PL222847B1 - Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin - Google Patents

Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin

Info

Publication number
PL222847B1
PL222847B1 PL403972A PL40397213A PL222847B1 PL 222847 B1 PL222847 B1 PL 222847B1 PL 403972 A PL403972 A PL 403972A PL 40397213 A PL40397213 A PL 40397213A PL 222847 B1 PL222847 B1 PL 222847B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
dibenzo
oxepine
ppm
methoxy
mmol
Prior art date
Application number
PL403972A
Other languages
English (en)
Other versions
PL403972A1 (pl
Inventor
Hanna Krawczyk
Joanna Jakubowska
Iwona Ducka
Original Assignee
Politechnika Warszawska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Warszawska filed Critical Politechnika Warszawska
Priority to PL403972A priority Critical patent/PL222847B1/pl
Publication of PL403972A1 publication Critical patent/PL403972A1/pl
Publication of PL222847B1 publication Critical patent/PL222847B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,/]oksepin mogących znaleźć zastosowanie w technologii leków.
Szkielet dibenzo[b,/]oksepinowy można spotkać w wielu związkach naturalnych posiadających właściwości lecznicze np. w lekach przeciwzapalnych [Y.-H. Lu, C.-N. Lin, H.-H. Ko, S.-Z. Yang, L.-T. Tsao, J.-P. Wang, Helv. Chim. Acta 2003, 86, 2566], przeciwdepresyjnych [D. Acton, G. Hill, B. S. Tait, J. Med. Chem. 1983, 26, 1131], przeciwbólowych [M. N. Agnew, A. Rizwaniuk, H. H. Ong,
J. K. Wichmann, J. Heterocycl. Chem. 1986, 23, 265], przeciwpsychotycznych [R. Rupćić, M. Modrić, A. Hutinec, A. Ćikoś, B. Stanic, M. Mesić, D. Peśić, M. Merćep, J. Heterocycl. Chem. 2010, 47, 640], przeciwcukrzycowych [P. Kittakoop, S. Nopichai, N. Thongon, P. Charoenchai, Y. Thebtaranonth, Helv. Chim. Acta 2004, 87,175] i przeciwnowotworowych [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Usami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323]. Szczególnie duże zastosowanie mają zsyntezowane pochodne dibenzo[b,/]oksepin w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych progresywnych takich jak choroba Alzheimera i Parkinsona [K. Zimmermann, P. C. Waldmeier, W. G. Tatton, Pure Appl. Chem. 1999, 71, 2039; P. G. Nantermet, H. A. Rajapakse, PCT Int. Appl. WO2007019080]. Wyodrębnione ostatnio związki pacharin i bauhiniastatin [G. R. Pettit, A. Numata, C. Iwamoto, Y. Lisami, T. Yamada, H. Ohishi, G. M. Cragg, J. Nat. Prod. 2006, 69, 323; A. S. R. Anjaneyula, A. V. R. Reddy, D. S. K.; Reddy, T. S. Cameron, S. P. Roe, Tetrahedron 1986, 42, 2417] z roślin Bauhinia purpurea (szkielet dibenzo[b,/]oksepinowy z podstawnikami hydroksylowymi i metoksylowymi) hamują znacząco wzrost komórek rakowych. Znane są metody otrzymywania pochodnych oksepin z różnych aldehydów i pochodnych nitryli [Y. Wang, Y. Chen, Q. He, Y. Xie, and Ch. Yang, Helv. Chim. Acta, 2013, 96, 296; Y.L. Choi, H. S. Lim, H. J. Lim, and J.-N. Heo, Org. Lett., 14, 5012], także z użyciem katalizatora palladowego [K. Parthasarathy, H. Han, Ch. Prakash and Ch.-H. Cheng Chem Commun., 2012, 48, 6580; S. Azuma, K. Nishio, K. Kubo, T. Sasamori, N. Tokitoh,K. Kuramochi,
K. Tsubak, J. Org. Chem. 2012, 77, 4812] czy z zastosowaniem pochodnych alkinowych [B. Kazemi,
