PL220532B1 - Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu - Google Patents

Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu

Info

Publication number
PL220532B1
PL220532B1 PL407240A PL40724014A PL220532B1 PL 220532 B1 PL220532 B1 PL 220532B1 PL 407240 A PL407240 A PL 407240A PL 40724014 A PL40724014 A PL 40724014A PL 220532 B1 PL220532 B1 PL 220532B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
cis
flavan
preparing
flavanone
organic solvent
Prior art date
Application number
PL407240A
Other languages
English (en)
Other versions
PL407240A1 (pl
Inventor
Tomasz Janeczko
Monika Dymarska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Monika Siepka
Agnieszka Leśniak
Original Assignee
Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Univ Przyrodniczy We Wrocławiu filed Critical Univ Przyrodniczy We Wrocławiu
Priority to PL407240A priority Critical patent/PL220532B1/pl
Publication of PL407240A1 publication Critical patent/PL407240A1/pl
Publication of PL220532B1 publication Critical patent/PL220532B1/pl

Links

Landscapes

  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu. Wynalazek może znaleźć zastosowanie do wytwarzania prekursora wielu aktywnych związków wykorzystywanych w przemyśle spożywczym, farmaceutycznym i kosmetycznym.
Izolowane z roślin flawanony: pinocembryna, pinostrobina, hesperetyna oraz naryngenina są monochiralne i mają konfigurację S (Gonzślez-Cortazar, M.; Maldonado-Abarca, A.M.; JimenezFerrer, E.; Marquina, S.; Ventura-Zapata, E.; Zamilpa, A.; Tortoriello, J.; Herrera-Ruiz, M., (2013) lsosakuranetin-5-O-rutinoside: A New Flavanone with Antidepressant Activity Isolated from Salvia elegans Vahl., Molecules, 18, 13260-13270; T. Morikawa, K. Funakoshi, K. Ninomiya, D. Yasuda,
K. Miyagawa, H. Matsuda, M. Yoshikawa, (2008) Medicinal Foodstuffs. XXXIV. Structures of new prenylchalcones and prenylflavanones with TNF-α and aminopeptidase N inhibitory activities from Boesenbergia rotunda. Chem. Pharm. Bull. 56, (7) 956-962).
Związki flawonoidowe zaangażowane są w interakcje z enzymami cytochromu P450, między innymi dlatego że są one zdolne do modulowania ich aktywności metabolitycznej. Białka te, biorą bowiem udział w biosyntezie, a także metabolizmie niektórych flawonoidów (Ayabe S., Akashi T. 2006. Cytochrome P450s in flavonoid metabolism. Phytochemistry reviews, 5, 271-282; Hodek P., Trefil P, Stiborova M. 2002. Flavonoids-potent and versatile biologically active compounds interacting with cytochromes P450. Chemico-Biological Interactions, 139, 1-21).
Niektóre flawonoidy mogą przyczynić się do zahamowania występowania chorób nowotworowych, szczególnie zależnego od estrogenów raka piersi (Adlercreutz H., Mousavi Y, Hockerstedt K. 1992. Diet and breast cancer. Acta Oncologica, 31, 175-181; Lee H.P., Gourley L., Duffy S., Esteve J., Lee J., Day N.E. 1991. Dietary effects on breast cancer risk in Singapore. Lancet, 337,1197-1200). Wynika to z faktu, że flawonoidy, które są strukturalnie podobne do estrogenów, są w stanie p rzył ączać się do receptorów estrogenowych i posiadać estrogenowe lub antyestrogenowe właściwości (Makela S., Davis V.L., Tally W.C., Korkman J., Salo L., Vihko R., Santti R., Korach K.S. 1994. Dietary estrogens act through estrogen receptor-mediated processes and show no antiestrogenicity in cultured breast cancer cells. Environmental Health Perspectives, 102, 9572-578).
Znany jest sposób otrzymywania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu na drodze chemicznego uwodornienia i redukcji flawonu z wykorzystaniem chiralnych związków kompleksowych rutenu (Zhao, D., Beiring, B. and Glorius, F. ((2013) Ruthenium-NHC-Catalyzed asymmetric hydrogenation of flavones and chromones: general access to enantiomerically enriched flavanones, flavanols, chromanones, and chromanols. Angew. Chem. Int. Ed., 52: 8454-8458).
