PL240095B1 - 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu - Google Patents

4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu Download PDF

Info

Publication number
PL240095B1
PL240095B1 PL428741A PL42874119A PL240095B1 PL 240095 B1 PL240095 B1 PL 240095B1 PL 428741 A PL428741 A PL 428741A PL 42874119 A PL42874119 A PL 42874119A PL 240095 B1 PL240095 B1 PL 240095B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dimethoxyflavone
methylglucopyranosyl
strain
product
och3
Prior art date
Application number
PL428741A
Other languages
English (en)
Other versions
PL428741A1 (pl
Inventor
Mateusz Łużny
Ewa Kozłowska
Tomasz Tronina
Edyta Kostrzewa-Susłow
Edyta Kostrzewasusłow
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL428741A priority Critical patent/PL240095B1/pl
Publication of PL428741A1 publication Critical patent/PL428741A1/pl
Publication of PL240095B1 publication Critical patent/PL240095B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07HSUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/26Acyclic or carbocyclic radicals, substituted by hetero rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12RINDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/645Fungi ; Processes using fungi

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Zgłoszenie dotyczy 4'-O-ß-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-2',5'-dimetoksyflawonu i sposobu wytwarzania 4'-O-ß-D-(4"-O-metyloglukopiranozylo)-2',5'-dimetoksyflawonu o wzorze 2. W wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCh J1.5, następuje hydroksylacja i 4"-O-metyloglikozylacja. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).

Description

PL 240 095 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 4’-O-β-β-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-β-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawonu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym do wytwarzania składników preparatów poprawiających funkcjonowanie przewodu pokarmowego.
Flawony są syntezowane przez rośliny i stanowią składnik naszej diety o wysokim potencjale antyoksydacyjnym oraz o zdolności do modulowania wielu układów enzymatycznych związanych z wieloma chorobami (Mughal E.U., Ayaz M., Hussain Z., Hasan A., Sadiq A., Riaz M., Malik A., Hussain S., Choudhary M.l. 2006. Synthesis and antibacterial activity of substituted flavones, 4-thioflavones and 4-iminoflavones. Bioorg. Med. Chem. 14: 4704-4711). Różne naturalne, półsyntetyczne i syntetyczne flawony zostały scharakteryzowane pod kątem szeregu działań terapeutycznych, takich jak działania przeciwzapalne, przeciwestrogenowe, przeciwdrobnoustrojowe (Cushnie T.P.T., Lamb A.J. 2005. Antimicrobial activity of flavonoids. Int. J. Antimicrol. Agents 26: 343-35), przeciwalergiczne, przeciwutleniające, przeciwnowotworowe czy też cytotoksyczne (Havsteen B. 1983. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency. Biochem. Pharmacol. 32: 1141-1148; Aregawi M., Williams R., Dye C., Cibulskis R., Otten M. 2008. World Malaria 2008, World Health Organization (WHO): Geneva).
