PL228364B1 - Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie. - Google Patents
Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie.Info
- Publication number
- PL228364B1 PL228364B1 PL410675A PL41067514A PL228364B1 PL 228364 B1 PL228364 B1 PL 228364B1 PL 410675 A PL410675 A PL 410675A PL 41067514 A PL41067514 A PL 41067514A PL 228364 B1 PL228364 B1 PL 228364B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzotriazine
- general formula
- bromides
- oxide
- propan
- Prior art date
Links
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- GDAXJBDYNVDMDF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-benzotriazine Chemical compound N1=NC=NC2=CC=CC=C21 GDAXJBDYNVDMDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims abstract description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 7
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract 2
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 7
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 6
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- -1 3- (2-Triphenylphosphinoethylamino) -1,2,4-benzotriazine-1-oxide bromide Chemical compound 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- BNZPFJBUHRBLNB-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium Chemical compound C1=CC=C2[N+]([O-])=NC=NC2=C1 BNZPFJBUHRBLNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- 210000005170 neoplastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007959 normoxia Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 102220240796 rs553605556 Human genes 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical class C1=CC=C2[N+]([O-])=NC(=N)N(O)C2=C1 QVMPZNRFXAKISM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Ujawniono bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych-1,2,4-benzotriazyny, o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza podstawnik alifatyczny odpowiednio etyl, butyl, heksyl, oktyl, dodecyl oraz sposób ich otrzymywania. Związki o wzorze ogólnym 1 otrzymuje się w reakcji odpowiednich 1-tlenków-3-(2-bromoalkiloamino)-1,2,4-benzotriazyny z bromowodorkiem trifenylofosfiny. Reakcję prowadzono w środowisku alkoholu metylowego w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 5 - 6 godzin, stosując proporcje molowe 1 : 1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu. Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych-1,2,4-benzotriazyny, o wzorze ogólnym 1, do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych, a zwłaszcza nowotworu żołądka.
Description
(21) Numer zgłoszenia: 410675 C07F 9/6521 (2006.01)
A61K 31/66 (2006.01) (22) Data zgłoszenia: 19.12.2014 A61P 35/00 (2006.01)
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej Polskiej
Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie
| (73) Uprawniony z patentu: | |
| UNIWERSYTET MEDYCZNY W LUBLINIE, | |
| (43) Zgłoszenie ogłoszono: | Lublin, PL |
| 20.06.2016 BUP 13/16 | (72) Twórca(y) wynalazku: |
| (45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.03.2018 WUP 03/18 | MARZENA RZĄDKOWSKA, Lublin, PL ELŻBIETA SZACOŃ, Lublin, PL DARIUSZ MATOSIUK, Lublin, PL JAROSŁAW DUDKA, Lublin, PL MAGDALENA IWAN, Wola Puławska, PL AGNIESZKA KORGA, Łuszczów Drugi, PL |
'st co co co
CM
CM
Ω.
PL 228 364 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych-1,2,4-benzotriazyny, o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza podstawnik alifatyczny odpowiednio etyl, butyl, heksyl, oktyl, dodecyl oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie.
W znanym stanie techniki opisany jest układ heterocykliczny 1-tlenku-1,2,4-benzotriazyny zawierający w pozycji 3 grupę aminową [Fuchs T.D. et al. J.Org.Chem. 2001, 107-114].
Będące przedmiotem wynalazku nowe związki stanowią bromki 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinoalkiloamino)-1,2,4-benzotriazyny o wzorze ogólnym 1, gdzie X ma wyżej podane znaczenie.
Związki o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza podstawnik alifatyczny odpowiednio etyl, butyl, heksyl, oktyl, dodecyl, otrzymuje się w reakcji odpowiednich 1 -tlenków-3-(2-bromoalkiloamino)-1,2,4-benzotriazyny o wzorze ogólnym 2, z bromowodorkiem trifenylofosfiny o wzorze ogólnym 3. Reakcję prowadzi się w środowisku alkoholu metylowego w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 4-6 godzin, stosując proporcje molowe 1:1. Po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu.
Korzystnie, gdy wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego propan-2-olu lub mieszaniny metanol:propan-2-ol w stosunku 1:1.