Znany jest również sposób otrzymywania tytułowego związku w wyniku enancjoselektywnej hydrolizy mieszaniny racemicznej octanu cis-flavan-4-olu z wykorzystaniem lipazy PS. W metodzie tej po ośmiu dniach prowadzenia reakcji otrzymuje się (2S,4S)-cis-flawan-4-ol z konwersją 45% i nadmiarem enancjomerycznym równym 95% (T. Izumi, T. Hino, A. Kasahara, (1992) Enzymatic kinetic resolution of flavanone and cis-4-acetoxyflavan. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1265-1267). Możliwe jest również uzyskanie (2S,4S)-cis-flawan-4-olu z konwersją 50% i ee = 92% po dwunastu godzinach prowadzenia reakcji w wyniku enzymatycznej enancjoselektywnej estryfikacji mieszaniny racemicznej cis-flawan-4-olu (S. Ramadas and G.L.D. Krupadanam, (2004) Enantioselective acylation of (±)-cis-flavan-4-ols catalyzed by lipase from Candida cylindracea (CCL) and the synthesis of enantiopure flavan-4-ones. Tetrahedron; Asymmetry 15, 3381-3391).
Znany jest sposób mikrobiologicznej redukcji flawanonu za pomocą drożdży piekarskich jednak z niską wydajnością - 32% i nadmiarem enancjomerycznym równym 83% (T. Izumi, T. Hino, A. Kasahara, (1992) Enzymatic kinetic resolution of flavanone and cis-4-acetoxyflavan. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1265-1267).
Istota wynalazku polega na tym, że redukcję substratu, którym jest flawanon, do (2S,4S)-cis-flawan-4-olu, prowadzi się przy zastosowaniu wodnej kultury szczepu Candida wiswanathi KCh 120, przy ciągłym mieszaniu reagentów. Produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym nie mieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie. Otrzymuje się (+)-(2S,4S)-cis-flawan-4-ol z wydajnością 45%, natomiast pozostałe frakcje stanowią zanieczyszczenie.
Korzystne jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 30°C.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem organicznym jest chloroform.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie (+)-(2S,4S)-cis-flawan-4-olu z nadmiarem enancjomerycznym wynoszącym 95% ee, w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
PL 220 532 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 5 g aminobaku i 15 g glukozy, wprowadza się szczep Candida wiswanathi
KCh 120. Po 48 godzinach jego wzrostu dodaje się 100 mg flawanonu, o wzorze 1, rozpuszczonego 3 w 1 cm3 acetonu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 3 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie chloroformem, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, po czym odparowuje się rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny acetonu i heksanu w stosunku 4:1. cis-flawan-4-ol znajduje się we frakcjach o wyższej polarności.
Na tej drodze otrzymuje się 45 mg (+)-(2S,4S)-cis-flawan-4-olu (wydajność 45%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
(2S,4S)-cis-flawan-4-ol (bezbarwne kryształy); [«] 1° = +59.8° (c = 1.2, CHC3) (95% ee) (lit. [«] 25 = +65.7° (c = 1.49, CHCI3), ee = 92%; S. Ramadas and G.L.D. Krupadanam; (2004), Enantioselective acylation of (±)-cis-flavan-4-ols catalyzed by lipase from Candida cylindracea (CCL) and the synthesis of enantiopure flavan-4-ones. Tetrahedron: Asymmetry 15 3381-3391).
1H NMR (600 MHz) (CDCI3) δ (ppm): 1,73 (d, 1H, J = 8,6 Hz, -OH); 2,13 (dt, 1H, J = 13,0; 11,3 Hz, H-3a); 2,53 (ddd, 1H, J = 13,0, 6,3, 1,5 Hz, H-3e); 5,11 (ddd, 1H, J = 11,3, 8,6, 6,3 Hz, H-4a); 5,18 (dd, 1H, J = 11,3, 1,5 Hz, H-2a); 6,90 (d, 1H, J = 8,2 Hz, H-8); 6,99 (t, 1H, J = 7,4 Hz, H-6); 7,21 (t, 1H, J = 8,0 Hz, H-7); 7,34 (t, 1H, J = 7,3 Hz, H-4'); 7,40 (t, 2H, J = 7,6 Hz, H-3' and H-5'); 7,45 (d, 2H, J = 7,4 Hz, H-2' i H-6'); 7,52 (d, 1H, J = 7,7 Hz, H-5).
13C NMR (151 MHz, CDCI3) δ = 40,1 (C-3), 65,8 (C-4), 76,8 (C-2), 116,8 (C-8), 121,0 (C-6), 125,7 (C-4a), 126,1 (C-2' i C-6'), 127,0 (C-5), 128,2 (C-4'), 128,7 (C-3' i C-5'), 129,2 (C-7), 140,5 (C-1'), i 154,5 (C-8a).

Claims (3)

1. Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu na drodze enzymatycznej redukcji flawanonu, przy udziale drożdży, znamienny tym, że do przygotowania pożywki wprowadza się szczep Candida wiswanathi KCh 120, przy czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie, otrzymując cis-flawanol z wydajnością 45%.
2. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze od 20 do 30°C.
3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem organicznym jest chl oroform.
PL407240A 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu PL220532B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL407240A PL220532B1 (pl) 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL407240A PL220532B1 (pl) 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL407240A1 PL407240A1 (pl) 2014-11-24
PL220532B1 true PL220532B1 (pl) 2015-11-30

Family

ID=51902571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL407240A PL220532B1 (pl) 2014-02-18 2014-02-18 Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL220532B1 (pl)

Also Published As

Publication number Publication date
PL407240A1 (pl) 2014-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Fuwa Contemporary strategies for the synthesis of tetrahydropyran derivatives: Application to total synthesis of neopeltolide, a marine macrolide natural product
Abourashed et al. Bioconversion of silybin to phase I and II microbial metabolites with retained antioxidant activity
Lv et al. Biotransformation of imperatorin by Penicillium janthinellum. Anti-osteoporosis activities of its metabolites
Ionkova Anticancer lignans-from discovery to biotechnology
Luo et al. Biotransformation of bavachinin by three fungal cell cultures
Kobayashi et al. Chemo-enzymatic transformation of naturally abundant naringin to luteolin, a flavonoid with various biological effects
PL220532B1 (pl) Sposób wytwarzania (2S,4S)-cis-flawan-4-olu
Kaspera et al. Synthesis and in vitro evaluation of taxol oxetane ring D precursors
PL240095B1 (pl) 4’-O-β-D-(4”-O-Metyloglukopiranozylo)-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’,5’- dimetoksyflawonu
PL221689B1 (pl) Sposób wytwarzania (R)-flawanonu
PL220530B1 (pl) Sposób wytwarzania (2R,4R)-cis-flawan-4-olu
PL226310B1 (pl) Sposób wytwarzania (S)-flawanonu
PL226309B1 (pl) Sposób wytwarzania (R)-flawanonu
PL240097B1 (pl) 8-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 8-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’- metoksyflawonu
PL226308B1 (pl) Sposób wytwarzania (2S,4R)-trans-flawan-4-olu
CN106518873B (zh) 苦参碱和氧化苦参碱衍生物及其制备方法与应用
PL235964B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-hydroksyflawonu
PL235963B1 (pl) Sposób wytwarzania 3’-hydroksyflawonu
PL240957B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL238787B1 (pl) 5’-Hydroksy-2’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 5’-hydroksy- 2’-metoksyflawonu
PL207821B1 (pl) Sposób wytwarzania S-(-)-8-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-2-naftolu
PL241671B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 5’-metoksyflawonu
PL238786B1 (pl) 4’-Hydroksy-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 2’,5’-dimetoksyflawonu
PL240096B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- 2’,5’-dimetoksyflawonu
PL235962B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-hydroksyflawonu

Legal Events

Date Code Title Description
LICE Declarations of willingness to grant licence

Effective date: 20150521