PL242600B1 - Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu - Google Patents

Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu Download PDF

Info

Publication number
PL242600B1
PL242600B1 PL431764A PL43176419A PL242600B1 PL 242600 B1 PL242600 B1 PL 242600B1 PL 431764 A PL431764 A PL 431764A PL 43176419 A PL43176419 A PL 43176419A PL 242600 B1 PL242600 B1 PL 242600B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
isomer
hydroxymethyl
benzene
hydroxybutyl
formula
Prior art date
Application number
PL431764A
Other languages
English (en)
Other versions
PL431764A1 (pl
Inventor
Jakub Pannek
Joanna Gach
Teresa Olejniczak
Filip Boratyński
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL431764A priority Critical patent/PL242600B1/pl
Publication of PL431764A1 publication Critical patent/PL431764A1/pl
Publication of PL242600B1 publication Critical patent/PL242600B1/pl

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu charakteryzujący się tym, że do podłoża składającego się z 1% peptonu 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167, kolejno po upływie co najmniej 48 godzin, dodaje się racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen o wzorze 1, o stężeniu nie większym niż 0,6 g/dm3, następnie po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, produkt ekstrahuje się, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 i lakton o wzorze 3.

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen jest cennym substratem w syntezach biologicznie aktywnych związków (Fang L., Lyu Q., Synthesis of chiral dihydrobenzofuranes and phthalides by asymmetric transfer hydrogenation via dynamic kinetic resolution: strategy for total synthesis of daldinins A, B, and C and concentricolide. Adv. Synth. Catal. 2016, 28, 3196-3200).
Znana jest metoda otrzymywania racemicznego 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu poprzez redukcje 3-n-propyloftalidu związkami wodorokrzemowymi w środowisku zasadowym (Liu B., Zhou X. Synthesis of 1,2-phenylenedimethanols by base-promoted reduction of isobenzofurana-1 (3 H )-ones with silane. Chines Chemical Letters 2019, 3o, 725-728).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu (-)-izomeru-(3S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu metodami biotransformacji, poprzez enancjoselektywne utlenienie dioli bakteriami.
Istotą wynalazku jest to, że do podłoża składającego się z 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167. Po upływie co najmniej 48 godzin dodaje się do hodowli racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksypentylo)benzen, o stężeniu nie większym niż 0,6 g/dm3. Następnie, po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, ekstrahuje się otrzymane produkty, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 i lakton o wzorze 3.
Otrzymuje się (-)-izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu w wyniku enancjoselektywnego utlenienia (+)-izomeru diolu przy użyciu Gordonia bronchialis PCM2167.
Korzystnie jest, gdy dodaje się inoculum 2-dniowej hodowli bakterii.
Korzystnie także jest, gdy ODsoo wynosi od 0,6 do 0,7.
Korzystne również jest, gdy proces biotransformacji prowadzony jest w temperaturze 28°C i przepływie powietrza 1 v/m.
