PL234542B1 - Sposób otrzymywania kompozycji farmaceutycznej zawierającej imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól - Google Patents
Sposób otrzymywania kompozycji farmaceutycznej zawierającej imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól Download PDFInfo
- Publication number
- PL234542B1 PL234542B1 PL402710A PL40271011A PL234542B1 PL 234542 B1 PL234542 B1 PL 234542B1 PL 402710 A PL402710 A PL 402710A PL 40271011 A PL40271011 A PL 40271011A PL 234542 B1 PL234542 B1 PL 234542B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- imatinib
- pharmaceutically acceptable
- pharmaceutical composition
- acceptable salt
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 title claims abstract description 25
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 23
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 25
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 20
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 13
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 10
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 9
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 8
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 8
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960003340 calcium silicate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 claims description 2
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940033134 talc Drugs 0.000 description 8
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 6
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010048643 Hypereosinophilic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 208000021668 chronic eosinophilic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N ferric oxide Chemical compound O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000002071 myeloproliferative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku są kompozycje farmaceutyczne zawierające imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól oraz sposoby ich otrzymywania.
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy sposobu otrzymywania kompozycji farmaceutycznych zawierających jako składnik aktywny imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól.
N-(4-metylo-3-((4-(pirydyn-3-ylo)pirymidyn-2-ylo)amino)fenylo)-4-((4-metylopiperazyn-1-ylo)metylo)benzamid, znany pod nazwą zwyczajową imatinib, jego farmaceutycznie dopuszczalna sól a także sposób jego otrzymywania zostały ujawnione po raz pierwszy w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 0564409A. Imatinib w postaci soli kwasu metanosulfonowego znany jest z preparatu o nazwie handlowej Glivec® dostępnego na rynku z następującymi wskazaniami: leczenie przewlekłej białaczki szpikowej, ostrej białaczki limfoblastycznej z chromosomem Philadephia, zespołów mielodysplastycznych/mieloproliferacyjnych, zaawansowanego zespołu hipereozynofilowego oraz przewlekłej białaczki eozynofilowej, nowotworów podścieliskowych przewodu pokarmowego oraz guzowatych włókniakomięsaków skóry.
Imatinib jest podawany pacjentom doustnie w dawce do 800 mg dziennie w zależności od stanu pacjenta. Imatinib występował pierwotnie na rynku w postaci kapsułek w dawce 50 mg oraz 100 mg, co wiązało się z dużą niedogodnością dla pacjentów, którzy musieli przyjmować po kilka kapsułek podczas jednego dawkowania. W zgłoszeniu EP 1501485A1 ujawnione zostały tabletki z dużą dawką imatinibu oraz określonymi substancjami pomocniczymi, które obejmują przynajmniej jedną substancję wiążącą, przynajmniej jedną substancję rozsadzającą, przynajmniej jedną substancję poślizgową oraz przynajmniej jedną substancję smarującą. Sposób wytwarzania tabletki ujawniony w EP 1501485A obejmuje granulację na mokro imatinibu wymieszanego z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi, które obejmują substancję wiążącą, następnie wymieszanie tak otrzymanego granulatu z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi oraz sprasowanie otrzymanej mieszaniny do tabletki.
Zgłoszenie EP 1762230A1 ujawnia sposób otrzymywania kompozycji farmaceutycznej zawierającej imatinib lub jego sól poprzez zastosowanie procesu granulacji na sucho. Wszystkie przykłady z tego zgłoszenia ujawniają proces suchej granulacji imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli razem z przynajmniej jedną substancją wiążącą. Największą niekorzyścią procesu granulacji na sucho jest koszt urządzeń, który czyni tę technologię drogą, a przez to niezbyt powszechnie stosowaną.
Wynalazkiem objęty jest sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej jako składnik aktywny imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól bez użycia substancji wiążącej.