S. Javanshir, A. Maleki, M. Safari, H. R. Khavasi, Tet. Letter. 2012, 53, 6977; J. Liu, Y. Liu, Org. Lett., 2012, 14, 4742] oraz z trinitrotoluenu (TNT) z różnymi reagentami [H. Hoyer, M. Vogel, Monatsh. Chem., 1962, 93, 766; A. N. Yamskov, A. V. Samet, V. V. Semenov, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2003, 52, 759; A. V. Samet, V. N. Marshalkin, K. A. Lyssenko, V. V. Semenova, Russ. Chem. Bull., Int. Ed., 2009, 58, 345]. Wskazane i znane metody są czasochłonne, drogie, wieloetapowe a ponadto stosowanie trinitrotoluenu, będącego substancją wybuchową, jest istotnym mankamentem znanych syntez.
Nieoczekiwanie okazało się, że nowe pochodne dibenzo[b,/]oksepin o wzorze 1:
gdzie:
R oznacza wodór lub grupę metoksylową można otrzymać przez rozpuszczenie (£)-2’-hydroksy-2,4-dinitrostilbenu o wzorze 2:
gdzie:
R ma podane powyżej znaczenie w dimetyloformamidzie, w temperaturze 90-130°C, korzystnie 120°C.
PL 222 847 B1
Związek o wzorze ogólnym 2 ulega reakcji autocyklizacji z wytworzeniem związku o wzorze ogólnym 1. Reakcja zachodzi z wydajnością rzędu 85% dla R oznaczającego wodór i 68% dla R oznaczającego grupę metoksylową. Zaletą tej metody jest fakt, że reakcję przeprowadza się z łatwo dostępnych reagentów, reakcja przebiega selektywnie tylko z jedną z grup nitrowych tzn. z grupą w pozycji orto, nie trzeba stosować trinitrotoluenu do syntezy. Ponadto korzystnie stosuje się w reakcji azydek sodu w proporcji 1,7 mmol na 1 mmol odpowiedniego stilbenu, który powoduje podwyższenie wydajności z 85% do 92%, gdy R oznacza wodór i z 68% do 88%, gdy R oznacza grupę metoksylową.
Sposób według wynalazku został bliżej przedstawiony w przykładach wykonania.
Przykład 1 a
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 0,49 g (1,7 mmol) (£)-2’-hydroksy-2,4-dinitrostilbenu, po czym dodano 15 ml DMF. Wprowadzono element magnetyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 120°C przez 24 godziny. Mieszaninę zatężono na wyparce próżniowej z pompą membranową. Analiza TLC wykazała wyraźnie obecność nowego produktu o współczynniku opóźnienia Rf = 0,95 (toluen/metanol 10:1). Mieszaninę rozdzielono na kolumnie chromatograficznej (eluent-toluen/metanol 10:1).
Otrzymano 3-nitrodibenzo[b,/]oksepinę w postaci ciemnożółtego proszku o tt =150°C. Stopień przereagowania 85%.
3-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1:
1H NMR (DMSOd6; δ = 2,54 ppm, 500 MHz) 6[ppm]: 8,15 (1H, d, J2,4 = 2,5 Hz, H4); 8,09 (1 H, dd, Jt2 = 8,5 Hz, H2); 7,62 (1 H, d, H1); 7,48 (1H, td, J6,7 = 7,5, J7,8 = 7,5 Hz, ' J7,g = 1,5 Hz H7); 7,45 (1H, J6,8 = '1,5, Hz dd, H6); 7,41 (1H, J8,g = 7,5 Hz, dd, H9); 7,28 (1H, td, H8); 7,08 (1H, układ AB, J1q,11 = 11,5 Hz, H10); 6,98 (1H, układ AB, H11);
13C NMR (DMSOd6; δ = 40,45 ppm, 500 MHz) δ[ppm]: 156,93 (C13); 156,86 (C14); 149,05 (C3); 138,01 (C12); 134,36 (C10); 132,06 (C7); 131,12 (C1); 130,80 (C9); 130,43 (C15); 129,10 (C11); 126,73 (C8); 122,35 (C6); 121,26 (C2); 117,46 (C4).
Przykład 1 b
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 0,49 g (1,7 mmol) (£)-2’-hydroksy-2,4-dinitrostilbenu, 0,19 g (2,85 mmol) NaN3 po czym dodano 15 ml DMF. Wprowadzono element magnetyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 120°C przez 20 godzin. Mieszaninę zatężono na wyparce próżniowej z pompą membranową. Analiza TLC wykazała wyraźnie obecność nowego produktu o współczynniku opóźnienia Rf = 0,95 (toluen/metanol 10:1). Mieszaninę rozdzielono na kolumnie chromatograficznej (eluent-toluen/metanol 10:1).
Otrzymano 3-nitrodibenzo[b,/]oksepinę w postaci żółtego proszku o tt = 150°C. Stopień przereagowania 92%.
3-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1:
1H NMR (DMSOd6; δ = 2,54 ppm, 500 MHz) δ^η]: 8,15 (1H, d, J2,4 = 2,5 Hz, H4); 8,09 (1 H, dd, Jt2 = 8,5 Hz, H2); 7,62 (1 H, d, H1); 7,48 (1H, td, J6,7 = 7,5, J7,8 = 7,5 Hz, ' J2,9 = 1,5 Hz H7); 7,45 (1H, J6,8 = '1,5, Hz dd, H6); 7,41 (1H, J3,9 = 7,5 Hz, dd, H9); 7,28 (1H, td, H8); 7,08 (1H, układ AB, J1q,11 = 11,5 Hz, H10); 6.98 (1H, układ AB, H11);
13C NMR (DMSOd6; δ = 40,45 ppm, 500 MHz) δ[ppm]: 156,93 (C13); 156,86 (C14); 149,05 (C3); 138,01 (C12); 134,36 (C10); 132,06 (C7); 131,12 (C1); 130,80 (C9); 130,43 (C15); 129,10 (C11); 126,73 (C8); 122,35 (C6); 121,26 (C2); 117,46 (C4).
HRMS (EI+ 3,19e3): 239,0582 obliczono dla C14H9NO3 znaleziono 239.0583.
Przykład 2 a
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 0,53 g (1,68 mmol) (E)-2’-hydroksy-3'metoksy-2,4-dinitrostilbenu, po czym dodano 15 ml DMF. Wprowadzono element magnetyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 120°C przez 24 godziny. Następnie mieszaninę zatężono na wyparce próżniowej z pompą membranową. Analiza TLC wykazała wyraźnie obecność nowego produktu o współczynniku opóźnienia Rf = 0,93 (toluen/metanol 10:1). Mieszaninę rozdzielono na kolumnie chromatograficznej (eluent-toluen/metanol 10:1).
Otrzymano 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,/]oksepinę w postaci żółtego proszku o tt = 180°C. Stopień przereagowania 68%.
PL 222 847 B1
6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1 z podstawnikiem metoksylowym:
1H NMR (DMSOd6; δ = 2,54 ppm, 500 MHz) 5[ppm]: 8,09 (1H, d, J1,2 = 2,5 Hz, H2); 7,94 (1 H, d, J2,4 = 2,5 Hz, H4); 7,64 (1H, H1); 7,22 (1H, d, J7,s = 3 Hz, H7); 7,21 (1H, d, J8,g = 6 Hz, H9); 7,09 (1H, układ AB, J10.11 = 11,5 Hz, H10); 7,01 (1H, d, H11,' 6,96 (1H, dd, H8);
13C NMR (DMSOd6; δ = 40,45 ppm, 500 MHz) δ[ppm]: 156,73 (C13); 152,26 (C6); 148,86 (C3); 144,46 (C14); 138,31 (C12); 134,39 (C10); 131,54 (C15); 131,07 (C1); 129,19 (C11); 126,81 (C9); 121,75 (C8); 121,28 (C2); 117,19 (C4); 114,98 (C7); 57,12 (C6-OH3).
Przykład 2b
W kolbie dwuszyjnej o pojemności 25 ml umieszczono 0,53 g (1,68 mmol) (F)-2’-hydroksy-3’metoksy-2,4-dinitrostilbenu, 0,19 g (2,85 mmol) NaN3, po czym dodano 15 ml DMF. Wprowadzono element magnetyczny i włączono mieszanie. Zaobserwowano całkowite rozpuszczenie się reagentów. W kolbie zamontowano chłodnicę zwrotną i termometr, po czym reagenty ogrzewano w temperaturze 120°C przez 24 godziny. Następnie mieszaninę zatężono na wyparce próżniowej z pompą membranową. Analiza TLC wykazała wyraźnie obecność nowego produktu o współczynniku opóźnienia Rf = 0,93 (toluen/metanol 10:1). Mieszaninę rozdzielono na kolumnie chromatograficznej (eluent-toluen/metanol 10:1).
Otrzymano 6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,/]oksepinę w postaci żółtego proszku o tt = 180°C. Stopień przereagowania 88%.
6-metoksy-3-nitrodibenzo[b,/]oksepina o wzorze 1 z podstawnikiem metoksylowym:
1H NMR (DMSOd6; δ = 2,54 ppm, 500 MHz) δ^η]: 8,09 (1H, d, J^ = 8,5 Hz, H2); 7,94 (1 H, d, J2,4 = 2,5 Hz, H4); 7,64 (1 H, d, H1); 7,22 (1H, d, Jy,8 = 3 Hz, H7); 7,21 (1H, J8,9 = 6 Hz, H9); 7,09 (1H, układ AB, J1q,11 = 11,5 Hz, H10); 7,01 (1H, d, H11); 6,96 (1H, dd, H8);
13C NMR (DMSOd6; δ = 40,45 ppm, 500 MHz) δ[ppm]: 156,73 (C13); 152,26 (C6); 148,86 (C3); 144,46 (C14); 138,31 (C12); 134,39 (C10); 131,54 (C15); 131,07 (C1); 129,19 (C11); 126,81 (C9); 121,75 (C8); 121,28 (C2); 117,19 (C4); 114,98 (C7); 57,12 (C6-OH3).
HRMS (ESI TOF, MeOH): 292,0586 obliczono dla C15H11NO4Na (M+Na)+ znaleziono 292.0576.

