PL215605B1 - Pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo- -5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego oraz sposób jej wytwarzania - Google Patents
Pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo- -5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego oraz sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL215605B1 PL215605B1 PL393500A PL39350010A PL215605B1 PL 215605 B1 PL215605 B1 PL 215605B1 PL 393500 A PL393500 A PL 393500A PL 39350010 A PL39350010 A PL 39350010A PL 215605 B1 PL215605 B1 PL 215605B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- pyridine
- carboxylic acid
- benzoyl
- isoxazolo
- chemical name
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest nowa pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo-5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego i wzorze przedstawionym na rysunku oraz sposób jej wytwarzania.
Pochodne układu izoksazolopirydyny wykazują wielokierunkowe działanie farmakologiczne: psychotropowe, miolityczne, przeciwdrgawkowe, przeciwzapalne, hipotensyjne, przeciwbólowe, przeciwmiażdżycowe i przeciwbakteryjne. Wyróżnia się ich działanie na centralny układ nerwowy, a szczegółowo przebadane 4,5,6,7-tetrahydroizoksazolo[5,4-c]pirydyn-3-ol (THIP) i 4,5,6,7-tetrahydroizoksazolo[4,5-c]pirydyn-3-ol (THOPO) okazały się silnymi agonistami receptora GABA zarówno in vitro, jak in vivo. Natomiast pochodne amidowe izoksazolo [4,3-c]pirydyny są inhibitorami wielolekowej oporności białkowej (MRP1) zwiększając aktywność przeciwnowotworową doksorubicyny, winkrystyny i innych.
Niektóre spośród zsyntezowanych wcześniej w Katedrze i Zakładzie Technologii Leków AM we Wrocławiu związków, pochodnych izoksazolopirydyny: 3-(2-bromoproionoiloamino)- i 3-chloroacetyloaminoksazolo[5,4-b]pirydyna poddane wstępnym badaniom farmakologicznym przy użyciu testu cytotoksycznego SRB, mierzącego zahamowanie proliferacji komórek ludzkich linii nowotworowych (raka okrężnicy, piersi, pęcherza i macicy) oraz mysiej linii nowotworowej (raka płuc) in vitro, wykazały aktywność cytotoksyczną (K. Poręba, J. Wietrzyk, A. Opolski, Synthesis and antiproliferative activity in vitro 3-substituted Aminoisoxazolo[5,4-b]pyridines, Acta Pol. Pharm. - Drug Res. 2003, 60 (4), 293 -301). Przedstawiona aktywność przeciwnowotworową pochodnych izoksazolo[5,4-b]pirydyn, była przyczyną podjęcia syntezy nowych pochodnych, mało poznanego układu izoksazolo[4,5-b] pirydyny.
Nieoczekiwanie okazało się, że nowa pochodna, amid kwasu 6-benzoilo-5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego, wykazuje aktywność biologiczną, predestynującą ją do leczenia chorób nowotworowych. Nowa pochodna wykazuje aktywność antyproliferacyjną w stężeniach niższych niż stężenie użytej jako wzorca cisplatyny.
Istota wynalazku polega na kondensacji amidu kwasu 4-amino-5-benzoiloizoksazolo-3-karboksylowego z dibenzoilometanem wobec ZnCl2 jako katalizatora po konwencjonalnym ogrzewaniu w łaźni olejowej, korzystnie w temperaturze 130-135°C w ciągu 16 godzin albo po ogrzewaniu w reaktorze mikrofalowym, korzystnie w temperaturze 65°C w ciągu 15 minut na łaźni aluminiowej wobec tego samego katalizatora.
Związek według wynalazku został przebadany na działanie antyproliferacyjne przy użyciu testu SRB mierzącego zahamowanie proliferacji komórek ludzkich linii nowotworowych komórek raka jelita grubego (SW707). Związek ten spełniał międzynarodowe kryteria aktywności dla związków otrzymanych sztucznie i w dawce ID50 3,9 ± 1,20 μg/ml wykazywał aktywność antyproliferacyjną in vitro tzn. hamował rozwój komórek nowotworowych w 50%.
Przedmiot wynalazku wytwarza się według podanego niżej przykładu
Metoda 1. Do mieszaniny 2,3 g (0,01 mola) amidu kwasu 4-amino-5-benzoiloizoksazolo-3-karboksylowego i 2,24 g (0,01 mola) dibenzoilometanu dodano 2,4 g (0,02 mola) bezwodnego chlorku cynku. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano z równoczesnym mieszaniem w łaźni olejowej w temperaturze 130 - 135°C w ciągu 16 godzin. Po ochłodzeniu do mieszaniny reakcyjnej dodano 100 ml eteru etylowego i kontynuowano mieszanie przez 1 godzinę. Wytrącony osad odfiltrowano i następnie mieszano z 100 ml wody destylowanej przez 30 minut. Wytrącony osad odfiltrowano i po wysuszeniu krystalizowano z etanolu.
Otrzymano 2,4 g amidu kwasu 6-benzoilo-5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego o temperaturze topnienia 218 - 219°C, z wydajnością równą 81%.
