PL230998B1 - Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu - Google Patents
Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeoluInfo
- Publication number
- PL230998B1 PL230998B1 PL418919A PL41891916A PL230998B1 PL 230998 B1 PL230998 B1 PL 230998B1 PL 418919 A PL418919 A PL 418919A PL 41891916 A PL41891916 A PL 41891916A PL 230998 B1 PL230998 B1 PL 230998B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- lupeol
- formula
- mmol
- temperature
- chloroform
- Prior art date
Links
- 150000002656 lupeols Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 51
- MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N lupeol Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N 0.000 claims abstract description 41
- PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N lupeol Natural products CC(=C)C1CC2C(C)(CCC3C4(C)CCC5C(C)(C)C(O)CCC5(C)C4CCC23C)C1 PKGKOZOYXQMJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- -1 amine compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 12
- RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=NC=C1 RVQZKNOMKUSGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 claims description 15
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 claims description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 3
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims 6
- 229960000549 4-dimethylaminophenol Drugs 0.000 claims 2
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 claims 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 8
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M isonicotinate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 9
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 6
- 235000009109 Betula pendula Nutrition 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 4
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000219430 Betula pendula Species 0.000 description 3
- 235000002992 Betula pubescens Nutrition 0.000 description 3
- 241001520764 Betula pubescens Species 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 3
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- CNDHHGUSRIZDSL-UHFFFAOYSA-N 1-chlorooctane Chemical compound CCCCCCCCCl CNDHHGUSRIZDSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 2,3-bis[[(z)-12-hydroxyoctadec-9-enoyl]oxy]propyl (z)-12-hydroxyoctadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCC(O)C\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CC(O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-AAKVHIHISA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009113 Betula papyrifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000010928 Betula populifolia Nutrition 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N decanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCC(Cl)=O IPIVAXLHTVNRBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQGIJDNPUZEBRU-UHFFFAOYSA-N dodecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCC(Cl)=O NQGIJDNPUZEBRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N hexadecanoyl chloride Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(Cl)=O ARBOVOVUTSQWSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N hexanoyl chloride Chemical compound CCCCCC(Cl)=O YWGHUJQYGPDNKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- UBWDBGWGZCHPHO-UHFFFAOYSA-N n,n'-dicyclohexylmethanediimine;n,n-dimethylpyridin-4-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1.C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 UBWDBGWGZCHPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- AKGNIBXGIPMDLE-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1.OC(=O)C1=CC=NC=C1 AKGNIBXGIPMDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPZNFEYZMRXDPD-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carboxylic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)C1=CC=NC=C1 UPZNFEYZMRXDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004451 qualitative analysis Methods 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006200 vaporizer Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu o wzorze 1 i nazwie chemicznej ester kwasu 3-pikolinowego i 20(29)-lupen-3ß-olu. Sposób ten polega na tym, że lupeol o wzorze 2 estryfikuje się chlorkiem kwasu izonikotynowego o wzorze 3 lub kwasem izonikotynowym o wzorze 4, przy czym estryfikację prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym takim jak chlorek metylenu, w obecności katalizatora, którym jest 4-dimetyloaminopirydyna i regulatorów pH z grupy związków aminowych.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej, nie opisanej dotychczas w literaturze, pochodnej lupeolu, o nazwie chemicznej ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu, o wzorze 1, będącej estrem pozyskanym w wyniku modyfikacji struktury naturalnego lupeolu (alkoholu triterpenowego: 20(29)-Iupen-33-olu) występującego w korze brzozy, w tym zwłaszcza brzozy brodawkowatej (Betula pendula Ehrh.), brzozy omszonej (Betula pubescens Ehrh.) i brzozy białej (Betula Pendula Roth.), chlorkiem kwasu 4-pikoIinowego (chlorkiem kwasu izonikotynowego) lub kwasem 4)-pikolinowym (kwasem izonikotynowym).
