PL235498B1

PL235498B1 - 7-decanoxy-naringenin-oxime and method for obtaining 7-decanoxy-naringenin-oxime

Info

Publication number: PL235498B1
Application number: PL422931A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date: 2017-09-21
Filing date: 2017-09-21
Publication date: 2020-08-24
Also published as: PL422931A1

Abstract

Przedmiotem zgłoszenia jest oksym 7-dekanoksynaringeniny o wzorze 2 oraz sposób jej otrzymywania. Sposób ten polega na tym, że do substratu, którym jest 7-dekanoksynaringenina o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu, co stanowi mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 18 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu, po czym mieszaninę wylewa się do wody z lodem, wytrącony osad sączy się pod zmniejszonym ciśnieniem, a następnie otrzymany surowy produkt oczyszcza się.The subject of the application is the 7-decanoxynaringenin oxime of formula 2 and the method for its preparation. This method consists in adding hydroxylamine hydrochloride and anhydrous sodium acetate to the substrate, which is 7-decanoxynaringenin of formula 1, in a molar ratio of at least 1:1.5:1.5 and a minimum amount of alcohol, which constitutes a reaction mixture, which is protected from light and left at a temperature of 45°C to 55°C for 18 to 24 hours with continuous stirring, after which the mixture is poured into ice water, the precipitate is filtered under reduced pressure, and then the obtained the crude product is purified.

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7-dekanoksynaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny.The present invention relates to 7-decanoxynaringenin oxime. The invention also relates to a method for the preparation of 7-decanoxynaringenin oxime.

Obecny stan wiedzy świadczy o aktywności antybakteryjnej oksymów O-alkilowych pochodnych naringeniny względem mikroorganizmów takich jak E. coli, S. aureus, C. albicans, F. linii, A. alternata oraz A. niger. (J. Kozłowska et al., “Synthesis and Biological Activity of Novel O-Alkyl Derivatives of Naringenin and Their Oximes”, Molecules, 2017, 22, 1485, doi:10.3390/molecules22091485).The present state of knowledge proves the antibacterial activity of O-alkyl oximes of naringenin derivatives against microorganisms such as E. coli, S. aureus, C. albicans, F. line, A. alternata and A. niger. (J. Kozłowska et al., "Synthesis and Biological Activity of Novel O-Alkyl Derivatives of Naringenin and Their Oximes", Molecules, 2017, 22, 1485, doi: 10.3390 / molecules22091485).

Ponadto, aktywność cytotoksyczna oksymów określana wobec linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187) była silniejsza od alkilowych pochodnych naringeniny. (C. Yenjai, S. Wanich, “Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).Moreover, the cytotoxic activity of oximes measured against nasopharyngeal carcinoma (KB) and small cell lung carcinoma (NCI-H187) cell lines was stronger than that of alkyl naringenin derivatives. (C. Yenjai, S. Wanich, "Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora", Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7-dekanoksynaringeniny i jego sposobu otrzymywania.There are no reports in the available literature on 7-decanoxynaringenin oxime and its preparation method.

Istotą wynalazku jest oksym 7-dekanoksynaringeniny.The essence of the invention is 7-decanoxynaringenin oxime.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7-dekanoksynaringeniny, polegający na tym, że do 7-dekanoksynaringeniny o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 45°C do 55°C na okres od 18 do 24 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się.The essence is also the method of obtaining 7-decanoxynaringenin oxime, which consists in adding hydroxylamine hydrochloride and anhydrous sodium acetate in a molar ratio of at least 1: 1.5: 1.5 and a minimum amount of alcohol to 7-decanoxynaringenin of the formula 1. This is a reaction mixture that is protected from light and left at 45 ° C to 55 ° C for 18 to 24 hours with constant stirring. At this time, the reaction mixture was poured into ice-water and the resulting precipitate was filtered under reduced pressure. The crude product is purified.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol, zwłaszcza etanol i/lub metanol.It is preferred that the organic solvent used for the reaction is an alcohol, especially ethanol and / or methanol.

Korzystnym jest, gdy, oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 98:2.It is preferred that the purification is carried out by means of a column chromatography, in addition the eluent is a 98: 2 by volume mixture of chloroform and methanol.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7-dekanoksynaringeniny z wydajnością 87%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.The main advantage of the invention is the preparation of 7-decanoxynaringenin oxime with a yield of 87%, using readily available reagents.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.The embodiment of the invention is explained in an embodiment.

