PL237497B1 - Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie - Google Patents
Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie Download PDFInfo
- Publication number
- PL237497B1 PL237497B1 PL427105A PL42710518A PL237497B1 PL 237497 B1 PL237497 B1 PL 237497B1 PL 427105 A PL427105 A PL 427105A PL 42710518 A PL42710518 A PL 42710518A PL 237497 B1 PL237497 B1 PL 237497B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dimethyl
- acetic acid
- sulfanyl
- pyridin
- methylene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest nowa pochodna 4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyny o nazwie chemicznej hydrazyd kwasu N'-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, wykazująca aktywność przeciwnowotworową wobec wybranych komórek nowotworowych oraz sposób otrzymywania nowej pochodnej w reakcji N-(2-hydrazyno-2-oksoetylo)-4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyno-3-karboksamidu z 9-antracenokarboksaldehydem w środowisku wrzącego metanolu i obecności katalitycznej ilości stężonego kwasu octowego. Zgłoszenie to obejmuje też sposób wytwarzania przedmiotowej pochodnej.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna 4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyny wykazująca aktywność przeciwnowotworową, sposób jej otrzymywania oraz zastosowanie do leczenia nowotworów zwłaszcza gruczolakoraka gruczołu sutkowego, gruczolakoraka jelita grubego z opornością lekową oraz ludzkiego czerniaka.
Z analizy stanu techniki wynika, że związki o budowie hydrazonów lub acylohydrazonów są ważną grupą pochodnych, wśród których poszukuje się nowych kandydatów na leki. Szczególnie dużo doniesień naukowych dotyczy aktywności antyproliferacyjnej czy też cytotoksycznej związków zawierających ugrupowanie hydrazydo-hydrazonowe. Niektórzy autorzy sugerują, że to farmakoforowe ugrupowanie (-CO-NH-N=CH-) jest niezbędne dla działania przeciwnowotworowego różnego rodzaju klas związków chemicznych (Vicini P. et al., Eur. J. Med. Chem. 2006, 41,624; Yu X. F. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2015, 25, 5772; Liu T. et al., Bioorg; Med. Chem. Lett. 2012, 22, 3122; Kumar D. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 212).
Z drugiej strony jako związki o potencjalnym zastosowaniu w terapii nowotworów badane są często pochodne pirydyny. Wykazano między innymi, że związki zawierające w swojej strukturze resztę pirydynową hamują angiogenezę (Łukasik P.M. et al., Eur. J. Med. Chem. 2012, 57, 311-322; Ahn C.M. et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 15, 3893-3896) czy też kierują komórki nowotworowe na drogę apoptozy (Ari F. et al., Bioorg. Med. Chem. 2013, 21,6427-6434; Zhang Y.B. et al., Med. Chem. Res. 2013, 22, 3193-3203).
Publikacja CN 102807574 ujawnia pochodną pirydotiazepiny i metody jej wytwarzania oraz zastosowania. Pochodne pirydotiazyny mają szeroki zakres aktywności przeciwnowotworowej, przy czym wspomniane związki wykazują doskonałe działanie Hamujące na różne ludzkie linie komórkowe raka w testach komórkowych in vitro. Wspomniane linie komórkowe obejmują linię komórek ludzkiej białaczki OP-1, linię komórkową ludzkiego raka okrężnicy HT29, ludzką linię komórek raka płuc H460, oporną na paklitaksel ludzką linię komórek raka płuc H460TaxR i linię komórkową ludzkiego raka piersi opornych na doksorubicynę MCF-7/Adr.
CA 2999929 ujawnia pochodne pirydyny w szczególności podstawione pochodne pirydo[3,2-5]dipirymidyny i 1,5-naftyrydyny i ich zastosowanie w terapii chorób nowotworowych, wirusowych, zapalnych i autoimmunologicznych. Związki są selektywnymi inhibitorami aktywności kinazy 4-fosfatydyloinozytolu (P 14ΜΠβ). Mają również wpływ na przyjmowanie przeszczepów komórkowych i narządów.
EP 1711495 dostarcza związki chinoliny, chinazoliny, pirydyny oraz pirymidyny, które są skuteczne w profilaktyce i leczeniu chorób, takich jak choroby z udziałem czynnika wzrostu hepatocytów (HGF). Wynalazek obejmuje nowe związki, analogi, proleki i ich farmaceutycznie dopuszczalne so le, kompozycje farmaceutyczne i sposoby profilaktyki i leczenia chorób lub stanów obejmujących m.in. nowotwór.
