PL223288B1 - Nowe karboamidowe pochodne dekstrometorfanu i sposób ich wytwarzania - Google Patents
Nowe karboamidowe pochodne dekstrometorfanu i sposób ich wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL223288B1 PL223288B1 PL395177A PL39517711A PL223288B1 PL 223288 B1 PL223288 B1 PL 223288B1 PL 395177 A PL395177 A PL 395177A PL 39517711 A PL39517711 A PL 39517711A PL 223288 B1 PL223288 B1 PL 223288B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- derivatives
- preparation
- carried out
- new
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 title 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 title 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical class C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 2
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 125000001731 2-cyanoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C#N 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 1
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku są nowe 17-karboamidoalkilowe pochodne dekstrometorfanu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik C1-C3 alkilowy zakończony grupą amidową oraz sposób ich wytwarzania.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, a szczególnie powinowactwo i selektywność do receptorów nikotynowych acetylocholiny, szczególnie α3β4 jako niekompetycyjni antagoniści.
Będące przedmiotem wynalazku nowe pochodne stanowią związki 17-podstawionego dekstrometorfanu o wzorze ogólnym 1 gdzie R ma wyżej opisane znaczenie.
W znanym stanie techniki pochodne dekstrometorfanu z takimi podstawnikami nie były wzmiankowane.
Związki o wzorze ogólnym 1 gdzie R oznacza podstawnik C1-C3 alkilowy zakończony grupą amidową sposobem według wynalazku otrzymuje się przez hydrolizę (9a,13a,14a)-17-cyjanoalkilo-3-metoksymorfinanów o wzorze ogólnym 2 nadltenkiem wodoru w obecności czynników zasadowych, korzystnie bezwodnego węglanu potasu. Reakcję prowadzi się w polarnym rozpuszczalniku, korzystnie dimetylosulfotlenku w temperaturze 0-5°C wkraplając nadtlenek wodoru do roztworu związku hydrolizowanego przez około 30 minut. Produkty hydrolizy wydziela się przez wytrącenie wodą destyl owaną. Produkty sączy się i przemywa wodą.
Otrzymane według wynalazku związki wykazują działanie farmakologiczne w ośrodkowym układzie nerwowym, a szczególnie niekompetycyjny antagonizm w stosunku do kanałów nikotynowych acetylocholiny, szczególnie α3β4. Nowe związki wykazują aktywność hamującą nikotynę w testach elektrofizjologicznych („patch-clamp”), przez co mogą być potencjalnymi lekami przeciwko uzależnieniu nikotynowemu. Nowe związki mogą mieć zastosowanie w medycynie.
Sposób otrzymywania nowych związków według wynalazku zapewnia ponadto większą wydajność i czystość otrzymywanych związków.
3
P r z y k ł a d 1: W kolbie stożkowej o pojemności 100 cm chłodzonej w łaźni lodowej umieszczono 0,60 g (2 mmol) (9a,13a,14a)-17-cyjanometylo-3-metoksymorfinanu rozpuszczonego 3 w 3 cm dimetylosulfotlenku. Dodano 0,2 g (1,45 mmola) bezwodnego węglanu potasu i po ochłodze3 niu do 0°C wkroplono 0,5 cm3 nadlenku wodoru. Po 30 minutach mieszania mieszadłem magnetycz3 nym dodano 9 cm wody destylowanej. Wydzielony osad odsączono, przemyto wodą i wysuszono.
Otrzymano 0,22 g (35%) osadu o t.t. 78-80°C.
Analiza elementarna dla wzoru C19H26N2O2 (m.cz. 314.422)
Obliczono: %C=72.58% %H=8.33% %N=8.91%
Oznaczono: %C=72.56% %H=8.33% %N=8.92%
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS):
8.16-8.20 (m, 1H, NH); 7.70-7.76 (m, 1H, NH); 7.10-7.14 (t, 1H, C-1); 6.81-6.83 (d, 2H, C-4, C-2); 4.00-4.34 (m, 2H, C-19); 3.72 (s, 4H, C-18, C-9); 3.25-3.30 (m, 1H, C-9); 3.11-3.16 (d, 1H, C-16); 2.98-3.04 (m, 1H, C-10); 2.77-2.84 (t, 1H, C-16); 2.43-2.46 (m, 1H, C-5); 2.14-2.38 (dd, 1H, C-14); 1.90-1.98 (dq, 1H, C-15); 1.58-1.61 (d, 1H, C- 7); 1.40-1.52 (m, 3H, C-8, C-15, C-6 ); 1.25-1.36 (t, 2H, C-5, C-7); 1.10-1.17 (t, 1H, C-6); 0.91-0.95 (ddd, 1H, C-8);
Widmo 13C NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS):
168.72 (C-20), 158.57 (C-3), 138.72 (C-12), 129.27 (C-11), 125.73 (C-1), 112.16 (C-4), 110.64 (C-2), 58.47 (C-9), 55.07 (C-18), 52.46 (C-19), 46.79 (C-16), 39.53 (C-14), 38.37 (C-5), 35.68 (C-13), 34.77 (C-15), 27.94 (C-7), 25.03 (C-8), 23.39 (C-10), 21.44 (C-6);
Widmo MS:
M C19H26N2O2; C: 314.4219; F: 314.1999; [M+H]+ 315.2072; [2M+H]+ 629.4062;
Fragm. 315.2067; 270.1851; 215.1428; 171.0800; 147.0802. 87.0555; 58.0657;
IC50 = 41.4 (±13.66) μM w stosunku do receptora α3β4 nikotynowego acetylocholiny wyznaczony metodą „patch-clamp”.
