PL218801B1 - Nowa fluorometylowa pochodna benzoizotiazolu i sposób jej otrzymywania - Google Patents
Nowa fluorometylowa pochodna benzoizotiazolu i sposób jej otrzymywaniaInfo
- Publication number
- PL218801B1 PL218801B1 PL383918A PL38391807A PL218801B1 PL 218801 B1 PL218801 B1 PL 218801B1 PL 383918 A PL383918 A PL 383918A PL 38391807 A PL38391807 A PL 38391807A PL 218801 B1 PL218801 B1 PL 218801B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzisothiazolin
- derivative
- fluoro
- methyl
- solution
- Prior art date
Links
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 title 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N benzo[d]isothiazol-3-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 DMSMPAJRVJJAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- FEAYKFIHCVHZDI-UHFFFAOYSA-N 6-fluoro-5-methyl-1,2-benzothiazol-3-one Chemical compound FC1=CC2=C(C(NS2)=O)C=C1C FEAYKFIHCVHZDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- -1 4,4'-difluoro-5,5'-dimethyl-2,2'-dithiobisbenzamide Chemical compound 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 claims description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- POPOYOKQQAEISW-UHFFFAOYSA-N ticlatone Chemical compound ClC1=CC=C2C(=O)NSC2=C1 POPOYOKQQAEISW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960002010 ticlatone Drugs 0.000 description 2
- OEEHSSKRJOGQMP-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-carbamoylphenyl)disulfanyl]benzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1SSC1=CC=CC=C1C(N)=O OEEHSSKRJOGQMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXDSLUMUNWTSDB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;chloroform;methanol Chemical compound OC.CC(O)=O.ClC(Cl)Cl VXDSLUMUNWTSDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDJQAYUPVJEQJW-UHFFFAOYSA-N chloroform;n,n-diethylethanamine;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl.CCN(CC)CC WDJQAYUPVJEQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N isothiazole Chemical group C=1C=NSC=1 ZLTPDFXIESTBQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest pochodna 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onu, będąca 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onem o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku i sposób jej otrzymywania.
Pochodna 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onu wykazuje działanie przeciwbakteryjne i przeciwgrzybicze.
1,2-Benzoizotiazolin-3(2H)-on i różne znane jego pochodne podstawione w pierścieniu benzenowym i/lub izotiazolowym są związkami o działaniu przeciwdrobnoustrojowym (M. Davis: Advances in Heterocyclic Chemistry, 14(1985)114). Znany jest w lecznictwie 6-chloro-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-on (Landromil, Ticlatone) jako lek przeciwgrzybiczy opisany w patencie DE 3500577.
Według znanych z literatury naukowej i patentowej metod syntezy 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onów najczęściej wykorzystuje się jako substraty 2,2'-ditiobisbenzamidy, które ulegają cyklizacji do układu 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onów prowadzonej w różnych warunkach (DE 1,135,468; DE 3,500,577; PL 191981; M. Chmura, J. Rakoczy, M. Peszek: Chemik 1(1995)7).
Sposób otrzymywania nowego związku, o wzorze ogólnym 1 przedstawionym na rysunku, według wynalazku polega na tym, że 4,4'-difluoro-5,5'-dimetylo-2,2'-ditiobisbenzamid poddaje się reakcji z roztworem NaOH o stężeniu 2,0-3,0 mol/l, korzystnie 2,5 mol/l i reakcję prowadzi się w temperaturze 45-60°C, aż całkowitego rozpuszczenia amidu, po czym gorący roztwór wysala się stałym NaCl, oziębia i wytrącony osad soli sodowej 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onu oddziela się, przemywa zimnym, nasyconym roztworem NaCl, rozpuszcza w gorącej wodzie i wygotowuje z węglem aktywnym. Po przesączeniu uzyskany roztwór zakwasza się kwasem solnym, oziębia i odsącza osad 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-on, który oczyszcza się przez rekrystalizację z 60% etanolu.
Otrzymany 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-on wykazuje działanie przeciwdrobnoustrojowe, hamujące wzrost bakterii, takich jak Staphyloccocus aureus (w stężeniu 0,05-0,1%), Escherichia coli (w stężeniu 0,1%), Lactobacillus ramnosus (w stężeniu 0,025-0,1%), hamujące także wzrost grzybów, takich jak Candida albicans (w stężeniu 0,025-0,1%).
Tożsamość i strukturę otrzymanego związku potwierdzono danymi analizy elementarnej, analizy 1 widmowej IR, 1H-NMR, analizy w zakresie nadfioletu (UV).
Przedstawiony sposób według wynalazku pozwala na otrzymanie 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onu w powtarzalnych reakcjach syntezy ze 100% czystością według danych cienkowarstwowej analizy chromatograficznej, przy utrzymywaniu niższych warunków temperaturowych w porównaniu do dotychczas stosowanych temperatur w syntezie 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onów.
P r z y k ł a d: 18,42 g (0,05 mola) diamidu kwasu 4,4'-difluoro-5,5'-dimetylo-2,2'-ditiobisbenzoesowego ogrzewano w temperaturze 45-60°C w 140 ml roztworu 2,5 mol/l NaOH do całkowitego rozpuszczenia amidu. Do otrzymanego roztworu poreakcyjnego dodano około 40 g stałego NaCl, po oziębieniu odsączono sól sodową produktu, przemyto zimnym, nasyconym roztworem NaCl. Otrzymany osad rozpuszczono w 300 ml wrzącej wody, wygotowano z węglem aktywnym w celu odbarwienia związku, odsączono, oziębiono i stężonym HCl wytrącono krystaliczny osad produktu (płytki). Po rekrystalizacji z 60% etanolu otrzymano 8,81 g (48% wydajności) krystalicznego (płytki) produktu o temperaturze topnienia 252-254°C.
Analiza elementarna dla C8H6FNOS m.cz. 183,20
Obliczono %: C-52,44, H-3,30, N-7,64, S-17,50
Oznaczono %: C-52,08, H-3,00, N-7,46, S-17,08
TLC (badano roztwory acetonowe). Faza stacjonarna: żel krzemionkowy SiF254
Faza ruchoma:
Chloroform-metanol (9:1 v/v) RF 0,49 (UV i z etanolowym FeCl3 fioletowe zabarwienie)
Chloroform-metanol-kwas octowy (90:9:1 v/v/v) RF 0,64 (UV i z etanolowym FeCl3 fioletowe zabarwienie)
Chloroform-metanol-trietyloamina (90:9:1 v/v/v) RF 0,44 (UV i z etanolowym FeCl3 fioletowe zabarwienie)
IR vcm-1 (tabletki KBr): C=0,1623; NH 3031 1H-NMR 5ppm (aceton-da): 11,45, s, 1H, NH; 7,85, d, 1H, Ar; 7,76, d, 1H, Ar; 2,34, d, 3H, CH3 UV, Xmax (ε współczynnik molowy): Xmax 311,5 nm; ε = 3860;
Xmax 228,5 nm ε = 16300; Xmax 203,0 nm, ε = 13160 (badano roztwory metanolowe).
PL 218 801 B1
Claims (2)
1. Pochodna 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onu, o wzorze ogólnym
2. Sposób otrzymywania pochodnej 1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-onu o wzorze ogólnym przedstawionym w zastrzeżeniu 1, znamienny tym, że 4,4'-difluoro-5,5'-dimetylo-2,2'-ditiobisbenzamid poddaje się reakcji z roztworem NaOH o stężeniu 2,0-3,0 mol/l, korzystnie 2,5 mol/l i proces prowadzi się w temperaturze 45-60°C aż do całkowitego rozpuszczenia amidu, po czym gorący roztwór wysala się stałym NaCl, wytrącony osad będący solą sodową 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)onu, po oziębieniu oddziela się, przemywa zimnym, nasyconym roztworem NaCl, rozpuszcza w gorącej wodzie z dodatkiem węgla aktywnego, sączy, zakwasza kwasem solnym, oziębia i odsącza 6-fluoro-5-metylo-1,2-benzoizotiazolin-3(2H)-on, który następnie oczyszcza się przez rekrystalizację z 60% etanolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383918A PL218801B1 (pl) | 2007-11-29 | 2007-11-29 | Nowa fluorometylowa pochodna benzoizotiazolu i sposób jej otrzymywania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL383918A PL218801B1 (pl) | 2007-11-29 | 2007-11-29 | Nowa fluorometylowa pochodna benzoizotiazolu i sposób jej otrzymywania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL383918A1 PL383918A1 (pl) | 2009-06-08 |