Bromki według wynalazku, o wzorze ogólnym 1, nadają się do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych, a zwłaszcza nowotworu żołądka.
Celem przedklinicznych badań na tym etapie była synteza i wyselekcjonowanie pochodnej Tirapazaminy, która w warunkach hipoksji o zróżnicowanym nasileniu będzie wykazywała optymalne właściwości działania cytotoksycznego w stosunku do wybranych linii komórkowych raka.
Otrzymane według wynalazku związki były poddane ocenie cytotoksyczności w stosunku do komórek nowotworowych. Badania prowadzono w warunkach hipoksji i normoksji przez 24 i 48h na linie komórek raka żołądka, linie te oznaczone są symbolami MKN74, MKN78, MKN7.
P r z y k ł a d 1
W kolbie okrągłodennej o pojemności 250 cm3, zaopatrzonej w chłodnicę zwrotną i mieszadło umieszczono 1.35 g (5 mmoli) roztworu 1-tlenku-3-(2-bromoetyloamino)-1,2,4-benzotriazyny w 30 cm3 alkoholu metylowego. Następnie powoli wkroplono metanolowy roztwór bromowodorku trifenylofosfiny, w ilości 1.89 g (5 mmoli). Zawartość kolby ogrzewano przez 5-6 godzin w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika. Po tym czasie oddestylowano alkohol metylowy, do oleistej pozostałości dodano niewielką ilość propan-2-olu. Po oziębieniu wypadł osad bromku 1 -tlenku-3-(2-trifenylofosfinoetyloamino)-1,2,4-benzotriazyny o wzorze ogólnym 1. Otrzymany osad oczyszczono przez krystalizację z propan-2-olu.
Otrzymano 0.62 g (65% wydajności) osadu o t.t. 312-313°C.
Analiza elementarna dla wzoru C27H24BrN4OP (m.cz. 531.42) obliczono: %C = 61.03 %H = 4.74 %N = 10.54 oznaczono: %C = 61.08 %H = 4.91 %N = 10.62
Widmo 1H NMR ( DMSO-d6, δ, ppm)
9.81 (s, 1H, NH), 6.91-7.64 (m, 19H, H-Ar), 1.72-2.03 (m, 4H, CH2).
Dane fizykochemiczne pozostałych bromków 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny zamieszczono w Tabeli Nr 1.
Otrzymane według wynalazku związki: bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny, o wzorze ogólnym 1 przebadano pod kątem cytotoksyczności na wybranych liniach nowotworowych. Badania prowadzono w normoksji i dwóch stanach hipoksji 50% i 90% przez 24 i 48h na liniach komórek raka żołądka. Badane związki testowano w odpowiednich stężeniach 100 μM, 50 pM, 25 pM, 10 pM, 5 pM.
Działanie związków na komórki oceniono przy użyciu mikroskopu kontrastowo-fazowego z odwróconą optyką. Uwzględniono zmiany morfologiczne komórek tj. obecność odklejonych i martwych komórek, obkurczanie komórek, zahamowanie wzrostu i proliferacji. Obserwację porównywano z kontrolą. Następnie w teście MTT określono żywotność komórek poprzez pomiar ich aktywności metabolicznej. Z otrzymanych danych wyliczono % żywotność komórek w obecności badanego związku, przyjmując absorpcję roztworu komórek kontrolnych za 100%.
Bromek 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinoetyloamino)-1,2,4-benzotriazyny wykazuje działanie w warunkach normoksji w całym zakresie przebadanych stężeń (100 pM, 50 pM, 25 pM, 10 pM, 5 pM) w stosunku do trzech przebadanych linii raka żołądka - MKN74, MKN78, MKN7 (najsilniej dla MKN7).
PL 228 364 B1
Wartości IC50 dla tego związku były zależne od badanej linii i mieściły się w zakresie 25-100 μΜ. Hipoksja nie nasilała tego efektu, lecz wykazywała działanie protekcyjne.
Bromek 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinobutyloamino)-1,2,4-benzotriazyny wykazuje działanie cytotoksyczne w warunkach normoksji w całym zakresie przebadanych stężeń (100 μM, 50 μM, 25 μM, 10 μM, 5 μΜ) w stosunku do trzech linii raka żołądka - MKN74, MKN78, MKN7. Hipoksja w zdecydowanej większości przypadków nasila, lecz nieznacznie cytotoksyczne działanie. W żadnych jednak warunkach tlenowych dla trzech linii komórkowych i badanego zakresu stężeń, związek ten nie osiągnął wartości IC50.
Bromek 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinohesyloamino)-1,2,4-benzotriazyny wykazuje działanie cytotoksyczne w warunkach normoksji w całym zakresie przebadanych stężeń (100 μM, 50 μM, 25 μM, 10 μM, 5 μΜ) w stosunku do trzech linii raka żołądka - MKN74, MKN78, MKN7. Hipoksja w większości przypadków nie nasila cytotoksycznego działania badanego związku. W żadnych jednak warunkach tlenowych dla trzech linii komórkowych i badanego zakresu stężeń, związek ten nie osiągnął wartości IC50.
Bromek 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinooktyloamino)-1,2,4-benzotriazyny wykazuje działanie w warunkach normoksji w całym zakresie przebadanych stężeń (100 μM, 50 μM, 25 μM, 10 μM, 5 μM) w stosunku do trzech przebadanych linii raka żołądka - MKN74, MKN78, MKN7. Wartości IC50 były zależne od badanej linii i mieściły się w zakresie 10-100 μM. Hipoksja nie nasilała tego efektu, lecz wykazywała działanie protekcyjne.
Bromek 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinododecyloamino)-1,2,4-benzotriazyny wykazuje działanie cytotoksyczne w warunkach normoksji w całym zakresie przebadanych stężeń (100 μM, 50 μM, 25 μM, 10 μM, 5 μM) w stosunku do trzech linii raka żołądka - MKN74, MKN78, MKN7. Hipoksja wykazywała zróżnicowany wpływ na cytotoksyczność. W żadnych jednak warunkach tlenowych dla trzech linii komórkowych i badanego zakresu stężeń, związek ten nie osiągnął wartości IC50.
Wszystkie związki wykazują potencjalną aktywność kierunku leczenia nowotworu żołądka. Najwyższą aktywność w kierunku leczenia nowotworu żołądka wykazuje bromek 1 -tlenku-3-(2-trifenylofosfinoetyloamino)-1,2,4-benzotriazyny i bromek 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinooktyloamino)-1,2,4-benzotriazyny.
Szczegółowe wyniki badań farmakologicznych związków (w/w):
- bromku 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinoetyloamino)-1,2,4-benzotriazyny umieszczono w Tabeli nr 2 i Tabeli nr 3;
- bromku 1-tlenku-3-(2-trifenylofosfinooktyloamino)-1,2,4-benzotriazyny umieszczono w Tabeli nr 4 i Tabeli nr 5
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych-1,2,4-benzotriazyny, o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza podstawnik alifatyczny odpowiednio etyl, butyl, heksyl, oktyl, dodecyl.
- 2. Sposób otrzymywania związków o wzorze ogólnym 1, gdzie X oznacza podstawnik alifatyczny odpowiednio etyl, butyl, heksyl, oktyl, dodecyl w reakcji odpowiednich 1-tlenków-3-(2-bromoalkiloamino)-1,2,4-benzotriazyny o wzorze ogólnym 2, z bromowodorkiem trifenylofosfiny o wzorze ogólnym 3, przy czym reakcję prowadzi się w środowisku alkoholu metylowego w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika przez 4-6 godzin, stosując proporcje molowe 1:1, po zakończeniu reakcji, rozpuszczalnik usuwa się przez destylację, a pozostałość rozpuszcza na gorąco w propan-2-olu.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że wydzielony osad oczyszcza się przez krystalizację z rozpuszczalnika polarnego propan-2-olu lub mieszaniny metanol:propan-2-ol w stosunku 1:1.
- 4. Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych-1,2,4-benzotriazyny, o wzorze ogólnym 1, określone w zastrz. 1, do zastosowania w leczeniu chorób nowotworowych.
