PL236327B1 - Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu - Google Patents
Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu Download PDFInfo
- Publication number
- PL236327B1 PL236327B1 PL422592A PL42259217A PL236327B1 PL 236327 B1 PL236327 B1 PL 236327B1 PL 422592 A PL422592 A PL 422592A PL 42259217 A PL42259217 A PL 42259217A PL 236327 B1 PL236327 B1 PL 236327B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- furan
- benzo
- hydrogen
- och
- hexane
- Prior art date
Links
- IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC=CC2=C1 IANQTJSKSUMEQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- -1 2-ethyl- Chemical group 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N dichloromethane Substances ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical group CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 12
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 9
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 8
- HXMZLDUBSSPQIB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1-benzofuran Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C=C1C1=CC=CC=C1 HXMZLDUBSSPQIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000005863 Friedel-Crafts acylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical group CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IXCGZKOZXSKKFI-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethyl-1-benzofuran Chemical compound BrC1=CC=C2OC(CC)=CC2=C1 IXCGZKOZXSKKFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- QPLLPLLBBSWRTM-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-1-benzofuran Chemical compound COC1=CC=CC2=C1OC=C2 QPLLPLLBBSWRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 22
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 22
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 11
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- KJHYAEZMOHLVCH-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-1-benzofuran Chemical group C1=CC=C2OC(CC)=CC2=C1 KJHYAEZMOHLVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AUJSDWKSNXVGQX-UHFFFAOYSA-N 7-methoxy-2-phenyl-1-benzofuran Chemical compound O1C=2C(OC)=CC=CC=2C=C1C1=CC=CC=C1 AUJSDWKSNXVGQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZUJMAITUEWJVLJ-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=CC2=C1OC(=C2C(=O)C1=CC(=C(C(=C1)OC)OC)OC)C1=CC=CC=C1 Chemical compound COC1=CC=CC2=C1OC(=C2C(=O)C1=CC(=C(C(=C1)OC)OC)OC)C1=CC=CC=C1 ZUJMAITUEWJVLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JSHAUUSQJYZMFJ-UHFFFAOYSA-N 1-(2-phenyl-1-benzofuran-3-yl)ethanone Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(C(=O)C)=C1C1=CC=CC=C1 JSHAUUSQJYZMFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZACCJTVJGOHBGN-UHFFFAOYSA-N 1-(7-methoxy-2-phenyl-1-benzofuran-3-yl)ethanone Chemical compound C(C)(=O)C1=C(OC2=C1C=CC=C2OC)C2=CC=CC=C2 ZACCJTVJGOHBGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1-benzofuran Chemical compound C1=CC=C2OC(CCCC)=CC2=C1 OVJKFJDEVKABNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical class COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXJOONIFSVSFAD-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyphenyl)acetyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(CC(Cl)=O)C=C1 CXJOONIFSVSFAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxybenzoyl chloride Chemical compound COC1=CC(C(Cl)=O)=CC(OC)=C1OC BUHYMJLFRZAFBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007848 Bronsted acid Substances 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 229930182512 Moracin Chemical class 0.000 description 1
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021627 Tin(IV) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N dronedarone Chemical compound C1=CC(OCCCN(CCCC)CCCC)=CC=C1C(=O)C1=C(CCCC)OC2=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C12 ZQTNQVWKHCQYLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002084 dronedarone Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007336 electrophilic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M sodium;4-[2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitrophenyl)tetrazol-2-ium-5-yl]benzene-1,3-disulfonate Chemical compound [Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1N1[N+](C=2C=CC(I)=CC=2)=NC(C=2C(=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=N1 JUJBNYBVVQSIOU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J tin(iv) chloride Chemical compound Cl[Sn](Cl)(Cl)Cl HPGGPRDJHPYFRM-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[ b ]furanu wykorzystujący proces acylowania Friedela-Craftsa. Otrzymane pochodne benzo[ b ]furanu mogą być wykorzystane jako półprodukty lub produkty finalne w przemyśle farmaceutycznym.