Sposób według wynalazku obejmuje granulację na mokro imatinibu lub farmaceutycznie dopuszczalnej jego soli bez użycia substancji wiążącej, korzystnie bez użycia jakiejkolwiek farmaceutycznie dopuszczalnej substancji pomocniczej. W dalszym etapie sposób według wynalazku korzystnie obejmuje mieszanie granulatu imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi.
Sposób według wynalazku obejmuje korzystnie użycie składnika aktywnego w ilości od 55% do 93% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, bardziej korzystnie od 60% do 90%, najbardziej korzystnie od 65% do 85%. W korzystnym aspekcie realizacji sposobu według wynalazku, imatinib stosowany jest w postaci metanosulfonianu imatinibu, znanego także jako mesylan imatinibu. W jednym z aspektów realizacji wynalazku sposób obejmuje użycie od 50% do 75% wagowych imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli w przeliczeniu na masę wolnej zasady imatinibu, bazując na całkowitej masie kompozycji farmaceutycznej.
Sposób według wynalazku, w korzystnym aspekcie jego realizacji, obejmuje użycie poza granulatem farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych, korzystnie przynajmniej jednej substancji rozsadzającej, bardziej korzystnie dodatkowo przynajmniej jednej substancji poślizgowej i/lub smarującej. W jednym z aspektów realizacji wynalazku sposób obejmuje wyłącznie użycie imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli oraz farmaceutycznie dopuszczalnych substancji pomocniczych zawierających przynajmniej jedną substancję rozsadzającą, przynajmniej jedną substancję poślizgową i/lub smarującą.
Substancja rozsadzająca jest korzystnie wybrana z grupy obejmującej krospowidon, kroskarmelozę sodową, karboksymetyloskrobię sodową oraz ich mieszaniny. Korzystnie, substancja rozsadzająca jest użyta w ilości od 7% do 30% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, bardziej korzystnie od 10% do 25%, najbardziej korzystnie od 12% do 20%.
PL 234 542 B1
Sposób według wynalazku korzystnie obejmuje użycie przynajmniej jednej substancji poślizgowej i/lub smarującej. Substancje poślizgowe oraz smarujące mogą być używane zamiennie, gdyż często wykazują jednocześnie zarówno właściwości poślizgowe, jak i smarujące.
Substancja poślizgowa jest korzystnie wybrana z grupy obejmującej koloidalny dwutlenek krzemu, krzemian wapnia, trójkrzemian magnezu oraz ich mieszaniny. Korzystnie substancja poślizgowa jest użyta w ilości od 0,1% do 10% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, bardziej korzystnie od 0,5% do 8%, najbardziej korzystnie od 1% do 5%.
Substancja smarująca jest korzystnie wybrana z grupy obejmującej sodowy stearylofumaran, talk, stearynian magnezu, stearynian wapnia, stearynian cynku oraz ich mieszaniny. Korzystnie, substancja smarująca jest użyta w ilości od 0,1% do 5% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, bardziej korzystnie od 0,5% do 4%, najbardziej korzystnie od 1% do 3%.
W korzystnym aspekcie realizacji wynalazku, sposób obejmuje następujące etapy:
a) granulację na mokro imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli bez użycia substancji wiążącej, korzystnie bez użycia jakiejkolwiek substancji pomocniczej, przy użyciu wody oczyszczonej,
b) suszenie oraz korzystnie przesiewanie granulatu otrzymanego w etapie a),
c) przesiewanie oraz mieszanie substancji pomocniczych do zastosowania poza granulatem obejmujących przynajmniej jedną substancję rozsadzającą oraz przynajmniej jedną substancję poślizgową i/lub smarującą,
d) mieszanie mieszaniny z etapu c) z granulatem otrzymanym w etapie b),
e) prasowanie mieszaniny z etapu d) do tabletki.
