PL218577B1 - Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych - Google Patents
Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowychInfo
- Publication number
- PL218577B1 PL218577B1 PL394228A PL39422811A PL218577B1 PL 218577 B1 PL218577 B1 PL 218577B1 PL 394228 A PL394228 A PL 394228A PL 39422811 A PL39422811 A PL 39422811A PL 218577 B1 PL218577 B1 PL 218577B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- phenyl
- branched
- straight
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 41
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 title description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 26
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 22
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 22
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 19
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 17
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 claims description 14
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 claims description 14
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 claims description 14
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- -1 hydroxy, methoxy, chloro, bromo, naphthyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004365 Protease Substances 0.000 claims description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 241000981399 Aspergillus melleus Species 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 claims description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 2
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 claims description 2
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 108010003977 aminoacylase I Proteins 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019419 proteases Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 1,1-dimethoxyethane Chemical compound COC(C)OC SPEUIVXLLWOEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 17
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 7
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 7
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 7
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 7
- HEVMDQBCAHEHDY-UHFFFAOYSA-N (Dimethoxymethyl)benzene Chemical compound COC(OC)C1=CC=CC=C1 HEVMDQBCAHEHDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000011942 biocatalyst Substances 0.000 description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 5
- DVDMHNNCRXYJLU-UHFFFAOYSA-N methoxymethanetriol Chemical compound COC(O)(O)O DVDMHNNCRXYJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QENLDXDXWGMLMN-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)CC(C=C)C1=CC=CC=C1 QENLDXDXWGMLMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- MAQMEXSLUSZDQM-UHFFFAOYSA-N diethoxymethylbenzene Chemical compound CCOC(OCC)C1=CC=CC=C1 MAQMEXSLUSZDQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PUAUAWJVTROGJG-UHFFFAOYSA-N 2-[tri(propan-2-yloxy)methoxy]propane Chemical compound CC(C)OC(OC(C)C)(OC(C)C)OC(C)C PUAUAWJVTROGJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical class OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000005599 propionic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZOKZOYSUCSPDF-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(CC(O)=O)C1=CC=CC=C1 RZOKZOYSUCSPDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006439 Aspergillus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000002247 Aspergillus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- 108010084311 Novozyme 435 Proteins 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 240000005384 Rhizopus oryzae Species 0.000 description 1
- 235000013752 Rhizopus oryzae Nutrition 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000002373 hemiacetals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- KYKUTNUWXQVSSU-UHFFFAOYSA-N marcfortine a Chemical compound O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC(=O)C1(C(C)(C)C1C2)CC31CN1CCCCC12C(=O)N3C KYKUTNUWXQVSSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- AHJWSRRHTXRLAQ-UHFFFAOYSA-N tetramethoxymethane Chemical compound COC(OC)(OC)OC AHJWSRRHTXRLAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania estrów kwasów karboksylowych, zwłaszcza kwasu propionowego, o wzorze ogólnym I, w którym w którym R1 oznacza C1-C6 alkil, a R2, R3, R4 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, podstawioną lub nie grupę hydroksylową, podstawioną lub nie grupę aminową, lub C1-C20 alkil, C1-C20 alken posiadający co najmniej jedno wiązanie podwójne, aryl, lub grupę (CH2)nCOOH gdzie n oznacza 1-5, lub grupę (CH2)nCOOR gdzie n oznacza 1-5 a R oznacza C1-C6 alkil.
W tradycyjnych metodach wytwarzania estrów kwasu propionowego niezbędne jest zastosowanie pochodnych tego kwasu takich jak chlorki kwasowe, bezwodniki, czy też mieszane bezwodniki, które w reakcji z alkoholami umożliwiają uzyskanie odpowiednich estrów [1]. Metody te generują znaczne ilości produktów ubocznych takich jak chlorowodór w przypadku chlorków kwasowych, lub też nie pozwalają na uzyskanie odpowiednich produktów z wysokimi wydajnościami [2]. Można także zastosować różne czynniki kondensujące jakie jak kwas siarkowy, które umożliwiają przeprowadzenie tej reakcji, ale generują znacznie ilości uciążliwych dla środowiska produktów ubocznych [3]. Synteza enancjomerycznie czystych pochodnych kwasu propionowego jest znacznie bardziej skomplikowana. W przypadku zastosowania jako substratów pochodnych kwasu propionowego posiadających podstawniki w pozycji alfa lub beta, które są mieszaninami racemicznymi, uzyskuje się tylko racemiczne estry. W takim przypadku można zastosować jako substraty enancjomerycznie czyste kwasy, które są trudnodostępnymi i drogimi odczynnikami [4].