Układ benzo[ b ]furanu występuje w wielu aktywnych biologicznie związkach, zarówno pochodzenia naturalnego jak i syntetycznych. Związki te znane są między innymi z aktywności antynowotworowej, antybakteryjnej i przeciwzapalnej. Do aktywnych biologicznie benzo[ b ]furanów pochodzenia naturalnego należą pochodne eugenolu oraz moracyny. Spośród pochodnych benzo[ b ]furanu szczególne znaczenie mają acylobenzo[ b ]furany. Są one elementem strukturalnym wielu środków farmakologicznych, między innymi takich jak amiodaron czy dronedaron, które stosowane są w leczeniu chorób układu sercowo-naczyniowego. Pochodne acylowe alkilobenzo[ b ]furanu są ważnymi półproduktami stosowanymi w produkcji takich leków.
W literaturze opisano wiele metod otrzymywania pochodnych acylowych benzo[ b ]furanu. Metody te polegają najczęściej na cyklizacji odpowiednich prekursorów łańcuchowych, bądź na acylowaniu benzo[ b ]furanu. Acylowanie zwykle prowadzone jest metodą Fridela-Craftsa i polega na substytucji elektrofilowej benzo[ b ]furanu bezwodnikami lub chlorkami kwasowymi, w obecności kwasów Lewisa lub kwasów Bronsteda jako katalizatorów. Opisane w literaturze reakcje acylowania benzo[ b ]furanów chlorkami kwasowymi prowadzone są na ogół w roztworze 1,2-dichloroetanu lub disiarczku węgla, a najczęściej stosowane katalizatory to halogenki metali, takie jak chlorek cyny(IV), chlorek glinu(III), chlorek cynku(II). Znana jest z opisu patentowego WO2004/89939 A1, metoda acetylowania 2-fenylobenzo[b]furanu bezwodnikiem kwasowym w obecności kwasu siarkowego.
Stosowanie halogenku metalu jako katalizatora w reakcji acylowania metodą Friedel-Craftsa stwarza problemy związane z tworzeniem silnych związków kompleksowych powstałego w reakcji ketonu z halogenkiem metalu co powoduje konieczność użycia takiego katalizatora w nadmiarze molowym w stosunku do wyjściowego benzo[ b ]furanu. W wyniku stosowanej w przebiegu procesu hydrolizy takich kompleksów powstają znaczne ilości odpadów korozyjnych. Stosowanie ponad stechiometrycznych ilości halogenków metali jako katalizatorów prowadzi do generowania niepożądanych, powodujących zasolenie środowiska odpadów w postaci soli nieorganicznych, co sprawia, że metoda acylowania Friedela-Craftsa jest jednym z najmniej akceptowalnych, o niskiej wydajności atomowej procesem. W literaturze opisane są próby alternatywnych sposobów acylowania polegające na zastąpieniu konwencjonalnych katalizatorów reakcji Friedela-Craftsa substancjami kwasami w postaci zeolitów Y, które mają tę przewagę, że mogą być regenerowane i używane wielokrotnie. W przypadku acylowania benzo[ b ]furanów chlorkami kwasowymi w obecności zeolitów Y proces prowadzony jest w wysokiej temperaturze, przebiega nieselektywnie, generując niepożądane produkty uboczne a zastosowanie żywicy Amberlyst 15 w takich warunkach prowadziło do 6% wydajności produktu acylowania (Aribert, N., Intern. J. Chem. Reactor Enginneering 2010, 8, A53).
Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[ b ]furanu, według wynalazku, wykorzystujący proces acylowania Friedela-Craftsa, charakteryzuje się tym, że pochodną benzo[ b ]furanu o wzorze ogólnym 3, w którym n = 0 lub 1; R1 oznacza wodór lub grupę OCH3; R2 oznacza wodór lub halogen; R3 oznacza alkil o 2-4 atomach węgla lub fenyl poddaje się reakcji ze środkiem acylującym, w obecności katalizatora, w postaci kwaśnej żywicy jonowymiennej, po czym produkt wydziela się z roztworu poprzez odsączenie katalizatora, zalkalizowanie, oddestylowanie rozpuszczalnika, a następnie oczyszcza się. Jako środek acylujący stosuje się bezwodnik octowy albo chlorek kwasowy o wzorze ogólnym 4, w którym R4 oznacza wodór lub OCH3; R5 oznacza wodór, OCH3 lub halogen; R6 oznacza wodór lub OCH3. Korzystnie jako chlorek kwasowy stosuje się chlorek 3,4,5-trimetoksybenzoilu lub chlorek 4-chlorobenzoilu lub chlorek 2-(4-metoksyfenylo)acetylu. Jako rozpuszczalnik stosuje się 1,2-dichlorometan lub chlorek metylenu. Proces acylowania prowadzi się w temperaturze 20-85°C, w czasie 2-24 godzin. Jako pochodną benzo[ b ]furanu stosuje się 2-etylo-, 2-butylo, lub 2-fenylobenzo[ b ]furan, a także 2-etylo5-bromobenzo[ b ]furan lub 2-fenylo-7-metoksybenzo[ b ]furan. Otrzymany w procesie acylowania produkt o wzorze ogólnym 1 lub 2 oczyszcza się przez krystalizację z n -heksanu lub metanolu lub chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym stosując n -heksan lub n -heksan/chloroform jako eluent. We wzorze ogólnym 1 i 2 R1 oznacza wodór lub grupę OCH3; R2 oznacza wodór lub halogen; R3 oznacza alkil o 2-4 atomach węgla lub fenyl; R4 oznacza wodór lub OCH3; R5 oznacza wodór, OCH3 lub halogen; R6 oznacza wodór lub OCH3.