W innym korzystnym aspekcie realizacji wynalazku sposób obejmuje:
i) granulację metanosulfonianu imatinibu bez dodatku jakiejkolwiek substancji pomocniczej przy użyciu rozpuszczalnika, korzystnie wody oczyszczonej, ii) mieszanie granulatu otrzymanego w etapie (i) z przynajmniej jedną substancją rozsadzającą, przynajmniej jedną substancją poślizgową i/lub smarującą, iii) prasowanie mieszaniny otrzymanej w etapie (ii) do tabletki oraz, opcjonalnie, iv) powlekanie tak otrzymanej tabletki.
Korzystnie sposób według wynalazku obejmuje otrzymywanie kompozycji farmaceutycznej w postaci rdzenia tabletki. Szczególnie korzystnie sposób według wynalazku obejmuje otrzymywanie kompozycji farmaceutycznej w postaci rdzenia tabletki, który został opisany powyżej. Sposób według wynalazku korzystnie obejmuje w dalszej kolejności powlekanie kompozycji farmaceutycznej, korzystnie w postaci rdzenia tabletki, stosując znane mieszaniny powlekające oraz standardowe urządzenia.
Granulacja w punkcie a) oraz i) sposobu według wynalazku korzystnie obejmuje użycie granulatora fluidalnego lub granulatora szybkoobrotowego, bardziej korzystnie granulatora szybkoobrotowego. Suszenie opisane w punkcie b) obejmuje korzystnie użycie suszarki tacowej lub fluidalnej. Mieszanie opisane w punkcie c) oraz ii) a także d) korzystnie obejmuje użycie mieszalnika typu V lub mieszalnika binowego. Tabletkowanie opisane w punkcie d) oraz iii) obejmuje korzystnie użycie tabletkarki uderzeniowej lub rotacyjnej.
Wynalazek przedstawiają następujące przykłady, które w żaden sposób nie ograniczają zakresu wynalazku.
P r z y k ł a d 1 [% tabletka] Granulat:
Mesylan imatinibu82,13
Woda oczyszczonaq.s.
Substancje pomocnicze użyte poza granulatem:
Kroskarmeloza sodowa13,57
Koloidalny dwutlenek krzemu1,72
Sodowy stearylofumaran1,55
Talk1,03
Przeprowadzono granulację na mokro odważonej ilości mesylanu imatinibu przy użyciu wody oczyszczonej. Tak otrzymany granulat poddano suszeniu przy użyciu suszarki tacowej, a następnie przesiano przez sito o wielkości oczek 0,841 mm. Odważone ilości substancji pomocniczych użytych poza granulatem, tj. kroskarmelozy sodowej, koloidalnego dwutlenku krzemu, sodowego stearylofumaranu oraz talku, zostały przesiane przez sito o wielkości oczek 0,595 mm oraz były mieszane przez
PL 234 542 B1 minuty przy wykorzystaniu mieszalnika dwustożkowego. Granulat oraz mieszanina substancji pomocniczych zostały poddane procesowi mieszania przez 5 minut przy wykorzystaniu mieszalnika dwustożkowego a następnie sprasowane do tabletki przy wykorzystaniu tabletkarki wyposażonej w stemple obłe o wymiarach 16,5 mm x 7 mm. Otrzymano tabletki o masie 582 mg.
| P r z y k ł a d 2 | [% tabletka] |
Granulat:
| Mesylan imatinibu Woda oczyszczona Substancje pomocnicze użyte poza granulatem: | 88,78 q.s. |
| Karboksymetyloskrobia sodowa Krospowidon Sodowy stearylofumaran Koloidalny dwutlenek krzemu | 5,35 2,23 2,60 1,04 |
Przeprowadzono sposób wykonania zgodny z opisem z przykładu 1. Otrzymano tabletki o masie 538,4 mg.
| P r z y k ł a d 3 | [% tabletka] |
Granulat:
| Mesylan imatinibu Woda oczyszczona Substancje pomocnicze użyte poza granulatem: | 87,87 q.s. |
| Karboksymetyloskrobia sodowa Krospowidon Sodowy stearylofumaran Koloidalny dwutlenek krzemu Talk | 5,29 2,21 2,57 1,03 1,03 |
Przeprowadzono sposób wykonania zgodny z opisem z przykładu 1. Otrzymano tabletki o masie 544 mg.
| P r z y k ł a d 4 | [% tabletka] |
Granulat:
| Mesylan imatinibu Woda oczyszczona Substancje pomocnicze użyte poza granulatem: | 86,19 q.s. |
| Karboksymetyloskrobia sodowa Krospowidon Sodowy stearylofumaran Koloidalny dwutlenek krzemu | 8,12 2,16 2,52 1,01 |
Przeprowadzono sposób wykonania zgodny z opisem z przykładu 1. Otrzymano tabletki o masie 544 mg.
| P r z y k ł a d 5 | [% tabletka] |
Granulat:
| Mesylan imatinibu Woda oczyszczona Substancje pomocnicze użyte poza granulatem: | 82,13 q.s. |
| Krospowidon Sodowy stearylofumaran Koloidalny dwutlenek krzemu Talk | 13,57 1,55 1,72 1,03 |
Przeprowadzono sposób wykonania zgodny z opisem z przykładu 1. Otrzymano tabletki o masie 582 mg.
PL 234 542 Β1
Przykład 6 [% tabletka] Granulat:
Mesylan imatinibu82,13
Woda oczyszczonaq.s.
Substancje pomocnicze użyte poza granulatem:
Krospowidon13,57
Koloidalny dwutlenek krzemu1,72
Talk2,58
Przeprowadzono sposób wykonania zgodny z opisem z przykładu 1. Otrzymano tabletki o masie 582 mg.
Tabletki z przykładów od 1 do 6 poddane zostały badaniom fizycznym przy wykorzystaniu standardowych metod. Wyniki tych badań przedstawiono w poniższej tabeli.
| Przykład 1 | Przykład 2 | Przykłada | Przykład 4 | Przykład 5 | Przykład 6 | |
| Ścieralność (%) | 0.12 | 0.12 | 0.10 | 0.03 | 0.05 | 0.07 |
| Twardość tabletki (kg/cm2) | 10-11 | 12-14 | 10-19 | 17-19 | 10 | 9-10 |
Dodatkowo, tabletki z przykładu 6 zostały powleczone przy użyciu standardowej metody przy wykorzystaniu mieszaniny powlekającej składającej się z hypromelozy, makrogolu, talku, czerwonego oraz żółtego tlenku żelaza. Tabletki po powleczeniu miały masę 593,5 mg. Otrzymane powleczone tabletki z przykładu 6 oraz obecne na rynku tabletki sprzedawane pod nazwą handlową Glivec® zawierające mesylan imatinibu w ilości 478 mg oraz jako substancje pomocnicze celulozę mikrokrystaliczną, krospowidon, hypromelozę, stearynian magnezu oraz bezwodną krzemionkę koloidalną, a także powleczone mieszaniną składającą się z czerwonego oraz żółtego tlenku żelaza, makrogolu, talku oraz hypromelozy, poddano badaniu czasu rozpadu przy wykorzystaniu standardowej metody. Wyniki badania przedstawiono w tabeli poniżej.
| Powleczona tabletka z przykładu 6 | Powleczona tabletka Glivece | |
| Czas rozpadu | 5-6 minut | 7-8 minut |
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej zawierającej imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól jako składnik aktywny polegający na wytworzeniu granulatu i ewentualnie sprawowaniu wytworzonego granulatu do postaci tabletki znamienny tym, że proces ten obejmuje granulację na mokro samego imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli.
- 2. Sposób według zastrzeżenia 1 znamienny tym, że obejmuje dodatkowo mieszanie granulatu imatinibu lub jego farmaceutycznie dopuszczalnej soli z farmaceutycznie dopuszczalnymi substancjami pomocniczymi, które korzystnie obejmują przynajmniej jedną substancję rozsadzającą oraz przynajmniej jedną substancję poślizgową i/lub smarującą.