Enzymatyczne reakcje tworzenia estrów z kwasów karboksylowych są procesami kilkuetapowymi (Schemat 1). Zgodnie z powszechnie akceptowanym mechanizmem reakcji pierwszy etap polega utworzeniu produktu pośredniego, którym jest acylowany enzym Enz-OOCR. Jeżeli substratem jest racemiczny kwas RCOOH możliwa jest reakcja enzymu tylko z jednym z enancjomerów substratu. Utworzony produkt pośredni w kolejnej reakcji z alkoholem R1-OH daje produkt, który jest estrem kwasu RCOOR1 oraz odtwarzany jest wolny enzym. Cykl katalityczny jest zamykany, ale, niestety, wszystkie etapy tego procesu są reakcjami odwracalnymi. Obniża to znacznie wydajność całego procesu.
Zastosowanie jako substratów estrów alkoholi winylowych (RCOOCH=CHR2) modyfikuje ten schemat reakcji i zamiast cząsteczki wody tworzony jest alkohol winylowy, który w nieodwracalnej reakcji tautomeryzuje do odpowiedniego aldehydu (R2CH2CHO). Tym samym pierwszy etap całego procesu staje się etapem nieodwracalnym, co znacznie przyspiesza kinetykę całego procesu.
Zastosowanie enzymów jako biokatalizatorów reakcji estryfikacji kwasów karboksylowych jest dobrze udokumentowane w literaturze [5]. Reakcje takie prowadzone są w rozpuszczalnikach organicznych z zastosowaniem alkoholi jako donorów grupy alkoksylowych [6]. Poważnym ograniczeniem tych metod jest problem związany z usuwaniem wody ze środowiska reakcji. Dlatego enancjomerycznie czyste estry kwasów karboksylowych uzyskuje się najczęściej poprzez kinetyczny rozdział enzymatyczny w reakcjach hydrolizy racemicznych estrów [7]. Reakcje takie prowadzone są w wodzie lub mieszaninach woda - rozpuszczalniki organiczne. Ponadto wydajności nie przekraczają 50%. Istotnym problemem jest więc zaproponowanie nowych metod syntezy kwasów karboksylowych, w których produkty reakcji uzyskiwane są z wysokimi wydajnościami, w łagodnych warunkach i spełniających wymagania narzucane przez zasady zielonej chemii [8]. Celem wynalazku jest zapewnienie alternatywnego sposobu wytwarzania estrów achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych. Cel ten został osiągnięty dzięki opracowaniu sposobu według wynalazku.
PL 218 577 B1
Nieoczekiwanie ustalono, że możliwe jest przesunięcie równowagi całego procesu w kierunku produktu, także poprzez zmianę drugiego etapu procesu (Schemat 2). Zastosowanym substratem może być acetal i wtedy w drugim etapie reakcji poza tworzącym się odpowiednim estrem powstanie także hemiacetal, który w kolejnym etapie ulega nieodwracalnemu rozpadowi do alkoholu i cząsteczki ketonu lub aldehydu. Pojawia się dodatkowa siłą napędowa tego procesu, która znacznie zwiększa całkowitą wydajność.
Innym donorem grupy alkoksylowej do tej reakcji mogą być ortowęglany, których produkty pierwotne reakcji rozpadają się w nieodwracalnej reakcji do węglanów oraz alkoholi (Schemat 3). I w tym przepadku pojawia się dodatkowa siła napędowa reakcji.
