 | 6% | |
| sio2 | 2% | |
| StMg | 1% | |
| Ac-Di-Sol | 1% | |
| Kapsułki | ||
| Biomasa wzbogacona w cynk | Biomasa wzbogacona cynkiem | 98% |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% |
PL 242879 Β1
| Biomasa wzbogacona w selen | Biomasa wzbogacona selenem | 98% |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w chrom | Biomasa wzbogacona chromem | 98% |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w cynk + Biomasa wzbogacona w selen | Biomasa wzbogacona cynkiem | 49% |
| Biomasa wzbogacona selenem | 49% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w cynk + Witamina B« | Biomasa wzbogacona cynkiem | 97,75% |
| Witamina B6 (chlorowodorek pirydoksyny) | 0,25% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Saszetki | ||
| Biomasa wzbogacona w cynk | Biomasa wzbogacona cynkiem | 88% |
| Suszony koncentrat pomarańczowy | 10% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w selen | Biomasa wzbogacona selenem | 88% |
PL 242879 BI
| Suszony koncentrat pomarańczowy | 10% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w chrom | Biomasa wzbogacona chromem | 88% |
| Suszony koncentrat pomarańczowy | 10% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w cynk + Biomasa wzbogacona w selen | Biomasa wzbogacona cynkiem | 44% |
| Biomasa wzbogacona selenem | 44% | |
| Suszony koncentrat pomarańczowy | 10% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% | |
| Biomasa wzbogacona w cynk + Witamina B6 | Biomasa wzbogacona cynkiem | 87,75% |
| Witamina Be (chlorowodorek pirydoksyny) | 0,25% | |
| Suszony koncentrat pomarańczowy | 10% | |
| Celuloza mikrokrystaliczna | 2% |
Claims (6)
1. Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżową, znamienna tym, że zawiera co najmniej 87% wag. biomasy drożdży Yarrowia lipolytica, zwłaszcza szczepu drożdży Yarrowia lipolytica SKOTAN zdeponowanego zgodnie z traktatem budapesztańskim w IBPRS pod numerem dostępu KKP 2018 p, oraz substancję pomocniczą wybraną spośród następujących substancji: poliwinylopirolidon, stearynian magnezu, krzemionka koloidalna, kroskarmeloza sodowa, celuloza mikrokrystaliczna, środek zapachowy, zwłaszcza suszony koncentrat pomarańczowy, przy czym kompozycja ma postać:
- tabletki o następującym składzie: biomasa drożdżowa w ilości 90% wag., poliwinylopirolidon w ilości 6% wag., krzemionka koloidalna w ilości 2% wag., kroskarmeloza sodowa w ilości 1% wag. i stearynian magnezu w ilości 1% wag., albo
- kapsułki wypełnionej kompozycją o następującym składzie: biomasa drożdżowa w ilości 98% wag. oraz celuloza mikrokrystaliczna w ilości 2% wag., albo
- saszetki wypełnionej kompozycją o następującym składzie: biomasa drożdżową w ilości 88% wag., środek zapachowy, zwłaszcza suszony koncentrat pomarańczowy w ilości 10% wag. oraz celuloza mikrokrystaliczna w ilości 2% wag.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w cynk zawierającą 7000-9000 mg Zn/kg suchej biomasy.
3. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w chrom zawierającą 18-40 mg Cr/kg.
4. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w selen (VI) zawierającą 50-80 mg Se (VI) /kg.
5. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera suchą biomasę drożdży Yarrowia lipolytica wzbogaconych w selen (IV) zawierającą 200-270 mg Se (IV) /kg.
6. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera witaminę Bs w ilości 0,25% wag. kompozycji.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424187A PL242879B1 (pl) | 2018-01-08 | 2018-01-08 | Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżowa, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL424187A PL242879B1 (pl) | 2018-01-08 | 2018-01-08 | Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżowa, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL424187A1 PL424187A1 (pl) | 2019-07-15 |
| PL242879B1 true PL242879B1 (pl) | 2023-05-08 |
Family
ID=67209628
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL424187A PL242879B1 (pl) | 2018-01-08 | 2018-01-08 | Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżowa, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL242879B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9913810B2 (en) * | 2009-07-23 | 2018-03-13 | U.S. Nutraceuticals, LLC | Composition and method to alleviate joint pain using phospholipids and astaxanthin |
| PT2934505T (pt) * | 2012-12-24 | 2021-07-02 | Qualitas Health Inc | Formulação de ácido eicosapentaenoico (epa) |
| PL234978B1 (pl) * | 2017-11-13 | 2020-05-18 | Skotan Spolka Akcyjna | Preparat drożdży Yarrowia lipolytica o wysokiej zawartości cynku, selenu lub chromu oraz sposób jego wytwarzania |
-
2018
- 2018-01-08 PL PL424187A patent/PL242879B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL424187A1 (pl) | 2019-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2887438A (en) | Prolonged action tablets | |
| Desai et al. | Physical interactions of magnesium stearate with starch-derived disintegrants and their effects on capsule and tablet dissolution | |
| KR970069038A (ko) | 시사프라이드의 즉시 방출형 ph-비의존성 고형 제제 | |
| JP2008543767A5 (pl) | ||
| JP2008539230A (ja) | 脂質相を含む薬学的投与形態 | |
| MX2012002789A (es) | Tableta antiacida y laxante. | |
| DK2877163T3 (en) | FORMULATIONS AND PROCEDURES FOR THE PREPARATION OF FORMS FOR USING GAS DRAINAGE | |
| JP2019085392A (ja) | 経口組成物 | |
| IE882020L (en) | Spray dried ibuprofen compositions | |
| PL242879B1 (pl) | Kompozycja do podawania doustnego zawierająca biomasę drożdżowa, zwłaszcza wzbogaconą w cynk, selen i chrom | |
| JPH0229049B2 (pl) | ||
| Mbah et al. | Effect of process parameters on the properties of some metronidazole tablet and capsule formulations | |
| WO2013095111A1 (en) | Simethicone formulation | |
| US20120100219A1 (en) | Composition for the production of tablets, and method for the production of said composition | |
| US4347235A (en) | Water-soluble tablet | |
| AU2018100737A4 (en) | Dietary Fiber Tablet With Weight-Reducing Effect and Preparation Method Thereof | |
| JP2022145392A (ja) | 経口組成物、筋肉増強用組成物並びに抗肥満用組成物 | |
| KR20180052127A (ko) | 매질 독립적 활성 물질 전달성을 갖는 정제 | |
| NO318575B1 (no) | Stabile sammensetninger som omfatter levosimendan og alginsyre | |
| Irwin et al. | Encapsulation of clomacran phosphate {2-chloro-9-[3-(dimethylamino) propyl] acridan phosphate} I: Effect of flowability of powder blends, lot-to-lot variability, and concentration of active ingredient on weight variation of capsules filled on an automatic capsule-filling machine | |
| Ebere et al. | Comparative study of the functionality of povidone, gelatin and corn starch on Moringa oleifera leaf granule and capsule formulations | |
| CN109820188A (zh) | 一种三七多糖复合口服制剂 | |
| JP7280850B2 (ja) | 測定方法 | |
| Jha et al. | Formulation and evaluation of glipizide-loaded fast-dissolving tablets using husk of Plantago ovata as a superdisintegrant | |
| Pesonen et al. | Evaluation of a novel cellulose powder as a filler-binder for direct compression of tablets |