- 3. Sposób według zastrzeżenia 1 albo 2 znamienny tym, że ilość użytego składnika aktywnego wynosi od 55% do 93% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, korzystnie od 60% do 90%, bardziej korzystnie od 65% do 85%.PL 234 542 B1
- 4. Sposób według zastrzeżenia 2 albo 3 znamienny tym, że substancja rozsadzająca jest wybrana z grupy obejmującej krospowidon, kroskarmelozę sodową, karboksymetyloskrobię sodową oraz ich mieszaniny.
- 5. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 2 do 4 znamienny tym, że ilość użytej substancji rozsadzającej wynosi od 7% do 30% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, korzystnie od 10% do 25%, bardziej korzystnie od 12% do 20%.
- 6. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 2 do 5 znamienny tym, że substancja poślizgowa jest wybrana z grupy obejmującej koloidalny dwutlenek krzemu, krzemian wapnia, trójkrzemian magnezu oraz ich mieszaniny.
- 7. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 2 do 6 znamienny tym, że ilość użytej substancji poślizgowej wynosi od 0,1% do 10% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, korzystnie od 0,5% do 8%, bardziej korzystnie od 1% do 5%.
- 8. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 2 do 7 znamienny tym, że substancja smarująca jest wybrana z grupy obejmującej sodowy stearylofumaran, talk, stearynia n magnezu, stearynian wapnia, stearynian cynku oraz ich mieszaniny.
- 9. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 2 do 8 znamienny tym, że ilość użytej substancji smarującej wynosi od 0,1% do 5% wagowych w przeliczeniu na całkowitą masę kompozycji farmaceutycznej, korzystnie od 0,5% do 4%, bardziej korzystnie od 1% do 3%.
- 10. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 2 do 9 znamienny tym, że jako składnik aktywny użyty jest metanosulfonian imatinibu.
- 11. Sposób według któregokolwiek z zastrzeżeń od 1 do 10 znamienny tym, że tabletka w dalszym etapie jest powlekana.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN1732CH2010 | 2010-06-21 | ||
| EP10460039 | 2010-09-20 | ||
| PCT/EP2011/003020 WO2011160798A1 (en) | 2010-06-21 | 2011-06-17 | Pharmaceutical compositions comprising imatinib or pharmaceutically acceptable salt thereof and processes for the manufacture thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL402710A1 PL402710A1 (pl) | 2013-09-30 |
| PL234542B1 true PL234542B1 (pl) | 2020-03-31 |
Family
ID=44358103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL402710A PL234542B1 (pl) | 2010-06-21 | 2011-06-17 | Sposób otrzymywania kompozycji farmaceutycznej zawierającej imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2582362A1 (pl) |
| EA (1) | EA029416B1 (pl) |
| PL (1) | PL234542B1 (pl) |
| WO (1) | WO2011160798A1 (pl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9750700B2 (en) * | 2011-06-22 | 2017-09-05 | Natco Pharma Limited | Imatinib mesylate oral pharmaceutical composition and process for preparation thereof |
| JP5928159B2 (ja) * | 2012-05-28 | 2016-06-01 | ニプロ株式会社 | 医薬組成物 |
| EP2749271A1 (en) * | 2012-12-31 | 2014-07-02 | Deva Holding Anonim Sirketi | Optimized manufacturing method and pharmaceutical formulation of imatinib |
| GB201304699D0 (en) * | 2013-03-15 | 2013-05-01 | Remedica Ltd | Pharmaceutical compositions |
| ES2683361T3 (es) | 2013-05-14 | 2018-09-26 | Hetero Research Foundation | Composiciones de Imatinib |
| CN104414988B (zh) * | 2013-08-28 | 2018-07-06 | 山东新时代药业有限公司 | 一种达沙替尼片剂及其制备工艺 |
| SI3407874T1 (sl) * | 2016-01-25 | 2024-10-30 | Krka, D.D., Novo Mesto | Hitro disperzibilni farmacevtski sestavek, ki obsega zaviralca tirozin-kinaze |