Stwierdzono nieoczekiwanie, że kwasy karboksylowe I można poddać reakcji z acetalami o wzorze ogólnym III, w którym R1 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, R5 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, arylową, grupę alkoksylową (O-C1-C6 alkil), atom wodoru, R6 oznacza atom wodoru, w obecności natywnego lub immobilizowanego enzymu w środowisku rozpuszczalnika organicznego lub bez rozpuszczalnika.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania związków o wzorze I
w którym R1 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, a R2, R3, R4 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę aminową, lub C1-C20 alkil, C1-C20 alken posiadający co najmniej jedno wiązanie podwójne, C6-C10 aryl, lub grupę (CH2)nCOOH, gdzie n oznacza 1-5, lub grupę (CH2)nCOOR gdzie n oznacza 1-5 a R oznacza C1-C6 alkil, charakteryzujący się tym, że związek o wzorze II
PL 218 577 B1
w którym R2, R3, R4 posiadają określone powyżej znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze III
w którym R1 posiada określone powyżej znaczenie, R5 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, C6-C10 arylową, grupę alkoksylową (O-C1-C6 alkil), atom wodoru, R6 oznacza grupę alkoksylową (O-C1-C6 alkil), atom wodoru, C1-C6 alkil, C6-C10 aryl, w obecności enzymu, korzystnie posiadającego aktywność lipazy i/lub proteazy, korzystnie w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
Reakcja może być prowadzona w obecności natywnego lub immobilizowanego enzymu w środowisku rozpuszczalnika organicznego lub bez rozpuszczalnika.
Korzystnie, stosuje się enzym wybrany z grupy obejmującej lipazy pochodzenia mikrobiologicznego, roślinnego lub zwierzęcego, zwłaszcza wybraną z grupy obejmującej:
lipazę z kiełków pszenicy, acylazę I z Aspergillus melleus, papainę, NOVO SP 43 5A, Amano lipase AK.
Korzystnie, donorem grupy alkoksylowej jest acetal, przy czym grupa R4 wybrana jest spośród prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10, fenylowej, fenylowej podstawionej grupami wybranymi z hydroksylowej, metoksylowej, chlorowej, bromowej, naftylowej, a grupa R3 wybrana jest spośród grupy alkilowej C1-C10 i benzylowej.
Korzystnie, donorem grupy alkoksylowej jest ketal, przy czym grupa R3 wybrana jest sposób prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10 lub grupy benzylowej, a grupy R4 i R5 są takie same lub różne i wybrane spośród prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10, fenylowej, fenylowej podstawionej grupami wybranymi spośród hydroksylowej, metoksylowej, chlorowej, bromowej, naftylowej.
Korzystnie, donorem grupy alkoksylowej jest ortowęglan, przy czym grupa R3 wybrana jest sposób prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10 lub grupy benzylowej.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród toluenu, acetonitrylu, lub ich mieszaniny.
Korzystnie, reakcję prowadzi się bez rozpuszczalnika, w nadmiarze reagenta niekwasowego.
Korzystnie, reakcję prowadzi się w temperaturze od 0 do 80 stopni Celsjusza, korzystnie w temperaturze od 30 do 50 stopni Celsjusza.
Korzystnie, jako substrat stosuje się racemiczny kwas o wzorze II, natomiast po reakcji nieprzereagowany kwas jest substancją zawierającą nieidentyczne ilości enancjomerów.
Korzystnie, uzyskuje się enancjomerycznie wzbogacony ester o wzorze I.
Zastosowanie chiralnych i racemicznych kwasów karboksylowych oraz przerwanie reakcje przed uzyskaniem konwersji 95% umożliwia uzyskanie enancjomerycznie wzbogaconych estrów oraz uzyskanie enancjomerycznie wzbogaconych kwasów.
Poniższe przykłady ilustrują, jak można realizować sposób według wynalazku, nie ograniczając jego zakresu.
P r z y k ł a d I. Synteza estrów metylowych kwasu 3-(p-fluoro-fenylo)-4-pentenowego z zastosowaniem acetalu dimetylowego benzaldehydu.
Do roztworu kwasu karboksylowego (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono acetal dimetylowego benzaldehydu (3 mmol) i dodano 10 mg proszek acetonowy z wątroby gęsiej (GLAP) i mieszaninę ogrzewano do temperatury 50°C przez 24 godziny. Następnie warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu do usunięcia nieprzereagowanego kwasu karboksylowego, solanką (2 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu.
Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem i uzyskano odpowiedni ester metylowy z wydajnością podaną w tabeli 1.
PL 218 577 B1
P r z y k ł a d II. Synteza estrów metylowych kwasu 3-(p-fluro-fenylo)-4-pentenowego z zastosowaniem 1,1-dimetoksyetanu.