PL 236 327 B1
Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilobenzo[ b ]furanu i 3-acylo-2-arylo-benzo[ b ]-furanu jest prosty, prowadzony w łagodnych warunkach, przebiega selektywnie, dając produkt z wysoką wydajnością. Zastosowanie żywicy Amberlyst 15 sprawia, że sposób jest ekologiczny i łatwy do przeniesienia na większą skalę. Sposobem według wynalazku otrzymano nowe, dotychczas nieopisane pochodne benzo[ b ]furanu takie jak 3-(4’-chlorobenzoilo)-2-fenylobenzo[ b ]furan, 3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)-2-fenylobenzo[ b ]furan, 3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)-7-metoksy-2-fenylobenzo[ b ]furan.
Otrzymane według wynalazku pochodne benzo[b]furanu wykazały w testach in vitro WST-1 oraz cytometrii przepływowej aktywność przeciwnowotworową.
Rozwiązanie według wynalazku objaśnione jest na w przykładach wykonania i zilustrowane wzorami.
P r z y k ł a d I
Przykład ilustruje otrzymywanie 3-acetylo-2-fenylobenzo[ b ]furanu.
2-Fenylobenzo[ b ]furan (1,94 g, 0,01 mol) i bezwodnik octowy (1,5 g, 0,015 mol) ogrzewano w suchym 1,2-dichloroetanie (20 ml), w obecności bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,55 g) przez 3 godziny w temperaturze 80°C, intensywnie mieszając. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 3-acetylo-2-fenylobenzo[ b ]furan oczyszczano za pomocą krystalizacji z n -heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci żółtego osadu o temp. topn. 44-46°C w ilości 2,0 g; wydajność (85%). Analiza MS (m/z[%]) 236 (M+, 94), 221 (100), 194 (9), 165 (63), 139 (10), 115 (5).
P r z y k ł a d II
Przykład ilustruje otrzymywanie 3-acetylo-7-metoksy-2-fenylobenzo[ b ]furanu.
7-Metoksy-2-fenylobenzo[ b ]furan (2,2 g, 0,01 mol) i bezwodnik octowy (1,5 g, 0,015 mol) ogrzewano w suchym 1,2-dichloroetanie (20 ml), w obecności bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,55 g) przez 2 godziny w temperaturze 83°C, intensywnie mieszając. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 3-acetylo-7-metoksy-2-fenylobenzo[b]furan krystalizowano z n-heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnobeżowego osadu o temp. topn. 106-108°C w ilości 2,0 g; wydajność (80%). Analiza MS (m/z[%]) = 266 (M+, 58), 251 (100), 223 (12), 165 (22), 152 (26), 139 (4), 126 (8), 102 (5), 76 (4), 63 (3), 51 (2).
P r z y k ł a d III
Przykład ilustruje otrzymywanie 3-(4’-chlorobenzoilo)-2-fenylobenzo[ b ]furanu.
Do mieszaniny 2-fenylobenzo[ b ]furanu (1,94 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,5 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (20 ml), wkraplano chlorek 4-chlorobenzoilu (1,92 g, 0,011 mol) w temperaturze 60-80°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w temperaturze 80°C przez 5 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 3-(4’-chlorobenzoilo)-2-fenylobenzo[ b ]furan oczyszczano przez krystalizację z n -heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasno brązowego osadu o temp. topn. 149-152°C w ilości 2,0 g; wydajność (85%). Analiza MS (m/z[%]) = 332 (M+, 100), 297 (13), 221 (60), 165 (27), 139 (30), 111 (20), 75 (6).