P r z y k ł a dP r z k ł a d

W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,5 g 7-dekanoksynaringeniny o wzorze 1 oraz 0,1263 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,1491 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 10 mL etanolu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 22 godziny w temperaturze 50°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem o temperaturze 1°C, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 98:2. Na tej drodze otrzymuje się 0,4506 g oksymu 7-dekanoksynaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 86,96%.0.5 g of 7-decanoxynaringenin of formula 1 and 0.1263 g of hydroxylamine hydrochloride as well as 0.1491 g of anhydrous sodium acetate are placed in a round bottom flask equipped with a magnetic stirrer and 10 mL of ethanol are added. The reaction is protected from light and stirring is continued for 22 hours at 50 ° C. The reaction mixture was then poured into ice water at 1 ° C, and the resulting precipitate was filtered under reduced pressure. The obtained crude product was purified by column chromatography using a 98: 2 by volume mixture of chloroform and methanol as the eluent. In this way 0.4506 g of 7-decanoxynaringenin oxime is obtained in the form of a white powder with a yield of 86.96%.

Stałe fizyczne i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:The physical and spectroscopic constants of the obtained compound are as follows:

Temp. topnienia (°C): 166 -168 ¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 11,01 (s, 1H, NOH), 10,37 (s, 1H, QH-5), 8,47 (s, 1H, OH-4’), 7,40-7,36 (m, 2H, AA’BB’, H-2’, H-6’), 6,92-6,87 (m, 2H, AA’BB’, H-3’, H-5’), 6,05 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-6), 6,03 (d, J = 2,4 Hz, 1H, H-8), 5,07 (dd, J = 12,0, 3,1 Hz, 1H, H-2), 3,96 (t, J = 6,5 Hz, 2H, -CH2-), 3,46 (dd, J = 17,1,3,1 Hz, 1H, H-3a), 2,79 (dd, J = 17,1, 12,0 Hz, 1H, H-3b), 1,78-1,70 (m, 2H, -CH2-), 1,48-1,42 (m, 2H, -CH2-), 1,38-1,28 (m, 12H, 6x-C H2-), 0,87 (t, J = 7,0 Hz, 3H, -CH3)Temp. m.p. (° C): 166 -168 ^1H NMR (600 MHz, Acetone-d6) δ 11.01 (s, 1H, NOH), 10.37 (s, 1 H, QH-5), 8.47 (s , 1H, OH-4 '), 7.40-7.36 (m, 2H, AA'BB', H-2 ', H-6'), 6.92-6.87 (m, 2H, AA 'BB', H-3 ', H-5'), 6.05 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-6), 6.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H, H-8), 5.07 (dd, J = 12.0, 3.1 Hz, 1H, H-2), 3.96 (t, J = 6.5 Hz, 2H, -CH2-), 3 , 46 (dd, J = 17.1, 3.1 Hz, 1H, H-3a), 2.79 (dd, J = 17.1, 12.0 Hz, 1H, H-3b), 1.78 -1.70 (m, 2H, -CH2-), 1.48-1.42 (m, 2H, -CH2-), 1.38-1.28 (m, 12H, 6x-C H2-), 0.87 (t, J = 7.0Hz, 3H, -CH3)

Claims

1. 7-decanoxynaringenin oxime of formula 2 shown in the figure.

Method for the preparation of 7-decanoxynaringenin oxime, characterized by adding hydroxylamine hydrochloride and anhydrous sodium acetate in a molar ratio of at least 1: 1.5: 1.5 to the substrate, which is 7-decanoxynaringenin, and a minimum amount of alcohol which is a reaction mixture that is protected from light

The mixture is poured into ice water, the precipitate is filtered off under reduced pressure, and the crude product obtained is then left at a temperature of 45 ° C to 55 ° C for 18 to 24 hours with constant stirring. cleans up.

3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the organic solvent used for the reaction is an alcohol.

4. The method according to p. The process of claim 3, wherein the alcohol is ethanol and / or methanol.

5. The method according to p. A method according to claim 2, characterized in that the purification is carried out on a chromatographic column.

6. The method according to p. The process of claim 5, wherein the eluent is a 98: 2 by volume mixture of chloroform and methanol.