2’,5’-dimetoksyflawon był wyizolowany z kultury tkankowej rośliny leczniczej Primula veris, z której wykonuje się preparaty wykrztuśne (Jaromir Budzianowski, Maria Morozowska, Maria Wesołowska. Lipophilic flavones of Primula veils L. from field cultivation and in vitro cultures. Phytochemistry 66 (2005) 1033-1039).
2’-metoksyflawon jest aktywnym czynnikiem wywołującym apoptozę indukowaną przez TRAIL w ludzkich białaczkowych komórkach MOLT-4 (Benjawan Wudtiwai, Bungorn Sripanidkulchai, Prachya Kongtawelert, Ratana Banjerdpongchai. Methoxyflavone derivatives modulate the effect of TRAIL-induced apoptosis in human leukemic cell lines. Journal of Hematology & Oncology 2011,4:52).
2’-metoksy-5’-halogenoflawony wykazują aktywność odwrotnych agonistów kluczowego receptora sygnałowego US28 ludzkiego wirusa cytomegalii (Ana Kralj, Mai-Thao Nguyen, NuskaTschammer, Nicolette Ocampo, Quinto Gesiotto, Markus R. Heinrich, Otto Phanstiel, Development of Flavonoid-Based Inverse Agonists of the Key Signaling Receptor US28 of Human Cytomegalovirus. J Med Chem. 2013 Jun 27; 56(12): 5019-32). Obecność jednostki cukrowej ma wpływ na stabilność i rozpuszczalność flawonoidów, a często także wpływa na ich biodostępność i bioaktywność (Wang X. Structure, mechanism and engineering of plant natural product glycosyltransferases. FEBS Lett. 2009; 583(20):3303-9; Wang L, Han W, Xie C, Hou J, Fang Q, Gu J, et al. Comparing the acceptor promiscuity of a Rosa hybrid glucosyltransferase RhGT1 and an engineered microbial glucosyltransferase OleDPSA toward a small flavonoid library. Carbohydr Res. 2013; 368:73-7; Pandey RP, Gurung RB, Parajuli P, Koirala N, Tuoi LT, Sohng JK. Assessing acceptor substrate promiscuity of YjiC-mediated glycosylation toward flavonoids. Carbohydr Res. 2014; 393:26-31).
W literaturze nie ma doniesień dotyczących uzyskania 4’-O-e-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawonu.
Szczep Beauveria bassiana KCh J1.5 był wcześniej ujawniony w literaturze (Kozłowska E, Urbaniak M, Hoc N, Grzeszczuk J, Dymarska M, Stępień Ł, Pląskowska E, Kostrzewa-Susłow E, Janeczko T. (2018) Cascade biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by Beauveria species. Scientific Reports, 8:13449).
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCh J1.5. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’,5’-dimetoksyflawon, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 dobę. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
W wyniku regioselektywnej hydroksylacji i 4”-O-metyloglikozylacji otrzymuje się 4’-O -e-D-(4’’-O- metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon, a reakcję prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Beauveria bassiana KCh J1.5. Produkt znajduje się we frakcji o wyższej polarności.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 6 dni.