P r z y k ł a d IV
Przykład ilustruje otrzymywanie 3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)-2-fenylobenzo[ b ]furanu.
Do mieszaniny 2-fenylobenzo[ b ]furanu (1,94 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,5 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (25 ml) wkraplano chlorek 3,4,5-trimetoksybenzoilu (2,76 g, 0,012 mol) w suchym 1,2-dichloroetanie (10 ml) w temperaturze 40-60°C, intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 15 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)-2-fenylobenzo[ b ]furan oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej stosując żel krzemionkowy jako wypełnienie kolumny i n -heksan/chloroform jako eluent. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnożółtego oleju w ilości 2,6 g; wydajność (68%). Analiza MS (m/z[%]) = 388 (M+, 100), 221 (60), 165 (60). 1H NMR (400 MHz, CDCI3) δ 3.60 (s, 9H, OCH3), 6,93 - 7,78 (11 H, Ar).
PL 236 327 B1
P r z y k ł a d V
Przykład ilustruje otrzymywanie 3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)-7-metoksy-2-fenylobenzo[ b ]furanu.
Do mieszaniny 7-metoksy-2-fenylobenzo[ b ]furanu (2,2 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,6 g) w suchym chlorku metylenu (20 ml), wkraplano roztwór chlorku 3,4,5-trimetoksybenzoilu (2,76 g, 0,012 mol) w chlorku metylenu (10 ml) w temperaturze 20-40°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 17 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszenie warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowanie rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)-7-metoksy-2-fenylobenzo[b]furan oczyszczano za pomocą krystalizacji z n-heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnobeżowego osadu w ilości 2,6 g; wydajność (67%). Analiza MS (m/z[%]) = 418 (M+, 100); 1H NMR (400 MHz, CDCb) δ 3.63 (s, 12H, OCH3), 6,90 - 7,75 (11 H, Ar).
P r z y k ł a d VI
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-etylo-3-(4’-metoksyfenylo)acetylobenzo[ b ]furanu.
Do mieszaniny 2-etylobenzo[ b ]furanu (1,46 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,5 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (20 ml), wkraplano roztwór chlorku 2-(4-metoksyfenylo)acetylu (2,03 g, 0,011 mol) w suchym 1,2-dichloroetanie (5 ml), w temperaturze 40-60°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 6 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszenie warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowanie rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 2-etylo-3-(4’-metoksyfenylo)acetylobenzo[ b ]furan oczyszczano za pomocą krystalizacji z n -heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnożółtego osadu o temp. topn. 54-56°C, w ilości 2,3 g; wydajność (78%) . Analiza 1H NMR: δ 1,34 (t, J = 7.5 Hz, 3H, CH3), 3.19 (q, J = 7,5 Hz, 2H, CH2), 3,79 (s, 3H, OCH3), 4,24 (s, 2H, CH2), 6,89 (dd, J = 8,4, 2H, Ar), 7,15 (dd, J = 8,4 2H, Ar), 7,32 (m, 2H, Ar), 7,47 i 7,98 ppm (2m, 2H, Ar).
P r z y k ł a d VII
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-butylo-3-(4’-metoksyfenylo)acetylobenzo[ b ]furanu.
Do mieszaniny 2-butylobenzo[ b ]furanu (1,74 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,5 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (20 ml), wkraplano roztwór chlorku 2-(4-metoksyfenylo)acetylu (2,03 g, 0,011 mol) w suchym 1,2-dichloroetanie (5 ml) w temperaturze 40-60°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 7 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy oczyszczano za pomocą chromatografii kolumnowej stosując żel krzemionkowy jako wypełnienie kolumny i n -heksan/chloroform jako eluent. Otrzymano czysty 2-butylo-3-(4’-metoksyfenyloacetylo)benzo[ b ]furan w postaci jasnożółtego oleju, w ilości 2,4 g; wydajność (75%). Analiza 1H NMR: δ 0.94 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH3), 1,39 (m, 2H, CH2), 1,74 (m, 2H, CH2), 3.16 (t, J = 7,5 Hz, 2H, CH2), 3,79 (s, 3H, OCH3), 4.24 (s, 2H, CH2), 6,88 (dd, J = 8,4, 2H, Ar), 7,15 (d, J = 8,4 2H, Ar), 7,32 (m, 2H, Ar), 7,47 i 7,97 ppm (2m, 2H, Ar).
