PL233419B1 - Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu - Google Patents
Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonuInfo
- Publication number
- PL233419B1 PL233419B1 PL41395015A PL41395015A PL233419B1 PL 233419 B1 PL233419 B1 PL 233419B1 PL 41395015 A PL41395015 A PL 41395015A PL 41395015 A PL41395015 A PL 41395015A PL 233419 B1 PL233419 B1 PL 233419B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- ppm
- hours
- carried out
- hydroxy flavanone
- hydroxyflavanone
- Prior art date
Links
- SWAJPHCXKPCPQZ-CQSZACIVSA-N (2R)-7-hydroxyflavanone Chemical compound C1([C@H]2CC(=O)C3=CC=C(C=C3O2)O)=CC=CC=C1 SWAJPHCXKPCPQZ-CQSZACIVSA-N 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- SWAJPHCXKPCPQZ-UHFFFAOYSA-N ddC Natural products O1C2=CC(O)=CC=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 SWAJPHCXKPCPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- SWAJPHCXKPCPQZ-AWEZNQCLSA-N 7-Hydroxyflavanone Natural products C1([C@@H]2CC(=O)C3=CC=C(C=C3O2)O)=CC=CC=C1 SWAJPHCXKPCPQZ-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 5
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N oxolane-d8 Chemical compound [2H]C1([2H])OC([2H])([2H])C([2H])([2H])C1([2H])[2H] WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2r,3r,4r,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxychromen-4-one Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O.O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 USMZEYPOTJAYPT-LRROQMAJSA-N 0.000 description 1
- CILPHQCEVYJUDN-UHFFFAOYSA-N 2-(5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl)oxyacetic acid Chemical class CC(C)C1CCC(C)CC1OCC(O)=O CILPHQCEVYJUDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001306121 Dracaena <Squamata> Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000002529 Muntingia calabura Species 0.000 description 1
- 235000003886 Muntingia calabura Nutrition 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007257 deesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 201000002740 oral squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940124606 potential therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N quercetin Natural products C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 208000020029 respiratory tract infectious disease Diseases 0.000 description 1
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 1
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 1
- 229930000044 secondary metabolite Natural products 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako antyoksydant w przemyśle spożywczym oraz jako składnik środków farmaceutycznych i kosmetycznych.
Flawonoidy to wtórne metabolity roślin o potencjale biologicznym pozwalającym na wykorzys tywanie ich jako farmaceutyki (Calcium Duo Allergo - kwercetyna, Rutinoscorbin® - rutyna, MenoStop® - izoflawony) (B. H. Havsteen, Pharmacology & Therapeutics, 2002, 96, 67-202, I. Erlund, Nutrition Research, 2004, 24, 851-874).
Występowanie 7-hydroksyflawanonu udowodniono w szeregu roślin mających zastosowanie w ziołolecznictwie lub mogących być w przyszłości wykorzystane jako składniki leków. S enancjomer 7-hydroksyflawanonu został wyizolowany m.in. z Dracena loureiri i Muntingia calabura (W.-L. Kuo, H.-R. Liao, J.-J. Chen, Molecules, 2014, 19 (12), 20521-20535, B.-N. Su, E. J. Park, J. S. Vigo, J. G. Graham, F. Cabieses, H. H. S. Fong, J. M. Pezzuto, A. D. Kinghorn, Phytochemistry, 2003, 63 (3), 335341, N. P. Lopes, M. J. Kato, M. Yoshida, Phytochemistry, 1999, 51, 29-33, D. Meksuriyen, G. A. Cordell, Journal of the Science Society of Thailand, 1988, 14, 3-24).
Istnieje szereg badań dotyczących 7-hydroksyflawanonu jako potencjalnego środka terapeutycznego. Związek ten wykazuje aktywność przeciwbakteryjną w stosunku do Streptococcus pneumoniae i może być stosowany w leczeniu infekcji dróg oddechowych (I. C. Zampini, Journal of Ethnopharmacology, 2012, 140, 287-292). Udowodniono, że 7-hydroksyflawanon ma właściwości przeciwprzerzutowe w stosunku do komórek SCC-4 (ludzki płaskonabłonkowy rak jamy ustnej) (Shun-Fa Yang, Archives of oral biology, 2008, 53, 287-294). Ponadto, 7-hydroksyflawanon wykazuje aktywność immunomodulującą (M. L. Sharma, Phytomedicine, 1996, 3 (2), 191-195).
Znana jest metoda otrzymywania R enancjomeru 7-hydroksyflawanonu w wyniku krystalizacji frakcjonowanej (-)-mentyloksyoctanów i łagodnej kwasowej hydrolizy mniej rozpuszczalnego diastereoizomeru (G. Cardillo, L. Merlini, G. Nasini, Journal of the Chemical Society C: Organic, 1971, 3967-3970).
Do tej pory nie uzyskano R enancjomeru 7-hydroksyflawanonu metodą ekstrakcji z materiału roślinnego ani na drodze biotransformacji.
