PL23660B1 - Sposób wytwarzania dezoksy-morfiny C i dwuhydro-dezoksy-morfiny D. - Google Patents

Description

Dwuhydroi - dezoksy - morfine D otrzy¬ muje sie z a - chloroimorfidu, § - chloro- morfidu i z kodeiny poprzez dwuhydro- dezoksy-kodeine D (Journ. of the Americ.Chem. Soc. 55, 1933, str. 3863; patent ame¬ rykanski Nr 1 980 972). Chloromorfidy, ja¬ ko trudne do otrzymania, musza byc sta¬ rannie oczyszczone przed uwodornieniem (Journ. of the Americ. Chem. Soc. 1. c. str. 3867 u góry i str. 3869 —i posrodku). Dla¬ tego tez bardziej zawily przebieg wytwa¬ rzania dwuhydro - dezoksy - morfiny D z kodeiny poprzez dwuhydro - dezoksy - ko¬ deine D uwazany jest za korzystniejszy (Journ. of the Americ. Chem. Soc. locum cito str. 3865 — posrodku).Dezolksy-moirfina C mogla byc dotad wy¬ twarzana sposobem wedlug patentu nie¬ mieckiego Nr 414 598 z chloro - dwuhydro- kodidu lub z chlorodwuhydromorfidu (Journ. of the Americ. Chem. Soc. 55, 1933, str. 2876).Stwierdzono obecnie, ze mozna otrzy¬ mac latwo i z dobremi wydajnosciami de¬ zoksy - morfine C i dwuhydro - dezoksy - morfine D, jezeli dziala sie dluzszy! czas na morfine w temperaturze 50 — 70° C stezo¬ nym kwasem solnym, a otrzymany, dotad nieznany zwiazek dwuchlorowy morfiny o wzorze: C17H1902NC12 po rozpuszczeniu w lugach potasowcowych uwodornia sie ka¬ talitycznie w roztworze obojetnym lub kwa¬ snym. O ile uwodornienie dwuchlorowego zwiazku morfiny odbywa sie z zastosowa-niem trataliza torów metali nieszlachetnych lub w roztworze rozciencz&nym przy uzy¬ ciu katalizatorowi metali szlachetnych, do¬ trzymuje sie tylko dwuhydro - dtezoksy - morfineD. .-".,"' Dezoksy - morfina C i dwuhydro - de- zoksy - morfina D moga znalezc zastosowa¬ nie jako srodki lecznicze.Istota sposobu niniejszego polega na wykorzystaniu rozpuszczalnosci dezoksy- morfiny C. Jezeli uwodornienie wzmianko¬ wanego alkaloidu przeprowadza sie w je¬ go roztworze stezonym w obecnosci meta¬ li szlachetnych, to hydrochlorek dezoksy- morfiny C zostaje stracony i nie ulega juz dalej dzialaniu wodoru. Jezeli natomiast uwodornienie to przeprowadza sie w roz¬ tworze rozcienczonym lub z zastosowaniem katalizatorów z metali nieszlachetnych, to hydrochlorek ten pozostaje w roztworze i ulega dalszemu uwodornieniu.Przyklad I. 1500 czesci wagowych chlorowodorku morfiny rozpuszcza sie w 12000 czesci wagowych stezonego kwasu solnego i pozostawia, mieszajac, w ciagu 80 — 100 godzin w otwartem naczymiu w temperaturze 60°C. W celu uzupelnienia zuzytego kwasu solnego wprowadza sie do reakcji od czasu do czasu nieco gazowego chlorowodoru. Po ostudzeniu odsacza sie pod cisnieniem powstaly z bardzo dobra wydajnoscia chlorowodorek zwiazku dwu- chlorowego morfiny, przemywa go sie kwa¬ sem! solnym nastepnie woda i suszy. Otrzy¬ many krystaliczny zwiazek dwuchlorowy, odpowiadajacy wzorowi C17H1902NC12HCI, trudno rozpuszcza sie w wodzie, kwasie solnym, alkoholu etylowym, metylowym, benzenie i w eterze. Skrecanie wynosi [o] l8 = + 263° (c ===== 0,346 w 50-cio pro- D centowym (objetosciowo) alkoholu).Do wytwarzania dalszych ilosci wzmian¬ kowanego zwiazku moze byc uzyty odessa¬ ly lug macierzysty, przez rozpuszczenie w nim chlorowodorku morfiny i powtórzenia procesu. 