P r z y k ł a d 2: W sposób analogiczny do przykładu 1 przeprowadzono reakcję 0,63 g (2 mmol) (9a,13a,14a)-17-(2-cyjanoetylo)-3-metoksymorfi'nanu.
Otrzymano 0,62 g (94,2%) osadu o t.t. 96-97°C.
Analiza elementarna dla wzoru C20H28N2O2 (m.cz. 328.449)
Obliczono: %C=73.14% %H=8.59% %N=8.53%
Oznaczono: %C=73.04% %H=8.62% %N=8.55%
PL 223 288 B1
Widmo 1H NMR (De-DMSO, δ, ppm, TMS):
7.01-7.03 (d, 1H, C-1); 6.75-6.76 (d, 1H, C-2); 6.68-6.71 (dd, 1H, C-4); 3.70 (s, 3H, 3C-18); 2.82-2.83 (br.s, 1H, C-9); 2.73-2.77 (dd, 2H, NH2); 2.60-2.61 (m, 3H, C-16, 2C-10); 2.55-2.58 (d, 1H, C-16); 2.50 (s, 1H, C-19); 2.46-2.47 (d, 1H, C-5); 2.33-2.36 (d, 1H, C-19); 1.94-2.01 (dt, 1H, C-14); 1.70-1.73 (d, 1H, C-15); 1.57-1.63 (m, 2H, C-7, C-15); 1.46-1.49 (d, 1H, C-6); 1.34-1.38 (d, 2H, C-8, C-5); 1.30 (s, 1H, C-7); 1.21-1.27 (m, 1H, C-6); 1.13-1.16 (d, 2H, 2C-20); 1.03-0.94 (ddd, 1H, C-8);
P r z y k ł a d 3: W sposób analogiczny do przykładu 1 przeprowadzono reakcję 0,66 g (2 mmol) (9a,13a,14a)-17-(3-cyjanopropylo)-3-metoksymorfinanu.
Otrzymano 0,52 g (75,2%) osadu o t.t. 71-75°C.
Analiza elementarna dla wzoru C21H30N2O2 (m.cz. 342.475)
Obliczono: %C=73.65% %H=8.83% %N=8.18%
Oznaczono: %C=73.56% %H=8.86% %N=8.20%
Widmo 1H NMR (D6-DMSO, δ, ppm, TMS):
7.03-7.01 (d, 1H, C-1); 6.76-6.75 (d, 1H, C-4); 6.70-6.67 (dd, 1H, C-2); 3.70 (s, 3H, 3C-18); 2.85 (s, 1H, C-9); 2.81 (s, 1H, NH2); 2.74-2.76 (dd, 1H, NH2); 2.53-2.58 (m, 2H, C-16, C-10); 2.50 (s, 1H, C-16); 2.41-2.48 (m, 2H, 2C-19); 2.36-2.39 (m, 2H, C-5, C-10); 2.33 (s, 1H, C-14); 1.90-1.96 (dt, 1H, C-15); 1.59-1.73 (m, 4H, C-7, C-15, C-6, C-8); 1.46-1.57 (d, 1H, C-5); 1.34-1.38 (d, 1H, C-7); 1,30-1.31 (m, 1H, C-6); 1.23-1.27 (m, 2H, 2C-21); 1.17 (s, 1H, C-20); 1.14 (s, 1H, C-20); 0.95-1.04 (ddd, 1H, C-8).
Claims (5)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nowe karboamidoalkilowe pochodne dekstrometorfanu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik C1-C3 alkilowy zakończony grupą amidową.