Do roztworu kwasu karboksylowego (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono acetal (3 mmol) i dodano 10 mg GLAP i mieszaninę ogrzewano do temperatury 50°C przez 3 dni.
Następnie warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu do usunięcia nieprzereagowanego kwasu karboksylowego, solanką (2 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem i uzyskano odpowiedni ester metylowy z wydajnością podaną w tabeli 1.
P r z y k ł a d III. Synteza estrów metylowych kwasu 3-(p-fluro-fenylo)-4-pentenowego z zastosowaniem ortowęglanu metylowego.
Do roztworu kwasu (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono ortowęglan metylowy (3 mmol) i dodano 10 mg GLAP i mieszaninę ogrzewano do temperatury 50°C przez 3 dni. Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu do usunięcia kwasu, a następnie solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 1.
P r z y k ł a d IV. Synteza estrów metylowych kwasu 3-(p-fluro-fenylo)-4-pentenowego z zastosowaniem 2,2-dimetoksypropanu.
Do roztworu kwasu (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono acetal (3 mmol) i dodano 10 mg GLAP i mieszaninę ogrzewano do temperatury 50°C przez 3 dni. Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu do usunięcia kwasu, a następnie solanką (1x) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 1.
T a b e l a 1
Enzymatyczna estryfikacja kwasu 3-(p-fluro-fenylo)-4-pentenowego acetalami i ortowęglanamia katalizowana GLAP.
| L.p. | Donor grupy alkoksylowej | Wydajność (%) | Φ <> φ | E |
| 1 | C(OMe)4 | 15 | 72 | 7 |
| 2 | (CHa)2C(OMe)2 | 3 | 85 | 13 |
| 3 | CHaCH(OMe)2 | 5 | 79 | 9 |
| 4 | PhCH(OMe)2 | 11 | 91 | 24 |
a Bez biokatalizatora wydajności wszystkich reakcji nie przekraczają 1% i otrzymywane są tylko racemiczne produkty
W Tabeli 1 zestawiono wyniki enzymatycznej estryfikacji kwasu 3-(p-fluro-fenylo)-4-pentenowego prowadzącymi do powstania estru metylowego tego kwasu. Jako biokatalizator zastosowano proszek acetonowy z wątroby gęsiej. Niezależenie od zastosowanego donora grupy którym był acetalu dimetylowego benzaldehydu, 1,1-dimetoksyetan, ortowęglanu metylowego lub ortowęglanu metylowego otrzymano ten sam nieracemiczny produkt z wydajnościami od 3 do 15%.
P r z y k ł a d V. Enzymatyczna synteza nieracemicznych estrów kwasu 3-fenylo-penten-4-owego z zastosowaniem acetalu dietylowego aldehydu benzoesowego.
Do roztworu kwasu 3-fenylo-4-pentenowego (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono acetal dietylowego aldehydu benzoesowego (3 mmol) i dodano 10 mg odpowiedniego enzymu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 50°C przez 24 godziny, schłodzono i dodano kwas solny (2 M, 1.1 ml). Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu (1 ml), a następnie solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym układem heksan/octan etylu.
Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 2.
P r z y k ł a d VI. Enzymatyczna synteza nieracemicznych estrów kwasu 3-fenylo-penten-4-owego z zastosowaniem acetalu dimetylowego aldehydu benzoesowego.
Do roztworu kwasu 3-fenylo-4-pentenowego (1 mmol; 0.1762 g) w toluenie (1.21 ml) wkroplono acetal dimetylowy aldehydu benzoesowego (3 mmol; 0.12 g) i dodano 10 mg odpowiedniego enzymu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 50°C przez 24 godziny, schłodzono i dodano kwas solny (2 M, 1.1 ml). Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu (1 ml), a na6
PL 218 577 B1 stępnie solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym układem heksan/octan etylu. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 2.
P r z y k ł a d VII. Enzymatyczna synteza nieracemicznych estrów kwasu 3-fenylo-penten-4-owego z zastosowaniem 1,1-dimetoksyetanu.