EP 2740733 ujawnia związki 3;4-dihydropirazyno[2,3-b]pirazyno-2(1 H)-nu będące inhibitorami kinazy MTOR i mające zastosowania w onkologii oraz w chorobach związanych ze szlakiem MTOR/P13K/AKT. Ujawnione związki mogą być stosowane do leczenia i zapobiegania chorobom nowotworowym, zapalnym, immunologicznym, neurodegeneracyjnym, cukrzycy, otyłości, schorzeniom neurologicznym, w stanach naczyniowo-sercowych i chorobach związanych z wiekiem.
RU 2561130 dostarcza nowe pochodne 1,2,3,4-tetrahydropirymido {1,2-a} pirymido-6-1-nu. Wynalazek dotyczy nowych związków lub ich soli addycyjnych z kwasami nieorganicznymi i organicznymi, sposobu ich otrzymywania i zastosowania. Związki można stosować w leczeniu pierwotnych guzów i przerzutów, w szczególności w przypadku guzów nowotworowych żołądka, wątroby, nerek, jajników, jelita grubego, prostaty, błony śluzowej macicy, płuc (NSCLC i SCLC), glejaków, guzów nowotworowych tarczycy, pęcherza moczowego, gruczołu mlekowego, w przypadku czerniaka, w przypadku nowotworów układu limfatycznego lub szpikowego układu krwiotwórczego, w przypadku mięsaków, w przypadku guzów nowotworowych mózgu, krtani, układu limfatycznego, raka kości i trzustki, a także w leczeniu malarii.
US 20080167300 dostarcza związki pirydyny mające zastosowanie w leczeniu chorób związanych z utratą tkanki kostnej takich jak osteoporoza, choroba Pageta, osteolityczne ubytki kości, ubytki kości związane z przerzutami raka piersi.
Zasadniczym problemem w stosowaniu chemioterapeutyków obecnych na rynku jak i związków znajdujących się na różnych etapach badań jest brak ich wybiórczego działania w stosunku do komórek
PL 237 497 Β1 nowotworowych. Leki obecnie stosowane są bardzo często toksyczne dla zdrowych komórek organizmu, w związku z tym wywołują szereg działań niepożądanych, często zagrażających życiu pacjenta. Poszukiwania nowych leków przeciwnowotworowych koncentrują się w chwili obecnej na związkach niszczących komórki nowotworowe a jednocześnie bezpiecznych dla zdrowych tkanek.
Celem wynalazku jest dostarczenie nowego związku będącego kandydatem na lek o aktywności przeciwnowotworowej, działającego antyproliferacyjnie i cytotoksycznie w sposób wybiórczy wobec komórek nowotworowych.
Nieoczekiwanie okazało się, że połączenie w jednej strukturze podstawionej pirydyny i ugrupowania hydrazydo-hydrazonowego wpływa na właściwości farmakologiczne i toksykologiczne w sposób korzystny.
Przedmiotem wynalazku jest pochodna 4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyny o nazwie chemicznej hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego przedstawiona wzorem chemicznym 1
Wzór 1
Przedmiotem wynalazku jest także sposób wytwarzania hydrazydu kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawionego wzorem 1 obejmujący etapy:
a) reakcję N-(2-hydrazyno-2-oksoetylo)-4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyno-3-karboksamidu z 9-antracenokarboksaldehydem w środowisku wrzącego metanolu z dodatkiem katalitycznej ilości stężonego kwasu octowego,
b) krystalizację wytrąconego osadu z metanolu.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawiony wzorem 1 do zastosowania jako lek.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimeiylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawiony wzorem 1 do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych.
Korzystnie, chorobą nowotworową jest gruczolakorak gruczołu sutkowego, gruczolakorak jelita grubego z opornością lekową oraz ludzki czerniak.
Opis figur
Fig. 1 Ocena przeżywalności komórkowej po 24 godzinach inkubacji z C25H22N4O2S w wybranych liniach komórkowych.
Fig. 2 Wyznaczenie współczynnika IC50 dla C25H22N4O2S dla badanych linii komórkowych.
Przedmiot wynalazku ilustruje podany niżej przykład.
Przykład
Otrzymywanie hydrazydu kwasu N’-f(antracen-9-vlo)metvleno1-2-f4,6-dimetylo-2-sulfanvlopirvdyn-3-vlo-karboksamido1octoweqo
Mieszaninę 2,54 g (10 mmoli) N-(2-hydrazyno-2-oksoetylo)-4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyno-3-karboksamidu, 2,06 g 9-antracenokarboksaldehydu (10 mmoli) i 40 ml metanolu ogrzewa się w temperaturze wrzenia pod chłodnicą zwrotną przez godzinę. Po tym czasie dodaje się 0,5 ml stężonego kwasu octowego i ogrzewanie kontynuuje przez kolejne 4 godziny. Mieszaninę po ochłodzeniu pozostawia się na noc. Następnie wytrącony osad odsącza się i krystalizuje z metanolu, otrzymując czysty hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowy o temp. top. 553-554 K z wydajnością 84% wydajności teoretycznej.
PL 237 497 Β1
Charakterystykę właściwości nowego związku o czystości analitycznej przedstawiono poniżej: Wzór sumaryczny (m.cz.): C25H22N4O2S (442.53) Temp. top. (°K): 553-554
IR(KBr) (cm1): 3183 (NH), 3024 (NH), 1674 (C=O),1656 (C=O) 1H NMR (DMSO d6) (ppm): 2.17 oraz 2.23 (2s, 3H, CHs-pirydyna), 2.27 oraz 2.36 (2s, 3H, CH3-pirydyna), 4.06-4.08 oraz 4.37-4.39 (2d, 2H, CH2, J=6 Hz), 6.49 oraz 6.69 (2s, 1H, Hp.pirydyna), 7.557.65 (m, 8H, ArH), 8.14-8.17 (m, 4H, ArH), 8.30 oraz 8.97 (2t, 1H, NH, J=6 Hz), 8.59-8.74 (m, 6H, ArH), 9.23 oraz 9.52 (2s, 1H, N=CH), 11.62 oraz 12.13 (2s, 1H, NH), 13.23 oraz 13.70 (2s, 1H, SH).
Wyniki analizy elementarnej (C,H,N) dla wzoru sumarycznego C25H22N4O2S mieściły się w granicach ± 0,4% w porównaniu z wartościami obliczonymi.
Ocena przeciwnowotworowej aktywności hydrazydu kwasu N’-f(antracen-9-vlo)metyleno1-2-f4,6-dimetvlo-2-sulfanvlopirvdyn-3-vlo-karboksamido1octoweqo
Aktywność przeciwnowotworową oceniano testem MTT z zastosowaniem bromku 3-(4,5-dimetylotiazolo-2-ilo)-2,5-difenylotetrazoliowego. Test MTT jest kolorymetryczną metodą ilościową, stosowaną do oznaczania aktywności przemian energetycznych w mitochondriach. Żółta, rozpuszczalna w wodzie sól tetrazolowa (formazan błękitu triazolowego - MTT) w wyniku działania mitochondrialnej dehydrogenazy zostaje zredukowana do purpurowych nierozpuszczalnych w wodzie kryształów formazanu. Ilość wygenerowanych kryształów jest proporcjonalna do aktywności oksydacyjnej mitochondriów, a w ściśle określonych warunkach badań do liczby żywych komórek, wykazujących aktywności metaboliczne. Pomiar aktywności mitochondriów mierzy się spektroskopowe przy długości fali 570 nm. Do pomiaru spektroskopowego wymagany jest roztwór jednorodny optycznie w tym celu rozpuszcza się kryształy formazanu w izopropanolu. Komórki do testu rozsadzano po 10 tys. komórek na dołek płytki 96 dołkowej. Do badań wybrano następujące linie komórkowe: ludzkie komórki gruczolakoraka gruczołu sutkowego wrażliwe (MCF-7/WT) i oporne (MCF-7/DOX) na doksorubicynę; ludzkie komórki czerniaka (MeWo), ludzkie komórki czerniaka z przerzutu do węzłów chłonnych (Me45), ludzkie komórki gruczolakoraka jelita grubego wrażliwe (LoVo) i oporne (LoVo/DX) na doksorubicynę; ludzkie komórki glejaka (SNB-19) oraz komórki kontrolne (CHO-K1) - chomicze fibroblasty z jajnika i komórki (HF) - ludzkie fibroblasty z hodowli pierwotnej. Po 24 godzinach dodawano C25H22N4O2S w stężeniu od 1 do 500 μΜ w co najmniej trzykrotnym powtórzeniu. Komórki eksponowano na czynniki przez 24 godziny, następnie wykonano test MTT. Wyniki testu przedstawiono na Fig. 1. Otrzymane wyniki były podstawą do wyznaczenia współczynnika IC50 dla badanych linii komórkowych.
Tabela 1. Wartość IC50 C25H22N4O2S dla badanych linii komórkowych.
| Nazwa linii komórkowej | Wartość IC50 |μΜ| |
| MCF-7/WT | 156,00 |
| MCF-7/DOX | 93.35 |
| MeWo | 289,9 |
| Me45 | 73,76 |
| LoVo | 578,14 |
| LoVo/DX | 131.2 |
| SNB-19 | 546,81 |
| CHO-K1 (zwierzęca linia prawidłowa, kontrolna) | 730,0 |
| HF (ludzka linia prawidłowa, kontrolna) | 1881,5 |
PL 237 497 Β1
Przeprowadzone badania wskazują najwyższą aktywność przeciwnowotworową związku C25H22N4O2S wobec komórek z opornością lekową MCF-7/DOX (IC50=93.35 μΜ) i LoVo/DX (IC50=131.2 μΜ) oraz wobec ludzkich komórek czerniaka izolowanych z przerzutu do węzłów chłonnych Me45 (IC5=73.76 μΜ). Natomiast, prawidłowe komórki eksponowane na C25H22N4O2S okazały się znacznie mniej wrażliwe CHO (IC50=730 μΜ) i HF (IC50=1881,5 μΜ) co wskazuje, że badana substancja jest bezpieczna.
Claims (5)
1. Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawiony wzorem 1
Wzór 1
2. Sposób wytwarzania hydrazydu kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawionego wzorem 1 obejmujący etapy: a) reakcję N-(2-hydrazyno-2-oksoetylo)-4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyno-3-karboksamidu z 9-
-antracenokarboksaldehydem w środowisku wrzącego metanolu z dodatkiem katalitycznej ilości stężonego kwasu octowego,
b) krystalizację wytrąconego osadu z metanolu.
3. Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawiony wzorem 1 do zastosowania jako lek.
4. Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawiony wzorem 1 do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych.
5. Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo-2-sulfanylo-pirydyn-3-ylo-karboksamido]-octowego przedstawiony wzorem 1 do zastosowania według zastrz. 4, znamienny tym, że chorobą nowotworową jest gruczolakorak gruczołu sutkowego, gruczolakorak jelita grubego z opornością lekową oraz ludzki czerniak.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427105A PL237497B1 (pl) | 2018-09-17 | 2018-09-17 | Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie |
| PCT/PL2019/000081 WO2020060427A1 (en) | 2018-09-17 | 2019-09-17 | N'-[(anthracen-9-yl)methylene]-2-[4,6-dimethyl-2-sulphanylpyridin-3-yl-carboxamido]acetic acid hydrazide, method of its preparation and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL427105A PL237497B1 (pl) | 2018-09-17 | 2018-09-17 | Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL427105A1 PL427105A1 (pl) | 2020-03-23 |
| PL237497B1 true PL237497B1 (pl) | 2021-04-19 |
Family
ID=69887681
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL427105A PL237497B1 (pl) | 2018-09-17 | 2018-09-17 | Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL237497B1 (pl) |
| WO (1) | WO2020060427A1 (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102511411B (zh) * | 2011-11-15 | 2014-05-21 | 河北省海洋与水产科学研究院 | 一种环保海水池塘生态养殖方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2824876A (en) * | 1955-02-23 | 1958-02-25 | Schenley Ind Inc | Production of 4-mercaptonicotinic acid and intermediate therefor |
| TW200426138A (en) * | 2002-12-10 | 2004-12-01 | Hoffmann La Roche | Novel arylene-carboxylic acid (2-amino-phenyl)-amide derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
| NZ548949A (en) * | 2004-02-17 | 2009-09-25 | Santen Pharmaceutical Co Ltd | Novel cyclic compound having 4-pyridylalkylthio group having substituted or unsubstituted amino group introduced therein |
| WO2006093253A1 (ja) * | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | キノリルアルキルチオ基を有する新規環式化合物 |
-
2018
- 2018-09-17 PL PL427105A patent/PL237497B1/pl unknown
-
2019