Biotransformacje to przyjazna dla środowiska naturalnego alternatywa w stosunku do syntezy chemicznej. Biokatalizatory mogą modyfikować strukturę związków, co prowadzi do powstania metabolitów np. o zwiększonych właściwościach antyoksydacyjnych i lipofilowych poprawiających ich biodostępność i aktywność biologiczną (E. Kostrzewa-Susłow, J. Dmochowska-Gładysz, J. Oszmiański, Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2007, 49 (1—4), 113-117, W. A. Loughlin, Bioresource Technology, 2000, 74, 49-62).
Istotne są badania mające na celu uzyskanie czystych optycznie substancji naturalnych cechujących się właściwościami przeciwutleniającymi, które mogą być wykorzystane w przemyśle farmaceutycznym, ale też kosmetycznym i spożywczym.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Aspergillus niger SBP. Po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest (±)-octan 7-hydroksyflawanonu o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 80 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętoś ci hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, zwłaszcza 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 72 godziny.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Aspergillus niger SBP, następuje deestryfikacja przy C-7. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu z nadmiarem enancjomerycznym wynoszącym 100% ee, w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
PL 233 419 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3 w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g glukozy, wprowadza się szczep A. niger SBP. Po 96 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg (±)-octanu 7-hydroksyflawanonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 72 godziny. Następnie mieszaninę, poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny octanu etylu i chlorku metylenu w stosunku 1:1. Na tej drodze otrzymuje się 47,75 mg (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu (wydajność 95,5%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (THF-d8): δ = 7.72 ppm (1H, d, Js,6 = 8.3 Hz, H-5), δ = 7.49 ppm (2H, d, ^2-,3-(6-,5-) = 7.5 Hz, H-2', H-6'), δ = 7.37 ppm (2H, t, ^3-,2-.(5-.6-) = 7.5 Hz, H-3', H-5·), δ = 7.31 ppm (1H, t, J = 7.3 Hz, H-4-), δ = 6.45 ppm (1H, dd, J6,5 = 8.7 Hz, Je,8 = 1.9 Hz, H-6), δ = 6.34 ppm (1H, d, Je,6 = 2.3 Hz, H-8), δ = 5.45 ppm (1H, dd, J2,3ax = 12.99 Hz, J2,3eq = 2.82 Hz, H-2), δ = 2.93 ppm (1H, dd, J3ax,3eq = 16.6 Hz, J3ax,2 = 13.2 Hz, H-3ax), δ = 2.68 ppm (1H, dd, J3eq,3ax = 16.6 Hz, J3eq,2 = 3.0 Hz, H-3eq).
Opis sygnałów pochodzących z widma 13C NMR (THF-d8): δ = 188.52 ppm (C-4), δ = 164.54 ppm (C-7), δ = 163.41 ppm (C-9), δ =139.90 ppm (C-1 -), δ = 128.47 ppm (C5), δ = 128.30 ppm (C-3-, C-5-), δ = 128.04 ppm (C-4-), δ = 126.09 ppm (C-2-, C-6-), δ = 114.26 ppm (C-10), δ = 110.23 ppm (C-6), δ = 102.56 ppm (C-8), δ = 79.84 ppm (C-2), δ = 44.25 ppm (C-3).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Aspergillus niger SBP, następnie po upływie co najmniej 48 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest (±)-octan 7-hydroksyflawanonu o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu, co najwyżej 80 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
- 5. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 72 godziny.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL41395015A PL233419B1 (pl) | 2015-09-14 | 2015-09-14 | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL41395015A PL233419B1 (pl) | 2015-09-14 | 2015-09-14 | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL413950A1 PL413950A1 (pl) | 2017-03-27 |
| PL233419B1 true PL233419B1 (pl) | 2019-10-31 |
Family
ID=58360233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL41395015A PL233419B1 (pl) | 2015-09-14 | 2015-09-14 | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL233419B1 (pl) |
-
2015
- 2015-09-14 PL PL41395015A patent/PL233419B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL413950A1 (pl) | 2017-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lu et al. | Aromatic compounds from endophytic fungus Colletotrichum sp. L10 of Cephalotaxus hainanensis Li | |
| PL234609B1 (pl) | 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
| PL233419B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233416B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233417B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233420B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233415B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233418B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233413B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233414B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL234083B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233421B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233412B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL234084B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL227310B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233411B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL227311B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| PL233410B1 (pl) | Sposób wytwarzania czystego optycznie (+)-(R)-7-hydroksyflawanonu | |
| Chiu et al. | Cytotoxic Polyacetylenes from a Formosan Marine Sponge Callyspongia sp. | |
| PL237327B1 (pl) | 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
| PL238968B1 (pl) | 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-ol i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-olu | |
| PL238969B1 (pl) | 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-ol i sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-olu | |
| PL238785B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
| PL237325B1 (pl) | 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu | |
| PL238964B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-5,7-dimetoksyflawonu |