Metoda 2. Do mieszaniny 2,3 g (0,01 mola) amidu kwasu 4-amino-5-benzoiloizoksazolo-3-karboksylowego i 2,24 g (0,01 mola) dibenzoilometanu dodano 2,4 g (0,02 mola) bezwodnego chlorku cynku. Mieszaninę reakcyjną ogrzewano z równoczesnym mieszaniem w reaktorze mikrofalowym typu Plazmatronika RM 800 w temperaturze 65°C w ciągu 15 minut na łaźni aluminiowej (AI2O3). Zastosowana została moc mikrofal P = 240 W. Po ochłodzeniu do mieszaniny reakcyjnej dodano 100 ml eteru etylowego i kontynuowano mieszanie przez 1 godzinę. Wytrącony osad odfiltrowano i następnie mieszano z 100 ml wody destylowanej przez 30 minut. Wytrącony osad odfiltrowano i po wysuszeniu krystalizowano z etanolu. Otrzymano 2,76 g amidu kwasu 6-benzoilo-5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego o temperaturze topnienia 218 - 219°C, z wydajnością równą 87%.
PL 215 605 B1
Charakterystykę nowego związku podaje poniższa tabela
| Wzór sumaryczny Masa cząsteczkowa | Temperatura topnienia | Spektroskopia 1H NMR (DMSO) δ (ppm) Spektroskopia IR (KBr) cm-1 MS (70 eV) m/e (%) |
| C26H17N3O3 m.cz. 419,44 | 218 - 219°C | 7,36-7,7 (m, 10H, phenyl), 8,41 (br s, 2H, NH2); 3380, 3180 (NH, CH), 1705 (CO), 1680, 1610 (CONH2) cm'1; 419 (jon molekularny) |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (2)
1. Pochodna izoksazolopirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo-5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego.
2. Sposób wytwarzania pochodnej izoksazolopirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo-5,7-difenylo-izoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego i aktywności antyproliferacyjnej, znamienny tym, że amid kwasu 4-amino-5-benzoiloizoksazolo-3-karboksylowego poddaje się reakcji kondensacji z dibenzoilometanem wobec ZnCl2 jako katalizatora po konwencjonalnym ogrzewaniu w łaźni olejowej, korzystnie w temperaturze 130 - 135°C w ciągu 16 godzin albo po ogrzewaniu w reaktorze mikrofalowym, korzystnie w temperaturze 65°C w ciągu 15 minut na łaźni aluminiowej wobec tego samego katalizatora.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393500A PL215605B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo- -5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego oraz sposób jej wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL393500A PL215605B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo- -5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego oraz sposób jej wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL393500A1 PL393500A1 (pl) | 2012-07-02 |
| PL215605B1 true PL215605B1 (pl) | 2013-12-31 |
Family
ID=46453865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL393500A PL215605B1 (pl) | 2010-12-30 | 2010-12-30 | Pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo- -5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego oraz sposób jej wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL215605B1 (pl) |
-
2010
- 2010-12-30 PL PL393500A patent/PL215605B1/pl not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL393500A1 (pl) | 2012-07-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2859224C (en) | Imidazolidinedione compounds and their uses | |
| US8946255B2 (en) | Substituted morphinans and the use thereof | |
| AU2021203351B2 (en) | Salts of a pim kinase inhibitor | |
| EP0971920B1 (en) | Compounds for inhibition of gastric acid secretion | |
| JPH0749429B2 (ja) | アザインデン、その製法、これを含有する高血圧及びうつ血性心臓疾患の治療剤及び中間体 | |
| RU2711500C2 (ru) | Композиции и способы, которые можно использовать для лечения пролиферативных заболеваний | |
| KR20200101434A (ko) | 브로모도메인 단백질 억제제로서 작동하는 화합물 및 조성물 | |
| US20150203494A1 (en) | Pyridonemorphinan analogs and biological activity on opioid receptors | |
| BRPI0009446B1 (pt) | composto derivado de pirimido [6,1-a] isoquinolin-4-ona, processo para preparar p mesmo, composição, e, uso de um composto | |
| KR20160006207A (ko) | 사이클로알킬산 유도체, 그의 제조 방법, 및 그의 약학적 용도 | |
| EP2475661A1 (en) | Sulfonamides as inhibitors of bcl-2 family proteins for the treatment of cancer | |
| JP7041821B2 (ja) | アミノ置換窒素含有縮合環化合物、その調製方法及び使用 | |
| EP1325009B1 (en) | Amino-substituted tetracyclic compounds useful as anti-inflammatory agents and pharmaceutical compositions comprising same | |
| RU2579513C2 (ru) | Ингибиторы активности акт | |
| CA2927830A1 (en) | Quinazolinone and isoquinolinone derivative | |
| WO2013071698A1 (zh) | 三环类PI3K和/或mTOR抑制剂 | |
| WO2020079652A1 (en) | Kinase inhibitors | |
| EP0581106A1 (en) | Substituted aminothienopyridines, a process for their preparation and their use as medicaments | |
| CA2892621A1 (en) | Hydantoin derivative | |
| WO2018041260A1 (zh) | 一类溴结构域识别蛋白抑制剂及其制备方法和用途 | |
| KR20030060927A (ko) | Ｃｒｆ 수용체 길항제 및 이와 관련된 방법 | |
| WO2006008636A2 (en) | Processes for the preparation of zolpidem and its hemitartrate | |
| Yevich et al. | Antiallergics: 3-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-pyrimido [2, 1-b] benzothiazol-4-ones | |
| PL215605B1 (pl) | Pochodna izoksazolo[4,5-b]pirydyny o nazwie chemicznej amid kwasu 6-benzoilo- -5,7-difenyloizoksazolo[4,5-b]pirydyno-3-karboksylowego oraz sposób jej wytwarzania | |
| AU2006210817A2 (en) | Novel adenosine A3 receptor modulators |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20131230 |