200 czesci wagowych chlorowodorku zwiazku dwuchlorowego morfiny rozpu¬ szcza sie w roztworze 110 czesci wagowych wodorotlenku potasu w 400 czesciach wa¬ gowych wody w temperaturze pokojowej i zobojetnia kwasem solnym. Roztwór po¬ wstaly wstrzasa sie równiez w temperatu- xze pokojowej z katalizatoremi palladowym i z wodorem tak dlugo, az roztwór prze¬ stanie pochlaniac wodór. Nastepnie oddzie¬ la sie katalizator od wykrystylizowanego chlorowodorku dezoksy-morfiny C. W tym celu powstaly osad gotuje sie z woda i od¬ sacza katalizator. Po ostygnieciu z roztwo¬ ru wodnego krystalizuje chlorowodorek de¬ zoksy - morfiny C, który oczyszcza sie przez ponowna krystalizacje z wody. Z cie¬ czy, oddzielonej od katalizatora i od wy¬ krystalizowanego chlorowodorku dezoksy- marfiny C, otrzymuje sie dwuhydro - de¬ zoksy - morfine D przez stracenie wegla¬ nem sodu i wyciagniecie eterem. W celu dalszego oczyszczenia surowa zas-ade prze¬ prowadza sie w bromowodorek.Przyklad II. 200 czesci wagowych chlorowodorku dwuchlorowego zwiazku morfiny, otrzymanego wedlug przykladu I, rozpuszcza sie w temperaturze pokojowej w roztworze 110 czesci wagowych wodoro¬ tlenku potasu w 400 czesciach wagowych wody i zobojetnia kwasem solnym.Obojetny lub slabo kwasny roztwór roz-: ciencza sie do 3 — 4000 czesci wagowych i uwodornia katalizatorem pallado - siar- czanobarowym. Po skonczonem przylacza¬ niu wodoru katalizator odsacza sie. Po¬ wstala zasade wytraca sie weglanem sodu i wyciaga eterem. Z osadu eterowego otrzy¬ muje sie dwuhydro - dezoksy - morfine D Z dobra wydajnoscia. Jako produkt ubocz¬ ny powstaja male ilosci tetrahydro - dezo¬ ksy - morfiny. - 2- —Przyklad 111. 15 czesci wagowych chlorowodorku zwiazku dwuchlorowego morfiny, wytworzonego wedlug przykladu If rozpuszcza sie w roztworze 10 czesci wa¬ gowych wodorotlenku potasu w 100 cze¬ sciach wagowych wody i uwodornia w tem¬ peraturze pokojowej w obecnosci kataliza¬ tora niklowego. Po skonczonem przylacza¬ niu wodoru katalizator odsacza sie, a roz¬ twór alkaliczny wytraca dwuweglanem.Przez wyciaganie eterem otrzymuje sie dwuhydro - dezoksy - morfine D. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe. 1. Sposób wytwarzania dezoksy - mor¬ finy C i dwuhydro - dezoksy - morfiny D, znamienny tern, ze dziala sie na morfine w ciagu dluzszego czasu w temperaturze 50 — 10PC stezonym kwasem solnym, a otrzymany zwiazek dwuchlorowy morfiny po rozpuszczeniu w? lugach potasowcowych uwodornia sie katalitycznie w obecnosci metali szlachetnych w roztworze stezonym (obojetnymi lub kwasnym).
2. 2. Odmiana sposobu wytwarzania dwuhydro - dezoksy - morfiny D wedlug zastrz. 1, znamienna tern, ze zwiazek dwu¬ chlorowy morfiny po rozpuszczeniu w lu¬ gach potasowcowych uwodornia sie w obec¬ nosci, jako katalizatorów, metali nieszla¬ chetnych lulb w roztworze rozcienczonym w obecnosci, jako katalizatorów, metali szla¬ chetnych. F. Hoffmann - La Roche & Co. Aktiengesellschaft. Zastepca: Imz. Cz. Raczynski, rzecznik patentowy. t)ruk Li. Boguslawskiego i $ki, Warszawa. PL