- 2. Sposób otrzymywania nowych pochodnych karboamidoalkilowych dekstrometorfanu o wzorze ogólnym 1, gdzie R oznacza podstawnik C1-C3 alkilowy zakończony grupą amidową, znamienny tym, że (9a,13a,14a)-17-cyjanoalkilo-3-metoksymorfinany o wzorze ogólnym 2 hydrolizuje się nadtlenkiem wodoru, reakcję prowadzi się w polarnym rozpuszczalniku w temperaturze 0-5°C, w obecności czynników zasadowych, przy czym nadtlenek wodoru wkrapla się do roztworu substancji hydrol izowanej.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję hydrolizy prowadzi się w dimetylosulfotlenku.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że reakcję hydrolizy prowadzi się w obecności bezwodnego węglanu potasu.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że produkt wydziela się przez dodanie wody destylowanej.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL395177A PL223288B1 (pl) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Nowe karboamidowe pochodne dekstrometorfanu i sposób ich wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL395177A PL223288B1 (pl) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Nowe karboamidowe pochodne dekstrometorfanu i sposób ich wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL395177A1 PL395177A1 (pl) | 2012-12-17 |
| PL223288B1 true PL223288B1 (pl) | 2016-10-31 |
Family
ID=47392275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL395177A PL223288B1 (pl) | 2011-06-08 | 2011-06-08 | Nowe karboamidowe pochodne dekstrometorfanu i sposób ich wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL223288B1 (pl) |
-
2011
- 2011-06-08 PL PL395177A patent/PL223288B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL395177A1 (pl) | 2012-12-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4921998A (en) | Substituted amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthyl-oxyacetic acids, processes for their preparation and their use as medicaments | |
| EP0077754B1 (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| Shi et al. | Synthesis and crystal structure of 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide | |
| JPH03120243A (ja) | アシル補酵素ａ：コレステロールアシルトランスフエラーゼ（ａｃａｔ）阻害剤としての新規ｎ―アリール及びｎ―ヘテロアリールアミド及び尿素誘導体 | |
| WO2008028427A1 (en) | Derivatives of 2-phenyl-3-hydroxyquinoline-4(1h)-one and methods of their preparation and utilization | |
| UA100192C2 (en) | 1-(arylsulfonyl)-4-(piperazin-1-yl)-1h-benzimidazoles as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
| Kloc et al. | Synthesis of azafluorenones | |
| EP3405469A1 (en) | N-((1-phenyl-9h-pyrido[3,4-b]indol-3-yl)methyl)cinnamamides as anticancer agents and preparation thereof | |
| Jamalian et al. | Synthesis, cytotoxicity and calcium antagonist activity of novel imidazolyl derivatives of 1, 8-acridinediones | |
| AU2014219042A1 (en) | Tricyclic heterocycles as anticancer agents | |
| Bai et al. | Novel hybrids of natural isochroman-4-one bearing N-substituted isopropanolamine as potential antihypertensive candidates | |
| CN104926814A (zh) | 苦参碱衍生物及其应用 | |
| CN115108986A (zh) | 阿朴菲衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN114031623B (zh) | 一种c14位氨基取代粉防己碱衍生物及其制备和应用 | |
| PL223288B1 (pl) | Nowe karboamidowe pochodne dekstrometorfanu i sposób ich wytwarzania | |
| Liu et al. | Design, synthesis and in vitro activities on anti-platelet aggregation of 4-methoxybenzene-1, 3-isophthalamides | |
| Göksu et al. | Concise syntheses of 2-aminoindans via indan-2-ol | |
| JP2023527498A (ja) | Ｓｔａｔ阻害化合物および組成物 | |
| Kobayashi et al. | Efficient synthesis of substituted quinolines through intramolecular addition of aryl anion to carbonyl carbon | |
| IL229604A (en) | Process for Synthesis of 7 - Chloro - 4 - (Fiprazine - 1 - Il) - Quinoline | |
| CN111100123B (zh) | 一种制备玫瑰树碱或取代玫瑰树碱的方法 | |
| Gao et al. | A facile synthesis of bisquinoline derivatives via the Williamson reaction | |
| Ramchander | Synthesis of 3 (N (1, 3dioxo 1H benzo [de] isoquinolin-2 (3H)-yl) alkyl)-2-(4-substituted) phenylthiazolidine-4-carboxylic acid | |
| UA116337C2 (uk) | Спосіб синтезу 3,4-диметоксибіцикло[4.2.0]окта-1,3,5-триєн-7-карбонітрилу та застосування в синтезі івабрадину та його адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою | |
| CN110770231A (zh) | 一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法 |