- 5. Bromki według zastrz. 4 do zastosowania w leczeniu nowotworu żołądka.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL410675A PL228364B1 (pl) | 2014-12-19 | 2014-12-19 | Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL410675A PL228364B1 (pl) | 2014-12-19 | 2014-12-19 | Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL410675A1 PL410675A1 (pl) | 2016-06-20 |
| PL228364B1 true PL228364B1 (pl) | 2018-03-30 |
Family
ID=56120776
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL410675A PL228364B1 (pl) | 2014-12-19 | 2014-12-19 | Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL228364B1 (pl) |
-
2014
- 2014-12-19 PL PL410675A patent/PL228364B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL410675A1 (pl) | 2016-06-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102688907B1 (ko) | Btk 키나아제 억제제의 결정질 형태 및 이의 제조 방법 | |
| JP6866967B2 (ja) | サイクリン依存性キナーゼｃｄｋ９の新規阻害剤 | |
| BR112020008851A2 (pt) | composto da fórmula i, processo de preparação de compostos da fórmula i, composição farmacêutica, método para o tratamento e/ou prevenção de várias doenças, uso, método para o tratamento de câncer, método de tratamento de câncer e método para o tratamento e/ou prevenção de câncer e doenças infecciosas | |
| BR112021000332A2 (pt) | Compostos químicos | |
| El-Nakkady et al. | Synthesis, molecular docking study and antitumor activity of novel 2-phenylindole derivatives | |
| CA3114637A1 (en) | Derivative of sarsasapogenin, pharmaceutical composition and use thereof | |
| Yolal et al. | Synthesis of eperezolid-like molecules and evaluation of their antimicrobial activities | |
| Gond et al. | Mn (II) catalyzed synthesis of 5 (4-hydroxyphenyl)-2-(N-phenylamino)-1, 3, 4-oxadiazole: crystal structure, DFT, molecular docking, Hirshfeld surface analysis, and in vitro anticancer activity on DL cells | |
| US10934241B2 (en) | Curcuminoid-inspired synthetic compounds as anti-tumor agents | |
| JP6752283B2 (ja) | Ｅｇｆｒキナーゼ阻害剤およびその製造方法と使用 | |
| EA030962B1 (ru) | Замещенные пиримидиновые соединения и их применение в качестве syk ингибиторов | |
| Hussain et al. | Ferrocene-based thiosemicarbazones: Solvent effect on thiol-thione tautomerism and conformational polymorphism | |
| ES2892161T3 (es) | Preparación de derivados de ácido 2-([1,2,3]triazol-2-il)-benzoico | |
| Refat et al. | Synthesis and antitumor evaluation of some new biscarboxamidocoumarin and chromene derivatives | |
| Svĕtlík et al. | A complicated path of salicylaldehyde through the Biginelli reaction: a case of unexpected spiroketalization | |
| Ghanta et al. | Novel dermacozine-1-carboxamides as promising anticancer agents with tubulin polymerization inhibitory activity | |
| PL228364B1 (pl) | Bromki 1-tlenku-3-podstawionych pochodnych 1,2,4-benzotriazyny oraz sposób ich otrzymywania oraz ich zastosowanie. | |
| Marković et al. | Synthesis, antitumor activity and QSAR studies of some 4-aminomethylidene derivatives of edaravone | |
| CN104059062B (zh) | 含苯并噻唑和三唑双杂环的稠环化合物及其应用 | |
| CN107652218A (zh) | 一种二氢吡咯酮衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| CA2985400C (en) | 2-(1-heteroarylpiperazin-4-yl)methyl-1,4-benzodioxane derivatives as alpha2c antagonists | |
| Ahmed | Convenient synthesis and biological activity of 4-aminomethylene 1-phenylpyrazolidine-3, 5-diones | |
| CN106236751A (zh) | 一种含脲桥的苯甲酰胺类衍生物在制备抗癌药物中的应用 | |
| Zhu et al. | Structures, spectroscopic analysis, herbicidal activities and enamine–aminone tautomerism of new β-diketone derivatives modified with glycylglycine methyl ester | |
| Holota et al. | Straightforward approach to 2-alkylthio-4-hydroxythiazole-5-carbaldehydes as promising reagents for organic synthesis |