Do roztworu kwasu 3-fenylo-4-pentenowego (1 mmol; 0.1762 g) w toluenie (1.21 ml) wkroplono 1,1-dimetoksyetanu (3 mmol; 0.32 ml) i dodano 10 mg odpowiedniego enzymu.
Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 50°C przez 24 godziny, schłodzono i dodano kwas solny (2 M, 1.1 ml). Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu (1 ml), a następnie solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym układem heksan/octan etylu.
Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 2.
P r z y k ł a d VIII. Enzymatyczna synteza nieracemicznych estrów kwasu 3-(4-fluorofenylo)-penten-4-owego z zastosowaniem 1,1-dimetoksyetanu.
Do roztworu kwasu 3-(4-fluorofenylo)-penten-4-owego (1 mmol ) w toluenie (1.21 ml) wkroplono 1,1-dimetoksyetanu (3 mmol) i dodano 10 mg proszku acetonowego z wątroby gęsiej (GLAP). Mieszaninę reakcyjną ogrzewano w temperaturze 50°C przez 24 godziny, schłodzono i dodano kwas solny (2 M, 1.1 ml). Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu (1 ml), a następnie solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt wydzielono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym układem heksan/octan etylu. Uzyskano ester metylowy z wydajnością 5% posiadający 79% nadmiar enancjomeryczny.
P r z y k ł a d IX. Enzymatyczna synteza nieracemicznych estrów kwasu 3-fenylo-penten-4-owego z zastosowaniem ortowęglanu tetrametylowego lub tetraizopropylowego.
Do roztworu kwasu 3-fenylo-4-pentenowego (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono ortowęglan tetrametylowy (3 mmol) lub tetraizopropylowy i dodano 10 mg enzymu.
Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do temperatury 40°C przez 24 godziny, następnie schłodzono do temperatury pokojowej i dodano kwas solny (2M, 1.1 ml). Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu (1 ml), solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem i produkt oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym układem heksan/octan etylu. Otrzymane wyniki przedstawiono w tabeli 2.
Wyniki pokazane w tabeli 2 wskazują, że proces enzymatycznej estryfikacji z zastosowaniem takich donorów jak: ortowęglan tetrametylowy lub tetraizopropylowy, 1,1-dimetoksyetan, acetal dimetylowego aldehydu benzoesowego można wykonać nie tylko zastosowaniem proszku acetonowego z wątroby gęsiej, ale także szeregu innych enzymów takich jak pokazano w tabeli, oraz rożnych donorów grupy alkoksylowej. Prowadzi to do uzyskania różnych estrów tego samego kwasu.
T a b e l a 2
Enzymatyczna estryfikacja kwasu 3-fenylo-penten-4-owego acetalami i ortowęglanamia.
| L.p. | Enzym | PhCH(OEt)2 Wyd. [%]/e.e.a/Eb | PhCH(OMe)2 Wyd. [%],/e.e./E | MeCH(OMe)2 Wyd.[%],/e.e./E | C(OMe)4 Wyd. [%]/e.e./E | C(Oi-Pr)4 |
| 1 | Lipaza z kiełków pszenicy | 50/99/1057 | 7.4/94/38 | 6.2/46/2.8 | 1.1/32/2 | 31/4/1.1 |
| 2 | Lipaza z Rhizopus arrhizus | - | - | 6.7/98/106 | - | 1 |
| 3 | Lipaza z Aspergillus oryzae | 3.4/98/102 | - | - | ||
| 4 | Lipaza z Penicillium roqueforti | 30/92/35 | 22/99/215 | 5.4/68/5.5 | 41/23/1.9 | |
| 5 | GLAP | 35/81/15 | 24/98/139 | 5.3/68/4.9 | 47/26 2.1 |
a Bez biokatalizatora wydajności wszystkich reakcji nie przekraczają 1% i otrzymywane są tylko racemiczne produkty
PL 218 577 B1
P r z y k ł a d X. Enzymatyczna synteza nieracemicznych estrów metylowych kwasu 3-(4-fluorofenylo)-penten-4-owego i kwasu 3-(4-fluorofenylo)-penten-4-owego z zastosowaniem 1,1-dimetoksyetanu.