| PL218801B1 true PL218801B1 (pl) | 2015-01-30 |
Family
ID=42986310
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL383918A PL218801B1 (pl) | 2007-11-29 | 2007-11-29 | Nowa fluorometylowa pochodna benzoizotiazolu i sposób jej otrzymywania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218801B1 (pl) |
-
2007
- 2007-11-29 PL PL383918A patent/PL218801B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL383918A1 (pl) | 2009-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Isloor et al. | Regioselective reaction: synthesis, characterization and pharmacological studies of some new Mannich bases derived from 1, 2, 4-triazoles | |
| EP2749555B1 (en) | Method for producing pest controlling agent | |
| Konieczny et al. | Synthesis of isomeric, oxathiolone fused chalcones, and comparison of their activity toward various microorganisms and human cancer cells line | |
| US5247102A (en) | Process for the preparation of substituted isoflavone derivative | |
| TW201609694A (zh) | 用於製備３－（３－氯－１ｈ－吡唑－１－基）吡啶的方法（一） | |
| HU199821B (en) | Process for production of derivatives of in 8 position substituated quinoline carbonic acid and medical compositions containing them | |
| EP2424848A1 (en) | Process for the preparation of ý4-(2-chloro-4-methoxy-5-methylphenyl)-5-methyl-thiazolo-2-yl¨-ý2-cyclopropyl-1-(3-fluoro-4-methylphenyl)-ethyl¨-amine | |
| Islam et al. | Synthesis of isatin, 5-chloroisatin and their Δ 2-1, 3, 4 oxadiazoline derivatives for comparative cytotoxicity study on brine shrimp | |
| CN114555557A (zh) | 森塔纳法啶的制备方法 | |
| Fujisaki et al. | Antibacterial activity of 5-dialkylaminomethylhydantoins and related compounds | |
| Proenca et al. | One-pot approach to the synthesis of novel 12H-chromeno [2′, 3′: 4, 5] imidazo [1, 2-a] pyridines in aqueous media | |
| Govori et al. | Synthesis and reactions of some 4‐heteroaryl‐3‐nitrocoumarins— | |
| PL218801B1 (pl) | Nowa fluorometylowa pochodna benzoizotiazolu i sposób jej otrzymywania | |
| Solankee et al. | Synthesis and antibacterial evaluation of some novel isoxazole and pyrazoline derivatives | |
| Pujari et al. | Microwave Assisted Synthesis and Antimicrobial Activity of (E)-1-{2/3/4-[(1-Aryl-1 H-1, 2, 3-triazol-4-yl) methoxy] phenyl}-3-(2-morpholinoquinolin-3-yl) prop-2-en-1-ones | |
| CN117886815A (zh) | 白叶藤碱盐衍生物及其在防治植物病毒和杀菌方面的应用 | |
| Abdul-Reda et al. | Synthesis and Antimicrobial Studying of Some New Formazan Derivatives from (8-Chlorotheophylline) | |
| JPH0276875A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体 | |
| RU2824814C2 (ru) | [1,2,4]Триазоло[3,4-b][1,3,4]тиадиазины, проявляющие активность против вируса гриппа А, и способ их получения | |
| JP5622565B2 (ja) | 安定なヴィナミジニウム塩およびそれを用いた含窒素複素環合成 | |
| EP2032581B1 (en) | Enantiomerically enriched compounds and process | |
| CN105218530B (zh) | 3-(1-芳基-2-(2-氮杂芳烃)乙基)-4-羟基香豆素及其制备方法 | |
| Kukaniev et al. | Reactions of thioamides and alkali metal salts of dithiocarbamates with 2-bromo-7-methyl-5-oxo-5H-1, 3, 4-thiazolo [3, 2-a] pyrimidine and antimicrobial activity of products | |
| PL191981B1 (pl) | Nowe pochodne 1,2-benzoizotiazolin-3-onu i sposób ich otrzymywania | |
| Chfat et al. | Synthesis, Characterization, and Study of Antibacterial Activity of Some New Amphiphilic Sulfamethoxazole Derivatives |