P r z y k ł a d VIII
Przykład ilustruje otrzymywanie 5-bromo-2-etylo-3-(4’-metoksyfenylo)acetylobenzo[b]furanu.
Do mieszaniny 5-bromo-2-etylobenzo[b]furanu (2,2 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,6 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (20 ml), wkraplano roztwór chlorku 2-(4-metoksyfenylo)acetylu (2,03 g, 0,011 mol) w suchym 1,2-dichloroetanie (5 ml), w temperaturze 40-60°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 5 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 5-bromo-2-etylo-3-(4’-metoksyfenylo)acetylobenzo[ b ]furan oczyszczano za pomocą krystalizacji z metanolu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnożółtego osadu o temp. topn. 55-56°C, w ilości 2,6 g; wydajność (67%). 374 (M+ + 2, 13), 251 (100), 208 (4), 189 (2), 172 (9), 144 (12), 121 (34), 101 (2), 78 (6), 51 (2).
P r z y k ł a d IX
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-etylo-3-(3’,4’,5,-trimetoksybenzoilo)benzo [ b ] furanu.
Do mieszaniny 2-etylobenzo[ b ]furanu (1,46 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,5 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (25 ml), wkraplano roztwór chlorku 3,4,5-trimetoksybenzoilu (2,76 g,
PL 236 327 B1
0,012 mol) w suchym dichloroetanie (10 ml), w temperaturze 40-60°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 15 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 2-etylo-3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)benzo[ b ]furan oczyszczano za pomocą krystalizacji z n -heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnobeżowego osadu w ilości 2,3 g; wydajność (61%). Analiza MS (m/z[%]) 340 (M+ 100), 325 (29), 309 (53), 294 (30), 278 (12), 265 (18), 250 (9), 195 (21), 173 (19), 144 (24), 130 (10), 115 (27), 102 9-110, 66 (8).
P r z y k ł a d X
Przykład ilustruje otrzymywanie 2-butylo-3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)benzo[ b ]furanu.
Do mieszaniny 2-butylobenzo[ b ]furanu (1,74 g, 0,01 mol) i bezwodnej żywicy Amberylst 15 (0,5 g) w suchym 1,2-dichloroetanie (25 ml), wkraplano roztwór chlorku 3,4,5-trimetoksybenzoilu (2,76 g, 0,012 mol) w suchym 1,2-dichloroetanie (10 ml), w temperaturze 40-60°C intensywnie mieszając. Po wkropleniu mieszaninę ogrzewano w łagodnym wrzeniu przez 17 godzin. Surowy produkt wydzielono przez odsączenie żywicy, wylanie przesączu do 5% roztworu wodorowęglanu sodu, rozdzielenie warstw, osuszeniu warstwy organicznej bezwodnym siarczanem sodu i oddestylowaniu rozpuszczalnika. Otrzymany surowy 2-butylo-3-(3’,4’,5’-trimetoksybenzoilo)benzo[ b ]furan oczyszczano za pomocą krystalizacji z n -heksanu. Otrzymano czysty produkt w postaci jasnobeżowego osadu w ilości 2,6 g; wydajność (67%). Analiza MS (m/z[%]) 368 (M+ 16), 355 (15), 281 (55), 253 (14), 212 (15), 207 (100), 191 (13), 147 (12), 73 (18).
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu o wykorzystujący proces acylowania Friedela-Craftsa, znamienny tym, że pochodną benzo[ b ]furanu o wzorze ogólnym 3, w którym n = 0 lub 1; R1 oznacza wodór lub grupę OCH3; R2 oznacza wodór lub halogen; R3 oznacza alkil o 2-4 atomach węgla lub fenyl poddaje się reakcji ze środkiem acylującym, w obecności katalizatora, w postaci kwaśnej żywicy jonowymiennej, po czym produkt o wzorze ogólnym 1 lub 2 wydziela się z roztworu poprzez odsączenie katalizatora, zalkalizowanie, oddestylowanie rozpuszczalnika, a następnie oczyszcza się.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek acylujący stosuje się bezwodnik octowy.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek acylujący stosuje się chlorek kwasowy o wzorze ogólnym 4, w którym R4 oznacza wodór lub OCH3; R5 oznacza wodór, OCH3 lub halogen; R6 oznacza wodór lub OCH3 w rozpuszczalniku.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako rozpuszczalnik stosuje się 1,2-dichlorometan lub chlorek metylenu.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces acylowania prowadzi się w temperaturze 20-85°C, w czasie 2-24 godzin.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako pochodną benzo[b]furanu stosuje się 2-etylo-, 2-butylo, lub 2-fenylobenzo[b]furan a także 2-etylo-5-bromobenzo[b]furan lub 2-fenylo-7-metoksybenzo[b]furan.
- 7. Sposób według zastrz. 1 znamienny tym, produkt oczyszcza się przez krystalizację z n-heksanu lub metanolu lub chromatografię kolumnową na żelu krzemionkowym stosując n-heksan lub n-heksan/chloroform jako eluent.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422592A PL236327B1 (pl) | 2017-08-21 | 2017-08-21 | Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL422592A PL236327B1 (pl) | 2017-08-21 | 2017-08-21 | Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL422592A1 PL422592A1 (pl) | 2019-02-25 |
| PL236327B1 true PL236327B1 (pl) | 2020-12-28 |
Family
ID=65431193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL422592A PL236327B1 (pl) | 2017-08-21 | 2017-08-21 | Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL236327B1 (pl) |
-
2017
- 2017-08-21 PL PL422592A patent/PL236327B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL422592A1 (pl) | 2019-02-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI72712B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av estrar av 2-(6'-metoxi-2'-naftyl-propionsyra med hjaelp av omlagring av nya ketaler av 2-halogen-1-(6'-metoxi-2'-naftyl)-propan-1-on samt nya ketaler. | |
| JP2008545650A (ja) | スルファミド誘導体の製造方法 | |
| JPH0272136A (ja) | ナフタレン誘導体、その製法及びその合成中間体 | |
| SG186260A1 (en) | Process for the preparation of dronedarone | |
| Shulgin et al. | Psychotomimetic phenylisopropylamines. 5. 4-Alkyl-2, 5-dimethoxyphenylisopropylamines | |
| ES2849425T3 (es) | Método de fabricación de alcohol de cadena larga de ciclohexenona de alta pureza | |
| WO2010142653A1 (en) | A process for the preparation of febuxostat | |
| Pérez‐Silanes et al. | Synthesis of new 5‐substitutedbenzo [b] thiophene derivatives | |
| JP3999128B2 (ja) | ベンゾ［ｂ］チオフェン誘導体、およびその製造方法 | |
| PL236327B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-acylo-2-alkilo(arylo)benzo[b]furanu | |
| JP2002518493A (ja) | ３−アリール−ベンゾフラノンの製造方法 | |
| DK143339B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 6-oxo7,7-disubstitueret-1,2,7,8-tetrahydro-6h-indeno (5,4-b) furan-2-carboxylsyrer | |
| JP2006008604A (ja) | イソフラバン誘導体の製造方法 | |
| KR20080058435A (ko) | 벤조[ｂ]티오펜 유도체 및 그 제조 방법 | |
| CN110183371B (zh) | 一种扎鲁司特中间体的制备工艺 | |
| JP2005002114A (ja) | 新規なベンゾチアジンおよびベンゾチアジアジン化合物、それらの製造方法、ならびにそれらを含む医薬組成物 | |
| NO790646L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av benzylidenderivater | |
| US6403814B1 (en) | Method for synthesizing diaryl-substituted heterocyclic compounds, including tetrahydrofurans | |
| Budak et al. | Preparation of diethyl malonate adducts from chalcone analogs containing a thienyl ring | |
| CA2815918A1 (en) | Process for the preparation of 3-aroyl-5-aminobenzofuran derivatives | |
| CN108250127B (zh) | 一种异二氢吲哚酮类化合物及其衍生物的制备方法 | |
| CN101402593A (zh) | 用于制备普拉格雷的中间体及其制备方法 | |
| Yaeghoobi | Synthesis of chalcone-based six and seven membered heterocyclic compounds and their biological activities against H1N1 virus | |
| SE453187B (sv) | Bensylidenderivat och lekemedel innehallande desamma | |
| Dmitriev et al. | New synthesis of 3-(2-furyl) phthalides |