Do roztworu kwasu karboksylowego (1 mmol; 0.1762 g) w toluenie (1.21 ml) wkroplono 2,2-dimetoksypropan (3 mmol; 0.3 g; 0.37 ml) i dodano 10 mg enzymu. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano do temperatury 40°C przez 24 godziny, następnie schłodzono, dodano kwas solny (2M,1.1 ml). Warstwę organiczną przemyto nasyconym wodorowęglanem sodu (1 ml), a następnie solanką (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Rozpuszczalnik usunięto pod zmniejszonym ciśnieniem. Produkt oczyszczono za pomocą chromatografii kolumnowej na żelu krzemionkowym układem heksan/octan etylu. Uzyskane wyniki przedstawiono w tabeli 3.
T a b e l a 3
Enzymatyczna estryfikacja kwasu 3-fenylo-penten-4-owego ketalamia
| L.p. | Enzym | kwasu 3-fenylopenten-4-owego | kwasu 3-(4-fluorofenylo)-penten-4-owego | ||||
| Wyd. [%] | e.e. [%] | E | Wyd. [%] | e.e. [%] | E | ||
| 1. | Lipaza z kiełków pszenicy | 11.3 | 89 | 19.1 | |||
| 2. | GLAP | 1.1 | 57 | 3.7 | 3.0 | 85 | 13 |
a Bez biokatalizatora wydajności wszystkich reakcji nie przekraczają 1% i otrzymywane są tylko racemiczne produkty
Wyniki pokazane w tabeli 3 pokazują, że proces przebiega efektywnie dla substratów posiadających w swojej strukturze grupę fenylową a także grupę 4-fluorofenylową.
P r z y k ł a d XI. Enzymatyczna synteza nieracemicznych monoestrów metylowych kwasu 3-fenylo-glutarowego i kwasu 3-(4-fluorofenylo)-penten-4-owego z zastosowaniem 1,1-dimetoksyetanu
Do roztworu kwasu 3-fenylo glutarowego (1 mmol) w toluenie (1.21 ml) wkroplono acetal dietylowy aldehydu benzoesowego (1 mmol) i dodano 10 mg Novozymu 435. Mieszaninę ogrzewano w temperaturze 50°C przez 24 godziny, schłodzono do temperatury pokojowej i dodano wodny roztwór nasyconego wodorowęglan sodu (1 ml). Fazy rozdzielono i fazę organiczną przemyto (1 ml) i suszono bezwodnym siarczanem magnezu. Po odparowaniu rozpuszczalnika uzyskano czysty produkt z wydajnością 20%. Zmiana enzymu na Amano PS podniosła wydajności procesu do 51%.
Skład enancjomeryczny uzyskanych produktów określono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej (HPLC) stosując kolumnę chiralną Chiracel OD-H i stosując jako eluent mieszaninę heksanu oraz izopropanolu (9:1; v/v).
- Czasy retencji dla estrów metylowych: pierwszy enancjomer 4.7 min., drugi 7 min
- Czasy retencji dla estrów etylowych: pierwszy enancjomer 4.3 min., drugi 5.3 min
Nadmiary enancjomeryczne (e.e.) obliczano ze wzoru:
e.e. = (P-Q)/(P+Q) gdzie P i Q to ilość enancjomerów R i S.
Enancjoselektywności (E) obliczano ze wzoru:
E = (In[1-c(1+e.e.p)])/ (In[1-c(1-e.e.p)]) gdzie c- konwersja substratu,
e.e.p. nadmiar enancjomeryczny produktu.
P r z y k ł a d XII. Enzymatyczna synteza estrów kwasu oleinowego.
Do roztworu kwasu oleinowego (0.5 mmol) w toluenie (1.2 ml) dodano ortowęglan metylowy (2 mmol) lub acetal etylowy aldehydu benozesowego (2 mmol) i dodano lipazę Amano AK (25 mg) i mieszaninę ogrzewano w temperaturze 50°C przez 24 godziny, schłodzono do temperatury pokojowej, przesączono przez cellit i odparowano rozpuszczalnik. Produkt oczyszczano metodą chromatografii kolumnowej uzyskując ester metylowy z wydajnością 78%) oraz etylowy z wydajnością 12%.
PL 218 577 B1
Powyższe dwa przykłady pokazują, że jako substraty do reakcji enzymatycznej estryfikacji można zastosować także kwasy karboksylowe posiadające w dwie grupy COOH co prowadzi do uzyskania nieracemicznych produktów ich enzymatycznej de symetryzacji. Ponadto ostatni przykład pokazuje, że podana metoda umożliwia uzyskanie chiralnych estrów kwasów karboksylowych.
