PL232667B1

PL232667B1 - 3'-Amino-4-carboxychalcone and method for obtaining 3'-amino-4-carboxychalcone

Info

Publication number: PL232667B1
Application number: PL422406A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wroclawiu
Priority date: 2017-07-31
Filing date: 2017-07-31
Publication date: 2019-07-31
Also published as: PL422406A1

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest 3’-amino-4-karboksychalkon. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania 3’-amino-4-karboksychalkonu.The present invention relates to 3'-amino-4-carboxychalcone. The subject of the invention is also a method for the preparation of 3'-amino-4-carboxychalkon.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie jako składnik leku w leczeniu gruźlicy.The invention may find use as an ingredient in a medicament in the treatment of tuberculosis.

Gruźlica to jedna z najczęstszych i potencjalnie śmiertelnych chorób zakaźnych na świecie. Wywoływana jest przez bakterie Mycobacterium tuberculosis - prątki gruźlicy. Dotychczasowe badania świadczą o aktywności inhibitorowej pochodnych 3'-aminochalkonu względem bakterii Mycobacterium tuberculosis H37Rv. W wyniku działania pochodnej 3'-aminochalkonu obserwowano zahamowanie wzrostu bakterii w 88% przy stężeniu 12 μg/mL. (Lin YM. et al., „Chalcones and Flavonoids as AntiTuberculosis Agents”, Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 2795-2802). W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat 3'-amino-4-karboksychalkonu i sposobu jego wytwarzania.Tuberculosis is one of the most common and potentially lethal infectious diseases in the world. It is caused by the bacteria Mycobacterium tuberculosis - mycobacteria tuberculosis. The studies conducted so far prove the inhibitory activity of 3'-aminochalcone derivatives against the bacteria Mycobacterium tuberculosis H37Rv. As a result of the action of the 3'-aminochalcone derivative, 88% inhibition of bacterial growth was observed at a concentration of 12 μg / mL. (Lin YM. Et al., "Chalcones and Flavonoids as AntiTuberculosis Agents", Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 2795-2802). There are no reports in the available literature on 3'-amino-4-carboxychalcone and its preparation.

Istotą wynalazku jest 3'-amino-4-karboksychalkon.The essence of the invention is 3'-amino-4-carboxychalcone.

Istotą jest także sposób otrzymywania 3'-amino-4-karboksychalkonu, polegający na tym, że do mieszaniny wody i alkoholu dodaje się wodorotlenek o charakterze zasadowym, a następnie substrat, którym jest kwas 4-formylobenzaldehydowy o wzorze 2 oraz drugi substrat, którym jest 3'-aminoaceto-fenon o wzorze 1. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą pozostawia w temperaturze od 0°C do 4°C na okres od 0,5 do 2 godzin przy ciągłym mieszaniu. Do przereagowanej mieszaniny dodaje się kwasu solnego do osiągnięcia pH bliskiego 7,0. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie oczyszcza się.The essence is also the method of obtaining 3'-amino-4-carboxychalkon, which consists in adding an alkaline hydroxide to the mixture of water and alcohol, and then the substrate, which is 4-formylbenzaldehyde acid of formula 2, and the second substrate, which is The 3'-aminoaceto-phenone of Formula 1. This is a reaction mixture that is left at 0 ° C to 4 ° C for 0.5 to 2 hours with constant stirring. Hydrochloric acid is added to the reaction mixture until the pH is close to 7.0. The resulting precipitate is filtered off under reduced pressure and then purified.

Korzystne jest, gdy mieszanina wody i alkoholu stosowana do reakcji jest w proporcji objętościowej 2,5:1.It is preferred that the mixture of water and alcohol used in the reaction is in a 2.5: 1 volume ratio.

Korzystnie również jest, gdy że alkohol stosowany do reakcji jest alkoholem etylowym.It is also preferred that the alcohol used for the reaction is ethyl alcohol.

Korzystne jest, mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła.It is preferred that the reaction mixture is protected from light.

Korzystnym jest, gdy oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i alkoholu metylowego w stosunku objętościowym 85:15.It is preferred that the purification is carried out by means of a column chromatography, and in addition the eluent is a mixture of chloroform and methyl alcohol in a volume ratio of 85:15.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 3'-amino-4-karboksychalkonu z wydajnością 27%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.The main advantage of the invention is the preparation of 3'-amino-4-carboxychalcone with a yield of 27%, using readily available reagents.

Postępując zgodnie z wynalazkiem, 3'-amino-4-karboksychalkon, o wzorze 3, otrzymuje się w reakcji kondensacji 3'-aminoacetofenonu z kwasem 4-formylobenzaldehydowym w środowisku zasadowym.By following the invention, the 3'-amino-4-carboxychalcone of formula 3 is obtained by the condensation reaction of 3'-aminoacetophenone with 4-formylbenzaldehyde acid in a basic medium.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania. P r z y k ł a d: W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 240,0 mg wodorotlenku sodu i dodaje 25 mL wody i 10 mL alkoholu etylowego, a następnie 555,4 mg kwasu 4-formylobenzaldehydowego o wzorze 2. Następnie dodaje się 500,0 mg 3'-aminoacetofenonu o wzorze 1. Otrzymaną mieszaninę zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie w temperaturze od 0°C do 4°C przez godzinę. Następnie do mieszaniny dodaje się 1 -molowego roztworu kwasu solnego do osiągnięcia pH=7,0. Otrzymany osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i alkoholu metylowego w stosunku objętościowym 85:15. Na tej drodze otrzymuje się 269,2 mg 3'-amino-4-karboksychalkonu w postaci żółtego proszku z wydajnością 27,2%.The embodiment of the invention is explained in an embodiment. Example: 240.0 mg of sodium hydroxide is placed in a round bottom flask equipped with a magnetic stirrer and 25 mL of water and 10 mL of ethyl alcohol are added, followed by 555.4 mg of 4-formylbenzaldehyde acid of formula 2. Then 500 is added, 0 mg of 3'-aminoacetophenone of formula 1. The resulting mixture is protected from light and stirring is continued at 0 ° C to 4 ° C for 1 hour. Then a 1-molar hydrochloric acid solution is added to the mixture until the pH is 7.0. The resulting precipitate is filtered off under reduced pressure. The obtained crude product was purified by column chromatography using a mixture of chloroform and methyl alcohol in a volume ratio of 85:15 as the eluent. In this way, 269.2 mg of 3'-amino-4-carboxychalcone are obtained in the form of a yellow powder with a yield of 27.2%.

Dane spektroskopowe otrzymanego związku są następujące: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7,99 (d, J = 8,4 Hz, 2H, H-3, H-5), 7,95 (d, J = 8,4 Hz, 2H, H-2, H-6), 7,88 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-a), 7,72 (d, J = 15,7 Hz, 1H, H-β), 7,35 (ddd, J = 7,6, 1,7, 0,9 Hz, 1H, H-6'), 7,28 (t, J = 2,0 Hz, 1H, H-2'), 7,21 (t, J = 7,8 Hz, 1H, H-5'), 6,86 (ddd, J = 7,9, 2,4, 0,9 Hz, 1H, H-4'), 5,44 (s, 2H, 3'NHz) 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 189,52 (C=O), 167,35 (COOH), 149,18 (C-3'), 142,10 (C-β), 138,21 (C-1'), 138,02 (C-1), 129,70 (C-3, C-4, C-5), 129,22 (C-5'), 128,60 (C-2, C-6), 124,33 (C-a), 118,80 (C-4'), 116,46 (C-6'), 112,97 (C-2').The spectroscopic data of the obtained compound are as follows: 1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ 7.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H, H-3, H-5), 7.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H, H-2, H-6), 7.88 (d, J = 15.7 Hz, 1H, Ha), 7.72 (d, J = 15.7 Hz, 1H, H -β), 7.35 (ddd, J = 7.6, 1.7, 0.9 Hz, 1H, H-6 '), 7.28 (t, J = 2.0 Hz, 1H, H- 2 '), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H, H-5'), 6.86 (ddd, J = 7.9, 2.4, 0.9 Hz, 1H, H- 4 '), 5.44 (s, 2H, 3'NHz) 13C NMR (150 MHz, DMSO-d6) δ 189.52 (C = O), 167.35 (COOH), 149.18 (C-3 '), 142.10 (C-β), 138.21 (C-1'), 138.02 (C-1), 129.70 (C-3, C-4, C-5), 129, 22 (C-5 '), 128.60 (C-2, C-6), 124.33 (Ca), 118.80 (C-4'), 116.46 (C-6 '), 112, 97 (C-2 ').

Claims

Claims 1. 3'-Amino-4-carboxychalcone of the formula 3 shown in the drawing.

Method for the preparation of 3'-amino-4-carboxychalkon, characterized in that a basic hydroxide is added to the mixture of water and alcohol, and then the substrate is 4-formylbenzaldehyde acid of the formula 2 and the second substrate, which is 3 ' -aminoacetophenone of formula 1, which is a reaction mixture, which is left at 0 ° C to 4 ° C for 0.5 to 2 hours with continuous stirring, and then hydrochloric acid is added to the reacted mixture until the pH is close to 7.0 and the obtained precipitate is filtered under reduced pressure, then the crude product is purified.

3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the mixture of water and alcohol used for the reaction is in a volume ratio of 2.5: 1.

4. The method according to p. A process as claimed in claim 2, characterized in that the alcohol used for the reaction is ethyl alcohol.

5. The method according to p. The process of claim 2, wherein the reaction mixture is protected against light.

6. The method according to p. A method according to claim 2, characterized in that the purification is carried out on a chromatographic column.

7. The method according to p. The process of claim 6, wherein the eluent is an 85:15 by volume mixture of chloroform and methyl alcohol.