Zasadniczą zaletą sposobu, według wynalazku, jest to, że szczep Gordonia bronchialis PCM2167 hodowany na podłożu płynnym enacjoselektywnie utlenienia tylko (+)izomer diolu (wzór 1) do (+) - izomeru 3-n-propyloftalidu (wzór 3) pozostawiając nieprzereagowany (-)- izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu (wzór 2) z nadmiarem enancjomerycznym ee=85-96%.
Wynalazek jest bliżej określony na przykładzie wykonania.
Przykład: Enancjoselektywne utlenienie recemicznej mieszaniny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu przy użyciu Gordonia bronchialis PCM2167 na podłożu płynnym.
Hodowle Gordonia bronchialis PCM2167 były prowadzone w bioreaktorze (Brunswick, USA) w naczyniu o pojemności 7 L, zawierającym 3 L wysterylizowanego podłoża o składzie: 1% peptonu, 0,2%, kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, do którego dodaje się 10% objętościowych inoculum 2-dniowej hodowli Gordonia bronchialis PCM2167 o ODsoo=0,6-0,7. Hodowlę prowadzi się w temperaturze 28°C, przy mieszaniu 600 rpm mieszadłem łopatkowym, przy przepływie powietrza 1 v/m. Do 2-dniowej hodowli dodaje się w stężeniu 0,5-0,6 g/dm3 racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen o wzorze 1. Proces kontroluje się analizując go technikami chromatografii gazowej. Nadmiar enancjomeryczny wyznacza z analiz GC na kolumnie z wypełnieniem chiralnym Cyclosil-B i L-Val. Po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu o wzorze 1 produkt o wzorze 2 ekstrahuje się octanem etylu po uprzednim zakwaszeniu 10% kwasem solnym do pH=4. Ekstrakt jest osuszany nad bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika surowy produkt poddaje się chromatografii na żelu krzemionkowym stosując eluent heksan : aceton w stosunku objętościowym 3:1 uzyskując 500.2 mg (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu ee ([a]23D= -20,5 (c 1,5 CHCh) i 470 mg 3-n-propyloftalidu. Wydajność diolu po oczyszczeniu wynosi 32%.
Użyty substrat o wzorze 1 charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi: 1H NMR (500 MHz, CDCle), δ (ppm): 0,97 (t, 3, J = 10,6 Hz, CH3-CH2-), 1,31-1,42 (m, 1, jeden z CH3-CH2-), 1,48-1,58 (m, 1, jeden z CH3-CH2-), 1,74-1,83 (m, 1, jeden z -CH2-CH(OH)-), 1,85-1,94 (m, 1, jeden z -CH2-CH(OH)-), 2,56 (s, 2, OH), 4,69 (d, 1, J = 12,1 Hz, jeden z -CH2-OH), 4,77 (d, 1, J = 12,1 Hz, jeden z CH2-OH), 4,94 (dwa d, 1, J = 6,8 Hz, =2C-CH(OH)CH2-, 7,26-7,29 (m, 1, =4CH-), 7,31-7,35 (m, 2, =3CH-, =6CH-), 7,40-7,44 (m, 1, =5CH-).
13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 14,16 (CH3-), 19,70 (CH3-CH2-), 39,36 (-CH2-), 63,94 (-CH2-OH), 71,58 (=2C-CH(OH)-), 126,69 (=3CH-), 127,95 (=6CH-), 128,61 (=5CH-), 129,94 (=4CH-), 138,29 (=1C-CH2OH), 142,75 (=2C-CH(OH)-)),
GC-EIMS 180 (M+1)
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektroskopowymi: 1H NMR (500 MHz, CDCl3), δ (ppm): 0.98 (t, 3, J = 7,18 Hz, CH3-CH2-), 1,40-1,60 (m, 2, CH3-CH2-), 1,70-1,78 (m, 1, jeden z -CH2-CH2-3CH-O-), 1,96-2,02 (m, 1, jeden z -CH2-CH2-3CH-O-), 5,48 (dd, 1, J = 8,07 Hz, J = 4,02 Hz, -3CH-O-), 7,44 (d, 1, J = 7,7, =4CH-), 7,52 (t, 1, J = 7,5 Hz, =6CH-), 7,66 (t, 1, J = 7,5 Hz, =5CH-), 7,89 (d, 1, J = 7,7 Hz, =7CH-).
13C NMR (151 MHz), δ (ppm): 13,95 (CH3-), 18,38 (CH3-CH2-), 36,96 (-CH2-CH-O), 81,39 (-CH-O-), 121,88 (=4CH-), 125,85 (=7CH-), 126,29 (=7aC-C(O)-), 129,15 (=6CH-), 134,06 (=5CH-),
150,28 (=3aC-C-O-), 170,83 (-O-1C(O)-C-).
GC-EIMS 177 (M+1).