Piśmiennictwo
1. Otera J. Esterification, 2003, Wiley VCH, Weinheim.
2. Otera J. Esterification, 2003, Wiley VCH, Weinheim.
3. Otera J. Esterification, 2003, Wiley VCH, Weinheim.
4. Sigma Aldrich, CAS-7782-24-3.
5. Van der Deen H., Cuiper A. D., Hof R. P., van Oeveren A., Feringa B. L., Kellogg R. M. J. Am. Chem. Soc, 1996, 118, 3801.
6. Da Graca Nascimento M., Rezende M. C, Vecchia R. D., De Jesus P. C, Aguiar L. M. Z. Tetrahedron Lett., 1992, 33, 5891.
7. a) Morgan B., Oehlschlager A. C, Stokes T. M. J. Org. Chem., 1992, 57, 3231; b) Koszelewski D., Redzej A., Ostaszewski R. J. Mol. Cat. B: Enzymatic, 2007, 47, 51.
8. Anastas P. T., Warner J. C. Green Chemistry: Theory and Practice, 1998, Oxford University Press, Oxford.
Claims (10)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania związków o wzorze 1R3 ΟR2 w którym R1 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, a R2, R3, R4 oznaczają niezależnie od siebie atom wodoru, grupę hydroksylową, grupę aminową, lub C1-C20 alkil, C1-C20 alken posiadający co najmniej jedno wiązanie podwójne, C6-C10 aryl, lub grupę (CH2)nCOOH gdzie n oznacza 1-5, lub grupę (CH2)nCOOR gdzie n oznacza 1-5 a R oznacza C1-C6 alkil, znamienny tym, że związek o wzorze II w którym R2, R3, R4 posiadają określone powyżej znaczenie, poddaje się reakcji ze związkiem o wzorze III w którym R1 posiada określone powyżej znaczenie, R5 oznacza prostą lub rozgałęzioną grupę C1-C6 alkilową, fenylową, C6-C10 arylową, grupę alkoksylową (O-C1-C6 alkil), atom wodoru, R6 oznacza grupę alkoksylową (O-C1-C6 alkil), atom wodoru, C1-C6 alkil, C6-C10 aryl, w obecności enzymu, korzystnie posiadającego aktywność lipazy i/lub proteazy, korzystnie w środowisku rozpuszczalnika organicznego.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się enzym wybrany z grupy obejmującej lipazy pochodzenia mikrobiologicznego, roślinnego lub zwierzęcego, zwłaszcza wybraną z grupy obejmującej: lipazę z kiełków pszenicy, acylazę I z Aspergillus melleus, papainę, NOVO SP 435A, Amano lipase AK.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że donorem grupy alkoksylowej jest acetal, przy czym grupa R4 wybrana jest spośród prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10, fenylowej,PL 218 577 B1 fenylowej podstawionej grupami wybranymi z hydroksylowej, metoksylowej, chlorowej, bromowej, naftylowej, a grupa R3 wybrana jest spośród grupy alkilowej C1-C10 i benzylowej.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że donorem grupy alkoksylowej jest ketal, przy czym grupa R3 wybrana jest sposób prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10 lub grupy benzylowej, a grupy R4 i R5 są takie same lub różne i wybrane spośród prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10, fenylowej, fenylowej podstawionej grupami wybranymi spośród hydroksylowej, metoksylowej, chlorowej, bromowej, naftylowej.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że donorem grupy alkoksylowej jest ortowęglan, przy czym grupa R3 wybrana jest sposób prostych lub rozgałęzionych grup alkilowych C1-C10 lub grupy benzylowej.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w rozpuszczalniku organicznym wybranym spośród toluenu, acetonitrylu, lub ich mieszaniny.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się bez rozpuszczalnika, w nadmiarze reagenta niekwasowego.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że reakcję prowadzi się w temperaturze od 0 do 80 stopni Celsjusza, korzystnie w temperaturze od 30 do 50 stopni Celsjusza.
- 9. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako substrat stosuje się racemiczny kwas o wzorze II, natomiast po reakcji nieprzereagowany kwas jest substancją zawierająca nieidentyczne ilości enancjomerów.
- 10. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że uzyskuje się enancjomerycznie wzbogacony ester o wzorze I.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394228A PL218577B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL394228A PL218577B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL394228A1 PL394228A1 (pl) | 2012-09-24 |
| PL218577B1 true PL218577B1 (pl) | 2014-12-31 |
Family
ID=46882849
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL394228A PL218577B1 (pl) | 2011-03-16 | 2011-03-16 | Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218577B1 (pl) |
-
2011
- 2011-03-16 PL PL394228A patent/PL218577B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL394228A1 (pl) | 2012-09-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ132286A3 (en) | Process of enzymatic preparation of optical isomers of 2-halogenpropionic acids | |
| Ahmed et al. | Enantioselectivity of Candida rugosa lipase toward carboxylic acids: a predictive rule from substrate mapping and X-ray crystallography | |
| Lin et al. | Dynamic kinetic resolution of suprofen thioester via coupled trioctylamine and lipase catalysis | |
| Fryszkowska et al. | Enzymatic desymmetrization of 3-arylglutaric acid anhydrides | |
| Kimura et al. | Chemo-enzymatic synthesis of enantiomerically pure (R)-2-naphthylmethoxyacetic acid | |
| US20060003428A1 (en) | Enzymatic resolution of an alpha-substituted carboxylic acid or an ester thereof by Carica papaya lipase | |
| CA2576080A1 (en) | Method for producing the enantiomer forms of cis-configured 3-hydroxycyclohexane carboxylic acid derivatives using hydrolases | |
| Ren et al. | Multienzymatic cascade synthesis of an enantiopure (2R, 5R)-1, 3-oxathiolane anti-HIV agent precursor | |
| PL218577B1 (pl) | Sposób wytwarzania achiralnych i chiralnych, nieracemicznych estrów kwasów karboksylowych | |
| KR20070076549A (ko) | 광학적으로 활성인 사이클로펜텐온의 제조방법 및 그로부터제조된 사이클로펜텐온 | |
| Skrobo et al. | On the lipase-catalyzed resolution of functionalized biaryls | |
| Berti et al. | Chemoenzymatic synthesis of diastereomeric ethyl γ-benzyl paraconates and determination of the absolute configurations of their acids | |
| Feichter et al. | Chemoenzymatic preparation of optically active long-chain 3-hydroxyalkanoates | |
| KR100918285B1 (ko) | 알코올 화합물 라세미체의 광학 분할방법 및 잔토리졸이성질체의 제조방법 | |
| KR100341256B1 (ko) | 리파제를 이용한 베라파밀 중간체의 분할 및 (ｒ)- 및 (ｓ)-베라파밀의 제조 방법 | |
| JP2008526254A (ja) | ヒンバシン類似物のキラルプロパルギルアルコールおよびエステル中間体の調製 | |
| JP2002171994A (ja) | 光学活性なテトラヒドロフラン−２−カルボン酸またはその対掌体エステルの製造方法 | |
| JP3704731B2 (ja) | 光学活性３−ヒドロキシヘキサン酸類の製造方法 | |
| Yıldız et al. | Synthesis of new (R)-secondary carbinols with different structures via enzymatic resolution | |
| PL219067B1 (pl) | Sposób biokatalitycznego wytwarzania chiralnych, nieracemicznych kwasów (54) i estrów kwasów karboksylowych oraz zastosowanie ortoestrów kwasów aromatycznych w tym sposobie | |
| Varga et al. | Heterocycles 35. CaL-B mediated synthesis of enantiomerically pure (R)-and (S)-ethyl 3-(2-arylthiazol-4-yl)-3-hydroxypropanoates | |
| PL218348B1 (pl) | Sposób otrzymywania enancjomerów 2-(1-metylo-2-pirolidyno)etanolu | |
| EP1196622B1 (en) | The use of orthoesters for the synthesis of chiral acids in biocatalyzed irreversible esterification processes | |
| Zhao et al. | A chemo-enzymatic route for the preparation of chiral (S)-3-hydroxy-3-phenylpropanoic acid | |
| JP2000023693A (ja) | 光学活性な２−アセチルチオ−３−フェニルプロピオン酸の製造方法 |