- 2019-09-17 WO PCT/PL2019/000081 patent/WO2020060427A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020060427A1 (en) | 2020-03-26 |
| PL427105A1 (pl) | 2020-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11840539B2 (en) | Substituted pyrrolo,-furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof | |
| US8609672B2 (en) | Piperazinylpyrimidine analogues as protein kinase inhibitors | |
| Sączewski et al. | Synthesis, structure and anticancer activity of novel 2, 4-diamino-1, 3, 5-triazine derivatives | |
| Izmest’ev et al. | Design, synthesis and in vitro evaluation of the hybrids of oxindolylidene and imidazothiazolotriazine as efficient antiproliferative agents | |
| Singh et al. | Effective synthesis of benzimidazoles-imidazo [1, 2-a] pyrazine conjugates: A comparative study of mono-and bis-benzimidazoles for antitumor activity | |
| Gu et al. | Synthesis, cytotoxic evaluation and DNA binding study of 9-fluoro-6 H-indolo [2, 3-b] quinoxaline derivatives | |
| Singh et al. | Synthesis and in vitro evaluation of naphthalimide–benzimidazole conjugates as potential antitumor agents | |
| KR20200015515A (ko) | 암, 망막 장애 및 심근증을 치료하기 위한 3중 치환된 피리미딘 화합물 및 조성물 | |
| PL237497B1 (pl) | Hydrazyd kwasu N’-[(antracen-9-ylo)metyleno]-2-[4,6-dimetylo- 2-sulfanylopirydyn-3-ylo-karboksamido]octowego, sposób jego otrzymywania i zastosowanie | |
| Bravo et al. | Phenyl-guanidine derivatives as potential therapeutic agents for glioblastoma multiforme: catalytic syntheses, cytotoxic effects and DNA affinity | |
| Slaihim et al. | Antitumor activity and synthesis of new derivatives with fused ring system of 1, 2, 4-triazole scaffold and their characterization | |
| CA3190787A1 (en) | Synthesis of novel imipridone derivatives and their evaluation for their anticancer activity | |
| US9499552B2 (en) | Pyrazolo[1,5-A]pyrimidine derivative and use of anti-tumor thereof | |
| US20200261441A1 (en) | Method for producing benzazoloquinolium (BQs) salts and using the biological activity of the composition | |
| RU2527258C1 (ru) | 6-ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-АЗОЛИЛИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ПРОЯВЛЯЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВУЮ АКТИВНОСТЬ | |
| CZ31771U1 (cs) | N-heterocyklické karbenové komplexy zlata s bicyklickými N-donorovými ligandy a použití těchto komplexů pro přípravu léčiv k protinádorové terapii | |
| PL240872B1 (pl) | Nowe pochodne 4,6-dimetylo-2-sulfanylopirydyny, sposób ich otrzymywania i zastosowanie | |
| PL225349B1 (pl) | Pochodne 2’,5’-dideoksy-5-fluorourydyny o działaniu cytotoksycznym, sposób ich wytwarzania i zastosowanie | |
| Mohamed et al. | Novel series of dihydroquinolindihydro-spiro [indoline-3, 6’-[1, 3] thiazine]-5′-carbonitrile derivatives | |
| RU2624903C1 (ru) | Производные ванилина с противоопухолевой активностью | |
| Mercado et al. | Synthesis and Characterization of 5-Bromo-6-(4-Chlorophenyl)-2-Propyl-imidazo (2, 1-b)(1, 3, 4) Thiadiazole A Potential Anti-Cancer Drug | |
| CA2944450C (en) | Substituted cyclopenta pyrimidine bicyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof | |
| El Malah et al. | Click chemistry-based synthesis of new 1, 2, 3-triazolo-benzoquinoline-3-carbonitriles: anticancer screening and DFT studies | |
| WO2016044636A2 (en) | Method for producing benzazoloquinolium (bqs) salts and using the biological activity of the composition | |
| Nadworska | Łukasz Balewski*, Franciszek Saczewski, Patrick J. Bednarski 2, Lisa Wolff 2, Anna Nadworska, Maria Gdaniec 3 and Anita Kornicka |