Wiadomo, że ekstrakt z kory brzozy jest od lat stosowany jako środek leczący choroby skóry, np. wysypki, infekcje, stany zapalne. Obecnie w lecznictwie stosowany jest surowiec pozyskiwany z dwóch gatunków: brzozy brodawkowatej Betula pendula Ehrh. i brzozy omszonej Betula pubescens Ehrh. [B. Bednarczycz-Cwynar, L. Zaprutko, Polish J. Cosmetol., 2003, 4, 218; K.H.C. Ba§er, B. Demirci, Arkivoc, 2007, VII, 335; A, Ożarowski, W. Jaroniewski, Rośliny lecznicze i ich praktyczne zastosowanie, IWZZ, Warszawa, 1987].
Kora brzozy charakteryzuje się szczególnie wysoką zawartością triterpenów, głównie betul iny i lupeolu. Zawartość ich w suchym ekstrakcie z kory brzozy sięga 80% [A. Z. Abyshev, E. M. Agaev, A. B. Guseinov, Pharm. Chem. J., 2007, 41(8) 22].
Triterpeny wchodzące w skład ekstraktu brzozowego wykazują działanie przeciwzapalne, antyoksydacyjne i regenerujące, a także przeciwdrobnoustrojowe i przeciwnowotworowe.
W zgłoszeniu patentowym US2006/216249 „Use of a cosmetic of pharmaceutical composition, comprising a lupeol-rich extract as an active ingredient for stimulating the synthesis of heat shock proteins, oraz jego analogach WO2005/9331 i EP1648482, opisane są badania, które potwierdzają skuteczność lupeolu w stymulacji komórek skóry do tworzenia białek strukturalnych (kolagenu i elastyny).
Klasyczne metody estryfikacji grup hydroksylowych związków triterpenowych, takich jak betulina, prowadzone są z udziałem bezwodników kwasowych takich jak octowego, propionowego, ftalowego, bursztynowego lub chlorków kwasowych takich jak chlorku kwasu kapronowego, chlorku kapryloilu, chlorku kaprynoilu, chlorku lauroilu, chlorku palmitoilu, chlorku benzoilu, w obecności pirydyny bądź aminy trzeciorzędowej. Jako katalizator najczęściej stosuje się 4-dimetyloaminopirydynę (DMAP). Często spotykaną metodą estryfikacji jest też stapianie stałych bezwodników kwasowych ze związkiem triterpenowym. Najczęściej stosowane bezwodniki to maleinowy, tereftalowy, fumarowy [J. AchremAchremowicz, Cytotoksyczność półsyntetycznych pochodnych betuliny, Rozprawa doktorska, Katedra Farmakognozji Wydziału Farmaceutycznego UJ CM, Kraków, 2007].
W publikacji M. Kvasnica, J. Sarek, E. Klinotova, P. Dzubak, M. Hajduch, Bioorg & Med Chem., 2005, 13(10), 3447, opisano estryfikację alkoholi triterpenowych bezwodnikiem ftalowym. Proces prowadzono w następujących warunkach: na 1 mmol alkoholu triterpenowego stosowano 4-krotny nadmiar molowy bezwodnika oraz 4-krotny nadmiar molowy DMAP (4-dimetyloaminopirydyny). Całość rozpuszczono w 10 ml pirydyny. Syntezę estrów prowadzono w refluksie przez 30 godzin. Mieszaninę poreakcyjną przemywano dwukrotnie roztworem kwasu solnego i dwukrotnie wodą. Fazę organiczną suszono nad bezwodnym siarczanem magnezu, a następnie zagęszczano pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymany produkt oczyszczano na kolumnie chromatograficznej wypełnionej żelem krzemionkowym, jako eluent stosowano układ heksan - octan etylu, 9:1-5:1 (elucja gradientowa).
Natomiast w publikacji O. Ashavina, O. Flekhter, F. Galin, N. Kabalnova, L. Baltina, G. Tolstikov, Chem. Nat. Compd., 2003, 39(2), 201] przedstawiono proces estryfikacji betuliny, „na zimno”, z zastosowaniem silnych kwasów i ich bezwodników, m.in. kwasu trifluorooctowego.
W publikacji K. Papi Reddy, A.B. Singh, A. Puri, A.K. Srivastava, T. Narender, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2009, 19(15), 4463 ujawniono, że estryfikacja grupy hydroksylowej lupeolu może przebiegać z udziałem kwasów karboksylowych takich jak kwas octowy, przy czym zachodzi ona znacznie trudniej niż w przypadku zastosowania bezwodnika kwasowego. W obecności N-metylomorfoliny, konieczny jest nadmiar kwasu karboksylowego w stosunku do alkoholu. Stosowano najczęściej 2-4 krotne nadmiary molowe kwasu w stosunku do alkoholu triterpenowego. Wskazano, że układy katalityczne stosowane przy estryfikacji lupeolu karboksylowymi, to najczęściej kompozycja dwóch katalizatorów DCC - DMAP (N,N-dicykloheksylokarbodiimid i 4-dimetyloaminopirydyna). Jako rozpuszczalnik stosowano bezwodny CH2CI2 (chlorek metylenu), przy czym czas reakcji wynosił 4 godziny.
Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wytwarzania, z lupeolu o wzorze 2 i chlorku kwasu izonikotynowego o wzorze 3 lub kwasu izonikotynowego o wzorze 4, nieopisanej dotąd w literaturze
PL 230 998 B1 nowej pochodnej lupeolu, o nazwie chemicznej ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu, o wzorze 1.
Sposób według wynalazku umożliwi uzyskanie nowej półsyntetycznej pochodnej naturalnego metabolitu roślinnego (lupeolu), będącej aktywnym biologicznie estrem kwasu 4-pikolinowego (izonikotynowego) i pentacyklicznego alkoholu triterpenowego (lupeolu), która może znaleźć zastosowanie jako substancja czynna w przemyśle kosmetycznym lub farmaceutycznym.
Zgodnie z wynalazkiem, sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu o wzorze 1 i nazwie chemicznej ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu, polega na tym, że lupeol (20(29)-lupen-33-olu) o wzorze 2 estryfikuje się chlorkiem kwasu izonikotynowego (chlorkiem kwasu 4-pikolinowego) o wzorze 3 lub kwasem izonikotynowym (kwasem 4-pikolinowym) o wzorze 4, przy czym estryfikację prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w obecności katalizatora i regulatorów pH z grupy związków aminowych.
Korzystnie, proces estryfikacji lupeolu prowadzi się tak, że 1 g (2,3 mmola) lupeolu rozprowadza się w 15-20 ml DCM (chlorku metylenu). Następnie do roztworu dodaje się 0,8-1,0 g (5,8-7,0 mmola) chlorku kwasu izonikotynowego lub 0,57-1,15 g (4,6-9,3 mmola) kwasu izonikotynowego oraz 0,570,60 g (4,6-4,9 mmola) DMAP (4-dimetyloaminopirydyny) i przynajmniej jeden z regulatorów pH takich jak pirydyna lub tributyloamina, w ilości niezbędnej do uzyskania pH układu 9-12, korzystnie 10-11. Następnie mieszaninę reakcyjną miesza się utrzymując temperaturę 0-5°C przez 4-8 godzin. Reakcję prowadzi się do uzyskania założonego stopnia przereagowania lupeolu, korzystnie min. 60%. Stopień przereagowania lupeolu określa się korzystnie chromatografią cienkowarstwową, badając próbki mieszaniny reakcyjnej pobierane okresowo podczas procesu. Następnie, utrzymując temperaturę 0°C, korzystnie przez wylanie mieszaniny reakcyjnej na pokruszony lód, dodaje 90-120 ml 30% kwasu solnego. Mieszaninę miesza się, a następnie dodaje się 15-18 ml CH2CI2 (chlorku metylenu), intensywnie miesza, korzystnie przez wytrząsanie mieszaniny, rozpuszczając produkt estryfikacji w fazie organicznej. Po oddzieleniu fazy organicznej od wodnej, fazę organiczną suszy się i zagęszcza aż do wytracenia osadu. Otrzymany osad rozpuszcza się w chloroformie w temp. do 35°C i krystalizuje z chloroformu w obniżonej temperaturze. Otrzymany produkt w formie krystalicznej suszy się w temperaturze pokojowej przez 1-8 godzin. Po wysuszeniu kryształów, oczyszczony produkt stanowi surowiec kosmetyczny i farmaceutyczny.
Wytworzona sposobem według wynalazku nowa pochodna lupeolu (ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu), o wzorze sumarycznym C36H53NO2, ma postać ciała stałego (biały proszek), jest bardzo słabo rozpuszczalna w wodzie, dobrze rozpuszcza się w alkoholu metylowym i etylowym oraz rozpuszczalnikach organicznych, jak chloroform, chlorek metylenu, aceton, octan etylu, tetrahydrofuran. Jej temperatura topnienia mieści się w przedziale 257-259°C. Wykazuje ona działanie proliferacyjne w stosunku do komórek skóry ludzkiej, nie wykazując przy tym działania toksycznego ani drażniącego. Ponadto, działa antyoksydacyjnie, dzięki czemu może wchodzić w skład preparatów pielęgnacyjnych i leczniczych przeznaczonych do skóry uszkodzonej lub wymagającej szybkiej regeneracji.
Szczegółowy przebieg procesu ilustrują poniższe przykłady.
P r z y k ł a d 1 g (2,3 mmola) lupeolu rozpuszczono w 16 ml DCM (chlorku metylenu). Następnie do roztworu dodano 1,0 g (7,0 mmola) chlorku kwasu izonikotynowego, 7,5 ml pirydyny uzyskując wartość pH układu 10,5, po czym dodano katalizator 0,58 g (4,7 mmola) DMAP (4-dimetyloaminopirydyny). Następnie mieszaninę reakcyjną mieszano utrzymując temperaturę 0-5°C przez 4 godziny, kontrolując postęp reakcji metodą TLC. Następnie, mieszaninę reakcyjną wylano na 200 g pokruszonego lodu i dodano 100 ml 30% (m/v) kwasu solnego, uzyskując pH 6,5. Następnie dodano się 15 ml CH2O2 (chlorku metylenu), w celu całkowitego rozpuszczenia produktu w fazie organicznej. Po oddzieleniu fazy organicznej od fazy wodnej, odwadniano ją nad bezwodnym siarczanem magnezu przez 10 minut. Fazę organiczną zagęszczono na wyparce próżniowej. Otrzymano produkt w formie sypkiej, który pozostawiono do całkowitego wyschnięcia w temperaturze pokojowej na 8 godzin. Następnie osad rozpuszczono w 4,5 ml chloroformu, podgrzewając roztwór do temperatury 27°C. Całkowicie rozpuszczony w chloroformie produkt, ochłodzono następnie stopniowo do temperatury 4°C. Po kilkunastu minutach zaobserwowano wytrącenie się kryształów produktu, które następnie odsączono na lejku Buchnera i wysuszono w temperaturze pokojowej.
Dla tak otrzymanego związku określono temperaturę topnienia oraz wykonano analizę metodą chromatografii cienkowarstwowej (TLC).
PL 230 998 B1
Strukturę izonikotynianu lupeolu określono za pomocą następujących metod spektroskopowych: spektroskopia UV/VIS, magnetyczny rezonans jądrowy (NMR), a także za pomocą analizy elementarnej (zawartość C, H i N). Czystość związku określono przy pomocy metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej ze spektroskopią mas (HPLC-MS).
Temperatura topnienia otrzymanych kryształów izonikotynianu lupeolu została wyznaczona na aparacie Stuart SMP10.
Współczynnik retencji związku wyznaczono metodą chromatografii cienkowarstwowej (TLC) z zastosowaniem płytek Polygram SIL G UV254 firmy Macherey Nagel. Jako eluentu użyto mieszaniny octanu etylu i chloroformu w stosunku objętościowym 1:9.
Pierwszą z zastosowanych technik mających na celu oznaczenie tożsamości związku była spektroskopia UV/VIS. Widma UV/VIS zostały wykonane na aparacie Nanocolor UV/VIS firmy Macherey Nagel w roztworze alkoholu etylowego. Zastosowano zakres długości fali 200-280 nm, długość drogi optycznej wynosiła 10 mm.
Kolejną zastosowaną techniką spektrofotometryczną był magnetyczny rezonans jądrowy (NMR). Widma 1H NMR oraz 13C NMR zostały wykonane na aparacie Mercury-VX, Varian, częstotliwość 300 MHz, pole magnetyczne o indukcji 7,02 T, w roztworze CDCI3. Wartości przesunięć chemicznych podano w ppm.
Analizę elementarną zawartości C, H i N wykonano przy zastosowaniu aparatu Perkin Elmer Typ
2400.
Czystość izonikotynianu lupeolu oznaczono za pomocą chromatografu cieczowego wyposażonego w analizator mas (HPLC-MS). Analizę HPLC-MS przeprowadzono na aparacie Agilent Technologies 1100 series, stosując kolumnę Supelco, Ascentis® Express RP-Amide, 7,5 cm x 2,1 mm x 2,7 gm. Zastosowane parametry analizy HPLC to: objętość nastrzyku 2 gl, czas analizy 25 minut, faza ruchoma: mieszanina acetonitrylu (ACN) z wodą, elucja gradientowa: 80-98-80% ACN (acetonitrylu) (v/v), temperatura kolumny 40°C, przepływ fazy ruchomej 0,5 ml/min, detektory DAD i MSD, długości fali: 280,8 205,5 220,5 240,8 nm. Analizator mas (MS) pracował przy następujących parametrach: źródło jonów APCI, polaryzacja dodatnia, zakres mas 300-450, fragmenter 70, czas cyklu: 0,95 sec/cykl, polaryzacja dodatnia, przepływ gazu 6-13 dm3/min, temperatura gazu 350°C, ciśnienie nebulizatora 60 psig, temperatura waporyzatora 500°C, napięcie kapilary 5000V, natężenie prądu koronowego 5,0 gA (+), 15 gA (-).
Badanie czystości i ustalenie struktury i właściwości fizykochemicznej nowej pochodnej lupeolu otrzymanego według procedury opisanej w przykładzie 1
Chromatografia cienkowarstwowa (TLC)
Wykonano obraz TLC pozwalający na określenie ogólnej czystości otrzymanego związku, a także wyznaczenie dla niego współczynnika retencji Rf (ang. retardation factor). Współczynnik jest jedną z wielkości charakteryzujących związki organiczne w danym układzie eluentów.
Rf = 0,81 (układ eluentów chloroform : octan etylu - 9:1 v/v)
Temperatura topnienia
Wyznaczono temperaturę topnienia otrzymanego związku.
Tt = 257-259°C
Wąski zakres temperatury topnienia świadczy o wysokiej czystości otrzymanego związku.
Spektroskopia UV/VIS
Pomiar spektrofotometryczny wykonano metodą UV/VIS dla etanolowego roztworu izonikotynianu lupeolu o stężeniu 0,001 mmol/dm3. Na załączonym rysunku (Fig. 1) przedstawiono widmo UV/VIS badanego estru w zakresie 200-280 nm.
Opis widma UV/VIS (Fig. 1):
Na widmie widać wyraźnie maximum absorbancji przy długości fali Xmax. = 209,8 nm
Widmo 1H NMR
Wykonano badania spektroskopowe metodą jądrowego rezonansu magnetycznego (NMR) potwierdzające strukturę otrzymanego izonikotynianu lupeolu.
Na załączonym rysunku (Fig. 2) przedstawiono pełne widmo 1H NMR izonikotynianu lupeolu otrzymanego w opisanym przykładzie.
PL 230 998 B1
Opis widma 1H NMR δ [ppm]: 9.00 (d, 2H, H-36,38), 8.37 (d, 2H, H-35,37), 4.81 (m, 1H, H-6), 4.57 (m, 2H, H-5), 2.37 (3td, 1H, H-2), 1.93 (m, 2H, H-3) 1.78 (s, 3H, H-23), 1.65 (m, 6H, H-27,28) 1.50 (d, 1H, H-9), 1.46 (d, 1H, H-11), 1.40 (m, 4H, H-10,14), 1.32 (m, 4H, H-8,13), 1.16 (m, 4H, H-16,18), 1.04 (s, 3H, H-24), 1.00 (s, 3H, H-26), 0.91 (t, 8H, H-22,30,31), 0.86 (d, 1H, H-21) 0.76 (m, 4H, H-19,20) 0.63 (m, 1H, H-17).
Widmo (Fig. 2) potwierdza obecność pierścienia aromatycznego, o czym świadczą dublety (po 2 protony) przy 9.00 ppm i 8.37 ppm. Zanika również sygnał przy 0.06 ppm widoczny na widmie lupeolu, pochodzący od grupy hydroksylowej -OH, która w przypadku izonikotynianu została podstawiona resztą kwasu izonikotynowego. Zaobserwowano również niewielki wzrost przesunięcia chemicznego w stosunku do widma lupeolu spowodowany sąsiedztwem pierścienia aromatycznego oraz atomu azotu.
Widmo 13C NMR
Wykonano również widma 13C NMR. Na załączonym rysunku (Fig. 3) przedstawiono widmo magnetycznego rezonansu jądrowego 13 CNMR otrzymanego estru.
Opis widma 13C NMR (Fig.3):
δ [ppm]: 161.83(C-32), 150.90(C-25), 144.85(C-36), 143.59(C-38), 126.02(C-35), 109.35(C-30), 85.07(C-37), 78.93(C-6), 55.31(C-21), 50.36(C-31), 48.24(C-4), 47.95(C-5), 42.96(C-1), 42.81(C-7), 40.81(C-12), 39.95(C-15), 38.83(C-17), 38.68(C-11), 38.21(C-34), 37.98(C-9), 37.08(C-2), 35.51(C-3), 34.11(C-20), 29.80(C-19), 28.18(C-10), 27.98(C-13), 27.41(C-14), 25.03(C-8), 20.96(C-16), 19.28(C-18), 18.15(C-7), 17.97(C-28), 16.15(C-22), 15.96(C-26), 15.38(C-23), 14.50(C-24).
Również widmo 13C NMR potwierdza strukturę izonikotynianu lupeolu. Ilość sygnałów pochodzących od jąder atomów węgla 13C odpowiada strukturze cząsteczki (36 atomów węgla w cząsteczce). Na załączonym widmie (Fig. 3) widać singlety przy 144.85 ppm, 143.59 ppm, 126.02 ppm, 85.07 ppm i 38.21 ppm pochodzące od jąder 13C w układzie aromatycznym. Sygnały te nie są natomiast obserwowane na widmie lupeolu. Ponadto, sygnał przy 161.83 ppm odpowiada atomowi węgla przy grupie estrowej (-O-C=O).
Analiza elementarna (CHN)
W celu określenia zawartości poszczególnych pierwiastków wykonano analizę jakościową, oznaczenie zawartości C, H i N. Zawartości masowe poszczególnych pierwiastków przedstawiono poniżej:
Wartości teoretyczne: C=81,30%; H= 10,04%; N=2,63% (m/m).
Wartości eksperymentalne: C=80,74 +/- 0,03%; H=10,12 +/- 0,01%; N=2,70 +/- 0,02% (m/m).
Otrzymane w wyniku eksperymentu dane odpowiadają wartościom teoretycznym, co potwierdza jakościowy i ilościowy skład otrzymanego związku. Niewielkie odchylenia od wyników pomiaru mieszczą się w granicach błędu statystycznego i mogą wynikać z dokładności pomiaru i ewentualnych zanieczyszczeń próbki.
Wzór sumaryczny związku to C36H53NO2.
Wysokosprawna chromatografia cieczowa (HPLC)
MS (m/z, %): 425.5 (25.7), 424.4 (26.9), 423.3 (100), 410.3 (23.9), 409.4 (51.2), 407.2 (25.2), 311.3 (14.8).
Czystość związku wyniosła 95,4%.
Pełny obraz chromatogramu HPLC izonikotynianu lupeolu przedstawiono w Fig. 4. Chromatogram masowy (MS) przedstawiono na Fig. 5, a masy i intensywności jonów fragmentacyjnych przedstawiono na Fig. 6.
P r z y k ł a d 2 g (2,3 mmola) lupeolu rozpuszczono w 16 ml DCM (chlorku metylenu). Następnie do roztworu dodano 1,0 g (9,2 mmola) kwasu izonikotynowego i 7,5 ml pirydyny, uzyskując pH 10,5. Następnie dodano 0,58 g (2,3 mmola) DMAP (4-dimetyloaminopirydyny) jako katalizatora. Mieszaninę reakcyjną mieszano, utrzymując temperaturę w przedziale 0-5°C, kontrolując postęp reakcji metodą TLC (chromatografii cienkowarstwowej). Po stwierdzeniu że stopnień przereagowania lupeolu osiągnął założoną wartość, np. 60%, mieszaninę reakcyjną wylano na 200 g pokruszonego lodu i dodano 100 ml 30% (m/v) kwasu solnego, uzyskując pH mieszaniny 6,5. Następnie dodano 15 ml CH2CI2 (chlorku metylenu) i ekstrahowano produkt do fazy organicznej. Po oddzieleniu fazy organicznej od fazy wodnej, fazę organiczną odwodniono nad bezwodnym siarczanem magnezu, po czym fazę organiczną zagęszczono na wyparce próżniowej. Otrzymany produkt w formie sypkiej rozpuszczono w chloroformie i krystalizowano. Tak otrzymaną nową pochodną lupeolu w formie krystalicznej suszono w temperaturze pokojowej przez 8 godzin. Wyniki analiz potwierdzające strukturę otrzymanego związku były, w granicach błędu pomiarowego, takie jak w przykładzie 1.
PL 230 998 B1
Wykonane badania pozwalają na jednoznaczne potwierdzenie, że stosując przedstawioną wyżej metodę estryfikacji lupeolu, będącą przedmiotem wynalazku, otrzymano nowy, nieopisany dotąd w literaturze związek, tzn. izonikotynian lupeolu o wzorze 1.
Przedstawione wyniki analiz dla izonikotynianu lupeolu otrzymanego z użyciem chlorku kwasu izonikotynowego i kwasu izonikotynowego, nie odbiegają od siebie i opisują ta samą strukturę. Wybór tego substratu nie wpływa na jakość i czystość otrzymanego estru.
Wynalazek umożliwia otrzymywanie składnika aktywnego (izonikotynianu lupeolu) który jest półsyntetyczną pochodną lupeolu - naturalnego metabolitu roślinnego, o potencjalnym zastosowaniu w preparatach kosmetycznych i farmaceutycznych.
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu o wzorze 1 i nazwie chemicznej ester kwasu 4-pikolinowego i 20(29)-lupen-33-olu, znamienny tym, że lupeol o wzorze 2 estryfikuje się chlorkiem kwasu izonikotynowego o wzorze 3 lub kwasem izonikotynowym o wzorze 4, przy czym estryfikację prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym w obecności katalizatora i regulatorów pH z grupy związków aminowych.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że 2,3 mmola lupeolu rozprowadza się w 15-20 ml chlorku metylenu, dodaje 5,8-7,0 mmola chlorku kwasu izonikotynowego oraz 4,6-4,9 mmola DMAP i przynajmniej jeden z regulatorów pH takich jak pirydyna lub tributyloamina, w ilości niezbędnej do osiągnięcia pH 9-12, korzystnie 10-11, i mieszając utrzymuje się temperaturę układu w zakresie 0-5°C przez czas potrzebny do osiągnięcia założonego stopnia przereagowania lupeolu, korzystnie co najmniej 60%, po czym utrzymując temperaturę mieszaniny 0°C, korzystnie przez wylanie mieszaniny reakcyjnej na pokruszony lód, dodaje 90-120 ml 30% kwasu solnego, miesza, dodaje się 15-17 ml chlorku metylenu i intensywnie miesza, korzystnie przez wytrząsanie mieszaniny, oddziela fazę organiczną od wodnej, odwadnia fazę organiczną w obecności absorbera i zagęszcza odparowując rozpuszczalniki organiczne, a uzyskany osad rozpuszcza się w chloroformie w temperaturze do 35°C i krystalizuje z chloroformu, po czym kryształy suszy w temp. otoczenia przez czas 1-8 godzin.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że 2,3 mmola lupeolu rozprowadza się w 15-20 ml chlorku metylenu, dodaje 4,6-9,3 mmola kwasu izonikotynowego oraz 4,6-4,9 mmola DMAP i przynajmniej jeden z regulatorów pH takich jak pirydyna lub tributyloamina, w ilości niezbędnej do osiągnięcia pH 9-12, korzystnie 10-11, i mieszając utrzymuje się temperaturę układu w zakresie 0-5°C przez czas potrzebny do osiągnięcia założonego stopnia przereagowania lupeolu, korzystnie co najmniej 60%, po czym utrzymując temperaturę mieszaniny 0°C, korzystnie przez wylanie mieszaniny reakcyjnej na pokruszony lód, dodaje 90-120 ml 30% kwasu solnego, miesza, dodaje się 15-17 ml chlorku metylenu i intensywnie miesza, korzystnie przez wytrząsanie mieszaniny, oddziela fazę organiczną od wodnej, odwadnia fazę organiczną w obecności absorbera i zagęszcza odparowując rozpuszczalniki organiczne, a uzyskany osad rozpuszcza się w chloroformie w temperaturze do 35°C i krystalizuje z chloroformu, po czym kryształy suszy w temp. otoczenia przez czas 1-8 godzin.
- 4. Sposób wg zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że ekstryfikacji poddaje się lupeol, będący naturalnym metabolitem roślinnym.
- 5. Sposób wg zastrz. 2 albo 3, znamienny tym, że stopień przereagowania lupeolu określa się chromatografią cienkowarstwową, badając próbki mieszaniny reakcyjnej pobierane okresowo podczas procesu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418919A PL230998B1 (pl) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL418919A PL230998B1 (pl) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL418919A1 PL418919A1 (pl) | 2018-04-09 |
| PL230998B1 true PL230998B1 (pl) | 2019-01-31 |
Family
ID=61809939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL418919A PL230998B1 (pl) | 2016-09-29 | 2016-09-29 | Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL230998B1 (pl) |
-
2016
- 2016-09-29 PL PL418919A patent/PL230998B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL418919A1 (pl) | 2018-04-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wolfram et al. | Homopiperazine-rhodamine B adducts of triterpenoic acids are strong mitocans | |
| Wang et al. | Cytotoxic dimeric indole alkaloids from Catharanthus roseus | |
| JP4981067B2 (ja) | 新規のｅｎｔ−カウレン型ジテルペン化合物及びその誘導体、その調製方法及び用途 | |
| Khusnutdinova et al. | Synthesis and evaluation of 2, 3-indolotriterpenoids as new α-glucosidase inhibitors | |
| CA2727986C (en) | Methods for obtaining cyclopamine | |
| Mazumder et al. | Ursolic acid derivatives from Bangladeshi medicinal plant, Saurauja roxburghii: Isolation and cytotoxic activity against A431 and C6 glioma cell lines | |
| JP5180321B2 (ja) | エポチロンの分離及び精製方法 | |
| Shen et al. | Synthesis and structure–activity relationships of boswellic acid derivatives as potent VEGFR-2 inhibitors | |
| CN111072682A (zh) | 白屈菜碱呋咱类一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途 | |
| Mayorquín-Torres et al. | Palladium catalyzed synthesis of benzannulated steroid spiroketals | |
| Chatterjee et al. | Crotocaudin; a rearranged labdane type norditerpene from Croton caudatus Geisel | |
| CN110981881B (zh) | 白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途 | |
| Li et al. | Synthesis and Anti‐tumor Evaluation of Novel C‐37 Modified Derivatives of Gambogic Acid | |
| Pokorny et al. | Synthesis and characterization of new conjugates of betulin diacetate and bis (triphenysilyl) betulin with substituted triazoles | |
| PL230998B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowej pochodnej lupeolu | |
| EP3260462B1 (en) | Amphiphilic compounds with neuroprotective properties | |
| Litvinovskaya et al. | Indolyl-3-acetoxy derivatives of brassinosteroids: synthesis and growth-regulating activity | |
| JP5759983B2 (ja) | 抗癌活性を有するシクロアルタノン誘導体 | |
| WO2016101412A1 (zh) | 一种无结晶水二丁酰环磷腺苷钙晶型及其制备方法和应用 | |
| CN110981882A (zh) | 一类白屈菜碱一氧化氮供体衍生物及其制备方法和用途 | |
| Roussel et al. | Synthesis and biological activity of side-chain analogues of ecdysone and 20-hydroxyecdysone | |
| CN114380885B (zh) | 小花清风藤中2种三萜类化合物及其制备方法 | |
| CN108794383B (zh) | 硝苯地平与异烟酰胺的共晶 | |
| Kozanecka-Okupnik et al. | Haemolytic activity of formyl-and acetyl-derivatives of bile acids and their gramine salts | |
| PL230997B1 (pl) | Sposób otrzymywania nowej pochodnej lupeolu |