PL235287B1 - Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu - Google Patents
Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- PL235287B1 PL235287B1 PL420186A PL42018617A PL235287B1 PL 235287 B1 PL235287 B1 PL 235287B1 PL 420186 A PL420186 A PL 420186A PL 42018617 A PL42018617 A PL 42018617A PL 235287 B1 PL235287 B1 PL 235287B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dione
- androst
- dien
- strain
- transformation
- Prior art date
Links
- LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N androsta-1,4-diene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 LUJVUUWNAPIQQI-QAGGRKNESA-N 0.000 title claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 7
- 241000203233 Aspergillus versicolor Species 0.000 claims description 6
- FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N dehydroepiandrosterone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-USOAJAOKSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N Dehydroepiandrosterone Natural products C1C(O)CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CC=C21 FMGSKLZLMKYGDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000011145 Hydroxysteroid Dehydrogenases Human genes 0.000 description 2
- 108010062875 Hydroxysteroid Dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NOEMICWEDLSYHV-SNZQGMLHSA-N (4R,5S,8S,9S,10S,13S,14S,17R)-4,8,10,14-tetramethyl-17-[(2R)-6-methylheptan-2-yl]-1,2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthrene Chemical compound CC(C)CCC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@@]2(C)[C@H]1CC[C@H]1[C@@]3(C)CCC[C@@H](C)[C@@H]3CC[C@]21C NOEMICWEDLSYHV-SNZQGMLHSA-N 0.000 description 1
- 241000186063 Arthrobacter Species 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000186359 Mycobacterium Species 0.000 description 1
- 241000187469 Mycobacterium neoaurum Species 0.000 description 1
- 241000187654 Nocardia Species 0.000 description 1
- 241000203720 Pimelobacter simplex Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000316848 Rhodococcus <scale insect> Species 0.000 description 1
- 241000187563 Rhodococcus ruber Species 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 1
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000005899 aromatization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 101150010393 ksdD gene Proteins 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania androst-1,4-dien- 3,17-dionu.
Metoda, według wynalazku może znaleźć zastosowanie w przemyśle chemicznym i farmaceutycznym do wytwarzania leku stosowanego w terapii hormonalnej (A.S. Clark, E.V. Harrold, A.S. Fast; Anabolic - androgenic steroid effects on the sexual behavior of intact male rats. Horm Behav 31, 1997, 35-46).
Leki steroidowe są po antybiotykach drugą co do wielkości grupą leków, odgrywającą ważną rolę w leczeniu i zapobieganiu różnym chorobom (Zhang WQ, Shao ML, Rao ZM, Xu MJ, Zhang X, Yang TW, Li H, Xu ZH (2013) Bioconversion of 4-androstene-3,17-dione to androst-1,4-diene-3,17-dione by recombinant Bacillus subtilis expressing ksdd gene encoding 3-ketosteroid-A1 -dehydrogenase from Mycobacterium neoaurum JC-12. J Steroid Biochem Mol Biol 135:36-42).
Biotransformacje są ekologiczną alternatywą klasycznej syntezy chemicznej w uzyskiwaniu aktywnych związków i są coraz częściej stosowane w przemyśle biofarmaceutycznym, zwłaszcza do produkcji leków steroidowych (M.-M. Chen, F.-Q. Wang, L.-C. Lin, K. Yao, D.-Z. Wei; Characterization and application of fusidane antibiotic biosynethsis enzyme 3-ketosteroid-A1-dehydrogenase in steroid transformation. Appl Microbiol Biotechnol 96, 2012 133-142). Wprowadzenie wiązania podwójnego między pierwszym i drugim atomem węgla w pierścieniu A związku steroidowego może zwiększyć aktywność biologiczną nowo powstałego związku. Chemiczne metody otrzymywania 1-en-steroidów są wielostopniowe i mogą prowadzić do spontanicznej aromatyzacji pierścienia A (Y. Li, F. Lu, T. Sun, L. Du; Expression of ksdD gene encoding 3-ketosteroid-A1-dehydrogenase from Arthrobacter simplex in Bacillus subtilis. Lett Appl Microbiol, 44, 2007, 563-568).
Znane są mikrobiologiczne metody uzyskiwania androst-1,4-dien-3,17-dionu z androst-4-en3,17-dionu w wyniku zastosowania szczepów bakterii z rodzaju: Mycobacterium, Rhodococcus, Nocardia, Arthrobacter (L.F. de las Heras, R. van der Geize, O. Drzyzga, J. Perera, J.M.N. Llorens, Molecular characterization of three 3-ketosteroid-A1-dehydrogenase isoenzymes of Rhodococcus ruber strain Chol-4, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 132 (2012) 271-281; M. Kisiela, A. Skarka, B. Ebert, E. Master, Hydroxysteroid dehydrogenases (HSDs) in bacteria - a bioinformatic perspective, Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 129 (1-2) (2012) 31-46).
Znana jest metoda uzyskania androst-1,4-dien-3,17-dionu z 3β- hydroksyandrost-5-en-17-onu z zastosowaniem szczepu grzyba strzępkowego Fusarium oxysporum SC 1301, jednak w metodzie tej androst1,4-dien-3,17-dion jest produktem pośrednim i ulega dalszemu przekształceniu do testolaktonu (H. Zhang, J. Ren, Y. Wang, C. Sheng, Q. Wu, A. Diao, D. Zhu. Effective multi-step functional biotransformations of steroids by a newly isolated Fusarium oxysporum SC1301. Tetrahedron 69 (2013) 184-189).
Istota wynalazku polega na tym, że regioselektywne wprowadzenie podwójnego wiązania między pierwszym i drugim atomem węgla jest poprzedzone utlenieniem grupy hydroksylowej przy trzecim atomie węgla i izomeryzacją wiązania podwójnego z 5-en do 4-en w substracie, którym jest 3β-hydroksyandrost-5-en-17-on (DHEA), w wyniku tych przekształceń otrzymuje się androst-1,4-dien-3,17-dion, proces prowadzi się w wodnej kulturze szczepu Aspergillus versicolor KCh TJ1.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Aspergillus versicolor KCh TJ1. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 144 godziny.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Aspergillus versicolor KCh TJ1, następuje regioselektywne wprowadzenie podwójnego wiązania miedzy pierwszym i drugim atomem węgla poprzedzone utlenieniem grupy hydroksylowej przy trzecim atomie węgla i izomeryzacją wiązania podwójnego z 5-en do 4-en. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (chloroform).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie androst-1,4-dien-3,17-dionu z wydajnością izolowaną na poziomie 48% (według GC > 56%), w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
PL 235 287 Β1
Metoda izolowania szczepu Aspergillus yersicolor KCh TJ1
Próbkę powietrza pobraną z pokoju autoklawowego Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C.K. Norwida 25, 50-375 Wrocław w warunkach aseptycznych zaszczepiono płytki agarowe (sterylne plastikowe płytki z 20 ml pożywki stałej o składzie: glukoza 3%, aminobak 1%, agar 0,8%). Wyodrębniono czystą kulturę szczepu Aspergillus versicolor KCh TJ1, który wykorzystano do biotransformacji. Wyodrębniony szczep przechowywany jest na skosach agarowych w temperaturze +4°C w kolekcji Katedry Chemii Uniwersytetu Przyrodniczego we Wrocławiu, ul. C.K. Norwida 25, 50375 Wrocław. Szczep dostępny jest również w Katedrze Biotechnologii i Mikrobiologii Żywności, Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu, ul. J. Chełmońskiego 37, 51-630 Wrocław.
Przykład
Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Aspergillus versicolor KCh TJ1 o sekwencji 1. Po 72 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg 33-hydroksyandrost-5-en-17-onu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 6 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksanu i acetonu w stosunku objętościowym 2:1.
Na tej drodze otrzymuje się 48,0 mg androst-1,4-dien-3,17-dionu (wydajność 48%, według GC > 56%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600MHz) (ppm) (CDCb) δ: 0.93 (s, 3H, 18-H); 1.06-1.16 (m, 2H, 7-Hoc, 9-H); 1.25 (s, 3H, 19-H); 1.23-1.29 (m, 2H, 12-Ha, 14-H); 1.58 (tt, 1H, J=12.4, 9.2 Hz, 15-Ηβ); 1.68 (qd, 1H, J =13.3, 4.3 Hz, 11-Ηβ); 1.80 (td, 1H, J= 11.1,3.6 Hz, 8-H); 1.82-1.88 (m,2H, 11-Ha, 12-Ηβ); 1.95 (ddd, 1H, J=12.4, 8.5, 6.2 Hz, 15-Ha); 2.04-2.12 (m, 2H, 7-Ηβ, 16-Ha); 2.41 (ddd, 1H, J= 13.2, 3.7, 3.0 Hz, 6-Ha); 2.46 (dd, 1H, J = 19.4, 9.0 Hz, 16-Ηβ); 2.50 (dt, 1H, J = 13.5, 4.9 Hz, 6-Ηβ); 6.08 (br s, 1H, 4-H); 6.23 (dd, 1H, J = 10.2, 1.2 Hz, 2-H); 7.04 (d, 1H, J=10.2 Hz, 1-H).
13C NMR (151MHz) (ppm) (CDCb) δ: 13,92 (C-18), 18,83 (C-19), 22,02 (C-15), 22,20 (C-11), 31,30 (C-12), 32,41 (C-7), 32,65 (C-6), 35,22 (C-8), 35,74 (C-16), 43,54 (C-10), 47,79 (C-13), 50,53 (C-4), 52,40 (C-9), 124,24 (C-4), 127,82 (02), 155,43 (C-1), 168,44 (C-5), 186,33 (C-3), 220,03 (C-17).
CGGAGGACATTACTGAGTGCGGGCTGCCTCCGGGCGCCCAACCTCCCACC CGTGAATACCTAACACTGTTGCTTCGGCGGGGAACCCCCTCGGGGGCGAG CCGCCGGGGACTACTGAACTTCATGCCTGAGAGTGATGCAGTCTGAGTCTG AATATAAAATCAGTCAAAACTTTCAACAATGGATCTCTTGGTTCCGGCATCGA TGAAGAACGCAGCGAACTGCGATAAGTAATGTGAATTGCAGAATTCAGTGAA TCATCGAGTCTTTGAACGCACATTGCGCCCCCTGGCATTCCGGGGGGCATG CCTGTCCGAGCGTCATTGCTGCCCATCAAGCCCGGCTTGTGTGTTGGGTCG TCGTCCCCCCCGGGGGACGGGCCCGAAAGGCAGCGGCGGCACCGTGTCC GGTCCTCGAGCGTATGGGGCTTTGTCACCCGCTCGACTAGGGCCGGCCGG GCGCCAGCCGACGTCTCCAACCATTTTTCTTCAGGTTGA
Sekwencja 1
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Aspergillus versicolor KCh TJ1 o sekwencji 1, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 3β-hydroksyandrost-5-en-17-on o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 6 dni, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,2 g : 1 L.
PL 235 287 Β1
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 6 dni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420186A PL235287B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL420186A PL235287B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL420186A1 PL420186A1 (pl) | 2017-12-18 |
| PL235287B1 true PL235287B1 (pl) | 2020-06-15 |
Family
ID=60655801
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL420186A PL235287B1 (pl) | 2017-01-13 | 2017-01-13 | Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL235287B1 (pl) |
-
2017
- 2017-01-13 PL PL420186A patent/PL235287B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL420186A1 (pl) | 2017-12-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kollerov et al. | Hydroxylation of lithocholic acid by selected actinobacteria and filamentous fungi | |
| Kozłowska et al. | Biotransformation of dehydroepiandrosterone (DHEA) by environmental strains of filamentous fungi | |
| Yang et al. | Biotransformations of steroids to testololactone by a multifunctional strain Penicillium simplicissimum WY134-2 | |
| Andryushina et al. | 14α-Hydroxylation of steroids by mycelium of the mold fungus Curvularia lunata (VKPM F-981) to produce precursors for synthesizing new steroidal drugs | |
| Faramarzi et al. | Metabolism of androst-4-en-3, 17-dione by the filamentous fungus Neurospora crassa | |
| Savinova et al. | Extraction of a mixture of phytosterols from soybean processing by-product and its use in the manufacture of 9α-hydroxyandrost-4-en-3, 17-dione | |
| JPH0120877B2 (pl) | ||
| PL235287B1 (pl) | Sposób wytwarzania androst-1,4-dien-3,17-dionu | |
| TW200406419A (en) | 5-Androsten-3 β- ol steroid intermediates and processes for their preparation | |
| JP2010531660A (ja) | ９α−ヒドロキシ−ステロイドの合成方法 | |
| Pendharkar et al. | Enhanced biotransformation of phytosterols, a byproduct of soybean refineries, to a key intermediate used for synthesis of steroidal drugs | |
| PL235023B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,6β-dihydroksyandrost-4-en-17-onu | |
| Atif et al. | Solid phase microbial fermentation of anabolic steroid, dihydrotestosterone with ascomycete fungus fusarium oxysporum | |
| Rodina et al. | The introduction of the 9α-hydroxy group into androst-4-en-3, 17-dione using a new actinobacterium strain | |
| PL235018B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3,17-dionu | |
| PL235022B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6β-hydroksyandrost-4-en-3,17-dionu | |
| PL235399B1 (pl) | Sposób wytwarzania 17a-oxa-D-homo-androst-4-en-3, 17-dionu | |
| PL208812B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1,4-pregnadien-17,21-diol-3,20-dionu | |
| PL237135B1 (pl) | 3β,17α-Dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan i sposób wytwarzania 3β,17α-dihydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostanu | |
| PL241536B1 (pl) | Sposób wytwarzania 9α-hydroksyoksandrolonu | |
| PL235020B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β,7α,17α-trihydroksyandrost-5-enu | |
| PL237710B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
| PL239563B1 (pl) | 3β-Hydroksy-5α-chloro-17a-oksa-D-homo-6,19-oksidoandrostan- 17-on i sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-17aoksa- D-homo-6,19-oksidoandrostan-17-onu | |
| PL237711B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu |