PL236845B1

PL236845B1 - 7,4'-dimethoxy-naringenin-oxime and method for obtaining 7,4'-dimethoxy-naringenin-oxime

Info

Publication number: PL236845B1
Application number: PL421043A
Authority: PL
Inventors: Joanna Kozłowska; Mirosław Anioł
Original assignee: Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date: 2017-03-29
Filing date: 2017-03-29
Publication date: 2021-02-22
Also published as: PL421043A1

Description

Opis wynalazkuDescription of the invention

Przedmiotem wynalazku jest oksym 7,4'-dimetoksynaringeniny. Przedmiotem wynalazku jest również sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dimetoksynaringeniny.The present invention relates to 7,4'-dimethoxynaringenin oxime. The invention also relates to a method for the preparation of 7,4'-dimethoxynaringenin oxime.

Wynalazek może znaleźć zastosowanie, jako potencjalny lek w terapii przeciwnowotworowej.The invention may find application as a potential drug in anti-cancer therapy.

Dotychczasowe doniesienia na temat oksymów dowodzą o ich wyższej aktywności cytotoksycznej niż alkilowych pochodnych naringeniny. Aktywność określana była względem linii komórkowych nowotworu jamy nosowo-gardłowej (KB) oraz drobnokomórkowego raka płuc (NCI-H187). (C. Yenjai, S. Wanich, “Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora”, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).Previous reports on oximes prove their higher cytotoxic activity than alkyl naringenin derivatives. The activity was determined against nasopharyngeal carcinoma (KB) and small cell lung carcinoma (NCI-H187) cell lines. (C. Yenjai, S. Wanich, "Cytotoxicity against KB and NCI-H187 cell lines of modified flavonoids from Kaempferia parviflora", Bioorg. Med. Chem. Lett., 2010, 20, 2821-2823).

W dostępnej literaturze nie znaleziono doniesień na temat oksymu 7,4’-dimetoksynaringeniny i jego sposobu wytwarzania.There are no reports on the 7,4'-dimethoxynaringenin oxime and its production method in the available literature.

Istotą wynalazku jest oksym 7,4’-dimetoksynaringeniny.The essence of the invention is 7,4'-dimethoxynaringenin oxime.

Istotą jest także sposób otrzymywania oksymu 7,4’-dimetoksynaringeniny, polegający na tym, że do 7,4’-dimetoksynaringeniny o wzorze 1 dodaje się chlorowodorek hydroksyloaminy oraz bezwodny octan sodu w stosunku molowym co najmniej 1:1,5:1,5 oraz minimalną ilość alkoholu. Stanowi to mieszaninę reakcyjną, którą zabezpiecza się przed dostępem światła i pozostawia w temperaturze od 35°C do 45°C na okres od 40 do 50 godzin przy ciągłym mieszaniu. Po tym czasie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Surowy produkt oczyszcza się.The essence is also the method of obtaining 7,4'-dimethoxynaringenin oxime, which consists in adding hydroxylamine hydrochloride and anhydrous sodium acetate in a molar ratio of at least 1: 1.5: 1.5 to 7,4'-dimethoxynaringenin of the formula 1. and a minimum amount of alcohol. This is a reaction mixture that is protected from light and left at 35 ° C to 45 ° C for 40 to 50 hours with constant stirring. At this time, the reaction mixture was poured into ice-water and the resulting precipitate was filtered under reduced pressure. The crude product is purified.

Korzystne jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym stosowanym do reakcji jest alkohol, zwłaszcza etanol i/lub metanol.It is preferred that the organic solvent used for the reaction is an alcohol, especially ethanol and / or methanol.

Korzystne jest także, gdy temperatura wody do schładzania przereagowanej mieszaniny jest bliska 0°C.It is also advantageous when the temperature of the water for cooling the reacted mixture is close to 0 ° C.

Korzystnym jest, gdy, oczyszczanie prowadzi się na kolumnie chromatograficznej, dodatkowo, gdy eluent stanowi mieszanina chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 99:1.It is preferred that the purification is carried out by column chromatography, in addition the eluent is a 99: 1 mixture of chloroform and methanol by volume.

Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie oksymu 7,4’-dimetoksynaringeniny z wydajnością sięgającą 81%, z użyciem łatwo dostępnych odczynników.The main advantage of the invention is the preparation of 7,4'-dimethoxynaringenin oxime with the efficiency reaching 81%, with the use of readily available reagents.

Sposób wykonania wynalazku objaśniony jest w przykładzie wykonania.The embodiment of the invention is illustrated in an exemplary embodiment.

P r z y k ł a dP r z k ł a d

W kolbie okrągłodennej zaopatrzonej w mieszadło magnetyczne umieszcza się 0,5 g 7,4'-dimetoksynaringeniny o wzorze 1 oraz 0,1658 g chlorowodorku hydroksyloaminy a także 0,1957 g bezwodnego octanu sodu i dodaje się 10 m L etanolu. Reakcję zabezpiecza się przed dostępem światła i kontynuuje mieszanie przez 45 godzin w temperaturze 40°C. Następnie mieszaninę reakcyjną wylewa się do wody z lodem, a otrzymany osad sączy pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany surowy produkt oczyszcza się na kolumnie chromatograficznej stosując, jako eluent mieszaninę chloroformu i metanolu w stosunku objętościowym 99:1. Na tej drodze otrzymuje się 0,4244 g oksymu 7,4’-dimetoksynaringeniny w postaci białego proszku z wydajnością 80,84%.0.5 g of 7,4'-dimethoxynaringenin of formula 1 and 0.1658 g of hydroxylamine hydrochloride, as well as 0.1957 g of anhydrous sodium acetate are placed in a round bottom flask equipped with a magnetic stirrer, and 10 ml of ethanol are added. The reaction is protected from light and stirring is continued for 45 hours at 40 ° C. The reaction mixture was then poured into ice-water, and the resulting precipitate was filtered under reduced pressure. The obtained crude product was purified by column chromatography using a 99: 1 mixture of chloroform and methanol as eluent. In this way, 0.4244 g of 7,4'-dimethoxynaringenin oxime is obtained in the form of a white powder with a yield of 80.84%.

Stałe fizyczne, i spektroskopowe otrzymanego związku są następujące:The physical and spectroscopic constants of the obtained compound are as follows:

Temp. topnienia (°C): 155-157 ¹H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ 11,03 (s, 1H, NOH), 10,41 (s, 1H, OH-5), 7,51-7,43 (m, 2H, AA’BB’), 7,03-6,96 (m, 2H, AA’BB'), 6,06 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 6,05 (d, J = 2,5 Hz, 1H) , 5,12 (dd, J = 11,9, 3,3 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,48 (dd, J = 17,0, 3,3 Hz, 1H), 2,81 (dd, J = 17,0, 11,9 Hz, 1H)Temp. mp (° C): 155-157 ¹ H NMR (600 MHz, Acetone-d6) δ 11.03 (s, 1H, NOH), 10.41 (s, 1H, OH-5), 7.51-7 , 43 (m, 2H, AA'BB '), 7.03-6.96 (m, 2H, AA'BB'), 6.06 (d, J = 2.5Hz, 1H), 6.05 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 5.12 (dd, J = 11.9, 3.3 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.76 (s, 3H) , 3.48 (dd, J = 17.0, 3.3 Hz, 1H), 2.81 (dd, J = 17.0, 11.9 Hz, 1H)

UV 7max (nm): 227,28; 275,92UV 7max (nm): 227.28; 275.92

Claims

Patent claims

1. 7,4'-dimethoxynaringenin oxime of the formula 2 shown in the drawing.

2. The method of obtaining 7,4'-dimethoxynaringenin oxime, characterized in that hydroxylamine hydrochloride and anhydrous sodium acetate are added to the substrate, which is 7,4'-dimethoxynaringenin of formula 1, in a molar ratio of at least 1: 1.5: 1 , 5 and the minimum amount of alcohol, which is a reaction mixture, which is protected from light and left at a temperature of 35 ° C to 45 ° C for 40 to 50 hours with

After stirring, the mixture was poured into ice-water, the precipitate formed was filtered off under reduced pressure, and then the obtained crude product was purified.

3. The method according to p. The process of claim 2, wherein the organic solvent used for the reaction is an alcohol.

4. The method according to p. The process of claim 3, wherein the alcohol is ethanol and / or methanol.

5. The method according to p. The process of claim 2, characterized in that the temperature of the water for cooling the reacted mixture is close to 0 ° C.

6. The method according to p. A method according to claim 2, characterized in that the purification is carried out by means of a chromatographic column.

7. The method according to p. 6. A process according to claim 6, characterized in that the eluent is a 99: 1 by volume mixture of chloroform and methanol,