Claims (6)

  1. PL 240 095 B1
    Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Beauveria bassiana KCh J1.5, następuje regioselektywna hydroksylacja i 4”-O -metyloglikozylacja substratu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą.
    Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4’-O-e-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawonu, z wydajnością izolowaną na poziomie 5% (konwersją według HPLC = 7%),w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
    Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
    P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCh J1.5. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 2',5'-dimetoksyflawonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 2 cm3 dimetylosuflotlenku (DMSO). Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chloroform i metanol 9:1. Produkt znajduje się we frakcji o wyższej polarności.
    Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi: 1H NMR (600 MHz) (DMSO) δ (ppm): 3.00 (t, 1H, J = 9.2 Hz, H-4”), 3.32-3.37 (m, 1H, H-2”), 3.39-3.43 (m, 1H, H-5”), 3.46 (s, 3H, C-4”-OCH3), 3.47-3.54 (m, 2H, H-3 and one of H-6”), 3.64-3.69 (m, 1H, one of H-6’’), 3.84 (s, 3H, C-5”-OC H3), 3.90 (s, 3H, C-2”-OC H 3), 4.79 (t, 1H, J = 5.1 Hz, C-6”-O H), 5.14 (d, 1H, J = 7.9 Hz, H-1”), 5.32 (d, 1H, J = 5.6 Hz, C-3”-OH), 5.49 (d, 1H, J = 5.6 Hz, C-2’’-OH), 6.98 (s, 1H, H-3), 7.00 (s, 1H, H-3’), 7.48 (ddd, 1H, J = 8.0, 7.1, 1.3 Hz, H-6), 7.56 (s, 1H, H-6’), 7.79 (dd, 1H, J = 8.4, 1.3 Hz, H-8), 7.81 (ddd, 1H, J = 8.5, 7.1, 1.5 Hz, H-7), 8.03 (dd, 1H, J = 7.9, 1.5 Hz, H-5).
    13C NMR (151 MHz, DMSO) δ = 56.41 (C-2'-OCH3), 56.69 (C-6'-OCH3), 59.75 (C-4-OCH3), 60.39 (C-6”), 73.27 (C-2”), 75.96 (C-5”), 76.67 (C-3”), 79.36 (C-4”), 99.48 (C-1”), 101.40 (C-3’), 110.56 (C-3), 111.82 (C-1’), 113.06 (C-6’), 119.60 (C-8), 123.11 (C-4a), 124.66 (C-5), 125.29 (C-6), 134.33 (C-7), 142.81 (C-4’), 150.23 (C-5'), 153.23 (C-2’), 155.78 (C-8a), 160.31(0-2), 177.12 (C-4).
    Zastrzeżenia patentowe
    1. 4’-O-e-D-(4’’-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon o wzorze 2.
  2. 2. Sposób wytwarzania 4’-O-e-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-2',5’-dimetoksyflawonu, zna- mienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Beauveria bassiana KCh J1.5, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 2’,5'-dimetoksyflawon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, przy czym transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 1 dobę, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, zaś produkt znajduje się we frakcji o wyższej polarności.
  3. 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
  4. 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
  5. 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 6 dni.
  6. 6. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że mieszaninę poreakcyjną oczyszcza się, używa- jąc jako eluentu mieszaniny chloroform i metanol 9:1.
PL428741A 2019-01-31 2019-01-31 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu PL240095B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL428741A PL240095B1 (pl) 2019-01-31 2019-01-31 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL428741A PL240095B1 (pl) 2019-01-31 2019-01-31 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL428741A1 PL428741A1 (pl) 2020-08-10
PL240095B1 true PL240095B1 (pl) 2022-02-14

Family

ID=71943659

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL428741A PL240095B1 (pl) 2019-01-31 2019-01-31 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL240095B1 (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL448609A1 (pl) * 2024-05-20 2025-11-24 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Sposób wytwarzania 3'-chloro-4'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL448609A1 (pl) * 2024-05-20 2025-11-24 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu Sposób wytwarzania 3'-chloro-4'-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu

Also Published As

Publication number Publication date
PL428741A1 (pl) 2020-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Oglah et al. Synthesis, antioxidant, and preliminary antitumor activities of new curcumin analogues
Wu et al. Cytotoxic rotenoid glycosides from the seeds of Amorpha fruticosa
Tamura et al. New anti-malarial phenylpropanoid conjugated iridoids from Morinda morindoides
PL240095B1 (pl) 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu
PL240947B1 (pl) Sposób wytwarzania 5’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 2’-metoksyflawonu
PL240096B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 2’,5’-dimetoksyflawonu
PL243174B1 (pl) 2’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-5’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-5’- metoksyflawonu
PL241001B1 (pl) 5’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 5’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’- metoksyflawonu
PL239848B1 (pl) Sposób wytwarzania 5’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 2’-metoksyflawonu
PL241671B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 5’-metoksyflawonu
PL241002B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL243365B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 5’-metoksyflawonu
PL240957B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL240097B1 (pl) 8-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 8-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’- metoksyflawonu
PL239565B1 (pl) 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL241672B1 (pl) Sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL239566B1 (pl) Sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL238786B1 (pl) 4’-Hydroksy-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 2’,5’-dimetoksyflawonu
PL240948B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL240929B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL238787B1 (pl) 5’-Hydroksy-2’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 5’-hydroksy- 2’-metoksyflawonu
PL240930B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
Xie et al. Semi‐Synthesis of Flavonoid Glycosides and Their Anti‐Inflammatory and Antitumor Activities towards Triple Negative Breast Cancer
Zhang et al. Synthesis and pharmacological activity evaluation of 2-(2-Phenylethyl) chromone analogues: The principal components in agarwood
PL248132B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu