PL228768B1 - f]oksepiny - Google Patents

f]oksepiny

Info

Publication number
PL228768B1
PL228768B1 PL408698A PL40869814A PL228768B1 PL 228768 B1 PL228768 B1 PL 228768B1 PL 408698 A PL408698 A PL 408698A PL 40869814 A PL40869814 A PL 40869814A PL 228768 B1 PL228768 B1 PL 228768B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methoxy
ppm
oxepine
oxepin
dibenz
Prior art date
Application number
PL408698A
Other languages
English (en)
Other versions
PL408698A1 (pl
Inventor
Przemysław Szczeciński
Hanna Krawczyk
Joanna Jakubowska
Original Assignee
Politechnika Warszawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Warszawska filed Critical Politechnika Warszawska
Priority to PL408698A priority Critical patent/PL228768B1/pl
Publication of PL408698A1 publication Critical patent/PL408698A1/pl
Publication of PL228768B1 publication Critical patent/PL228768B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(21) Numer zgłoszenia: 408698 C07D 313/14 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej (22) Data zgłoszenia: 30.06.2014 (54) Sposób otrzymywania metoksylowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny (73) Uprawniony z patentu:
POLITECHNIKA WARSZAWSKA, Warszawa, PL (43) Zgłoszenie ogłoszono:
04.01.2016 BUP 01/16 (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
30.05.2018 WUP 05/18 (72) Twórca(y) wynalazku:
PRZEMYSŁAW SZCZECIŃSKI, Warszawa, PL HANNA KRAWCZYK, Warszawa, PL JOANNA JAKUBOWSKA, Warszawa, PL (74) Pełnomocnik:
rzecz, pat. Joanna Bocheńska oo co roo
CM
CM
Q_
PL 228 768 Β1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych metoksylowych pochodnych dibenzo[b,/] oksepin mogących znaleźć zastosowanie w technologii leków.
Dibenzo[b,/] oksepina jest ważnym elementem w strukturze związków pochodzenia naturalnego oraz syntetyków stosowanych w medycynie [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323],
Szkielet dibenzooksepinowy wzbudza zainteresowanie ze względu na różne właściwości biologiczne zawierających go związków, takie jak właściwości przeciwestrogenowe, przeciwdepresyjne [D. Acton, G. Hill, B. S. Tait, J. Med. Chem. 1983, 26, 1131], przeciwbólowe [Μ. N. Agnew, A. Rizwaniuk, Η. H. Ong, J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 265], przeciwzapalne [Y.-H. Lu, C.-N. Lin, H.-H. Ko, S.-Z. Yang, L.-T. Tsao, J.-P. Wang, Helv. Chim. Acta 2003, 86, 2566], przeciwpsychotyczne [R. Rupóić, M. Modrić, A. Hutinec, A. Ćikoś, B. Stanic, M. Mesić, D. Peśić, M. Merćep, J. Heterocycl. Chem. 2010, 47, 640] antagonistyczne dla receptorów angiotensyny II [R. Kiyama, T. Honma, K. Hayashi, M. Ogawa, M. Hara, M. Fujimoto, T. Fujishita, J. Med. Chem. 1995, 38, 2728], przeciwutleniające [S. Jinno, T. Okita, Heterocycles 1999, 51,303], przeciwprątkowe [P. Kittakoop, S. Nopichai, N. Thongon, P. Charoenchai, Y. Thebtaranonth, Helv. Chim. Acta 2004, 87, 175], przeciwcukrzycowe [P. A. C. Cloos, F. Reissig, P. Boissy, M. Stahlhut, PCT Int. Appl. W02004039773], przeciwnowotworowe [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323], jak również przeciwapoptyczne [K. Zimmermann, S. Roggo, E. Kragten, P. F_rst, P. Waldmeier, Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1195], Leczenie chorób neurodegeneracyjnych progresywnych [K. Zimmermann, P. C. Waldmeier, Pure Appl. Chem. 1999, 71,2039], takich jak choroba Parkinsona i Alzheimera [P. G. Nantermet, H. A. Rajapakse, PCT Int. Appl. W02007019080] z zastosowaniem syntetycznych pochodnych dibenzo [b, f] oksepiny, jest przedmiotem szczególnego zainteresowania. Ostatnio pacharin [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323; A. S. R Anjaneyula,. A. V. R. Reddy, D. S. K.; Reddy, T. S. Cameron, S. P. Roe, Tetrahedron 1986, 42, 2417], i bauhiniastatin, posiadające szkielet benzooksepiny z podstawionymi grupami hydroksylowymi i metoksylowymi, [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323; A. S. R Anjaneyula,. A. V. R. Reddy, D. S. K. Reddy, T. S. Cameron, S. P. Roe, Tetrahedron 1986, 42, 2417] wyodrębniono z roślin Bauhinia purpurea i stwierdzono, że związki te hamują wzrost różnych komórek nowotworowych.
Nieoczekiwanie okazało się, że nowe pochodne dibenzo[b,/] oksepin o wzorze ogólnym 1,
wzór 1 gdzie R-ι, R2, R3, R4 oznaczają niezależnie wodór lub grupę metoksylową, przy czym co najmniej jedna z grup R1, R2, R3, R4 oznacza grupę metoksylową, można otrzymać przez rozpuszczenie odpowied-
Wzór2
PL 228 768 B1 gdzie Ri, R2, R3, R4 mają podane powyżej znaczenie, z azydkiem sodu w dimetyloformamidzie, w temperaturze 90-130°C, korzystnie 120°C.
Korzystnie stosuje się azydek sodu w ilości 1,7 mmol na 1 mmol stilbenu.
Związek o wzorze ogólnym 2 ulega reakcji autocyklizacji z wytworzeniem związku o wzorze ogólnym 1.
Zaletą tej metody jest fakt, że reakcję przeprowadza się z łatwo dostępnych reagentów, reakcja przebiega selektywnie tylko z jedną z grup nitrowych tzn. z grupą w pozycji orto.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładzie wykonania:
P r z y k ł a d. W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 1,7 mmol odpowiedniego (Ę)-2’-hydroksy-2,4-dinitrostilbenu, 0,19 g (2.85 mmol) NaN3 po czym dodano 15 ml DMF. Wprowadzono element magnetyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 120°C przez 24 godziny. Mieszaninę zatężono na wyparce próżniowej z pompą membranową. Osad przemyto wodą, a resztki wody usunięto na liofilizatorze (T= -50°C, p= 0,005 mm Hg.)
3-metoksy-7-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1 gdzie Ri, R2, R4=H, R3=OCH3,:
Otrzymano 3-metoksy-7-nitrodibenzo[h,/]oksepinę w postaci ciemnobrązowego proszku o tt=175°C. Stopień przereagowania powyżej 95%.
Rf= 0,88 (toluen/metanol 9:1).
1H NMR (DMSOd6; 5=2,54 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 8.17 (1H, d, J6,8=2.0 Hz, H6); 8.08(1 H, dd, Jb,9=9.0 Hz, H8); 7.57 (1H,d, H9); 7.31 (1H, J1,2=8.5, Hz d, H1); 7.11 (1H, J2,4=2.5 Hz, d, H4); 6.99 (1H, układ AB, J10.11 = 11.5 Hz, H11); 6.86 (1H, dd, H2); 6.81(1H, układ AB, H10); 3.84 (C3-OCH3) 13C NMR (DMSOd6, 5=40.45 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 163.03 (C3); 157.95 (C13); 156.27 (C14); 148.76 (C7); 138.55 (C15); 134.28 (C11); 131,62 (C1) 130.85 (C9); 126.61 (C10); 123.09 (C12); 121.33 (C8); 117.69 (C6); 112.80 (C2); 108.01 (C4); 56.60 (C3-OCH3).
