PL219898B1 - Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna - Google Patents
Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutycznaInfo
- Publication number
- PL219898B1 PL219898B1 PL394229A PL39422911A PL219898B1 PL 219898 B1 PL219898 B1 PL 219898B1 PL 394229 A PL394229 A PL 394229A PL 39422911 A PL39422911 A PL 39422911A PL 219898 B1 PL219898 B1 PL 219898B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- substance
- triazole
- dihydro
- treatment
- Prior art date
Links
- IZSZWDOQLQDLKW-UHFFFAOYSA-N 4-(4-bromophenyl)-3-(3-chlorophenyl)-1h-1,2,4-triazole-5-thione Chemical compound ClC1=CC=CC(C=2N(C(=S)NN=2)C=2C=CC(Br)=CC=2)=C1 IZSZWDOQLQDLKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 5
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 claims abstract description 15
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 claims abstract 2
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 claims description 13
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 13
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 claims description 13
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 47
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 abstract description 25
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 abstract description 23
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 abstract description 22
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 abstract description 14
- 208000034308 Grand mal convulsion Diseases 0.000 abstract description 9
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 26
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 5
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 5
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 230000036977 tonic contraction Effects 0.000 description 2
- 150000000178 1,2,4-triazoles Chemical class 0.000 description 1
- -1 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole Chemical class 0.000 description 1
- CAEQSGPURHVZNG-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-1,2,4-triazole-5-thione Chemical class S=C1NCN=N1 CAEQSGPURHVZNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 4H-1,2,4-triazole Chemical compound C=1N=CNN=1 NSPMIYGKQJPBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193755 Bacillus cereus Species 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000037158 Partial Epilepsies Diseases 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 201000007186 focal epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4- triazolo-3-tionu, o działaniu przeciwdrgawkowym, o wzorze 1 pokazanym na rysunku, do leczenia napadów toniczno-klonicznych oraz napadów częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia. Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, do zastosowania w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia. Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z terapeutycznie skuteczną ilością karbamazepiny.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie farmaceutyczne 4-(4-bromo-fenylo)-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (wzór 1) oraz kompozycja farmaceutyczna.
Substancja o wzorze 1 jest bioaktywnym s-triazolem zsyntetyzowanym chemicznie jak opisano szczegółowo w Eur. J. Med. Chem. 2011; 46(l):241-248. W publikacji tej ujawniono również zastosowanie 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chloro-fenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu jako substancji posiadającej działanie przeciwbakteryjne w stosunku do Gram-dodatnich bakterii z rodzaju: Bacillus sublilis, Bacillus cereus i Staphylococcus epidermidis (Piech i wsp., 2011).
W publikacji Sevgi Karakus i współpracownicy „Synthesis and cytotoxic activity of some 1,2,4-triazoline-3-thione and 2,5-disubstituted-1,3,4-thiadiazole derivates” ujawniono antybakteryjne, przeciwzapalne, przeciwgrzybicze, przeciwnowotworowe działanie związków z tej grupy.
W publikacji na stronie www.pharmainfo.net/reviews/triazoles-promising-medicinal-agents, ujawniono także 1,2,4-triazole, które mogą wykazywać wieloraką aktywność medyczną wśród których wymieniono przeciwdrgawkową. Nie podano jednak żadnych danych potwierdzających tę aktywność.
Nieoczekiwanie, w wyniku przeprowadzonych prób i badań, okazało się, że związek o wzorze 1, wykazujący działanie przeciwdrgawkowe może być użyteczny w leczeniu napadów padaczkowych, a w szczególności napadów toniczno-klonicznych oraz napadów częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Istotą wynalazku jest związek o wzorze 1, do zastosowania w leczeniu padaczki.
Działanie przeciwdrgawkowe substancji o wzorze 1 wykazano przykładowo w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES), odpowiedniego do wykrywania leków, wykazujących działanie przeciwpadaczkowe, o których wiadomo, że są związane z leczeniem napadów padaczkowych u ludzi (np.; karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu, kwasu walproinowego). Ponadto, wykazano doświadczalnie, że substancja o wzorze 1 istotnie statystycznie nasila przeciwdrgawkowe działanie karbamazepiny, fenobarbitalu i walproinianu, stosowanych w terapii padaczki.
Podstawy testu MES są takie jak opisano w Epilepsy Res. 1991;8:79-94. 0,2 sek., docierającego do myszy poprzez standardowe, samozaciskowe elektrody zakładane na małżowiny uszne myszy. W teście MES wyznacza się medianę dawki skutecznej (ED50) leku lub substancji badanej (wzór 1), która chroni 50% badanych zwierząt przed wystąpieniem drgawek maksymalnych. Za drgawki maksymalne uważa się pojawienie się sekwencji zmian napięcia mięśniowego u myszy, będącego wyrazem odpowiedzi na drażnienie prądem elektrycznym. Początkowo obserwuje się fazę latencji i tonicznego skurczu zginaczy (trwającą przeciętnie ok. 2 sek.), następnie fazę skurczu prostowników (trwającą średnio ok. 13 sek.), z dominującym wyprostem kończyn tylnych u badanych zwierząt oraz następczym występowaniem fazy uogólnionych drgawek klonicznych (ok. 7 sek.). Za kryterium wystąpienia drgawek przyjmuje się toniczny skurcz prostowników kończyn tylnych. Analogicznie, jako kryterium działania przeciwdrgawkowego leków i substancji badanej (wzór 1) uważa się brak całkowitego wyprostu kończyn tylnych.
Aby wyznaczyć wartość ED50 dla substancji o wzorze 1, badanym zwierzętom podaje się dootrzewnowe wzrastające dawki wspomnianej substancji, po czym myszy poddaje się działaniu prądu. W każdej grupie eksperymentalnej stosowany jest prąd o stałym natężeniu, a zmienia się dawki substancji o wzorze 1, dobierając je w ten sposób, aby można było uzyskać grupy zwierząt, w których odsetek myszy reagujących tonicznym skurczem prostowników zawierać się będzie w zakresach pomiędzy: 10-30%, 30-50%, 50-70% i 70-90%. Następnie na podstawie analizy zależności dawka - efekt oblicza się tzw. wartość ED50 dla substancji o wzorze 1, czyli taką dawkę substancji o wzorze 1, która chroni 50% badanych zwierząt przed aktywnością drgawkową w teście MES. Wartości ED50 dla substancji o wzorze 1, wraz z odpowiadającymi im błędami standardowymi (S.E.), obliczane były z wykorzystaniem metody logarytmiczno-probitowej wg Litchfielda i Wilcoxona (1949). Badania doświadczalne wykazały, że wartości ED50 dla substancji o wzorze 1 wahają się od 209 mg/kg do 336 mg/kg (Tabela 1), w zależności od czasu podania tej substancji przed testem MES. Przeprowadzone doświadczenia in vivo dały odpowiedź, że szczyt przeciwdrgawkowego działania substancji o wzorze 1 u myszy przypada na 60 min. po dootrzewnowym podaniu substancji (Tabela 1). Wykazano również, że działanie przeciwdrgawkowe utrzymuje się co najmniej 120 min. po dootrzewnowym podaniu substancji o wzorze 1 (Tabela 1).
W teście MES u myszy oceniano także czy substancja o wzorze 1 (podawana w dawkach 25 i 50 mg/kg) nasila ochronne działanie 4 klasycznych leków przeciwpadaczkowych (tj. karbamazepiny,
PL 219 898 B1 fenytoiny, fenobarbitalu i walproinianu). Leki przeciwpadaczkowe w zależności od zastosowanej dawki chroniły od 30% do 100% myszy przed aktywnością drgawkową. Na podstawie analizy zależności dawka- efekt oblicza się wartość ED50 (w mg/kg) dla każdego zastosowanego leku przeciwpadaczkowego podawanego osobno jak również w kombinacji ze stałymi dawkami substancji o wzorze 1. Następnie porównano, czy zastosowane dawki substancji o wzorze 1 (tj. 25 i 50 mg/kg; 60 min. przed testem) istotnie statystycznie nasilały działanie klasycznych leków przeciwpadaczkowych w teście MES u myszy. Wartości ED50 dla karbamazepiny, fenytoiny, fenobarbitalu i walproinianu podawanych osobno jak i w kombinacjach z substancją o wzorze 1, wraz z odpowiadającymi im błędami standardowymi (S.E.) obliczane były z wykorzystaniem metody logarytmiczno-probitowej Litchfielda i Wilcoxona (1949). Statystyczną analizę danych przeprowadzono z wykorzystaniem jednoczynnikowej analizy wariancji (ANOVA) z następowym testem Tukey-Kramera dla wielokrotnych porównań. Cytowane są istotne wartości prawdopodobieństwa (P<0,05 i P<0,001). Substancja o wzorze 1, w dawce 50 mg/kg podawana dootrzewnowo, po 60 min. od podania, nasilała ochronne działanie karbamazepiny, fenobarbitalu i walproinianu w teście MES u myszy (Tabela 2). Ponadto, substancja ta (wzór 1) w dawce 25 mg/kg podawana dootrzewnowo, po 60 min. od podania, nasilała ochronne działanie karbamazepiny w teście MES u myszy (Tabela 2).
Substancja o wzorze 1, ze względu na swe działanie przeciwdrgawkowe w teście MES oraz nasilenie przeciwdrgawkowego działania trzech klasycznych leków przeciwpadaczkowych u myszy, może znaleźć zastosowanie jako lek oraz środek medyczny w leczeniu napadów toniczno-klonicznych lub padaczki częściowej z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia, przy których to napadach padaczkowych wymagane jest podawanie leków przeciwpadaczkowych. Jak wykazano w teście MES, oczekiwać należy ochronnego wpływu substancji o wzorze 1 na drgawki u pacjentów z padaczką oraz na nasilenie działania przeciwdrgawkowego karbamazepiny, fenobarbitalu i walproinianu stosowanych u pacjentów z padaczką.
W przypadku wyżej wspomnianych wskazań, odpowiednie dawkowanie substancji o wzorze 1 będzie zróżnicowane zależnie od, na przykład, zastosowanego leku przeciwpadaczkowego, natężenia stanu chorobowego pacjenta, sposobu podawania leku. Jednakże, wskazuje się na osiągnięcie zadowalających wyników u zwierząt przy dawkach dziennych wynoszących 50-350 mg/kg masy ciała zwierzęcia. Dawki dzienne u większych ssaków, takich jak ludzie, zależeć będą od wyniku badań klinicznych i dawki te mogą być podawane w podzielonych dawkach do dwóch razy dziennie. Substancję o wzorze 1 można również podawać każdym zwykłym sposobem, np. doustnie w postaci tabletek lub kapsułek, lub pozajelitowo w postaci zastrzyków roztworów lub zawiesin.
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest także kompozycja farmaceutyczna zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem farmaceutycznym, mająca zastosowanie w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia. Kompozycje takie można wytworzyć typowymi sposobami. Postaci dawek jednostkowych mogą zawierać od 50 mg do 350 mg substancji o wzorze 1.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie substancji o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej do leczenia napadów tonicznoklonicznych oraz częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z terapeutycznie skuteczną ilością karbamazepiny, do zastosowania w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z terapeutycznie skuteczną ilością fenobarbitalu, do zastosowania w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Przedmiotem wynalazku jest także kompozycja zawierająca substancję o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, w połączeniu z terapeutycznie skuteczną ilością walproinianu, do zastosowania w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
Połączenie związku według wynalazku o wzorze 1, o działaniu przeciwdrgawkowym, z substancją aktywną jak karbamazepina, walproinian oraz fenobarbital wywołuje synergizm działania kompozycji w leczeniu napadów padaczkowych toniczno-klonicznych lub częściowych z wtórnym lub bez wtórnego uogólnienia.
PL 219 898 B1
T a b e l a 1
Przeciwdrgawkowe działanie 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (wzór 1), w różnych czasach dootrzewnowego podania, w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy.
| Czas (min) | ED50 (mg/kg) | n |
| 15 | 297,5 ± 21,1 | 24 |
| 30 | 217,8 ± 21,7 | 16 |
| 60 | 208,9 ± 27,3 | 32 |
| 120 | 335,7 ± 14,0 | 32 |
Przeciwdrgawkowe działanie substancji o wzorze 1 przedstawiono jako mediany dawek skutecznych (ED50 w mg/kg ± S.E.), które chronią 50% badanych zwierząt przed tonicznym wyprostem kończyn tylnych w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego (MES). Wartości ED50 wyznaczono wg metody logarytmiczno-probitowej wg Litchfielda i Wilcoxona (1949). Test MES przeprowadzono dla 4 różnych czasów (tj. 15, 30, 60 and 120 min) po dootrzewnowym (i.p.) podaniu substancji o wzorze 1. n - całkowita liczba zwierząt dla tych dawek substancji o wzorze 1, dla których spodziewany efekt przeciwdrgawkowy wahał się pomiędzy 4 a 6 probitem. S.E. - błąd standardowy dla wartości ED50.
T a b e l a 2
Wpływ 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenyIo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu (wzór 1) na ochronne działanie klasycznych leków przeciwpadaczkowych w teście maksymalnego wstrząsu elektrycznego u myszy
| Leki (mg/kg) | ED50 (mg/kg) | n |
| Karbamazepina + zawieszalnik Karbamazepina + substancja | 12.49 ± 0.82 | 16 |
| o wzorze 1 (25) Karbamazepina + substancja | 9.12 ± 0.43 * | 24 |
| o wzorze 1 (50) F (2; 53)= 19,099; P < 0,0001 | 7.03 ± 0.56*** | 16 |
| Fenobarbital + zawieszalnik Fenobarbital + substancja | 23.25 ± 1.83 | 16 |
| o wzorze 1 (25) Fenobarbital + substancja | 18.71 ± 1.88 | 16 |
| o wzorze 1 (50) F (2; 53) = 3,975; P = 0,0246 | 17.38 ± 1.07* | 24 |
| Fenytoina + zawieszalnik Fenytoina + substancja | 12.59 ± 0.96 | 16 |
| o wzorze 1 (25) Fenytoina + substancja | 11.90 ± 0.87 | 24 |
| o wzorze 1 (50) F (2; 53) = 2,629; P = 0,0815 | 9.39 ± 1.12 | 16 |
| Walproinian + zawieszalnik Walproinian + substancja | 262.7 ± 10.73 | 32 |
| o wzorze 1 (25) Walproinian + substancja | 240.5 ± 14.74 | 32 |
| o wzorze 1 (50) F (2; 93) = 14,296; P < 0,0001 | 170.5 ± 12.39*** | 32 |
PL 219 898 B1
Wyniki przedstawiono jako mediany dawek skutecznych (ED50 w mg/kg ± S.E.) klasycznych leków przeciwpadaczkowych, chroniące 50% badanych zwierząt przed tonicznym wyprostem kończyn tylnych. Wszystkie leki przeciwpadaczkowe podawano dootrzewnowo (i.p.): fenytoinę - 120 min., fenobarbital - 60 min., karbamazepinę i walproianian - 30 min. przed testem MES. Substancję o wzorze 1 podawano i.p. na 60 min. przed testem MES. Statystyczną analizę danych dokonano jednoczynnikową analizą wariancji (ANOVA) z następowym testem Tukey-Kramera dla wielokrotnych porównań, n - całkowita liczba zwierząt dla tych dawek leków, dla których spodziewany efekt przeciwdrgawkowy wahał się pomiędzy 4 a 6 probitem; S.E. - błąd standardowy dla wartości ED50; F - wartość statystyki F z ANOVA; P - wartość prawdopodobieństwa z ANOVA; zawieszalnik - 1% roztwór Tween 80 w wodzie do iniekcji.
*P < 0,05 i ***P < 0,001 vs odpowiednia grupa kontrolna otrzymująca klasyczny lek przeciwpadaczkowy + zawieszalnik
Claims (5)
1. 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tion) (wzór 1) do zastosowania w leczeniu padaczki.
2. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca substancję aktywną 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tion wzorze 1 w połączeniu z co najmniej jednym nośnikiem lub rozcieńczalnikiem farmaceutycznym, do zastosowania w leczeniu padaczki.
3. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera dodatkowo karbamazepinę.
4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera dodatkowo walproinian.
5. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera dodatkowo fenobarbital.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394229A PL219898B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394229A PL219898B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL394229A1 PL394229A1 (pl) | 2012-09-24 |
| PL219898B1 true PL219898B1 (pl) | 2015-07-31 |
Family
ID=46882850
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL394229A PL219898B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219898B1 (pl) |
-
2011
- 2011-03-16 PL PL394229A patent/PL219898B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL394229A1 (pl) | 2012-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2019232879B2 (en) | Treatment or prevention of cardiovascular events via the administration of a colchicine derivative | |
| US9125898B2 (en) | Acetam derivatives for pain relief | |
| JP2009507081A (ja) | ＨＤａｃ阻害による神経発生の調整 | |
| AU2010308306A1 (en) | Combination cancer therapy with HSP90 inhibitory compounds | |
| TW200812568A (en) | Pharmaceutical composition with synergistic anticonvulsant effect | |
| BG103803A (bg) | Метод за приложение на инхибитори на циклооксигеназа-2 при предотвратяване на смущения в сърдечно-съдовата система | |
| HUP0203870A2 (hu) | Adenozinreceptor agonistát vagy antagonistát tartalmazó gyógyászati készítmény | |
| JP2020517688A (ja) | ＮｒｆおよびＨＩＦ活性化剤／ＨＤＡＣ阻害剤ならびにそれを使用した治療法 | |
| JP7198792B2 (ja) | Ｔ型カルシウムチャンネルブロッカーを含有する薬学的合剤 | |
| CY1110947T1 (el) | Προϊον συνδυασμου ενος ανταγωνιστη ή ενος αναστροφου αγωνιστη του υποδοχεως η3 της ισταμινης με ενα αντι-ψυχωτικο ή ένα αντι-καταθλιπτικο παραγοντα, και η χρηση αυτου για την παρασκευη φαρμακου το οποιο προλαμβανει τις ανεπιθυμητες επιδρασεις ψυχοτροπων φαρμακων | |
| MX2009008084A (es) | Derivados de 5,6,7,8-tetrahidropteridina como inhibidores de hsp90. | |
| B Clark et al. | Calcium antagonists: a ready prescription for treating infectious diseases? | |
| MA33166B1 (fr) | Utilisation de dérivés de pyrimidylaminobenzamide pour le traitement de la fibrose | |
| EP2844258A2 (en) | Methods and compositions for treating bacterial infection | |
| KR20110031357A (ko) | 편모충증을 치료하기 위한 니푸르티목스의 용도 | |
| PL219898B1 (pl) | Zastosowanie medyczne 4-(4-bromofenylo)-5-(3-chlorofenylo)2,4-dihydro-3H-1,2,4- -triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| EP4335509A3 (en) | Novel glutaminyl cyclase inhibitors and the use thereof in treatment of various diseases | |
| MX2021008213A (es) | Derivados de (2,5-dioxopirrolidina-1-il)(fenil)-acetamida y su uso en el tratamiento de enfermedades neurologicas. | |
| CL2008003066A1 (es) | Compuestos derivados de 1-[3-(fenilamino)-5-(piridin-4-il)-1h-1,2,4-triazol-1-il]-alquil-2-ol; composición farmacéutica; procedimiento de preparación de dicha composición; y uso para el tratamiento o prevención de una enfermedad del sistema nervioso central. | |
| PL219897B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2,4-dihydro- -3H-1,2,4-triazolo-3-tionu oraz kompozycja farmaceutyczna | |
| NL8002041A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een analgetisch en myotonolytisch geneesmiddel. | |
| PL220232B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-chlorofenylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| PL221116B1 (pl) | Zastosowanie medyczne substancji 5-(3-chlorofenylo)-4-(4-metylofenylo)-2-(morfolin-4-ylometylo)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazolo-3-tionu | |
| JPH02502545A (ja) | 抗ひきつけ剤組成物および方法のためのデキストロメトルファン相乗的協力剤 | |
| US3013943A (en) | Alkyl substituted 2-thiohydantoins as anti-convulsants |