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu, znamienny tym, że do podłoża składającego się z 1% peptonu, 0,2% kazeiny, 0,2% ekstraktu drożdżowego, 6% chlorku sodu i 2% glukozy, dodaje się inoculum hodowli Gordonia bronchialis PCM2167, kolejno po upływie co najmniej 48 godzin, dodaje się racemiczny 1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzen o wzorze 1, o stężeniu nie większym niż 0,6 g/dm3, następnie po całkowitym przereagowaniu (+)-izomeru substratu, produkt ekstrahuje się, po uprzednim zakwaszeniu kwasem solnym do pH nie wyższego niż 4, otrzymując (-)-izomer-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo)benzenu o wzorze 2 i lakton o wzorze 3.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że dodaje się inoculum 2-dniowej hodowli bakterii.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że ODsoo wynosi od 0,6 do 0,7.
  4. 4. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że hodowlę prowadzi się w temperaturze 28°C i przepływie powietrza 1 v/m.
PL431764A 2019-11-12 2019-11-12 Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu PL242600B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431764A PL242600B1 (pl) 2019-11-12 2019-11-12 Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL431764A PL242600B1 (pl) 2019-11-12 2019-11-12 Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL431764A1 PL431764A1 (pl) 2021-05-17
PL242600B1 true PL242600B1 (pl) 2023-03-20

Family

ID=75882876

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL431764A PL242600B1 (pl) 2019-11-12 2019-11-12 Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL242600B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL431764A1 (pl) 2021-05-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2009344282B2 (en) Process for the preparation of (3R)-hydroxybutyl (3R)-hydroxybutyrate by enzymatic enantioselective reduction employing Lactobacillus brevis alcohol dehydrogenase
CA1074240A (en) Microbial or enzymatic production of cyclopentene diol and esters thereof
Demir et al. Synthesis and Rhizopus oryzae mediated enantioselective hydrolysis of α-acetoxy aryl alkyl ketones
JP4394647B2 (ja) 光学活性テトラヒドロチオフェン誘導体の製造方法、および、光学活性テトラヒドロチオフェン−３−オールの晶析方法
JP4015450B2 (ja) 光学活性アルコールの製造方法
JPH03228694A (ja) 光学活性ヒドロキシラクトン類の製造方法
PL242600B1 (pl) Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(S)-1-hydroksymetylo-2-(1-hydroksybutylo) benzenu
KR100592794B1 (ko) 리파제를 이용하여 락타이드로부터 알킬 락테이트를제조하는 방법
CA2117340C (en) Synthesis of homochiral 2-hydroxy acids
Kitazume et al. Synthetic approach to stereoisomers of allylic alcohols possessing a trifluoromethyl group
PL242414B1 (pl) Sposób wytwarzania (+)-izomeru-(3R)-3-n-propyloftalidu
CA2841089A1 (en) Production of optically pure propane-1,2-diol
JP2005511041A (ja) キラルアミンの製造方法
KR100644165B1 (ko) 아미노시클로펜타디에닐 루테늄 촉매를 이용한 키랄화합물 분할 방법
JPH06256278A (ja) 光学活性α−カルバモイルアルカン酸誘導体およびその製法
BG62056B1 (bg) Разделяне на арилалканова киселина
PL243366B1 (pl) Sposób wytwarzania (-)-izomeru-(3S)-3-n-butyloftalidu
PL238970B1 (pl) Sposób wytwarzania (+)-izomeru-(3R)-3-n-butyloftalidu
Kolodiazhna et al. Synthesis of optically active vicinal fluorocyclopentanols and fluorocyclopentanamines by enzymatic deracemization.
EP1576147B1 (de) Bakterienstämme delftia acidovorans mc1-s, ihre herstellung sowie ihre verwendung zur produktion der s-enantiomeren von 2-phenoxypropionsäure-derivaten
KR100359028B1 (ko) 키랄 알릴 에스테르의 제조방법
JP2542838B2 (ja) 光学活性な２級アルコ−ルとエステルの製造法
WO2006054437A1 (ja) 光学活性化合物の製造方法
KR20040063264A (ko) 효모를 이용한 광학활성 (ｒ)-2-클로로만델릭산 및 그에스테르 유도체의 제조방법
CN117624122A (zh) 一种(R)-α-硫辛酸中间体化合物及其应用