HRMS (EI+ 5.98e3): 269.0688 obliczono dla C15H11NO4 znaleziono 269.0687
2-metoksy-7-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1 gdzie, Ri, R3, R4=H, R2=OCH3:
Otrzymano 2-metoksy-7-nitrodibenzo[b,/]oksepinę w postaci jasnobrązowego proszku o tt=176°C. Stopień przereagowania powyżej 95%.
Rf= 0,86 (toluen/metanol 9:1).
1H NMR (DMSOd6; 5=2,54 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 8.13 (1H, d, J6,8=2.5 Hz, H6); 8.08 (1H, dd, J8,9=8.5 Hz, H8); 7.61 (1H,d, H9); 7.37(1 H, J3,4=9.0, Hz d, H4); 7.04 (1H, układ AB, J10,11 = 11.5 Hz, H11); 7.02 (1H, J1i3=3.0 Hz, d, H3); 6.98 (1H, układ AB, H10); 6.97 (1H, d, H1); 3.78 (3H, s, C2-OCH3).
13C NMR (DMSOd6, 5=40.45 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 157.57 (C2); 157.28 (C14); 150.52 (C13); 149.06 (C7); 137.98 (C15); 134.30 (C11); 131,20 (C9); 131.12 (C12) 129.42 (C10); 123.08 (C4); 121.13 (C8); 117.28 (C6); 117.19 (C3); 114.96 (C1); 56.50 (C2-OCH3).
HRMS (EI+ 1,09e4): 269.0688 obliczono dla C15H11NO4 znaleziono 269.0691
1-metoksy-7-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1, gdzie Ri=OCH3, R2, R3, R4=H:
Otrzymano 1-metoksy-7-nitrodibenzo[h,/]oksepinę w postaci jasnobrązowego proszku o tt=142°C. Stopień przereagowania powyżej 95%.
Rf= 0,85 (toluen/ metanol 9:1).
1H NMR (DMSOd6; 5=2,54 ppm, 500MHz) 5 [ppm]: 8.14 (1H, d, J6,8=2.5 Hz, H6); 8.09 (1H, dd, J8,9=8.5 Hz, H8); 7.60 (1H,d, H9); 7.45 (1H, J3,4=8.0, Hz d, J2,3 =8.5, Hz d, H3); 7.19 (1H, układ AB, J10,11 =11.5 Hz, H11); 7.06 (1H, d, H4); 6.98 (1H, układ AB, H10); 6.96 (1H, d, H2); 3.87 (3H, s, C1-OCH3) 13C NMR (DMSOd6, 5=40.45 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 158.58 (C13); 157.98 (C1); 156.97 (014); 149.00 (C7); 138.59 (C15); 132.57 (C3); 130,87 (C9) 128.95 (C11); 128.37 (C10); 121.38 (08); 119.17 (C12); 117.49 (C6); 114.46 (C4); 109.36 (C2); 57.12 (OCH3).
HRMS (EI + 1,36e4): 269.0688 obliczono dla C15H11NO4 znaleziono 269.0690
2,4-dimetoksy-7-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1, gdzie R1, R3=H:
R2, R4=OCH3,:
PL 228 768 Β1
Otrzymano 1-metoksy-7-nitrodibenzo[b,/7oksepinę w postaci jasnobrązowego proszku o tt=142°C.
Stopień przereagowania powyżej 95%.
Rf= 0,69 (toluen/ metanol 9:1).
1H NMR (DMSOde; 5=2,54 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 8.09 (1H, dd, J3,9=8.5 Hz, Je,8=2.5 Hz, H8); 7.90 (1H, d, H6); 7.64 (1 H,d, H9); 7.05 (1H, układ AB, Jio,n = 11.5 Hz, H11); 7.02 (1H, układ AB, H10); 6.78 (1H, d, Ji,3=2.5 Hz, H3); 6.54 (1H, d, H1); 3.93 (3H, s, C4-OCH3), 3.78 (3H, s, C2-OCH3).
13C NMR (DMSOde, 5=40.45 ppm, 500MHz) 5[ppm]: 157.73 (C2); 157.06 (C14); 152.77 (C4); 148.84 (C7); 138.55 (C13); 138.27 (C15); 134.51 (C11) 131.55 (C12); 131.11 (C9); 129.46 (C10); 121.12 (C8); 116.97 (C6); 104.85 (C1); 102.36 (C3); 57.19 (C4-OCH3); 56.51 (C2-OCH3).
HRMS (EI+ 3.80e3): 299.0794 obliczono dla CieHisNOs znaleziono 299.0792