Claims (3)

  1. Zastrzeżenie patentowe
    Sposób otrzymywania nowych pochodnych 3-nitrodibenzo[b,/]oksepin o wzorze 1:
    gdzie:
    R, oznacza wodór lub grupę metoksylową, znamienny tym, że (F)-2’-hydroksy-2,4-dinitrostilben o wzorze 2:
    gdzie:
    R ma podane powyżej znaczenie rozpuszcza się w dimetyloformamidzie w temperaturze 90-130°C.
    PL 222 847 B1
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się temperaturę 120°C.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do środowiska reakcji dodaje się azydek sodu w proporcji 1,7 mmol na 1 mmol stilbenu.
PL403972A 2013-05-20 2013-05-20 Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin PL222847B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL403972A PL222847B1 (pl) 2013-05-20 2013-05-20 Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL403972A PL222847B1 (pl) 2013-05-20 2013-05-20 Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL403972A1 PL403972A1 (pl) 2014-11-24
PL222847B1 true PL222847B1 (pl) 2016-09-30

Family

ID=51902504

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL403972A PL222847B1 (pl) 2013-05-20 2013-05-20 Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL222847B1 (pl)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL238243B1 (pl) * 2018-03-05 2021-08-02 Politechnika Warszawska Sposób otrzymywania podstawionych w pierścieniu aromatycznym pochodnych dibenzo[b,f]oksepiny

Also Published As

Publication number Publication date
PL403972A1 (pl) 2014-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Wang et al. Iron-catalyzed radical aryldifluoromethylation of activated alkenes to difluoromethylated oxindoles
Zhang et al. Regioselective synthesis of 6-aryl-benzo [h][1, 2, 4]-triazolo [5, 1-b] quinazoline-7, 8-diones as potent antitumoral agents
Reddy et al. PEG-SO3H catalyzed synthesis and cytotoxicity of α-aminophosphonates
Yen et al. Design and synthesis of gambogic acid analogs as potent cytotoxic and anti-inflammatory agents
Neupane et al. One‐Pot Synthesis of Multi‐Substituted 4‐Pyrones by a Gold‐Catalyzed Cascade of Wolff Rearrangement/[4+ 2] Cycloaddition/Elimination Reactions
Xia et al. Catalyst-controlled regio-and stereoselective synthesis of diverse 12 H-6, 12-methanodibenzo [d, g][1, 3] dioxocines
Liu et al. Total synthesis of lycorine-type alkaloids by cyclopropyl ring-opening rearrangement
Liu et al. Regioselective Synthesis of Aurone Derivatives via PBu3‐Catalyzed Cyclization of 2‐Alkynoylphenols
Lee et al. Efficient one-pot synthesis of benzopyranobenzopyrans and naphthopyranobenzopyrans by domino aldol-type reaction/hetero Diels–Alder reaction of resorcinols and naphthols
US20070037874A1 (en) Manufacturing process of isoflavan or isoflavene derivatives
CN103214446B (zh) 一种色满酮衍生物的不对称合成方法
PL222847B1 (pl) Sposób otrzymywania nowych pochodnych dibenzo[b,f]oksepin
Prateeptongkum et al. Facile iron (III) chloride hexahydrate catalyzed synthesis of coumarins
Wu et al. Fluorination of alkylidenecyclopropanes and alkylidenecyclobutanes: divergent synthesis of fluorinated cyclopropanes and cyclobutanes
CN104288133B (zh) 3,5-二异戊烯基,2,4,4′-三羟基查尔酮及其衍生物的用途和制备
CN103664985B (zh) β型羟基青蒿烷基醚的立体选择性制备方法
Tang et al. A bio-inspired synthetic route to the core ring systems of Spiraea atisine-type diterpenoid alkaloids and related diterpenes
Kayal et al. Copper oxide catalyzed domino process for the synthesis of substituted 2H-pyran-2-ones and polyhydroxy coumarin derivatives
Subba Reddy et al. A Concise and Convergent Total Synthesis of Two Novel Cytotoxic Hydroquinones, Lanneaquinol and (R)‐2′‐Hydroxylanneaquinol
RU2707103C1 (ru) Кумарины с бициклическими монотерпеновыми заместителями
Vongdeth et al. Synthesis and activity evaluation of novel prenylated flavonoids as antiproliferative agents
PL228768B1 (pl) f]oksepiny
EP2368895A1 (en) Ferrocenyl flavonoids
CN108218882B (zh) 一种吡喃并[2,3-b]喹啉衍生物及其制备方法和在抗肿瘤方面的应用
Kiang Lim et al. Synthesis and SAR study of prenylated xanthone analogues as HeLa and MDA-MB-231 cancer cell inhibitors