| EP3257499A1 (en) | 2016-06-17 | 2017-12-20 | Vipharm S.A. | Process for preparation of imatinib methanesulfonate capsules |
| CN107648237B (zh) * | 2016-07-26 | 2022-03-04 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 氨基嘧啶类化合物的药物组合物及其制备方法 |
| US11285152B2 (en) | 2017-07-20 | 2022-03-29 | Kashiv Biosciences, Llc | Stable oral pharmaceutical composition of imatinib |
| MX2022000549A (es) * | 2019-07-15 | 2022-02-10 | Novartis Ag | Formulaciones de (s)-3-amino-6-metoxi-n-(3,3,3-trifluoro-2-hidroxi -2-metilpropil)-5-(trifluorometil)picolinamida. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW225528B (pl) | 1992-04-03 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
| GB0209265D0 (en) * | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| ES2334933T3 (es) * | 2005-08-15 | 2010-03-17 | Siegfried Generics International Ag | Comprimido recubierto o granulado que contiene una piridilpirimidina. |
| US20090087489A1 (en) * | 2007-09-25 | 2009-04-02 | Bella Gerber | Imatinib compositions |
-
2011
- 2011-06-17 PL PL402710A patent/PL234542B1/pl unknown
- 2011-06-17 WO PCT/EP2011/003020 patent/WO2011160798A1/en not_active Ceased
- 2011-06-17 EA EA201300034A patent/EA029416B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-06-17 EP EP11733997.8A patent/EP2582362A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA029416B1 (ru) | 2018-03-30 |
| PL402710A1 (pl) | 2013-09-30 |
| WO2011160798A1 (en) | 2011-12-29 |
| EA201300034A1 (ru) | 2013-05-30 |
| EP2582362A1 (en) | 2013-04-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL234542B1 (pl) | Sposób otrzymywania kompozycji farmaceutycznej zawierającej imatinib lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól | |
| KR100728846B1 (ko) | 약물 함유량이 높은 정제 | |
| CA2535810C (en) | Tablet containing 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1h-benzimidazole-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethylester or the salts thereof | |
| EP3606511B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate | |
| KR20180109992A (ko) | Jak 키나아제 억제제 또는 약학적으로 허용가능한 그의 염을 함유하는 약학적 조성물 | |
| KR20090016611A (ko) | 메만틴의 약학 조성물 | |
| EP3041511A2 (en) | Compositions of eltrombopag | |
| US20120107397A1 (en) | Pharmaceutical compositions of valsartan | |
| EP3860606B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate | |
| US20110274751A1 (en) | Trimetazidine formulation with different release profiles | |
| KR101485421B1 (ko) | 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| CN112384223B (zh) | 含有难溶性碱性药剂的药物组合物 | |
| KR101938872B1 (ko) | 도네페질 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 메만틴 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 함유하는 치매 및 인지기능 장애 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 이의 제조방법 | |
| WO2014151547A1 (en) | Sovaprevir tablets | |
| EP2497464A2 (en) | Pharmaceutical composition of imatinibe methanesulphonate and a process for its manufacture | |
| US20130085145A1 (en) | Imatinib mesilate pharmaceutical tablet | |
| KR101346453B1 (ko) | 텔리트로마이신을 포함하는 고상 제약 조성물 | |
| KR20130024644A (ko) | 이토프라이드 염산염을 함유하는 제어 방출성 경구 제제의 조성물 및 그의 제조방법 | |
| EP3335702A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising omarigliptin | |
| KR100912196B1 (ko) | Ｌｔｂ4 길항제를 함유하는 약제학적 제형 | |
| CN115212206B (zh) | 一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法 | |
| WO2003103674A1 (en) | Tablets comprising ciprofloxacin hydrochloride | |
| WO2025183638A1 (en) | Direct compression formulation for the preparation of ruxolitinib tablets | |
| WO2017078647A1 (en) | Pharmaceutical compositions of imatinib | |
| KR20220006776A (ko) | 다이아미노피리미딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학 조성물 및 이의 제조방법 |