Claims (3)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób otrzymywania nowych pochodnych 7-nitrodibenzo[b,/]oksepin o wzorze ogólnym 1.
    wzór 1 gdzie R-ι, R2, R3, R4 oznaczają niezależnie wodór lub grupę metoksylową, przy czym co najmniej jedna z grup R1, R2, R3, R4 oznacza grupę metoksylową, znamienny tym, że (E)-2’- gdzie R1, R2, R3, R4 mają podane powyżej znaczenie, rozpuszcza się w dimetyloformamidzie w temperaturze 90-130°C z dodatkiem azydku sodu.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się temperaturę 120°C.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że azydek sodu stosuje się w proporcji 1,7 mmol na 1 mmol stilbenu.
    Departament Wydawnictw UPRP
    Cena 2,46 zł (w tym 23% VAT)
PL408698A 2014-06-30 2014-06-30 f]oksepiny PL228768B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL408698A PL228768B1 (pl) 2014-06-30 2014-06-30 f]oksepiny

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL408698A PL228768B1 (pl) 2014-06-30 2014-06-30 f]oksepiny

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL408698A1 PL408698A1 (pl) 2016-01-04
PL228768B1 true PL228768B1 (pl) 2018-05-30

Family

ID=54978721

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL408698A PL228768B1 (pl) 2014-06-30 2014-06-30 f]oksepiny

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL228768B1 (pl)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024162861A1 (en) * 2023-02-01 2024-08-08 Politechnika Warszawska AMINE DERIVATIVES OF DIHYDRODIBENZO[b,ƒ]OXEPINES AND METHOD OF PREPARATION THEREOF

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL238243B1 (pl) * 2018-03-05 2021-08-02 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2024162861A1 (en) * 2023-02-01 2024-08-08 Politechnika Warszawska AMINE DERIVATIVES OF DIHYDRODIBENZO[b,ƒ]OXEPINES AND METHOD OF PREPARATION THEREOF

Also Published As

Publication number Publication date
PL408698A1 (pl) 2016-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ivanova et al. Cytotoxic Mannich bases of 6-(3-aryl-2-propenoyl)-2 (3H)-benzoxazolones
Mao et al. Design, synthesis and anticancer activity of novel hybrid compounds between benzofuran and N-aryl piperazine
Du et al. Synthesis and biological evaluation of bivalent β-carbolines as potential anticancer agents
Zhou et al. Synthesis and antiproliferative evaluation of novel benzoimidazole-contained oxazole-bridged analogs of combretastatin A-4
Liu et al. Regioselective Synthesis of Aurone Derivatives via PBu3‐Catalyzed Cyclization of 2‐Alkynoylphenols
Huang et al. A new and efficient ZnCl2-catalyzed synthesis and biological evaluation of novel 2-amino-3, 5-dicyano-4-aryl-6-aryl-aminopyridines as potent antibacterial agents against Helicobacter pylori (HP)
Liu et al. Synthesis and antiproliferative effect of novel curcumin analogues
PL228768B1 (pl) f]oksepiny
CN103880623A (zh) 4，2′，4′-三甲氧基-5′取代查尔酮类衍生物及其制备方法以及应用
CN114031623B (zh) 一种c14位氨基取代粉防己碱衍生物及其制备和应用
CN102212067B (zh) 藤黄属衍生物、其制备方法和医药用途
CN107573327A (zh) 吲唑‑甲酰胺‑吡啶酮衍生物及其制备方法和用途
Tandon et al. Potential hypotensive agents: synthesis and hypotensive activity of oxime ethers derived from 1-naphthoxepines and related compounds
CN111825615B (zh) 一种氧化异阿朴菲生物碱衍生物及其用途
CN104086547A (zh) 哌嗪类苦参碱衍生物及其制备方法和应用
Lei et al. Synthesis and in vitro cytotoxicity evaluation of baicalein amino acid derivatives
CN106928293A (zh) 一类具有抗肿瘤活性的呋咱no供体型灯盏乙素衍生物及其制备方法和用途
CN102432622A (zh) 4-胺基噁二唑表鬼臼毒素衍生物及其制备方法和用途
Shi et al. Efficient microwave-assisted synthesis of novel 3-aminohexahydrocoumarin derivatives and evaluation on their cytotoxicity
Bajwa et al. Antimalarials. 1. Heterocyclic analogs of N-substituted naphthalenebisoxazines
US9783547B2 (en) Water soluble 4-azapodophyllotoxin analogs
Vu et al. Synthesis and Biological Evaluation of New (−)‐Gossypol‐Derived Schiff Bases and Hydrazones
Herole et al. Synthesis, Characterisation and Anticancer Study of Acridine derivatives
Tien et al. Novel (-)-gossypol derived hydrazones: Synthesis and biological evaluation
CN108299433B (zh) 一类带有螺环结构的取代菲类化合物及其制备方法和应用